国产利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病的疗效和安全性:一项多中心随机对照等效性研究于冬妮 成志锋 边芳 王海芳 逄曙光 刘博伟 孙文利 林小红 李志勇 陈文平 等
中华糖尿病杂志2024年 16卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20240605-00313
目的
以进口利拉鲁肽注射液(诺和力®)为对照,评价国产利拉鲁肽注射液(RD12014)在2型糖尿病(T2DM)患者中的疗效和安全性。
方法
本研究为多中心、随机、开放、平行、阳性对照的Ⅲ期临床研究。自2020年8月20日至2022年7月18日纳入来自全国41家研究中心的468例口服盐酸二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者,采用分层区组随机方法按1∶1的比例将受试者分配至RD12014组或诺和力®组,治疗29周。比较两组患者治疗后糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹血脂体重较基线的变化及HbA1c达标率、不良事件(包括胃肠道反应、低血糖事件)发生率。主要疗效终点为治疗29周后,HbA1c相对基线的变化。次要疗效终点为治疗29周后,空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹血脂、体重相对基线的变化,以及治疗29周后HbA1c<7%、HbA1c≤6.5%的受试者比例及HbA1c<7%、HbA1c≤6.5%且未发生低血糖事件的受试者比例。采用重复测量的混合效应模型评估定量疗效指标,采用logistic回归模型分析组间HbA1c达标率;采用描述性统计分析进行安全性评价。
结果
共入组468例T2DM患者(RD12014组233例,诺和力®组235例)。经过29周治疗后,RD12014组和诺和力®组HbA1c相对基线变化值的最小二乘均值(95%CI)分别为-1.42%(-1.54%~-1.29%)和-1.41%(-1.54%~-1.29%),组间相对基线变化值的差值最小二乘均值(95%CI)为-0.01%(-0.18%~0.17%),95%CI在-0.4%~0.4%界值内,表明两药物疗效达到等效。两组空腹血糖、餐后2 h血糖和体重相对基线变化、HbA1c达标率均相似(P>0.05)。RD12014组和诺和力®组不良事件发生率[分别为81.4%(188/231)和80.0%(188/235)]及胃肠道反应发生率[分别为45.5%(105/231)和39.1%(92/235)]均类似,RD12014组低血糖事件发生率[4.3%(10/231)]略低于诺和力®组[8.9%(21/235)]。
结论
国产利拉鲁肽注射液RD12014在治疗T2DM的有效性和安全性方面与诺和力®相当,具有临床应用价值。
血清再生蛋白Ⅰα与糖尿病肾脏病肾功能进展相关性的队列研究陈升 黄楠 黄䮎 束之奕 吴晓冬 吕颖奇 孙金芳 苏向辉 李玲
中华糖尿病杂志2024年 16卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20240403-00154
目的
探讨血清再生蛋白Ⅰα(REG Ⅰα)与糖尿病肾脏病(DKD)患者肾功能进展的相关性。
方法
为前瞻性队列研究。纳入2022年1月至2023年9月于东南大学附属中大医院内分泌科就诊,估算的肾小球滤过率(eGFR)>15 ml·min-1·(1.73 m2)-1且未接受肾脏替代治疗的DKD患者为研究对象,收集研究对象年龄、性别、糖尿病病程、红细胞计数及血肌酐、血红蛋白、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、血清REG Ⅰα浓度,并进行规律随访。终点事件为肾功能进展,定义为eGFR斜率≥3 ml·min-1·(1.73 m2)-1/年、新进入终末期肾病(ESRD)、因肾脏或心血管事件死亡。绘制限制性立方样条图分析曲线拐点,根据拐点将患者分为低水平REG Ⅰα组(血清REG Ⅰα≤87.39 ng/ml)和高水平REG Ⅰα组(血清REG Ⅰα>87.39 ng/ml)。Kaplan-Meier法比较两组患者肾脏累积生存率的差异,Cox回归模型探讨DKD患者肾功能进展相关的影响因素。
结果
