2024年 · 第16卷第10期

目前糖尿病在世界范围内呈现快速增长趋势，住院患者血糖异常的现象非常普遍，但是由于科室之间存在壁垒以及信息化程度缺乏等因素影响，非内分泌科血糖异常患者存在高患病率、低发现率、低管理率、低控制率等情况。山西省人民医院为进一步优化全院血糖管理模式，开启了以内分泌科为主导的信息化血糖管理新实践，旨在控制住院患者的血糖水平，为血糖异常患者制定个体化方案，改善患者预后，缩短患者平均住院时间，提高患者满意度，满足非内分泌科糖尿病的同质化综合管理需求。

1型糖尿病（T1DM）是儿童青少年糖尿病的主要类型，严重危害儿童健康，影响患者在校学习，开展T1DM在校管理具有重要意义。中华医学会糖尿病学分会1型糖尿病学组和《中国1型糖尿病患者在校管理手册》编写委员会共同编写了《中国1型糖尿病患者在校管理手册》，重点介绍了T1DM患者的管理目标、在校饮食和运动管理、高/低血糖处理及应急灾备、在校管理建档与沟通等内容，旨在指导医务人员、患者家长、学校老师对T1DM进行规范在校管理，帮助T1DM患者平稳度过校园生活。

目的 探讨快速糖化表型的1型糖尿病（T1DM）患者持续葡萄糖监测（CGM）指标的特征。 方法 为横断面研究。选取2017年4月至2023年8月就诊于中南大学湘雅二医院T1DM专病门诊且佩戴CGM 10 d及以上的患者为研究对象。收集患者实验室糖化血红蛋白（HbA1c），根据研究对象佩戴的CGM计算CGM血糖参数，如葡萄糖在目标范围内时间（TIR）、平均血糖（MBG）、平均血糖波动幅度（MAGE），依据MBG结果计算预估的HbA1c，并根据实验室HbA1c和MBG预估的HbA1c计算血红蛋白糖化指数（HGI），根据研究对象HGI将研究对象分为非快速糖化表型组（HGI≤0.4）和快速糖化表型组（HGI>0.4）。采用两独立样本t检验或Mann‐Whitney U检验进行组间差异性比较。 结果 共纳入T1DM患者377例，其中，非快速糖化表型组299例，快速糖化表型组78例。快速糖化表型组较非快速糖化表型组血糖控制更差，表现为更高的HbA1c［分别为（8.53±1.41）%和（6.95±0.90）%，P<0.001］，更低的TIR［分别为（61.36±15.81）%和（67.31±18.31）%，P=0.010］和更高的MAGE［分别为（8.01±2.06）mmol/L和（7.37±2.38）mmol/L，P=0.015］。然而，在HbA1c不达标的T1DM患者中，快速糖化表型组的CGM参数与HbA1c变化不一致，其血糖控制水平优于非快速糖化表型组，表现为更高的TIR水平［分别为（61.34±16.30）%和（51.99±16.30）%，P<0.001］和更低的MAGE［分别为（8.10±2.09）mmol/L和（9.23±2.11）mmol/L，P=0.001］。 结论 快速糖化表型组T1DM较非快速糖化表型组血糖控制更差，且CGM参数和HbA1c不一致。

