2022年 · 第14卷第10期

高血糖危象事件（HCE）是糖尿病常见的急性并发症，严重影响患者的近期和远期预后。HCE起病急，预后差，早期规范诊治对改善患者预后至关重要。尽管如此，国内外现行指南提出的诊断及治疗方案仍有较大不同，为临床工作带来许多分歧。鉴于此，该文在比较现行各指南的基础上深入讨论HCE的诱因变化、临床诊治的差异和分歧，对HCE的研究进展进行综述和展望。

泛血管疾病不仅是2型糖尿病（T2DM）常见的合并疾病，也是T2DM患者致残和致死的首要原因。为促进多学科合作和跨学科整合，早期发现T2DM患者的泛血管疾病，由中国医师协会心血管内科医师分会牵头组织心血管病学、内分泌学、肾脏病学、神经病学以及健康管理等领域的中国学者组成了《2型糖尿病患者泛血管疾病风险评估与管理中国专家共识（2022版》专家组，对国内外相关学科最新循证医学证据和重要进展进行梳理，制定了本共识。共识涵盖了T2DM患者泛血管疾病的流行病学特征、病理生理机制、多学科协作诊疗、风险评估以及管理等内容，突出了T2DM患者泛血管疾病早期风险评估的内容，即每年至少进行1次危险因素、血管结构和功能以及靶器官损伤的评估，强调T2DM患者泛血管疾病的管理需要由患者和多学科医师共同参与，在生活方式干预的基础上强化血糖、血压、血脂的控制和抗血小板治疗。本共识将有助于指导和帮助临床医师对T2DM患者泛血管疾病进行规范化综合管理，并改善患者预后。

体医融合旨在推动体育部门与医疗卫生部门之间的深度合作，以运动促进健康。但如何在体医融合理念下开展和实施糖尿病运动干预尚缺乏统一标准。为此，在中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会、中华医学会糖尿病学分会教育与管理学组、中华医学会内分泌学分会基层内分泌代谢病学组、中华预防医学会体育运动与健康分会及体医融合糖尿病运动康复联盟组织下，通过查阅国内外最新文献证据，编写了本共识。本共识主要包括糖尿病运动干预的理论基础，体医融合糖尿病运动干预现状与问题、方案制定与干预形式，以及实施流程与管理模式。

目的 探讨糖尿病前期（PreDM）人群血尿酸水平对新发糖尿病的影响。 方法 为前瞻性队列研究。选取2011年7至12月在大连地区基线诊断为PreDM并完成3年随访的社区居民为研究对象，收集所有研究对象性别，以及其基线及3年后的年龄、体重、腰围、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（FINS）、血尿酸、糖化血红蛋白（HbA1c）等，计算患者稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等。依据完成3年随访时研究对象血糖水平将其分为糖尿病组与非糖尿病组。根据研究对象基线血尿酸水平三分位数将其分为3组，第一分位（S1）组：血尿酸≤287 μmol/L，第二分位（S2）组：287 μmol/L<血尿酸≤342 μmol/L，第三分位（S3）组：血尿酸>342 μmol/L。采用t检验或χ2检验对组间基线资料进行比较，采用多因素logistic回归分析法分析血尿酸水平与糖尿病发病风险之间的关系。 结果 纳入研究对象1 349例。其中，男性338例，女性1 011例；糖尿病组153例，非糖尿病组1 196例。与非糖尿病组相比，糖尿病组研究对象基线血尿酸水平升高（t=-3.83，P<0.001）。S1、S2、S3组3年后糖尿病累计发病率分别为7.7%（35/454）、11.8%（53/448）和14.5%（65/447），差异有统计学意义（χ2=10.62，P<0.01）。logistic回归分析结果显示，在调整了年龄、性别、体重、腰围、HDL-C、FPG、2hPG及HOMA-IR混杂因素后，与S1组相比，S2与S3组糖尿病发病风险分别增加至其1.472倍（95%CI 0.928~2.377）和1.698倍（95%CI 1.047~2.752）。 结论 随着基线血尿酸水平增高，PreDM人群3年后糖尿病的累计发病率增高，血尿酸水平增高可增加其糖尿病发病风险。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者基线甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与糖尿病性视网膜病变（DR）发病风险之间的关系。 方法 为回顾性队列研究。选取2015年1月至2021年12月在华东疗养院体检的1 153例T2DM患者。按照基线TyG指数四分位数将患者分为Q1、Q2、Q3、Q4组共4组，Q1组TyG指数≤8.77；Q2组TyG指数为8.78~9.20，Q3组TyG指数为9.21~9.69，Q4组TyG指数≥9.70。采用Cox比例风险回归模型、限制性立方样条（RCS）研究基线TyG指数和DR发病风险的关系。根据年龄、性别等分组来探索不同亚组与TyG指数的交互效应。 结果 共随访7 660.75人年，中位随访时间为7年，随访期间，新发DR 140例。Cox比例风险回归模型分析结果显示，在矫正年龄、性别、病程、吸烟、饮酒、锻炼频率、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、体重指数、糖化血红蛋白、降糖药物的使用、降脂药物的使用后，与Q1组相比，Q2、Q3、Q4组患者发生DR的HR（95%CI）分别为3.42（1.66~7.05）、3.89（1.90~7.99）和4.23（2.07~8.68），趋势性检验P均<0.001。RCS分析结果显示，TyG指数与DR风险之间的相关性是线性的，但存在分段效应，当TyG指数<9.16时，DR发病的HR为5.74（95%CI 2.13~15.49），P=0.006；当TyG指数≥9.16时，其对DR发病影响趋于平缓，DR发病的HR为1.30（95%CI 0.94~1.81），P=0.115。 结论 高TyG指数与DR的发生密切相关，TyG指数对于DR具有早期的预测价值。

