MedNexus
2023年 · 第103卷第25期
MedNexus
痴呆是一种以认知和日常生活功能损伤为特征的神经障碍,阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是常见的类型之一。先前研究表明低血红蛋白和贫血与认知功能损伤和AD有关。然而,其他血细胞指标与痴呆风险的关联关系以及机制尚不清楚。本研究基于英国生物银行队列,纳入了313 448名中老年人(平均年龄60.38岁)以探索多种血细胞指标与痴呆风险的关联和潜在机制。Cox回归和限制性立方样条模型用于研究线性和非线性的纵向关联,孟德尔随机化分析用于确定因果关系,线性回归模型被用来探索受大脑结构所驱动的潜在机制。结果显示,在平均9.03年的随访中,6 833例参与者患上痴呆。Cox回归结果提示红细胞水平降低(HR=0.90,95%CI:0.87~0.92)、网织红细胞成熟参数水平升高(平均网织红细胞体积:HR=1.07,95%CI:1.04~1.10;平均球形细胞体积:HR=1.07,95%CI:1.04~1.10;未成熟网织红细胞分数:HR=1.15,95%CI:1.11~1.19)和白细胞水平升高(HR=1.04,95%CI:1.03~1.06)与较高的痴呆发病率相关。降钙素和血小板平均容积与痴呆存在U型关联,风险最低点分别约为0.26%和9.78 fL。孟德尔随机化的结果表明血红蛋白(PIVW=0.03)和红细胞分布宽度(PIVW=0.01)与AD有因果关系。线性回归模型结果显示血红蛋白与内侧眶额皮质(左半球,PHGB=0.04)、外侧眶额皮质(左半球:PHGB=0.02,右半球:PHGB=0.03)、中颞皮质(左半球:PHGB=0.02)、苍白球(左半球:PHGB=0.001,右半球:PHGB<0.001)和大部分白色束脑区域之间存在显著的相关性,并且血细胞指数和具有丰富血管的脑区域之间存在强关联。本研究是第一个基于人群的队列以调查血细胞指标和贫血与痴呆发病率之间关系的研究,通过定期进行血液检查,可以监测和纠正血细胞异常,有助于降低痴呆的发病率。
在中国,阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)正迅速成为本世纪最严重和负担最重的疾病之一。目前临床上尚无可治愈或延缓AD疾病进程的药物,因此需要识别具有危险因素或临床体征的高危人群、制定有针对性的预防方法。主观认知功能下降(subjective cognitive decline,SCD)是介于完整认知和客观认知功能损伤之间的认知状态。先前的研究证明,SCD可预测轻度认知功能损伤(mild cognitive impairment,MCI)。由于SCD和AD在认知功能正常个体中与β淀粉样蛋白(Aβ)、总Tau蛋白和p-Tau181蛋白存在病理学关联,美国国家老龄化阿尔茨海默病协会研究所(National Institute on Aging Alzheimer′s Association)将SCD定义为AD的早期症状。因此调查SCD对于MCI和AD的早期发现至关重要,并可能为延迟MCI的发作提供关键机会,甚至阻止痴呆的进展。本研究基于湖北老年记忆队列(Hubei Memory and Aging Cohort Study,HMACS)(ChiCTR1800019164),该研究纳入了7 486名无轻度认知功能损伤和痴呆的65岁及以上成年人(平均年龄71.35 岁),探究SCD的患病率和危险因素及其与客观认知功能下降(objective cognitive decline,OCD)的关联关系。通过深入的神经心理学评估和临床体检协同诊断SCD,计算总样本和每个居民区SCD的粗患病率及其95%置信区间(95%CI),使用第六次中国全国人口普查(2010)数据标化总体和分层患病率。使用线性回归模型探究SCD分数和OCD z分数之间关联。采用logistic回归模型研究不同居住地人群SCD、社会人口学特征和健康特征之间的关联。使用Bonferroni校正多重比较。结果显示,有4 410例对象被诊断为SCD,3 076名非SCD患者。经性别、年龄和居住地调整后,SCD患病率为58.33%(58.29%~58.37%),农村老年人(61.25%)高于城市老年人(57.32%),女性(59.87%)高于男性(56.38%),SCD患病率在70~74岁的人群中最高,为60.24%。通过拟合线性模型探究SCD和OCD z分数之间关联结果显示,在校正所有协变量之后,SCD总评分和OCD-语言、SCD-记忆力和OCD总评分、SCD-记忆力和OCD-记忆力、SCD-语言和OCD-语言呈负向关联,提示SCD在记忆力和语言领域与OCD表现出显著差异。多因素logistic 模型的结果显示,已婚、初中及以上学历、没有兄弟姐妹在世、独居、缺乏亲密朋友、缺乏与邻居的互动以及患有冠状动脉疾病与SCD风险增加有关,被确定为潜在危险因素。本研究通过严格的设计方案和采样过程,研究SCD的患病率和危险因素及其与OCD的关联,是中国首个专注于SCD的科研文章。该研究提出了一系列有趣的发现,丰富了有关该主题的国际文献。未来将进一步进行随访研究,确定SCD的危险因素是否会影响从正常认知功能到SCD到OCD和痴呆的发生率和转化。
本期目次

