2023年 · 第103卷第48期

回顾1958年至今中国体外循环65年发展历程，在经历了探索期、成长期、成熟期和发展期的变迁后，中国体外循环已逐步走向成熟，体外循环下心血管外科手术在全国推广，手术成功率逐步提高，其衍生出的体外膜氧合在危重症领域近年也得到新的发展。今后，中国体外循环将在“个性化”精准治疗理念的指导下，进一步加强专业标准化，为我国卫生健康事业作出更大贡献。

危重症患者的睡眠不足和睡眠障碍可能导致不良的结局，影响患者早期康复，并延续为重症监护病房（ICU）睡眠障碍。临床中已逐渐受到重视。危重症患者的睡眠问题可能由于危重疾病本身、ICU环境及患病前合并的睡眠障碍共同导致，可以表现为睡眠质量降低、睡眠时间不足、睡眠严重碎片化、周期节律紊乱等，并出现ICU患者特有的“病理性觉醒”和“不典型睡眠”，应给予积极评估。睡眠评估方法包括主观评价和客观检查（包括多导睡眠监测和体动仪），根据患者个体情况采取多学科综合措施进行个体化干预，包括积极治疗原发危重疾病、改善ICU环境以减少其对患者的干扰因素、非药物疗法稳定睡眠、积极治疗共存的睡眠疾病，以期改善患者的睡眠状况，并促进危重症患者的早期康复。

肝静脉压力梯度（HVPG）是诊断临床显著性门静脉高压的金标准。为了进一步规范我国HVPG技术应用开展，中国门静脉高压联盟（CHESS）、中华医学会消化病学分会微创介入协作组更新《中国肝静脉压力梯度临床应用专家共识（2023版）》。本共识形成十条推荐意见，旨在推动我国肝硬化门静脉高压领域的HVPG标准化检测和规范化应用。

结直肠癌是我国常见恶性肿瘤。通过防治结合，我国结直肠癌患者的5年生存率已大幅提高。对照国际先进经验，较低的早期诊断及早期治疗率成为限制我国结直肠癌患者预后进一步提高的瓶颈。2020年，中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组组织结直肠癌领域专家撰写并颁布了《中国结直肠癌早诊早治专家共识》，该共识发布对我国结直肠癌早期诊断及规范化治疗意义重大。在2020版基础上，中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组就结直肠癌的早期筛查及诊断方案、早期结直肠肿瘤的内镜和外科处理以及辅助治疗与补救措施和随访监测方案等内容进行修订，以国内外结直肠癌早期诊疗领域的临床研究进展为基础，结合中国的国情和临床实践，同时又参考了国际指南的更新内容，达成2023年版专家共识供参考。2023版专家共识将会进一步规范和优化我国结直肠癌早期诊疗，改善患者生存和预后。

目的 探讨体外循环（CPB）中静脉-动脉二氧化碳分压差（Pv-aCO2）与动静脉氧含量差（Ca-vO2）的比值（Pv-aCO2/Ca-vO2）及Pv-aCO2与婴幼儿心脏术后急性肾损伤（AKI）的相关性。 方法 回顾性分析2021年3月至2022年8月在四川大学华西医院接受CPB下心内直视手术的1个月~3岁患儿的临床资料。收集患儿CPB期间的所有成对血气（动静脉血采样时间间隔在10 min之内）。根据改良儿童肾脏疾病风险分级（pRIFLE）诊断标准，将患儿分为AKI组和非AKI组，采用多因素logistic回归模型分析婴幼儿心脏术后发生AKI的危险因素。 结果 共纳入213例患儿，男101例，女112例，年龄［M（Q1，Q3）］12（6，24）个月，其中84例（39.4%）心脏术后发生AKI。AKI组中3例（3.6%）患儿死亡，非AKI组无死亡病例。与非AKI组比较，AKI组患儿术后低心排血量综合征（LCOS）发生率更高［29.8%（25/84）比7.0%（9/129），P<0.001］，且苏醒时间［15（6，78）比6（3，19）h，P<0.001］、机械通气时间［17（7，97）比6（4，20）h，P<0.001］、重症监护病房（ICU）停留时间［6（4，11）比3（2，5）d，P<0.001］及住院时间［12（9，18）比9（8，11）d，P<0.001］均更长。共分析317对动静脉血气：主动脉阻断后30 min 207对、60 min 75对和90 min 35对。单因素logistic分析结果显示，与非AKI组患儿相比，AKI组患儿主动脉阻断30 min Pv-aCO2/Ca-vO2（P=0.015）、主动脉阻断60 min Pv-aCO2（P=0.041）和Pv-aCO2/Ca-vO2（P=0.014）、Pv-aCO2峰值（P=0.009）、Pv-aCO2/Ca-vO2峰值（P<0.001）及Pv-aCO2/Ca-vO2平均值（P=0.001）均更高。多因素logistic回归分析结果显示，CPB时间长（OR=1.013，95%CI：1.003~1.023，P=0.012）、Pv-aCO2/Ca-vO2峰值高（OR=1.337，95%CI：1.037~1.723，P=0.025）是婴幼儿心脏术后发生AKI的危险因素。 结论 婴幼儿心脏术后AKI的发生与近期不良临床预后相关，CPB时间长及CPB中Pv-aCO2/Ca-vO2峰值高是心脏术后AKI的危险因素。