目的 探讨1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）患者中Mauriac综合征的患病情况及其临床、生化特点。 方法 本研究为病例对照研究，选取2012年1月至2020年12月于新疆维吾尔自治区人民医院内分泌与代谢病科住院的T1DM患者为病例组，按照年龄和性别以1∶4匹配转氨酶正常的T1DM患者作为对照组。收集研究对象的性别、年龄，以及腹痛、腹胀、呕吐、身材矮小、糖尿病酮症酸中毒（DKA）复发史等情况，测定其总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸、乳酸脱氢酶、糖化血红蛋白（HbA1c）等，检查患者是否有肝肿大。采用t检验、Mann‐Whitney U检验、连续性校正的χ2检验或Fisher精确概率法检验比较组间计量资料和计数资料的差异。 结果 共纳入T1DM患者286例，最终被诊断为Mauriac综合征的有12例。其中，年龄<18岁5例，年龄≥18岁的7例；腹痛5例，既往有DKA复发史6例，腹胀3例，身材矮小2例，呕吐3例，影像学提示肝肿大9例。与对照组相比，病例组中患者的腹胀、肝肿大和DKA复发人数均更多，HbA1c、TC、TG、ALT、AST、乳酸、乳酸脱氢酶均更高，差异均具有统计学意义（Ρ<0.05）。 结论 对于血糖控制欠佳且存在转氨酶升高和（或）肝肿大的T1DM患者，若同时伴有TC、TG、乳酸及乳酸脱氢酶水平的升高，应警惕发生Mauriac综合征的可能。

目的 探讨视网膜血管直径与糖尿病肾脏病（DKD）的相关性。 方法 选择2021年1至12月在河北省人民医院内分泌科住院治疗的309例2型糖尿病（T2DM）患者作为研究对象。收集患者的身高、体重、体重指数（BMI）、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）、估算的肾小球滤过率（eGFR）等指标。根据UACR和eGFR将T2DM患者分为非DKD组（212例）和DKD组（97例）。所有患者进行免散瞳彩色眼底照相，采用全自动计算机图像分析软件测量视网膜血管参数（视网膜颞侧上静脉直径、鼻侧上动脉直径），计算视网膜中央静脉等效值（CRVE）等指标。进一步按照视网膜颞侧上静脉直径水平的五分位数分为Q1组（<136.13 μm，68例），Q2组（136.13~148.42 μm，56例），Q3组（148.43~160.72 μm，62例），Q4组（160.73~177.12 μm，64例）和Q5组（>177.12 μm，59例）。组间差异的比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验。采用多因素logistic回归分析法探究视网血管直径与DKD的关系。 结果 DKD组视网膜颞侧上静脉直径［分别为（161.87±22.47）和（152.93±21.98）μm］、CRVE［分别为（191.75±20.18）和（187.09±17.52）μm］均显著高于非DKD组，鼻侧上动脉直径［分别为（84.62±15.09）和（88.15±13.94）μm］显著低于非DKD组（均P<0.05）。多因素logisitc回归分析结果显示，视网膜颞侧上静脉扩张、CRVE升高是DKD的独立影响因素（OR=1.187，95%CI 1.068~1.320，P=0.001；OR=1.018，95%CI 1.002~1.034，P=0.027）。多因素logistic回归分析结果显示，以Q1组为参照，Q2、Q4、Q5组视网膜颞侧上静脉扩张是DKD发生的影响因素（OR=5.194，95%CI 2.025~13.326；OR=3.477，95%CI 1.360~8.891；OR=4.895，95%CI 1.912~12.530；趋势P值=0.007）。 结论 视网膜颞侧上静脉扩张、CRVE升高是T2DM合并DKD患者的独立影响因素。

