2022年 · 第102卷第34期

气道炎症是慢性气道疾病最重要的病理学基础，气道炎症的检测评估有助于气道疾病的诊断及精准化治疗管理。呼出气一氧化氮检测技术是近年来临床应用最广泛的无创气道炎症检测技术，为慢性气道疾病的诊断和管理提供了简便、快捷的气道炎症参考，但仍存在一些争议与不足。本文简要阐述了呼出气中一氧化氮的生物学意义和检测方法，总结了目前呼出气一氧化氮检测技术在临床中的应用及相应缺陷与不足，预期未来随着研究的不断深入和应用经验的不断积累，该技术必将在慢性气道疾病的精准管理中发挥更为显著的作用。

气道黏液栓是支气管哮喘（简称哮喘）的重要临床特征，和疾病预后有关。临床上，胸部CT是评估气道黏液栓的首选工具。目前CT影像的解读依赖于人工阅片，但哮喘患者的气道黏液栓多分布于中小气道，肉眼难以识别，同时人工阅片过度依赖于医生的经验，效率低下。近年来，深度学习和大数据技术不断进展，将人工智能（AI）辅助阅片技术引入临床应用，显著提高了黏液栓识别的效率和准确性。当下AI辅助气道黏液栓识别在囊性纤维化、慢性阻塞性肺疾病和哮喘等呼吸道疾病中均有应用，在黏液栓识别方面的高准确性以及与人工阅片的高一致性也得到证实。因此将AI技术应用于哮喘患者黏液栓的识别十分有意义。

胰腺癌全球范围内的发病率和死亡率逐年增高，但防治效果不理想。通过规范化地开展多学科综合诊疗（MDT），可以使胰腺癌的诊断更明确、分期更精准，可以提高手术切除率、提高辅助化疗等综合治疗的比率，可以优化胰腺癌的治疗模式，制定综合、个性化的治疗方案，可以明显改善胰腺癌的整体疗效。规范化地开展MDT，简便、快捷、经济，具有最优的卫生经济价值。

分子靶向药物是治疗中晚期肝癌的主要手段，近年来，肝癌分子靶向药物研究取得众多新进展。为了更好地指导临床合理、有效、安全地应用靶向药物，中国医师协会肝癌专业委员会组织相关领域专家，根据相关临床研究及用药经验，结合循证医学证据等级，历经多次讨论和修改，对肝细胞癌分子靶向药物临床应用（临床治疗推荐、使用方法等）中国专家共识进行了完善和更新。

清洁间歇导尿术（CIC）是有效排空膀胱的方法，有助于神经源性膀胱等疾病导致排尿困难的患者排空膀胱和降低上尿路损害的风险。国内目前缺乏儿童CIC规范使用的专家共识。中华医学会小儿外科分会小儿尿动力和盆底学组组织国内多位相关领域专家，参考国内外CIC相关文献和国际尿控协会（ICS）及国际小儿尿控协会（ICCS）相关指南制定本共识，为规范儿童CIC提供参考。

