MedNexus
2022年 · 第102卷第35期
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虽然大量的证据已经证实,在动物模型实验中发现小胶质细胞和星形胶质细胞对于持续性疼痛的发生与维持起着至关重要的作用,但胶质细胞在人类疼痛障碍疾病中的作用尚不可知。为此,利用正电子发射断层扫描-磁共振成像(PET/MRI)的新技术和最近开发的放射性配体(11)C-PBR28进行研究,结果显示慢性腰痛患者大脑中胶质细胞激活的标志物之一——转运蛋白(TSPO)水平升高。鉴于TSPO基因型中Ala147Thr的多态性会影响与(11)C-PBR28结合的亲和力,该篇研究作者从一个更大的受试者样本中筛选出9对患病组与对照组,采用配对设计予以比较,其中每例患者都对应一个TSPO基因多态性、年龄和性别相匹配的对照组(有7例Ala/Ala基因型和2例Ala/Thr基因型,每组包括5例男性和4例女性;中位年龄差:1岁;年龄范围:患者组29~63岁,对照组28~65岁)。患者组多个大脑区域,包括丘脑以及假定的腰椎和腿部躯体感觉区,其标准化摄取值(以全脑为标准)显著高于对照组。正如动物研究所预测的那样,丘脑的TSPO水平与临床疼痛和促炎性细胞因子白细胞介素-6的循环水平呈负相关,进一步论证了TSPO的表达在人体发挥着疼痛保护/抗炎作用。由于激活的胶质细胞在持续性疼痛的产生和(或)维持中的假定作用,目前的研究结果具有重要的临床意义,可能有助于指导未来各种持续性疼痛的病理生理学研究及疼痛管理。
酒精使用障碍(AUD)是一种非常常见、难治的医学疾病。AUD的症状是由以伏隔核(NAc)为中心的几个神经回路的功能障碍引起的。病例报告和动物研究表明,伏隔核深部脑刺激(NAc-DBS)治疗可能是严重AUD的一种有效的减害治疗方法。6例严重难治性AUD患者接受了NAc-DBS,安全性指标和临床结果被记录下来。在基线和6个月时,使用正电子发射断层扫描(FDG-PET)测量NAc中的葡萄糖代谢。功能磁共振成像(fMRI)用于表征术后NAc与大脑其余部分的功能连接变化,以及NAc和背侧纹状体对酒精视觉线索的反应性。该研究已在ClinicalTrials.gov(NCT03660124)注册。所有患者的渴望程度都有所降低。12个月时饮酒量、酒精相关的强迫行为和焦虑明显减少。抑郁无明显变化。FDG-PET分析显示,6个月后NAc代谢减少,这与强迫性饮酒行为的改善相关。临床改善与NAc和视觉联合皮层之间的功能连接减少相关。主动深部脑刺激(DBS)与被动观看含酒精图片时背侧纹状体的激活减少有关。NAc-DBS在严重的难治性AUD患者中是可行和安全的。它与食欲和成瘾行为的减少有关。这一过程的潜在机制是下调NAc,破坏其与视觉联合皮质的功能连接,以及干扰线索诱发的背侧纹状体反应性。
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