目的 探讨del Nido心脏停搏液对成人心脏大血管手术中长时间主动脉阻断患者的安全性和心肌保护效果。 方法 回顾性收集2018年3月至2023年3月在北京安贞医院行体外循环下成人心脏大血管手术且主动脉阻断时间>90 min的患者，根据术中使用停搏液种类分为两组，del Nido心脏停搏液组（DC组）和冷含血心脏停搏液组（BC组）。收集患者临床资料，通过倾向性评分匹配校正患者年龄、性别、合并症、左心室射血分数等术前基线资料。对两组患者术中转流时间、阻断时间、停搏液总量、灌注次数、术后30 d死亡率、术后重症监护病房（ICU）时间、气管插管时间、术后并发症、左心室射血分数、肌钙蛋白等资料进行比较。 结果 通过倾向性评分匹配，最终共纳入306例患者，男223例，女83例，年龄（52.0±12.3）岁；DC组153例，BC组153例。与DC组相比，BC组的主动脉阻断时间［M（Q1，Q3）］更长［109（100，150）min比102（91，133）min，P<0.001］，自动复跳率更低［51.6%（79/153）比86.9%（133/153），P<0.001］，且BC组术中血糖峰值更高［12.6（6.5，15.9）mmol/L比10.1（8.5，12.4）mmol/L，P=0.005］。DC和BC组围手术期死亡率［4.6%（7/153）比3.3%（5/153），P=0.132］、脑卒中［3.9%（6/153）比3.3%（5/153），P=0.759］、肾功能不全［3.3%（5/153）比6.5%（10/153），P=0.186］、心房颤动［4.6%（7/153）比2.6%（4/153），P=0.652］和低心排血量综合征［3.9%（6/153）比4.6%（7/153），P=0.716］发生率差异均无统计学意义。DC组患者术后24 h高敏肌钙蛋白［1.2（0.8，1.8）μg/L比1.3（0.9，2.3）μg/L，P=0.030］及肌酸激酶同工酶［31.0（20.0，48.9）μg/L比37.0（24.0，58.9）μg/L，P=0.011］水平较BC组更低，住ICU时间［35.6（19.8，60.5）h比42.6（21.9，83.6）h，P=0.015］和机械通气时间［20.5（15.5，41.0）比31.5（17.1，56.0），P=0.012］均较BC组患者更短。亚组分析显示，在120~180 min亚组中，DC组患者主动脉阻断时间更短［132（124，135）min比136（124，138）min，P<0.001］，而术后24 h高敏肌钙蛋白［1.6（1.1，2.0）μg/L比1.4（1.0，2.6）μg/L，P=0.030］及肌酸激酶同工酶［38.8（23.5，55.5）μg/L比37.0（24.5，62.3）μg/L，P=0.011］水平较BC组患者更高。 结论 在主动脉阻断时间>90 min的成人心脏大血管手术中，使用DC安全有效，可提供与BC相似的心肌保护效果，且在血糖控制、自动复跳等方面表现出优势。

