2024年 · 第104卷第26期

对手术无法保留喉功能的局部晚期头颈部鳞癌，同步放化疗是目前标准的非手术治疗方法。诱导化疗+放/化疗也是常用策略之一。然而，诱导化疗除了在喉功能保留和对局部晚期头颈部鳞癌治疗方案的筛选中具有作用外，能否为患者带来生存获益仍存在争议。该文结合诱导化疗在局部晚期头颈部鳞癌治疗中的进展，就诱导化疗的标准方案、保喉作用、能否预测头颈部鳞癌对放化疗的疗效、能否带来远处转移率下降和生存获益、在人乳头瘤病毒（HPV）阳性头颈部鳞癌中诱导化疗后能否降低治疗强度及免疫治疗在局部晚期头颈部鳞癌诱导化疗中的应用等问题进行探讨。

出生缺陷与围产儿死亡是威胁我国妇幼健康的重大公共卫生问题，但归因于出生缺陷的围产儿死亡尚未得到重视。为减少因出生缺陷导致的围产儿死亡的发生，本文通过深度解析国内外归因于出生缺陷的围产儿死亡的流行病学、临床和基础研究现状，提出应鼓励开展全国性围产儿死因监测的研究，重视围产儿死因分类系统的推广应用，聚焦归因于出生缺陷的围产儿死亡的精准诊断，同时，重视因出生缺陷导致的围产儿死亡的三级预防。

研究资源平台，包括研究数据库和生物样本库的建立，是临床研究领域的重要进展。国际学术界提出广泛知情同意签字（以下简称泛知情）以规范该类研究的伦理管理。但泛知情解决方案没有体现建立知情告知和同意授权不完整的主要特征，存在误导研究者和管理者，进而可能导致课题研究伦理管理缺位的问题。为此，本文提出部分知情同意授权解决方案，将资源平台建设与课题研究的伦理管理彻底分离，形成两个独立的伦理管理模块，分别纳入临床研究伦理管理框架。在回顾临床研究伦理管理法理基础和伦理基础的前提下，本文分析了项目管理与课题管理的异同、伦理委员会批准豁免知情同意签字的基础、课题层面的多中心研究伦理管理中需要注意的问题，解读了广泛知情同意签字和部分知情同意授权的背后实质内涵及操作层面的差异。

吸入一氧化氮（iNO）作为一种选择性肺血管扩张剂，已被应用于多种心肺疾病的新生儿、儿童和成人，以达到降低肺动脉压和改善氧合的目的。目前市面上的iNO设备品牌繁杂、性能差异大以及连接和设置各异，同时患者iNO治疗过程中可能发生高铁血红蛋白血症等不良反应，因此iNO疗法在临床应用的安全性和有效性需要得到保证。为规范iNO疗法的临床应用，中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组与中国医师协会呼吸医师分会呼吸职业发展委员会呼吸治疗师工作组组织相关专家，根据最新的研究进展和临床操作经验制订了iNO疗法临床应用专家共识。本共识包含了针对iNO适应证和禁忌证，iNO相关治疗设备的选择和连接，iNO剂量选择和疗效评估，iNO治疗期间的不良反应和职业防护，iNO应用患者的转运，iNO的撤离，iNO设备的清洁消毒和维护保养，以及iNO应用流程和记录的11条专家共识推荐意见，旨在提高临床操作者对iNO疗法规范化应用的认知和实践能力，从而保证该疗法在临床应用过程中的安全性和有效性。