共401例患者纳入最终分析,其中低水平REG Ⅰα组203例,高水平REG Ⅰα组198例。与低水平REG Ⅰα组相比,高水平 REG Ⅰα组DKD患者的血肌酐、UACR均更高,血红蛋白、eGFR均更低(均 P<0.050)。中位随访时间为12(7,17)个月,共20.45%(82/401)的DKD患者发生结局事件,其中高水平REG Ⅰα组占13.22%(53/401),低水平REG Ⅰα组占7.23%(29/401)。高水平 REG Ⅰα组患者肾脏累积生存率较低(log-rank χ2=8.917,P=0.003)。校正年龄、性别、糖尿病病程、收缩压、红细胞计数、血肌酐及UACR后,高水平REG Ⅰα仍是DKD患者发生肾功能进展的危险因素(HR=1.372,95%CI 1.005~2.193,P=0.037)。
结论
血清REG Ⅰα与DKD肾功能进展相关,是DKD患者肾功能进展的潜在危险因素。
2型糖尿病患者胰岛素注射部位温度与皮下脂肪增生的相关性研究程富明 余舒婷 张江南 陆静尔 徐吉 叶清清 戴盈
中华糖尿病杂志2024年 16卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20240214-00067
目的
探讨2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素注射部位皮肤温度与皮下脂肪增生(LH)之间的相关性。
方法
为横断面研究。选取2023年4—10月就诊于宁波大学附属人民医院内分泌科门诊或住院的T2DM患者为研究对象。采用高频超声法对患者注射部位及正常部位皮肤进行检查,采用热电偶点测温法测量注射部位及正常部位皮肤平均温度并计算温差,并根据高频超声及热成像结果判断患者是否有LH。采用配对样本t检验比较正常部位与LH部位皮肤温度及温差的差异,采用Cohen′s Kappa系数分析红外线热成像与超声检查对LH的诊断一致性。
结果
共纳入92例T2DM患者,其中,有81例合并LH,81例中有71例患者LH部位皮肤温度下降,10例出现温度升高。LH部位的腹部皮肤温度较正常部位皮肤温度降低[分别为(32.40±1.12)℃和(33.13±1.16)℃,t=-9.039,P<0.001],LH部位皮肤温差大于正常部位[分别为(1.50±0.55)℃和(0.44±0.20)℃,t=15.749,P<0.001]。同时热成像与超声提示的LH病变部位一致性Cohen′s kappa系数为0.897,95%CI为0.756~1.038,P<0.001。
结论
LH会导致局部皮肤温度下降。使用热成像对LH进行诊断筛查及指导胰岛素注射部位轮换有一定临床应用价值。
负压创面疗法联合富血小板血浆技术治疗糖尿病足溃疡的可行性研究袁宇 张瑞东 程义恒 曲文庆
中华糖尿病杂志2024年 16卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20240408-00162
目的
探讨负压创面疗法联合富血小板血浆(PRP)技术治疗糖尿病足溃疡(DFU)的可行性。
方法
回顾性收集2018年5月至2021年5月于烟台市烟台山医院足踝外科就诊的DFU患者的临床资料。根据治疗方法将患者分为试验组与对照组。对照组行清创联合负压创面治疗,试验组清创后采用负压创面疗法联合PRP序贯治疗,待创面稳定后给予植皮治疗。比较两组患者的创面愈合时间、住院时间、疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)评估]、血清炎性因子[降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)]水平、植皮成活率、创面愈合后的瘢痕质量[改良温哥华瘢痕量表(mVSS)]及生活质量(SF-36健康评估量表)综合评价治疗效果。采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验和χ2检验进行组间比较,采用配对样本t检验和Wilcoxon符号秩检验对同一组内术前术后相关指标进行比较。
结果
共纳入DFU患者42例,其中对照组20例,试验组22例。与对照组相比,试验组DFU患者的愈合时间[分别为(32.72±7.25)d和(25.58±6.47)d,t=3.373,P=0.002]及住院时间[(28.26±6.84)d和(17.62±5.37)d,t=5.563,P<0.001]均更短,植皮术后10 d皮片成活率更高[分别为(79.04±7.32)%和(93.57±5.80)%,t=7.163,P<0.001];术后1周试验组血清炎性因子PCT、IL-6、CRP下降速度均更快(均P<0.001)。两组VAS评分均较术前明显改善,与对照组相比,试验组术后1周[分别为(5.34±2.14)分和(2.25±1.04)分,t=5.859,P<0.001]和术后2周[分别为(4.53±1.58)分和(1.35±0.50)分,t=8.617,P<0.001]VAS评分均更低;术后10个月试验组患者瘢痕厚度适中、质地更柔软[mVSS总分分别为4.25(3.00,7.25)分和2.00(2.00,4.50)分,Z=12.06,P=0.005];术后10个月试验组的社会功能[分别为67(62,75)分和78(72,84)分,Z=1.056,P=0.025]、情感职能[分别为72(65,85)分和85(75,92)分,Z=2.305,P=0.043]及心理健康[分别为70(64,78)分和87(82,92)分,Z=0.251,P=0.016]评分均更高。