目的 探讨主动脉根部手术不同心肌缺血时间单次灌注组氨酸-色氨酸-酮戊二酸（HTK）液的心肌保护效果及对短期临床预后的影响。 方法 回顾性分析2018年1月至2022年12月云南省阜外心血管病医院主动脉根部手术中采用单次HTK液灌注实施心肌保护的患者资料，根据不同心肌缺血时间分为常规HTK灌注组（心肌缺血时间<3 h）和超长HTK灌注组（心肌缺血时间≥3 h），采用倾向性评分进行1∶1匹配，分析不同心肌缺血时间条件下的心肌保护效果及缺血时间与术后终点事件（术后30 d内死亡率、再次住院率、机械辅助、术后肾功能不全）的相关性。 结果 纳入282例患者，匹配前常规HTK灌注组210例，超长HTK灌注组72例。匹配后常规HTK灌注组64例，年龄（49.4±14.2）岁，其中男53例，女11例；超长HTK灌注组64例，年龄（50.5±12.3）岁，其中男55例，女9例。与常规HTK灌注组比较，超长HTK灌注组术后12 h和24 h高敏肌钙蛋白［10.1（4.6，18.7）比4.1（2.2，8.6）μg/L，P=0.002；7.7（4.5，19.0）比4.8（2.2，11.9）μg/L，P=0.025］和肌酸激酶同工酶［46.3（28.1，62.4）比20.7（14.1，32.9）μg/L，P<0.001；26.3（13.4，49.2）比14.5（10.1，33.5）μg/L，P=0.011］均较高。其余各项终点事件比较，两组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，心肌缺血时间与术后30 d内死亡（OR=1.255，95%CI：0.500~3.148，P=0.629）、30 d内再住院（OR=0.378，95%CI：0.069~2.065，P=0.261）、机械循环支持（OR=0.991，95%CI：0.331~2.970，P=0.998）无明显关联。 结论 在主动脉根部手术中，采用单次灌注HTK液可以提供较好的心肌保护效果，心肌缺血时间与临床主要短期预后无明显相关性。

目的 评估柏林问卷、STOP问卷、STOP-Bang问卷（SBQ）和Epworth嗜睡量表（ESS）在不同妊娠阶段筛查阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）中的应用价值。 方法 前瞻性选取2021年1月至2022年4月于北京大学人民医院产科门诊连续就诊的疑诊OSAS妊娠妇女作为研究对象，对其进行柏林问卷、STOP问卷、SBQ和ESS评分；进行整夜多导睡眠监测（PSG），呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5次/h，诊断为OSAS。计算不同妊娠阶段（妊娠1~15周为第1阶段，妊娠16~27周为第2阶段，妊娠28~40周为第3阶段）柏林问卷、STOP问卷、SBQ和ESS筛查OSAS的灵敏度、特异度，并利用受试者工作特征（ROC）曲线评价4种量表在不同妊娠阶段筛查OSAS的准确度。 结果 共有100名妊娠妇女纳入本研究，年龄为（34.5±4.3）岁（26~46岁）。妊娠1、2、3阶段分别纳入20、35、45名。根据PSG结果，100名孕妇中45例诊断为OSAS。4种筛查量表的总体预测效果均欠佳，ESS、柏林问卷、STOP问卷和SBQ ROC曲线下面积［AUC（95%CI）］分别为0.54（0.43，0.66）、0.59（0.47，0.70）、0.62（0.51，0.73）和0.61（0.49，0.72），灵敏度分别为35.6%，65.9%，48.9%，28.9%，特异度为71.7%，52.5%，73.6%，92.5%。其中在妊娠1阶段的STOP问卷的AUC最大，95%CI为0.81（0.61，1.00），灵敏度为75.0%，特异度为87.5%。 结论 4种筛查问卷在妊娠人群中预测OSAS能力有限。但在妊娠第1阶段，STOP问卷具有一定的预测价值。