目的 比较卡瑞利珠单抗联合改良TPF方案（多西他赛、顺铂、卡培他滨）与单纯改良TPF方案诱导治疗在局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌（下咽癌）保喉策略中的疗效和安全性。 方法 本研究为队列研究。纳入2017年1月至2023年4月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院诱导治疗的初治局部晚期可手术切除下咽癌（cT3-4aN0-3bM0）患者，一组采用改良TPF方案（TPF组）诱导治疗2~3周期（回顾性资料）；另一组为前瞻性Ⅱ期临床试验组，采用改良TPF方案联合卡瑞利珠单抗（TPFC组）诱导治疗3周期。原发灶完全或部分缓解患者序贯根治性放疗+/-药物治疗，TPFC组放疗结束给予卡瑞利珠单抗维持治疗，给药最长达18剂；原发灶稳定或进展患者给予根治性手术，部分拒绝手术患者给予根治性放化疗。比较两组患者客观缓解率（ORR）、总生存率、无进展生存（PFS）率、喉保留率（LPR）和不良反应发生情况。 结果 TPFC组和TPF组分别纳入51例和44例患者。TPFC组均为男性，年龄［M（Q1，Q3）］57（35，69）岁，TPF组男43例，女1例，年龄62（46，70）岁。TPFC组ORR高于TPF组［82.4%（42/51）比63.6%（28/44），P=0.039］。随访时间24.4（18.5，31.4）个月，TPFC组2年总生存率（84.8%比64.6%，P=0.013）及2年LPR（66.6%比48.6%，P=0.045）均高于TPF组。下咽癌诱导治疗疗效不佳者手术综合治疗2年PFS率（77.9%比18.2%，P<0.001）及2年总生存率（76.9%比45.5%，P=0.005）均高于非手术综合治疗。TPFC组恶心和（或）呕吐、反应性皮肤毛细血管增生症、甲状腺功能异常及皮疹等不良反应的发生率均高于TPF组（均P<0.05），无治疗相关死亡。 结论 卡瑞利珠单抗联合改良TPF方案诱导治疗相比单纯改良TPF方案具有良好的疗效和安全性，提高了局部晚期下咽癌患者的LPR。

目的 比较免注气腋窝入路机器人甲状腺乳头状癌（PTC）手术与开放手术的疗效。 方法 回顾性分析2016年11月至2023年6月中山大学孙逸仙纪念医院开展的免注气腋窝入路机器人（机器人组）及传统开放（开放组）PTC手术患者资料。通过倾向性评分匹配法（PSM）对年龄、性别、手术范围、肿瘤大小、被膜侵犯、多灶性情况进行1∶1匹配。比较两组患者手术相关资料、术后病理资料、并发症情况、术后2个月美观视觉模拟量表（VAS）评分及随访情况。 结果 共纳入PTC患者728例。机器人组339例，女262例（77.3%），男77例（22.7%），年龄［M（Q1，Q3）］39（32，46）岁，体质指数（BMI）为22.8（20.7，25.0）kg/m2；开放组389例，女290例（74.6%），男99例（25.4%），年龄47（38，55）岁，BMI为23.2（21.3，25.5）kg/m2。PSM后两组均为264例，分析结果显示，在甲状腺腺叶切除+中央区清扫亚组中，机器人组的手术时间、出血量及引流量均多于开放组［100（80，130）min比60（50，80）min、10（10，20）ml比10（10，20）ml、103（69，145）ml比75（57，98）ml，均P<0.001］，中央区淋巴结转移率高于开放组［45.6%（57/125）比31.8%（47/148），P=0.019］。在甲状腺全切+中央区清扫亚组中，机器人组的手术时间、出血量及引流量均多于开放组［150（110，180）min比85（75，100）min、20（10，20）ml比10（10，20）ml、155（107，206）ml比90（70，120）ml，均P<0.001］。机器人组术后3个月胸部皮肤感觉麻木发生率高于开放组［12.9%（34/264）比0（0/264），P<0.001］，其余并发症发生情况差异无统计学意义（均P>0.05）。机器人组术后2个月美观VAS评分高于开放组［9（9，9）分比8（7，9）分，P<0.001］。开放组3例患者出现对侧腺叶复发，机器人组无复发病例，机器人组与开放组5年总生存率均为100.0%；机器人组5年无病生存率与开放组比较差异无统计学意义（100.0% 比98.6%，P=0.068）。 结论 免注气腋窝入路机器人甲状腺全切除或腺叶切除治疗PTC均安全有效，术后美观效果好，疗效与传统手术相当。