目的 探讨不同血脂谱与2型糖尿病（T2DM）患者肾功能的关系。 方法 本研究为横断面研究。纳入从2016年1月至2018年12月于中山大学附属第三医院内分泌科住院治疗的T2DM患者2 784例，收集患者的临床资料，包括年龄、吸烟史、饮酒史、用药史、病程、体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）及脂蛋白（a）［Lp（a）］、估算的肾小球滤过率（eGFR）及尿白蛋白/肌酐比值（UACR）。以LDL-C、HDL-C、TG、Lp（a）作为聚类变量进行二阶聚类分析（K=4）。聚类分析后总结各亚型患者的临床特点，采用单因素方差分析、非参数检验、χ2检验比较各亚型患者eGFR及UACR等肾功能相关的生化指标，最后采用二分类logistic回归分析法分析各亚型与DKD的相关性。 结果 纳入本研究的T2DM患者通过二阶聚类分析得到了4个聚类亚型：亚型1血脂相对正常，纳入1 602例；亚型2以Lp（a）［648.5（455.5，955.7）mg/L］升高为主要特征，纳入243例，患者年龄最大、病程最长、HbA1c水平最高（P<0.05）；亚型3以高TG［2.66（2.05，4.20）mmol/L］、低HDL-C［（0.87±0.19）mmol/L］为主要特征，纳入472例，男性患者居多，吸烟、饮酒患者比例较高（P<0.01）；亚型4以LDL-C［（3.85±0.91）mmol/L］升高为主，纳入467例，患者BMI和FPG最高（P<0.001）。进一步分析发现，与亚型1相比，亚型2~4的患者eGFR水平下降和（或）UACR水平升高，其中亚型2的患者eGFR［（59.38±30.21）ml·min⁻¹·（1.73 m²）⁻¹］水平最低、UACR［12.46（6.99，27.59）mg/g］水平最高（P<0.01）。对各亚型与DKD进行二分类logistic回归分析发现，与亚型1相比，只有亚型2与DKD显著相关，校正各项混杂因素及用药情况后，该亚型患者的DKD发生风险增加了0.98倍［OR值（95%CI）为1.98（1.04~3.80），P=0.039］。 结论 本研究通过二阶聚类分析发现T2DM患者存在不同的血脂谱亚型，其中Lp（a）升高亚型（亚型2）的肾功能受损最严重，与DKD的发生风险相关。

目的 评估无创身体测量指标对体重正常但代谢异常（MANW）人群的识别能力。 方法 为横断面研究。选取2007—2008年中国国家糖尿病和代谢紊乱调查研究中20岁及以上常住人口中体重指数（BMI）在正常范围（18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2）的人群作为研究对象。收集或计算各无创身体测量指标，包括腰围（WC）、BMI、腰高比（WHtR）、腰臀比（WHR）、体型指数（ABSI）、身体圆度指数（BRI），并将其进行四分位分组。依据BMI和代谢状态将研究对象分为体重正常且代谢正常（MNNW）组和MANW组，采用两独立样本t检验、Mann‐Whitney U或χ2检验对组间指标的差异进行比较，采用logistic回归模型探究各指标与MANW的关联，采用受试者工作特征曲线（ROC）的曲线下面积（AUC）评估各无创身体测量指标对MANW的识别能力及诊断价值。 结果 共纳入15 937例研究对象，其中男性5 657例，女性10 280例。整体人群MANW的患病率为22.2%（3 538/15 937）。差异性比较结果显示，MANW人群的6个无创身体测量指标均较MNNW人群升高（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，在校正年龄、性别、吸烟、饮酒、教育背景、民族、居住地、运动后，各身体测量指标均是MANW的影响因素（P<0.001）。在男性和女性中，ROC曲线的AUC最大的均为WHtR和BRI［男性中的AUC值（95%CI）均为0.643（0.631~0.656），女性中的AUC值（95%CI）均为0.679（0.670~0.688）］。在整体人群中，WHtR（OR=1.59，95%CI 1.53~1.66）和BRI（OR=1.56，95%CI 1.50~1.63）每升高1.0个标准差均与MANW相关。各亚组分析进一步证实了WHtR、BRI与MANW的正向关联。 结论 即使体重正常，也有部分研究对象处于代谢异常状态，且升高的BMI、WC、WHR、WHtR、ABSI和BRI均与MANW存在关联，结合应用的便捷性，WHtR可能是在临床实践和流行病学调查中筛查MANW人群的潜在有效因子。