目的 探讨家庭每日动态监测呼出气一氧化氮（FeNO）和肺通气功能在哮喘日常管理中的应用价值。 方法 将2019年10月至2020年12月就诊于中日友好医院呼吸病门诊的22例未经治疗的未控制哮喘患者纳为研究对象。通过面对面调查收集对象的人口学特征、哮喘病史、共患病情况，进行哮喘控制测试（ACT）和微型哮喘生命质量问卷（mini-AQLQ）调查。通过病案收集治疗前FeNO、肺通气功能、痰嗜酸粒细胞比例和血嗜酸粒细胞计数等资料。接受吸入糖皮质激素（ICS）治疗期间，早晚固定时间段采用FeNO分析仪和移动电子肺活量进行4周家庭监测，结束后复测上述指标，评价治疗效果，分析治疗期间家庭监测FeNO和肺通气功能的昼夜差异和动态变化。 结果 研究对象年龄为（40±14）岁，女性14例。ICS治疗4周后，患者ACT分值、mini-AQLQ分值、第一秒用力呼气容积（FEV1）和FEV1/用力肺活量（FVC）分别为（23±2）分、（5.49±1.04）分、（2.89±0.60）L和72.2%±7.8%，均高于治疗前［分别为（16±4）分、（4.06±0.95）分、（2.47±0.76）L和66.4%±14.3%］；FeNO、痰嗜酸粒细胞百分比和血嗜酸粒细胞水平［M（Q1，Q3）］分别为27（18，47）ppb（×10-9）、2.8%（1.0%，14.0%）和255（188，280）×106个/L，均低于治疗前［分别为80（56，117）ppb，25.8%（15.0%，59.6%）和380（283，658）×106个/L］（均P<0.05）。FeNO日常监测前2周清晨水平高于晚间（P=0.028），肺通气功能昼夜间差异无统计学意义（P>0.05）。FeNO和肺通气功能日常监测曲线拟合显示：FeNO和肺通气功能均逐渐改善，依据FeNO确定的治疗起效时间［M（Q1，Q3）］为3.5（3.0，5.3）d，均早于各项肺通气功能指标起效时间（均P<0.05）；依据FeNO确定的最大作用时间为（14.5±2.2）d，早于FEV1 确定的最大作用时间（20.7±2.8）d（均P<0.05），但与其他肺通气功能指标所确定的最大作用时间差异无统计学意义（均P>0.05）。 结论 家庭每日动态监测FeNO和肺通气功能可用于评估ICS治疗反应性，其中FeNO为更敏感指标。

目的 探讨奥马珠单抗对以哮喘为首发症状的嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的疗效和安全性。 方法 回顾性分析2018年3月至2020年12月在广州医科大学附属第一医院接受奥马珠单抗治疗的以哮喘为首发症状的22例EGPA患者资料，比较患者治疗前后哮喘控制测试（ACT）评分、哮喘急性发作（AE）次数、伯明翰血管炎活动度评分（BVAS）、呼气峰值流速（PEF）变异率、PEF占预估值百分比（PEFpred%）及第一秒用力呼气容积（FEV1）占预估值百分比（FEV1pred%）、口服皮质类固醇激素（OCS）维持用量等指标［M（Q1，Q3）］的变化，观察奥马珠单抗的疗效和不良反应。 结果 22例EGPA患者中位年龄42（22~70）岁，男11例。经奥马珠单抗治疗4个月后，EGPA患者的总体应答率为68.2%（15/22）。15例应答组患者ACT由治疗前的19.0（16.5，21.0）分上升至治疗后的23.0（21.5，24.0）分（P=0.001），AE次数从0.7（0.3，1.0）次/4个月下降至0（0，0.7）次/4个月（P<0.001），BVAS由4.0（2.0，6.0）分下降至2.0（2.0，4.0）分（P=0.007），PEF变异率由18.8%（14.0%，27.7%）下降到9.2%（6.8%，11.9%）（P=0.007），PEFpred%由80.8%（73.5%，90.7%）上升到100.5%（79.4%，114.0%）（P=0.005），OCS维持剂量从15.0（10.0，20.0）mg/d减少到8.8（5.0，10.0）mg/d（P=0.005）；7例无应答组患者的基线外周血嗜酸性粒细胞比例为11.4%（9.2%，22.6%），高于应答组［3.4%（1.1%，6.5%），P<0.05］。22例患者共进行190次注射治疗，仅4例次（2.1%）在注射奥马珠单抗后出现头晕、注射部位肿胀伴瘙痒等不良反应，均可耐受。 结论 奥马珠单抗对EGPA哮喘样症状有较好的疗效，可减少OCS维持用量，安全性良好；外周血嗜酸性粒细胞比例较低的EGPA应答较好。