目的 分析男性阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者脑网络动态功能连接（dFNC）状态及其影响因素。 方法 前瞻性选取2020年8月至2021年12月因打鼾就诊于苏州大学附属第二医院睡眠门诊，经多导睡眠监测（PSG）诊断的男性OSA及鼾症患者共111例。收集一般资料，根据氧减指数（ODI）将患者分为3组：单纯鼾症组（ODI<5次/h，34例）、轻中度OSA组（5≤ODI<30次/h，43例）、重度OSA组（ODI≥30次/h，34例）。采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表评估认知功能，Epworth嗜睡量表（ESS）评估日间嗜睡状况。采集静息态功能磁共振成像（fMRI）血氧水平依赖序列（BOLD）信号数据并预处理，使用滑动时间窗法构建dFNC矩阵，通过k-均值聚类分析确定动态脑网络dFNC状态数目，使用三种参数［时间分数（FT）、平均停留时间（MDT）、转换次数（NT）］来表征dFNC状态的时间属性，比较组间dFNC状态时间属性的差异，进一步分析时间属性与PSG参数及MoCA、ESS评分等的相关性，并采用逐步多重线性回归分析dFNC状态时间属性的影响因素。 结果 患者年龄（40.2±8.6）岁（25~65岁），3组患者间年龄、吸烟饮酒史及MoCA评分差异无统计学意义（均P>0.05）。通过k-均值聚类分析提取了3个脑网络dFNC状态：状态1：以视觉、感觉运动网络强连接为特征，出现频率为31.7%（4 611/14 541）；状态2：以默认模式网络、注意网络等认知网络的强连接为特征，出现频率最低（22.1%，3 213/14 541）；状态3：以全脑网络较弱的连接为特征，出现频率最高（46.2%，6 717/14 541）。重度OSA组状态2的FT［0.28（0.05，0.35）比0.39（0.26，0.53）］与MDT［8.20（4.35，12.54）比 11.68（8.50，16.69）］均低于单纯鼾症组（均P<0.05），3组间状态1和状态3的时间属性差异均无统计学意义（均P>0.05）。状态2的FT、MDT与患者的体质指数、呼吸暂停低通气指数、ODI、最低血氧饱和度相关（FT：r值分别为-0.218、-0.230、-0.249、0.198；MDT：r值分别为0.269、-0.253、-0.265、0.209，均P<0.05），与MoCA评分、ESS评分相关均无统计学意义（均P>0.05）。ODI是状态2时间属性的影响因素（FT：β=-0.225，95%CI：-0.227~-0.223；MDT：β=-0.241，95%CI：-0.289~-0.195）。 结论 OSA患者存在特定脑网络dFNC状态时间属性的改变，并与夜间低氧参数相关，这可能是OSA患者脑功能损伤的机制之一。

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）对急性心肌梗死（AMI）患者的心肌做功（MW）及预后的影响。 方法 回顾性收集2020年2月至2022年1月因胸痛发作24 h内入住苏州大学附属第二医院且诊断为AMI的有完整随访资料的210例患者，男130例，女80例；年龄36~83（69.6±9.4）岁。依据睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）将患者分为OSAS组（AHI≥5次/h）和非OSAS组（AHI<5次/h）。随访（12.4±0.1）个月。对比两组一般临床资料、血液学检查指标、超声心动图参数、MW以及1年主要心脏不良事件（MACE）的发生情况。以logistic回归模型分析和受试者工作特征（ROC）曲线评估AMI患者发生MACE的风险。 结果 OSAS组50例，非OSAS组160例。OSAS组高血压病史、高血脂病史、吸烟史的比例，体质指数（BMI）、颈围、Killip分级、全球急性冠状动脉事件注册研究（GRACE）评分、Epworth嗜睡量表（ESS）评分、总病变支数，以及SYNTAX评分均高于非OSAS组（均P<0.05）。两组睡眠检测数据和血液学检测指标的差异均有统计学意义（均P<0.05）。OSAS组整体做功指数（GWI）低于非OSAS组［（870.1±435.6）比（1 005.0±313.6）mmHg%（1 mmHg=0.133 kPa），P=0.017］，心肌整体有用功（GCW）低于非OSAS组［（1 046.7±472.2）比（1 262.7±274.9）mmHg%，P=0.003］，整体做功效率（GWE）低于非OSAS组［（79.8±14.2）%比（84.5±5.8）%，P=0.001］，整体无用功（GWW）高于非OSAS组［（312.2±163.2）比（264.0±85.1）mmHg%，P=0.007］。OSAS组发生MACE 10例（20.0%），非OSAS组发生13例（8.1%），差异有统计学意义（P=0.001）。合并OSAS（OR=4.039，95%CI：1.159~6.918），心肌做功下降包括GCW（OR=0.850，95%CI：0.742~0.958）、GWE（OR=0.871，95%CI：0.818~0.924）、GWI（OR=0.862，95%CI：0.732~0.991），GWW（OR=2.425，95%CI：1.482~3.368）及GRACE评分升高（OR=3.775，95%CI：2.314~5.236）增加了AMI患者发生MACE的风险（均P<0.05）。OSAS+MW+GRACE评分预测AMI发生MACE的ROC曲线下面积（AUC）为0.779（95%CI：0.717~0.834），灵敏度为65.2%，特异度为84.5%；三者联合后与OSAS、GRACE评分、心肌做功的AUC差异均有统计学意义（均P<0.05）。 结论 伴有OSAS的AMI患者心肌做功低于非OSAS组，明确是否合并OSAS及其心肌做功大小可提高对AMI患者发生MACE的预测价值。