目的 探讨代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者发生糖代谢异常的相关因素。 方法 本研究为横断面研究。纳入自2010年1月至2022年12月于浙江省人民医院和杭州师范大学附属医院就诊的404例MAFLD活检患者作为研究对象。收集患者的一般资料和实验室指标。根据血糖状况，将研究对象分为糖代谢正常组和糖代谢异常组。采用单因素、多因素logistic回归分析法分析与MAFLD患者糖代谢异常相关的临床因素。采用逐步logistic回归分析法分析MAFLD患者糖代谢异常与不同病理组织严重程度之间的相关性。 结果 在404例患者中，32.7%（132/404）出现糖代谢异常，49.2%（65/132）的单纯性脂肪肝（NAFL）患者和50.8%（67/132）的疑似或确诊为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）患者出现糖代谢异常（P<0.001）。与糖代谢正常组相比，糖代谢异常组的肝脏脂肪变性、气球样变、小叶内炎症显著上升（均P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，年龄（OR=1.037，95%CI 1.007~1.068）、体重指数（OR=1.090，95%CI 1.035~1.148）和乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性（OR=0.561，95%CI 0.327~0.962）与MAFLD患者的糖代谢异常相关（均P<0.05）。根据病理分层结果显示，MASH患者发生糖代谢异常的风险是NAFL患者的1.235倍（OR=2.235，95%CI 1.342~3.722，P<0.05），但小叶内炎症或纤维化与MAFLD患者糖代谢异常之间无关（P>0.05）。与MAFLD组相比，MAFLD伴慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的脂肪变性、MASH程度相对较轻，而显著肝纤维化较重（P<0.05）。对病理相关的混杂因素进行校正后发现，相比于MAFLD患者，合并慢性HBV感染的MAFLD患者糖代谢异常风险仍较低（OR=0.523，95%CI 0.318~0.858，P=0.010）。进一步对MAFLD合并慢性HBV感染患者的肝纤维化严重程度进行分层发现，与F0阶段相比，F1、F2阶段患者糖代谢异常风险较低（OR=0.200，95%CI 0.044~0.915，P=0.038；OR=0.190，95%CI 0.038~0.959，P=0.044）。但当肝纤维化进入F3、F4阶段时，其与糖代谢异常的风险无关（P>0.05）。 结论 MAFLD患者发生糖代谢异常可能与年龄、体重指数、HBsAg阳性有关。其中，慢性HBV感染与MAFLD患者糖代谢异常风险呈负相关。