目的 研究输卵管间质部妊娠患者术后发生持续性异位妊娠（PEP）的相关因素及早期预测指标。 方法 收集2013年1月至2021年8月在北京协和医院妇产科接受手术治疗的输卵管间质部妊娠患者的临床资料，根据是否发生PEP分为2组（PEP组患者为8例，未发生PEP组患者为124例）。采用倾向性评分匹配（PSM）分析法，对两组患者的基础数据、手术方式、术前/术后β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）比值、β-hCG降至正常时间等进行比较和分析，研究输卵管间质部妊娠术后发生PEP的相关因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估术后24~48 h β-hCG水平与术前β-hCG水平的比值对于预测术后发生PEP的灵敏度与特异性。 结果 PSM前，PEP组和非PEP组患者年龄分别为（30.0±4.0）和（32.4±5.0）岁（P>0.05）。PSM后，匹配成功的PEP组患者为8例，匹配成功的非PEP组患者有29例；两组患者年龄分别为（30.0±4.0）和（30.1±3.2）岁（P>0.05），孕次、产次、停经天数、术前β-hCG水平、病灶最大径线等差异亦均无统计学意义（均P>0.05）。PEP组患者病灶最大径线≤2.6 cm的患者所占的比例（6/8）高于对照组（31.0%，9例）（P=0.025）。PEP组患者术后24~48 h β-hCG/术前β-hCG比值M（Q1，Q3）为52.9%（49.9%，59.7%），高于对照组31.5%（23.8%，39.0%）（P=0.001）；PEP组患者β-hCG降至<6 U/L的时间M（Q1，Q3）为52.0（34.8，92.0）d，大于对照组的24.0（20.5，31.0）d（P<0.001）。两组患者术后24~48 h β-hCG/术前β-hCG比值预测术后发生PEP的ROC曲线下面积（AUC）为0.892（95%CI：0.725~1.000，P=0.001），预测PEP的cut-off值为48.5%，此时诊断的灵敏度为87.5%，特异度为93.1%。 结论 输卵管间质部妊娠手术中，病灶最大径线≤2.6 cm是术后发生PEP的相关因素。手术后24~48 h β-hCG与术前比值>48.5%是预测术后PEP发生并指导治疗的参考指标。

目的 探讨微创冠状动脉旁路移植术（MICS CABG）对多支冠状动脉病变冠心病的临床疗效。 方法 回顾性选取2016年3月至2019年3月河南省人民医院实施手术治疗的147例多支冠状动脉病变冠心病患者，其中69例采用MICS CABG方式治疗（微创组）、78例患者采用传统的开胸手术治疗（传统组）；对比两组患者的围手术期指标、手术前后患者血清心肌酶学指标及肾功能指标。对两组患者进行为期2年的随访，记录不良心血管事件（MACE）的发生率，并对其进行生存分析。 结果 微创组和传统组患者年龄分别为（66.9±5.8）岁和（68.2±7.0）岁，男性比例分别为60.9%（42例）和51.3%（40例）（均P>0.05）。两组患者均顺利完成手术，微创组无患者发生中转开胸手术。术前，微创组和传统组患者的血清肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、尿素氮、血清肌酐（Scr）、肌酐清除率差异均无统计学意义（均P>0.05）。术后48 h再次复查，微创组的血清cTnI为（3.109±0.664）μg/L，CK-MB为（18.03±3.27）U/L，均低于传统组的（3.438±0.715）μg/L、（20.63±4.28）U/L，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。术后2年随访中，微创组和传统组的再发心肌梗死、心房颤动、脑卒中、心律失常、心力衰竭、血栓形成、心源性死亡、MACE发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。生存曲线分析结果显示，微创组与传统组患者累积MACE事件发生率分别为17.39%和26.92%（P=0.171）。 结论 MICS CABG对多支冠状动脉病变冠心病患者的效果较好，与传统开胸手术相比其创伤小、术后恢复快，对患者心肌功能恢复具有临床意义。