目的 探讨脉冲射频（PRF）联合加巴喷丁对急性带状疱疹神经痛（AHN）的疗效及安全性。 方法 回顾性选取2019年11月至2022年7月河南省人民医院123例AHN患者，根据治疗方法分为两组：（1）对照组（n=61）：采用加巴喷丁治疗；（2）研究组（n=62）：采用加巴喷丁联合PRF治疗。采用疼痛视觉模拟评分（VAS）进行疼痛程度评价，采用睡眠状况自评量表（SRSS）进行睡眠质量评价。比较两组患者治疗前后血清白细胞介素（IL）-10、趋化因子配体10（CXCL-10）、前列腺素E2（PGE2）、环氧化酶-2（COX-2）、IL-2、IL-6水平的差异。评估两组患者总体疗效以及后遗神经痛、不良反应发生率。 结果 研究组男28例，女34例，年龄（62.8±8.5）岁。对照组男35例，女26例，年龄（64.0±7.8）岁。研究组治疗前、后VAS评分分别为（7.96±1.33）、（1.52±0.60）分，对照组分别为（7.68±1.52）、（2.70±0.64）分。研究组治疗前、后SRSS评分分别为（31.74±5.90）、（12.06±2.81）分，对照组分别为（33.10±5.54）、（14.14±2.96）分；治疗前，两组VAS评分、SRSS评分差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组VAS评分、SRSS评分均较治疗前降低（均P<0.05），研究组VAS评分、SRSS评分均低于对照组（均P<0.05）。治疗前，两组患者的血清IL-10、CXCL-10、PGE2、COX-2、IL-2、IL-6水平差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后两组患者的血清IL-10、CXCL-10、PGE2、COX-2、IL-6水平均较治疗前降低，IL-2水平较治疗前升高，且研究组的血清IL-10、PGE2、COX-2、IL-6水平均低于对照组（均P<0.05）。治疗后，研究组痊愈、有效、无效分别为35、26、1例，对照组分别为22、31、8例，研究组患者的总体疗效优于对照组（P=0.012）。治疗后研究组的后遗神经痛发生率为16.1%（10/62），低于对照组患者的37.7%（23/61）（P<0.05）；两组患者的不良反应发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 PRF联合加巴喷丁治疗AHN总体疗效及安全性较好，能更有效地缓解疼痛、改善睡眠、降低炎症因子水平。