目的 探讨绝经后女性2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸水平与骨密度（BMD）的相关性。 方法 采用横断面研究方法，回顾性选取2019年9月至2022年12月在天津医科大学朱宪彝纪念医院住院的绝经后女性T2DM患者为研究对象。收集研究对象血尿酸以及腰椎、全髋和股骨颈的BMD。按照血尿酸水平将研究对象分为4组，分别为T1组（血尿酸≤242.3 μmol/L）、T2组（242.3<血尿酸≤288.2 μmol/L）、T3组（288.2<血尿酸≤336.8 μmol/L）和T4组（血尿酸>336.8 μmol/L）。按照BMD结果将研究对象分为骨量正常组（T值≥-1）、骨量减少组（-2.5<T值<-1）和骨质疏松组（T值≤-2.5）。组间比较采用方差分析、Kruskal-Wallis H检验或χ2检验，采用多元线性回归模型分析血尿酸与BMD的相关性，应用限制性立方样条分析血尿酸水平与骨量减少和骨质疏松发生的相关性。 结果 共纳入2 027例绝经后女性T2DM患者。其中，T1组507例，T2组507例，T3组508例，T4组505例。骨量正常组430例，骨量减少组1 117例，骨质疏松组480例。T1、T2、T3、T4组间的血尿酸（H=1 899.375，P<0.001），以及腰椎BMD（F=5.979，P<0.001）、全髋BMD（F=6.156，P<0.001）、股骨颈BMD（F=2.669，P=0.046）差异均有统计学意义。多元线性回归分析结果显示，调整了多个混杂因素后，血尿酸仍然与腰椎BMD（r=0.432，P=0.022）、全髋部位BMD（r=0.432，P=0.012）存在相关性。骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组间血尿酸差异有统计学意义（F=6.647，P=0.001）。限制性立方样条分析结果显示，血尿酸与绝经后女性T2DM患者骨量异常的发生呈负向剂量-反应关系（P整体=0.012 8，P非线性=0.899 1），当血清尿酸浓度低于288.071 7 μmol/L时，骨量异常的发生率增加（OR=1.000 3，95%CI 1.000 1~1.000 6，P非线性=0.899 1）。 结论 在绝经后女性T2DM患者中，血尿酸与BMD呈正相关，血尿酸水平降低与这类患者骨量减少、骨质疏松的发生相关。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者左心房应变与微血管并发症的关系。 方法 收集2023年2至12月在空军军医大学第一附属医院内分泌科住院的165例T2DM患者作为研究对象。收集患者的年龄、性别、糖尿病病程、速效胰岛素使用情况、长效胰岛素使用情况，检测糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）等指标，采用二维斑点追踪超声测量左心室整体纵向应变（LVGLS）、左心房储存期应变（LASr）、左心房管道期应变（LAScd）、左心房收缩期应变（LASct）。根据糖尿病微血管并发症数目将患者分为单纯T2DM组（A组，54例）、T2DM伴1种并发症组（B组，69例）以及T2DM合并2~3种并发症组（C组，42例）。采用单因素方差分析比较3组患者的基本情况、用药特征和生化指标。通过Spearman相关性分析、logistic回归分析评估左心房应变参数与糖尿病微血管并发症的相关性。 结果 C组T2DM患者的LASr、LaScd、LVGLS均低于A组和B组，B组LASr、LAScd、LASct、LVGLS均低于A组（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，糖尿病微血管并发症数目与左心房应变参数LASr（r=-0.381，P<0.001）、LAScd（r=-0.385，P<0.001）呈负相关，与LASct（r=-0.151，P>0.05）无明显相关性。logistic回归分析结果显示，在调整年龄、性别、糖尿病病程、使用速效胰岛素、使用长效胰岛素、HbA1c、TC、UACR、LVGLS后，与A组相比，B组的LASr（OR=0.932，95%CI 0.871~0.998）、LAScd（OR=0.910，95%CI 0.840~0.987）和C组的LASr（OR=0.886，95%CI 0.799~0.983）、LAScd（OR=0.823，95%CI 0.719~0.942）均是合并并发症的影响因素（P<0.05）。 结论 T2DM患者微血管并发症数目与左心房应变参数LASr、LAScd呈负相关。