目的 探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）的氧连乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）糖基化修饰介导的核因子（NF）-κB信号通路对心肌细胞损伤的调节作用。 方法 为了分析O-GlcNAc糖基转移酶（OGT）对SIRT1功能的影响，将H9c2细胞分为正常葡萄糖（NG）组、高糖（HG，30 mmol/L）组、HG+对照小干扰RNA（HG+siNC）组、HG+OGT siRNA（HG+siOGT）组、HG+对照质粒（HG+vector）组、HG+OGT过表达质粒（HG+OGT）组，每组6个复孔。为了分析O-GlcNAc糖基化对SIRT1蛋白功能的影响，将H9c2细胞分为NG组、HG组、HG+二甲基亚砜（HG+DMSO）组、HG+OGT抑制剂（HG+Ac-5SGlcNAc）组和HG+OGA抑制剂（HG+NButGT）组，每组6个复孔。为了分析O-GlcNAc修饰位点突变对SIRT1功能的影响，将H9c2细胞分为NG组、HG组、HG+Vector组、HG+SIRT1WT组和HG+SIRT1S549A组，每组6个复孔。采用Western blotting检测细胞中SIRT1蛋白表达和O-GlcNAc糖基化修饰水平，以及NF-κB信号通路表达水平，使用2′，7′-二氯荧光素和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测试剂盒检测细胞活性氧（ROS）和凋亡水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养上清中炎症因子［白细胞介素（IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子α（TNF-α）］水平。两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果 与NG组相比，HG组H9c2细胞中SIRT1蛋白降低（P<0.001），OGT的表达水平升高（P<0.001），同时H9c2细胞ROS和凋亡水平增加（P<0.05），NF-κB信号通路介导的炎症反应被激活（P<0.05）；与HG+siNC组和HG+DMSO组比较，HG+siOGT组和HG+Ac-5SGlcNAc组H9c2细胞中SIRT1的O-GlcNAc修饰水平均降低（P<0.001），细胞内ROS和凋亡水平降低（P<0.05），NF-κB信号通路介导的炎症反应被抑制（P<0.05）；与HG+Vector组和HG+DMSO组比较，HG+OGT组和HG+NButGT组H9c2细胞中SIRT1的O-GlcNAc修饰水平增加（P<0.05），细胞ROS和凋亡水平增加（P<0.05），NF-κB信号通路介导的炎症反应被激活（P<0.05）。与HG+SIRT1WT组比较，HG+SIRT1S549A组中H9c2细胞增殖能力降低（P<0.01），细胞ROS和凋亡水平均增加（P<0.01），NF-κB信号通路水平增加（P<0.001）。 结论 高浓度葡萄糖通过增加SIRT1蛋白的O-GlcNAc糖基化修饰水平，抑制SIRT1的蛋白水平和功能，并导致细胞内NF-κB信号通路的激活，增加高糖诱导的细胞炎症反应，促进心肌细胞损伤。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者糖化血红蛋白变异指数（HGI）与骨代谢标志物的相关性。 方法 选择2021年6至12月在青岛市即墨区人民医院住院的T2DM患者443例作为研究对象，其中男202例，女241例。收集一般资料包括年龄、性别、体重指数（BMI）、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史，葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG），采用高压液相交换法检测糖化血红蛋白（HbA1c），电化学发光法检测骨钙素N端中分子片段（N-MID）、甲状旁腺激素（PTH）、β-胶原降解产物（β-CTX）、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PINP）、25（OH）维生素D［25-（OH）D］。双能X线吸收法测定腰椎、股骨头骨密度，判断患者是否骨质疏松。根据FPG和HbA1c计算糖化血红蛋白变异指数（HGI），按照HGI值进行三分位分组：低HGI组（HGI≤-0.944）148例，中HGI组（-0.944<HGI<0.556）148例，高HGI组（HGI≥0.556）147例。骨代谢指标的组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，组间进一步两两比较采用Bonferroni 法，Spearman相关分析法分析HGI与骨代谢指标N-MID、PTH、PINP、β-CTX、25-（OH）D 的相关性，多元线性回归分析法分析PTH、N-MID、β-CTX的影响因素。 结果 3组的性别、年龄、BMI、糖尿病病程差异均无统计学意义（P>0.05）。女性患者中，与低HGI组比较，高HGI组患者的PTH水平降低（P=0.026），中HGI组患者的N-MID、β-CTX水平降低（P=0.036、0.047），高HGI组患者的N-MID、β-CTX水平降低（P=0.001、0.028），中HGI组和高HGI组患者的骨质疏松患病率升高（P=0.012、0.010）。Spearman相关分析显示，HGI与PTH、N-MID、β-CTX呈负相关（r值分别为-0.144、-0.227和-0.166，均P<0.05）。以HGI为因变量，校正年龄、BMI、糖尿病病程后，多元线性回归显示，女性PTH、N-MID和β-CTX与HGI呈负相关（β值分别为-0.152、-0.218和-0.154，均P<0.05）。 结论 高水平HGI与T2DM女性患者低水平骨代谢标志物显著相关。可以为预测T2DM女性患者骨代谢标志物变化提供参考依据。