目的 分析2017—2019年《中华医学杂志》的载文特征及被引情况，为期刊的发展提供参考。 方法 以《中华医学杂志》2017—2019年发表的所有文章为研究对象，通过中国科学技术信息研究所（以下简称“中信所”）采集2017年发表文献于2018年1月至2019年12月被中国科技核心期刊引用的相关数据，2018年发表文献于2019年1月至2020年12月被中国科技核心期刊引用的相关数据，2019年发表文献于2020年1月至2021年12月被中国科技核心期刊引用的相关数据。主要分析指标包括2017—2019年载文被引率、篇均被引频次、单篇论文被引情况，高被引作者及其单位。 结果 2017—2019年《中华医学杂志》主要的21个栏目共载文2 694篇，总发文面数11 689面，篇均4.34面；总被引篇数1 849篇，被引论文占比68.63%，零被引文章845篇，占比31.37%；总被引次数6 578次，篇均被引2.44次，单篇论文最高被引频次为217次；基金论文比54.27%，基金论文被引率（72.78%）高于无基金资助文章（63.72%）；标准与规范类文章总被引频次1 817次，篇均12.11次，被引率96.67%，共有66篇被引>10次；载文量超过30篇但篇均被引次数<1次的栏目有病例报告、疑难病例析评；所发表文章的第一作者来自31个省（自治区、直辖市）；共有21名通信作者的文章被引频次在30次以上，其中18名来自北京的医疗机构。 结论 《中华医学杂志》2017—2019年稿源覆盖面广，标准与规范类文章被引频次高，具有较强的学术影响力，病例报告和疑难病例析评等栏目文章被引频次很低，杂志应适当调整栏目设置，提高学术质量，减少零被引论文的数量，进一步提高杂志的影响力。

观察ProEXC蛋白和PRMT5蛋白在宫颈腺癌及癌旁组织中的表达，探讨ProEXC和PRMT5的表达与宫颈腺癌辅助诊断及临床病理参数间的关系。收集苏州大学附属第二医院2015—2020年确诊的宫颈腺癌标本88例，采用免疫组化的方法分别检测宫颈腺癌及癌旁组织中ProEXC和PRMT5的表达并进行分析。利用肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）分析ProEXC和PRMT5与宫颈腺癌患者的预后相关性及其相关的基因通路。选取基因表达数据库（GEO）中GSE39293数据集，对宫颈腺癌细胞株（HELA）经抗病毒药物处理前后ProEXC和PRMT5的表达量进行了对比分析。在宫颈腺癌组织中，ProEXC蛋白表达率（95.5%比4.6%，P<0.001）和PRMT5蛋白表达率（81.8%比26.1%，P<0.001）均高于癌旁组织，且其表达均与肿瘤的T分期、有无淋巴结转移及有无人乳头瘤病毒（HPV）感染相关（P<0.05）。TCGA数据库分析显示，PRMT5和ProEXC中MCM2高表达患者的总体生存率较低表达患者低（均P<0.05）。在GSE39293数据集中，经西多福韦处理后细胞中MCM2的表达减少（9.34比9.68，P<0.001），PRMT5表达量下降，但差异无统计学意义（8.16比8.26，P=0.087），TOP2A表达无明显改变（8.54比8.42，P=0.056）。耐药组中PRMT5（8.42比8.16，P=0.002）和MCM2（9.51比9.34，P=0.029）表达增加，而TOP2A表达下降（8.06比8.54，P<0.001）。GSEA分析提示ProEXC高表达主要影响细胞周期通路，而PRMT5高表达主要影响RNA剪接体通路。本研究发现，ProEXC蛋白和PRMT5蛋白在宫颈腺癌组织中呈高表达且高表达组预后更差，与宫颈腺癌临床病理特征有一定相关性，可能与其影响细胞周期和RNA合成通路有关，提示其可能在宫颈腺癌的进展中发挥重要作用。

糖原累积病Ⅰa型（GSD Ⅰa）是由于葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基（G6PC）基因突变导致的常染色体隐性遗传病，临床罕见。本文报道1例GSD Ⅰa型患者病程中出现双下肢无力、疼痛、行走困难、蹒跚步态，实验室检查提示血磷降低、碱性磷酸酶升高、严重维生素D缺乏、肾脏损害等，考虑骨软化症，经过补充维生素D、补钙、口服碳酸氢钠纠酸以及原发病综合管理等治疗，症状完全缓解。提示对于不明原因的肌无力伴骨痛患者，需要警惕骨软化症可能，早期识别和治疗该病有助于改善预后；GSD Ⅰa患者需定期监测维生素D水平、碱性磷酸酶、电解质及酸碱平衡以及肾脏评估等，积极纠正可能存在的维生素D缺乏、钙磷及酸碱代谢紊乱等，同时加强GSD Ⅰa代谢紊乱的综合管理，以期降低骨软化症发生风险。