目的 探讨白芷是否通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血小板衍生的生长因子受体-β（PDGFR-β）信号通路促进2型糖尿病小鼠血管生成和加速创面愈合。 方法 将48只自发2型糖尿病db/db雄性小鼠按照随机数字表法分为糖尿病溃疡组（db/db组）和白芷组（db/db+Angelica dahurica组），每组24只，另选取24只同龄同源db/m雄性小鼠作为正常溃疡对照组（db/m组）。采用皮肤打孔器在各组小鼠背部打孔制备皮肤溃疡模型。白芷组给予白芷颗粒1.8 g/kg灌胃，正常溃疡对照组和糖尿病溃疡组给予等量生理盐水灌胃。每天给药一次，连续给药11 d，分别于创伤后第1、4、7、11天处死小鼠取材分析，每次每组6只小鼠。使用HE、Masson染色观察创面血管形成及胶原纤维形成等组织形态学改变；免疫组织化学染色、免疫荧光双染及Western blotting法从蛋白水平检测白芷干预后db/db小鼠创面组织中血管化及新生血管成熟相关因子［磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶/磷脂酰肌醇-3激酶（p-PI3K/PI3K）、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B（p-AKT/AKT）、HIF-1α和PDGFR-β］的表达情况。将人脑微血管周细胞（HBVP）分为以下5组：对照组、高糖组、白芷干预组、高渗对照组和白芷+PI3K抑制剂（LY294002）干预组，应用Western blotting法检测各组细胞中HIF-1α、p-PI3K/AKT、PDGFR-β的表达，使用PI3K抑制剂（LY294002）以及使用HIF-1α-小干扰RNA（siRNA）静默HIF-1α或pReceiver-M11-HIF-1α过表达HIF-1α后检测HBVP募集因子PDGFR-β的表达情况。组间比较采用单因素方差分析。 结果 动物实验显示，糖尿病溃疡组小鼠各时间点创面愈合率均明显低于正常溃疡对照组（P<0.05），创伤后第4、7、11天，白芷组的创面修复、缩短创面愈合时间均优于糖尿病溃疡组（P<0.05）；与正常溃疡对照组比较，糖尿病溃疡组创面的HIF-1α和PDGFR-β阳性表达明显减少（P<0.05）；与糖尿病溃疡组比较，白芷干预组上述因子的阳性表达明显增加（P<0.05）。细胞实验显示，与低糖组HBVP相比，高糖缺氧条件下HIF-1α蛋白表达及核转位明显减少（P<0.05）。白芷干预组可明显促进HIF-1α的核转位和转录活性，还可增加HIF-1α的蛋白水平（P<0.05）；而且，白芷可激活PI3K/AKT信号通路，应用PI3K抑制剂LY294002能够明显抑制细胞HIF-1α、PDGFR-β的蛋白表达（P<0.05）；应用HIF-1α-siRNA转染细胞后发现PDGFR-β的蛋白表达水平显著下降，而过表达HIF-1α后，PDGFR-β的表达相应增加（P<0.05）。 结论 白芷促进糖尿病创面血管新生的作用机制与激活PI3K/AKT、HIF-1α、PDGFR-β信号通路有关。

糖尿病的发病机制和并发症呈现多样性，涉及基因遗传、环境因素和生活方式等多个方面。研究指出糖尿病患者表现出不同的临床亚型，这促使人们尝试对疾病进行重新分类。通过临床数据和遗传数据的聚类分析，已经识别出不同的2型糖尿病亚型，这些亚型在疾病进展和并发症风险上存在差异。另外，根据多组学数据，特别是遗传结构的不同，确定了与糖尿病风险相关的基因，进一步揭示了疾病发病机制的临床异质性。总体而言，糖尿病的精准分型将有助于更有效地预防、治疗和管理这一慢性代谢性疾病。

肥胖已在全球呈流行趋势，相比于全身性肥胖，脂肪的分布异常，如腹型肥胖、内脏脂肪增加与胰岛素抵抗、2型糖尿病等代谢性疾病风险的增加更为相关。该综述探讨了内脏脂肪与胰岛素抵抗及2型糖尿病关联的机制、脂肪分布异常对2型糖尿病并发症的影响，同时介绍了有潜力减少内脏脂肪的2型糖尿病治疗药物。

代谢性疾病严重影响全球公共卫生健康。新型调节性细胞死亡形式——铁死亡可能是介导代谢性疾病发生发展的重要过程。该文综述糖尿病、代谢相关脂肪性肝病、骨质疏松症、高血压、肥胖症等代谢性疾病与铁死亡的关系及可能机制，以促进临床对代谢性疾病的新认知，为代谢性疾病治疗提供新靶点。

2型糖尿病（T2DM）是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，可在心脏、神经、血管、肾脏、眼部、足部等部位引起慢性并发症。长链非编码RNA（lncRNA）可在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因的表达。在T2DM及其并发症的发病机制中，lncRNA生长阻滞特异基因5（GAS5）相关的分子机制研究占有重要地位。本文综述lncRNA GAS5与T2DM及其慢性并发症的研究进展。