本研究检测一个常染色体显性遗传马方综合征（MFS）家族中原纤蛋白1（FBN1）基因的突变，并探讨相关表型及其突变筛选的意义。对该家系所有成员进行体格检查和辅助检查，并进行全外显子测序（WES），生物信息学方法筛选致病突变，Sanger测序验证WES的数据可靠性。结果显示，FBN1的错义突变是由于第56外显子中第6806位的T碱基被C碱基替换（c.6806 T>C），导致处于该位置的异亮氨酸被苏氨酸取代（p.Ile2269Thr），此突变在中国汉族人群中尚未报道。该突变与患者的表型密切相关。综上，本研究结果扩大了FBN1的突变谱，有助于进一步研究MFS和MFS相关疾病的分子发病机制。

本文报道1例以皮疹、关节痛及发热起病，初始诊断为成人Still病的青年女性患者，在短期内迅速出现肾功能的急剧恶化，伴有意识障碍及视力下降。诊断考虑血栓性微血管病，进一步完善病因筛查考虑不典型溶血尿毒症综合征可能性大。对于血栓性微血管病的诊断和病因筛查，以及不典型溶血尿毒症综合征的治疗如何推进，本文将详细分析。

支气管哮喘（简称哮喘）是一种高度异质性的慢性气道疾病，可分为多种表型和内型。传统的基于临床特征和常用实验室指标对哮喘定义的临床表型越来越凸显其弊端，而高通量蛋白质组学可获得更精细的内分型、更特异的生物标志物及更理想的个体化治疗。本文简述了以液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）为代表的定量蛋白质组学技术，并从外周血、诱导痰、支气管肺泡灌洗液及黏膜活检4种类型临床样本出发，对定量蛋白质组学在哮喘诊断、鉴别诊断、疾病分型及治疗反应等方面的生物标志物研究中的应用进行了总结、分析及展望。

高血压和认知障碍在老年人中常伴发，显著降低老年人生活质量，并造成沉重的社会医疗负担。目前已明确高血压是导致认知障碍发生的重要可逆性危险因素，但尚缺乏不同血压水平与认知障碍关系的一致性结论。本文主要就老年高血压合并认知障碍的流行病学特点、可能病理生理机制、临床特征和综合治疗策略等方面进行综述。尤其关注降压治疗可能改善认知障碍和以降压治疗为核心改善认知功能的综合治疗策略。

程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）的表达水平与免疫抑制密切相关，介导肿瘤浸润T细胞的活化与凋亡。组蛋白甲基化修饰作为表观遗传修饰的关键步骤，多项前瞻性研究表明其可直接或间接参与调控PD-L1的表达水平，达到增强或抑制抗肿瘤免疫反应的效果，为了解肿瘤免疫逃逸和对临床免疫治疗策略的开发提供了重要的信息。本文就组蛋白甲基化对PD-L1调控的结构和功能基础、组蛋白甲基化酶以及组蛋白去甲基化酶对PD-L1表达调控等方面作一综述。

近年来，我国结直肠癌发病率和死亡率逐年上升，结直肠癌的早期筛查与早诊早治是遏制该趋势的有效措施。目前普遍应用的结直肠癌筛查手段还存在一定的局限性。肠道微生态在结直肠癌的发生发展中发挥重要的作用，通过粪便检测基于宏基因组学的微生物标志物有望成为结直肠癌早期筛查的新型无创检测手段。本文综述了粪便宏基因组学在结直肠癌早期筛查中多种微生物标志物的研究进展及其应用前景。

嗜酸性肉芽肿伴多血管炎（EGPA）患者哮喘的治疗是一项重大挑战，通常需要长期口服皮质类固醇（OCS）治疗。EGPA患者的哮喘长期临床病程尚不清楚。该研究旨在描述EGPA中的长期哮喘病程，并确定长期哮喘严重程度的预测因子。