目的 观察局部晚期下咽癌患者术前同步放化疗后肿瘤退缩的病理学特点及放化疗抵抗相关分子标志物的表达水平变化。 方法 回顾性分析2016年8月至2020年8月山东省耳鼻喉医院头颈外科44例行术前同步放化疗的局部晚期下咽癌患者临床资料。所有患者先行同步放化疗，放化疗结束后行电子喉镜及影像学检查评估肿瘤退缩状况，4周后进行手术治疗，术后对原发灶标本进行连续病理大切片处理，HE染色及脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）法检测残存癌灶的分布特点和凋亡情况，免疫组化检测残存癌灶的增殖情况及放化疗抵抗相关分子标志物信号传导与转录激活因子3（STAT3）、低氧诱导因子1α（HIF-1α）、性别决定区Y框蛋白2（SOX2）、p53的表达水平。 结果 共纳入44例患者，均为男性，年龄（58.3±3.5）岁。其中梨状窝癌40例，下咽后壁癌4例；T3期29例，T4期15例；Ⅲ期6例，Ⅳ期38例。44例患者同步放化疗后根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）原发部位达到完全缓解（CR）13例，部分缓解（PR）22例，疾病稳定（SD）9例。原发灶切除方式包括下咽环周切除19例，全喉部分下咽切除2例；环状软骨上次全喉切除环舌固定术23例。22例PR患者中，大PR（缓解率≥70%）10例，小PR（缓解率<70%）12例。所有原发灶切除患者术后病理大切片HE染色发现残存癌灶的患者30例（68.2%）；其中CR患者中3例检测到残存癌灶（3/13），均为局部癌灶残留；大PR患者中6例检测到残存癌灶（6/10），4例为散在分布，2例为局部癌灶残留；小PR及SD患者均检测到大片残存癌灶。TUNEL法对有残存癌灶的30例标本进行检测均未发现凋亡现象且Ki-67的阳性表达率均<10%。放化疗抵抗相关分子标志物检测发现残存癌灶中19例（63.3%）STAT3（3.40±2.49比5.23±3.02，t=-2.932，P=0.007）及22例（73.3%）HIF-1α（3.73±2.66比6.97±3.05，t=-4.45，P<0.001）表达量高于放化疗前，其余分子标志物在放化疗前后差异无统计学意义（均P>0.05）。所有患者均随访满3年，2年生存率为59.3%，3年生存率为54.1%。 结论 术前放化疗可使部分局部晚期下咽癌患者在临床评估上达到完全或明显缓解，但病理检测仍可见部分残存癌灶且抗凋亡能力增强、增殖活性降低。

目的 探讨孕妇围孕期风险因素暴露与子代尿道下裂或隐睾发生的关联。 方法 前瞻性选取2018年2月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院研究中心参加“中国出生人口队列”研究且分娩男性新生儿的孕妇为研究对象。所有研究对象于孕6~13+6周入组，采用问卷调查收集围孕期危险因素信息，通过超声检查和出生时临床查体获取尿道下裂或隐睾结局信息。采用多因素logistic回归模型分析发生尿道下裂或隐睾的相关因素。 结果 共纳入15 833例孕妇，年龄为（31.81±3.84）岁，其子代诊断为尿道下裂或隐睾为113例（尿道下裂42例，隐睾69例，尿道下裂及隐睾2例），发生率为7.14‰。多因素logistic回归分析结果显示，既往出生缺陷孕育史（OR=3.01，95%CI：1.09~8.35）、孕前患乙型肝炎（OR=4.74，95%CI：1.10~20.42）、胎儿生长受限（OR=4.02，95%CI：2.10~7.68）、孕前开始服用复合维生素（OR=1.98，95%CI：1.12~3.52）和很少在家烹饪（OR=2.17，95%CI：1.23~3.82）是子代发生尿道下裂或隐睾的相关因素（均P<0.05）。 结论 孕妇围孕期BMI≥28 kg/m2、患乙型肝炎、既往出生缺陷孕育史、胎儿生长受限、孕前开始服用复合维生素和很少在家烹饪与子代尿道下裂或隐睾发生相关。