该文报道了2例需要与单基因糖尿病进行鉴别的糖尿病患者。患者起病年龄较早，有明确三代遗传家族史，起病初期不使用胰岛素控制血糖，胰岛功能提示基础和刺激后C肽水平尚可，胰岛素自身抗体阴性。高通量测序发现位于羧基酯脂肪酶（CEL）基因的造成蛋白质截短型的移码突变，按照美国医学遗传学与基因组学学会指南属于疑似致病性突变，拟诊断青少年起病的成人型糖尿病8型（MODY8）。笔者对CEL基因的特点和MODY8的临床特征进行了详细分析，发现目前证据表明只有位于CEL基因可变数量串联重复序列近端的碱基缺失型突变可以导致MODY，而报道的2例患者为可变数量串联重复序列远端的碱基缺失型和近端的碱基插入型突变，不是明确导致MODY8糖尿病的基因突变类型，更为重要的是，2例患者的临床表现也不符合MODY8糖尿病的临床特点，从而最终排除了MODY8的诊断。该文提示临床医师既需要在糖尿病人群中对MODY等单基因糖尿病进行鉴别，又不能盲目依靠基因检测结果来进行诊断，要通过对基因型和临床表现的仔细分析进行糖尿病的分型甄别。

报道1例在哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科新诊断的肥胖2型糖尿病（T2DM）合并高血压、冠心病、脂肪肝、药物性肾损害，既往抑郁症病史患者应用司美格鲁肽联合二甲双胍治疗的诊疗过程。患者为40岁男性，因“多饮多尿1个月，加重2 d”就诊，完善相关检查，明确诊断为T2DM。给予司美格鲁肽联合二甲双胍治疗，患者血糖、血脂、血压控制良好，体重下降明显，情绪稳定，满意度高。司美格鲁肽是一种新型胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂，用于肥胖T2DM患者的强化降糖、减重治疗，可有多脏器获益。

报道1例2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病患者使用司美格鲁肽的诊疗过程。患者为37岁男性，因“发现血糖升高1年”就诊，既往合并脂肪肝、肝功能异常、肥厚型梗阻性心肌病，结合实验室检查明确诊断为T2DM。考虑患者合并疾病情况，及减少用药频次需求，更改原有降糖方案为司美格鲁肽皮下注射治疗，患者血糖控制更加理想，脂肪肝程度减轻，肝功能恢复正常，用药频次较前明显减少，患者依从性和满意度均提高。有研究表明，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可以改善T2DM患者的肝脏脂肪含量，司美格鲁肽作为最新的GLP-1RA周制剂，可考虑应用于合并脂肪肝的T2DM患者，改善血糖控制的同时也改善脂肪肝和肝功能。