结论
负压创面疗法联合PRP技术治疗DFU患者,可加快创面愈合、减轻患肢疼痛,愈合后瘢痕厚度适中、质地柔软,术后生活质量较高。
高糖通过激活干扰素基因刺激因子通路导致视网膜血管内皮细胞炎症和紧密连接受损的机制研究刘敏婷 文哲瑶 文思颖 何学敏 石国军 陈燕铭
中华糖尿病杂志2024年 16卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20240304-00100
目的
探讨高糖是否通过激活干扰素基因刺激因子(STING)通路参与视网膜内皮细胞损伤及炎症反应。
方法
取3只db/db小鼠及3只对照(db/m)小鼠视网膜铺片分为4组,每组3张视网膜铺片,通过免疫荧光染色分别检测视网膜中STING通路激活后下游分子磷酸化TANK结合激酶1(p-TBK1)及炎症标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)(n=3)。使用甲基乙二醛(MGO)分别通过浓度及时间梯度处理人视网膜血管内皮细胞(HRVEC)模拟体内高糖环境,通过Western blotting检测STING通路相关蛋白[磷酸化干扰素调节因子(p-IRF3)、p-TBK1]、内皮细胞紧密连接蛋白[钙黏蛋白-5(VE-cadherin)、血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)]等的表达(n=3),实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测炎症因子基因Ⅰ型干扰素β(IFN-1β)、白细胞介素-1β(IL-1β)转录水平(n=3)。利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建STING敲除的稳定细胞株(STINGCRISPR HRVEC)。在MGO处理对照组(Vector)及STINGCRISPR HRVEC后,使用抗线粒体外膜转位酶20(TOM20)抗体和抗双链DNA(dsDNA)抗体进行免疫荧光共染(n=3),同时采用免疫荧光检测IRF3的入核水平验证HRVEC中STING通路激活情况(n=4)。通过Western blotting检测STING通路相关蛋白(p-IRF3)、内皮细胞紧密连接蛋白(ZO-1、VE-cadherin、CD31)等的表达,RT-qPCR检测IFN-1β、IL-1β转录水平(n=3)。另外应用小干扰RNA(siRNA)技术沉默HRVEC的STING验证上述实验(n=3)。两组间比较采用独立样本t检验。
结果
与对照小鼠相比,db/db小鼠视网膜血管内皮细胞中p-TBK1及GFAP荧光强度增加(P<0.001)。在体外,随着MGO处理时间的延长和处理浓度的增加,HRVEC的STING信号通路激活程度越显著[p-IRF3、p-TBK1蛋白表达水平较对照组上调(P<0.01、P<0.05),免疫荧光检测IRF3的入核水平增加(P<0.001)];内皮细胞紧密连接蛋白CD31、VE-cadherin、ZO-1下降越显著(P<0.01、P<0.05、P<0.001);炎症因子IFN-1β、IL-1β转录水平升高(P<0.05、P<0.001),且线粒体和dsDNA免疫荧光共定位重叠比例增加(P<0.001)。在STINGCRISPR HRVEC中,STING通路被显著抑制(MGO处理后p-IRF3蛋白表达水平、IRF3的入核水平未出现明显变化),可明显逆转MGO干预引起的IFN-1β、IL-1β转录水平增加(P<0.01、P<0.001)及ZO-1、VE-cadherin、CD31表达水平下调(P<0.05、P<0.01、P<0.05)。在利用siRNA敲低STING的HRVEC细胞系(si-STING)中,同样可逆转MGO干预引起的IL-1β转录水平增加(P<0.01)及VE-cadherin表达水平下调(P<0.01)。
结论
STING基因敲除/敲低可以显著抑制STING下游通路的促炎因子表达,从而改善MGO诱导的视网膜血管内皮细胞损伤。