目的 分析孕妇孕早期血压与子代先天性心脏病（CHD）发生风险的关联。 方法 本研究为前瞻性队列研究，选择2018年2月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院、深圳市妇幼保健院及成都市妇女儿童中心医院参加“中国出生人口队列”研究的孕妇作为研究对象。采用电子数据采集系统收集基线和随访信息。采用logistic逐步回归模型，分析孕妇孕早期血压相关指标（收缩压、舒张压、平均动脉压以及脉压）与子代CHD发生风险的关联。采用限制性立方样条曲线，分析孕妇孕早期血压与子代CHD发生风险的剂量反应关系。 结果 共纳入研究对象55 552名，首都医科大学附属北京妇产医院、深圳市妇幼保健院及成都市妇女儿童中心医院分别纳入31 038、15 375及9 139名；所有孕妇年龄为（31.3±4.0）岁，子代CHD发生率为0.78%（435例）。多因素logistic回归模型分析结果显示，孕妇孕早期较高的收缩压（OR=1.01，95%CI：1.00~1.02）、舒张压（OR=1.01，95%CI：1.00~1.03）、平均动脉压（OR=1.02，95%CI：1.00~1.03）均与子代发生CHD相关（均P<0.05）。限制性立方样条分析显示，孕早期收缩压（P总<0.001，P非线性=0.315）、舒张压（P总<0.001；P非线性=0.928）和平均动脉压（P总<0.001，P非线性=0.929）与子代CHD发生风险均呈正向线性关联。 结论 孕妇孕早期收缩压、舒张压以及平均动脉压均与子代CHD的发生风险存在正向关联。

目的 评估全外显子组测序（WES）在遗传性眼病诊断中的应用。 方法 本研究收集2020年12月至2023年12月以先天性眼部疾病为主诉在复旦大学附属妇产科医院进行生殖遗传咨询的患者为研究对象，共24例。所有病例均已排除了已知感染或暴露于已知的致畸药物、核型和染色体微阵列分析（CMA）异常。采集先证者及其家系成员外周血样本，提取基因组DNA并进行WES检测，其中单人WES 3例，家系WES 21例，分析筛选出潜在致病位点并进行致病性分类及Sanger测序验证。针对 RPGRIP1：c.1611+26G>A 内含子变异构建 minigene载体行逆转录实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测 mRNA 剪接影响。 结果 24个家系中20（83.3%）个获得了明确病因的阳性结果，共涉及21个基因，鉴定出30个不同变异，其中19个为新变异。家系3产前诊断分析结果显示胎儿PRPF8基因携带c.6970G>T杂合无义突变；家系24中非经典剪接位点minigene载体RT-PCR 结果提示突变型质粒转录产物 12号内含子部分保留 104 bp，即p.Glu538Valfs*12。 结论 WES在遗传性眼病诊断中的高检出率进一步支持了其应用优势，可作为明确遗传性眼病病因的重要分子检测工具。

前瞻性纳入2023年3至8月于中山大学附属第一医院就诊的患者及招募的健康受试者共82例，其中头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者43例，非肿瘤患者/健康受试者39例。男63例，女19例，年龄［M（Q1，Q3）］62（46，67）岁。HNSCC患者与非肿瘤患者/健康受试者的血液叶酸受体阳性循环肿瘤细胞（FR+CTCs）水平分别为12.4（8.5，17.8）叶酸单位（FU）/3 ml和5.0（3.8，6.6）FU/3 ml，差异有统计学意义（P<0.001）。根据FR+CTCs水平绘制的受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.937（95%CI：0.888~0.986，P<0.001），根据最大约登指数确定的cut-off值为7.4 FU/3 ml。在此cut-off值下，FR+CTCs诊断HNSCC的灵敏度为90.70%，特异度为89.74%。FR+CTCs作为一种肿瘤液体活检标志物，在HNSCC筛查诊断中展现出较好的应用潜力。