回顾性分析1例在华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科收治的2型糖尿病患者在使用胰岛素泵强化治疗后，逐步转变为德谷胰岛素联合司美格鲁肽和二甲双胍治疗的诊断治疗过程。患者为69岁男性，因“发现血糖升高16年”入院，入院后完善相关检查，确定诊断为“2型糖尿病”。入院后予以胰岛素泵强化治疗联合药物治疗，逐步改善调整方案，最终确定为德谷胰岛素12 U每晚联合司美格鲁肽0.25 mg每周1次，皮下注射，血糖趋于平稳，控制状况良好。司美格鲁肽是一种新型胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂，可单用或与其他降糖药物联合使用，为糖尿病的治疗开启了新纪元。

回顾性分析苏州大学附属第一医院内分泌科收治的1例伴有冠心病的2型糖尿病患者应用司美格鲁肽优化血糖的同时改善心血管风险的诊疗过程并进行文献复习。患者为58岁男性，因“发现血糖升高15年，血糖控制不佳3个月”入院。患者2年前有“冠状动脉支架植入术”史，现口服阿托伐他汀降脂治疗。患者入院前降糖方案为甘精胰岛素联合口服二甲双胍、阿卡波糖、达格列净控制血糖。患者血糖、血脂均控制欠佳。入院后调整为司美格鲁肽联合二甲双胍控制血糖，患者血糖、血脂、血压和体重等逐步平稳达标。司美格鲁肽是一种胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂，可应用于二甲双胍和（或）磺脲类药物治疗后血糖不达标的成人2型糖尿病患者的治疗，能够降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的主要心血管不良事件风险。

报道1例新诊断肥胖2型糖尿病合并多囊卵巢综合征患者的诊疗经过。患者因“闭经伴体重增加2年，多尿、多饮1个多月”入院。入院后完善各项检查，明确诊断为2型糖尿病合并多囊卵巢综合征。予胰岛素泵强化治疗后简化方案为司美格鲁肽联合二甲双胍治疗，血糖控制达标，体重减轻，月经恢复正常。司美格鲁肽作为一种新型长效胰高糖素样肽-1类似物，强效降糖的同时具有心肾获益。由于其作用广泛，胰高糖素样肽-1受体激动剂未来可为肥胖多囊卵巢综合征患者带来新的治疗方式的选择。

糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病严重的慢性并发症之一，DFU慢性创面的愈合是人们持续关注并广泛研究的问题。微小RNA（microRNA，miRNA）是一种高度保守的内源性非编码小RNA分子，参与包括糖尿病伤口愈合在内的许多生物学过程。miRNA在人体中主要通过抑制mRNA翻译来调节编码蛋白。该文就miRNA在DFU中的愈合机制研究进展进行综述。

糖尿病肾脏病（DKD）是糖尿病典型的微血管并发症之一，也是当前引起慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。DKD起病隐匿且缺乏敏感的早期诊断方法，肾活检虽为诊断的“金标准”，但因其有创且具有一定的风险，难以大规模普查。眼底与肾脏在解剖、生理、病理等方面具有诸多相似之处，眼底血管也是人体唯一能够直接观察的微血管，其微循环的改变可以协助预测DKD的进展。特别是近年来光相干断层扫描血管成像（OCTA）的发展，为眼底微循环的量化提供了帮助。该文就OCTA定量分析在DKD中的应用进展进行综述。

糖尿病肾脏病（DKD）是糖尿病微血管并发症之一，是导致终末期肾脏疾病的主要原因。DKD的发病机制除遗传易感基因因素以外还有环境因素，而表观遗传学已被证明在遗传学和环境之间起桥梁作用。表观遗传学研究内容主要包括DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和非编码RNA调控。近年来，国内外在DKD的DNA甲基化研究方面有长足发展，RNA甲基化研究也越来越引起关注。因此，该文主要就目前DKD的DNA甲基化研究进行综述，提出基于DNA甲基化研究可能的DKD诊断与治疗策略。

糖尿病肾脏病（DKD）是指糖尿病引起的慢性肾脏病，是2型糖尿病的常见慢性并发症，也是终末期肾病（ERSD）的主要原因。早期对DKD进行干预，可减轻及延缓肾脏病变的进展。但目前临床在DKD的诊治方面仍存在诸多局限。因此，对于DKD的早期诊断及干预的研究成为了糖尿病领域的热点问题。镍纹样蛋白（Metrnl）是一种新型脂肪因子，其具有纠正脂代谢紊乱、降低炎症应答、改善胰岛素抵抗等生理作用，在代谢性疾病中发挥着重要作用。Metrnl在DKD中的作用也逐渐被发现，该文就Metrnl在DKD中的潜在作用进行综述，以期为临床诊治提供更多思路。