评估腹腔镜下体腔内邢氏新膀胱术后长期生存无复发患者的新膀胱功能。回顾性分析2013年7月至2018年7月于首都医科大学附属北京朝阳医院行腹腔镜下根治性膀胱切除术+体腔内邢氏新膀胱术并长期生存患者的临床资料，总结存活5年以上患者术后排尿功能及肾功能。共17例患者，男15例，女2例，年龄为（55.9±7.6）岁。均由同一手术团队完成。所有手术均顺利完成，手术时间是（340±62）min，17例患者中位随访时间［M（Q1， Q3）］80（70，96）个月，白天可尿控17例（100%），夜间可尿控13例（76.5%），膀胱中位容量350（200，400）ml，复查均未出现肾积水、肌酐升高等情况。本研究表明邢氏新膀胱术患者术后保持了可接受的尿控状况，膀胱容量良好，长期随访疗效满意。

患者男，75岁，因“嗳气3个月余”于2021年10月23日到郑州大学第一附属医院就诊，诊断为食管下段腺癌。患者在全身麻醉下接受“胸腹腔镜下联合食管癌根治术+淋巴结清扫术+胸导管结扎术+胸膜粘连烙断术”，术毕第2天患者出现发热、低氧饱和度及胸腔引流液增多等症状，实验室检查确诊为乳糜胸。经保守处理后，体温、氧饱和度及引流量有所好转。术后1周，患者出现呼吸困难，胸部CT提示纵隔囊性包裹形成并压迫气管。结合纵隔引流液实验室检查及胸部CT确诊为乳糜纵隔症。经保守治疗无效，随即行“胸腔镜下胸导管结扎术”并囊肿切开引流处理，术后恢复良好。

EB病毒阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤（EBV+IFDCS）是一种具有滤泡树突细胞分化特征的罕见低度恶性肿瘤，好发于肝脏和脾脏。本文报道1例肝脏原发多发性EBV+IFDCS，并结合文献分析其可能发病机制、诊断、治疗和预后，以提高对本疾病的认识，避免误诊。

出生缺陷防控对提高我国人口素质尤为重要。基于孕妇外周血胎儿游离DNA的无创产前筛查（NIPT）已广泛应用于临床，然而NIPT无法实现单基因病的筛查。新一代NIPT技术（NIPT 2.0）实现了胎儿染色体异常和单基因显性遗传病同步无创产前筛查，扩大了疾病范围并提高了检测准确性。本文回顾了NIPT国内外研究和临床应用现状，重点阐释了NIPT 2.0技术的临床应用价值、技术突破、临床研究进展及局限性，NIPT 2.0技术的临床推广应用将进一步提升出生缺陷的防控水平。

影像学检查对肺部疾病的评估与治疗至关重要，但传统肺部磁共振检查无法观察到肺实质情况。超极化129Xe磁共振成像（MRI）不仅可以定量分析肺部的通气、弥散和红细胞转运功能，还能可视化地呈现局部肺功能状态。目前已经在间质性肺疾病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、新型冠状病毒感染、囊性纤维化等肺部疾病的诊断评估、疗效评价以及预后预测上取得了良好的成效。现就超极化129XeMRI在肺部这些疾病中的应用研究进展进行综述。

肝移植是目前终末期肝病和肝功能衰竭等唯一有效的治疗手段，而移植术后发生的再灌注损伤在一定程度上影响着肝移植的成功率。缺血再灌注损伤（IRI）包括缺血和再灌注2个阶段，其发生涉及多种病理生理机制和细胞的活化，包括氧化应激、炎症细胞因子、钙超载、线粒体损伤、中性粒细胞和Kupffer细胞活化等，而活性氧在其中发挥着重要作用。细胞内活性氧主要来源于细胞质和线粒体。两种来源之间相互作用、相互促进。近年研究发现，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX）通过产生大量的胞质活性氧，介导氧化应激、免疫细胞活化和程序性细胞死亡等，参与肝脏IRI。本文对NOX在肝脏IRI中作用的最新研究进展（包括氧化应激、免疫细胞活化、及细胞凋亡、铁死亡等程序性细胞死亡）进行综述。