妊娠期糖尿病患者血糖处置指数与不良妊娠结局关系的队列研究苏莹莹 沈赟 王亚昕 马晓静 包玉倩 郑燕伟 陶敏芳 周健
中华糖尿病杂志2022年 14卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20220403-00140
目的
探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血糖处置指数(DI)与不良妊娠结局的关系。
方法
选取2015年1月至2017年12月在上海交通大学医学院附属第六人民医院妇产科就诊的1 912名女性作为研究对象,根据是否患有GDM分为GDM组(434例)和非GDM组(1 478例)。所有受试者均在妊娠24~28周间接受75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并收集身高、体重等基本信息和完整妊娠资料。根据75 g OGTT结果计算胰岛素敏感性指数(ISI)和0~120 min胰岛素曲线下面积/血糖曲线下面积(AUCINS120/AUCGLU120),两者的乘积即为DI。不良妊娠结局的定义为大于胎龄儿(LGA)、首次剖宫产、子痫前期和早产。组间比较采用t检验、Wilcoxon秩和检验和χ2检验。采用二分类logistic回归分析探究DI与不良妊娠结局风险之间的关系。
结果
与非GDM组相比,GDM组患者ISI显著降低(趋势P<0.001),DI亦显著降低(趋势P<0.001)。校正年龄、体重指数、是否合并其他妊娠并发症、行OGTT时的孕周、胎儿性别和产次后,与DI处于最低四分位数(Q1,DI<2.90)组的GDM患者相比,DI处于第二(Q2,DI 2.90~3.02)、第三(Q3,DI 3.03~3.16)、最高(Q4,DI>3.16)四分位数组GDM患者不良妊娠结局风险分别降低55%(95%CI 0.23~0.87)、34%(95%CI 0.35~1.25)和59%(95%CI 0.24~0.71),差异具有统计学意义(趋势P=0.01)。将DI视为连续变量时,DI每增加1个单位,GDM患者发生不良妊娠结局的风险降低60%(95%CI 0.21~0.73)。但是,非GDM女性中DI与不良妊娠结局未见显著关联(OR=0.66,95%CI 0.36~1.18)。
结论
GDM患者的DI水平升高与不良妊娠结局风险降低密切相关。
不同公式评估1型糖尿病胰岛素敏感性价值的研究吴胜兰 石梅 谢雨婷 范黎 刘芳 李霞
中华糖尿病杂志2022年 14卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20211108-00610
目的
探讨匹兹堡公式、SEARCH公式、1型糖尿病(T1DM)冠状动脉钙化(CACT1)公式和广东公式4个替代公式评估T1DM患者胰岛素敏感性的可行性和价值。
方法
本研究为回顾性研究。收集2015年11月至2016年12月就诊于中南大学湘雅二医院T1DM综合管理门诊的患者。记录患者的腰围和臀围并计算腰臀比,收集其血压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等资料。依据4个替代公式分别计算患者的胰岛素敏感指数(ISI),将ISI的上、下四分之一位数分别定义为低、高度胰岛素抵抗,上、下四分之一位数之间定义为中度胰岛素抵抗。根据年龄,将患者分为未成年组(≤18岁)和成年组(>18岁)。两组间比较采用t检验或Mann‐Whitney U检验,4个替代公式的一致性分析采用Kappa分析,采用Pearson或Spearman相关分析法分析不同公式计算的ISI与患者临床特征的相关性。
结果
共纳入T1DM患者84例。其中,成年组40例,未成年组44例;高、中、低度胰岛素抵抗组分别为21、42、21例。广东公式和匹兹堡公式的一致性最好,一致性为78.6%,Kappa系数为0.657(P<0.01)。4个替代公式计算的ISI均与患者腰围(r值分别为-0.300、-0.697、-0.422和-0.349)、腰臀比(r值分别为-0.733、-0.514、-0.231和-0.678)、收缩压(r值分别为-0.241、-0.263、-0.356和-0.384)、FPG(r值分别为-0.355、-0.321、-0.359和-0.300)、TG(r值分别为-0.358、-0.700、-0.686和-0.423)、LDL-C(r值分别为-0.385、-0.369、-0.329和-0.428)呈负相关(均P<0.05)。匹兹堡公式、SEARCH公式、广东公式评估的ISI在未成年和成年组均与腰臀比(在未成年组r值分别为-0.651、-0.472、-0.631,在成年组r值分别为-0.755、-0.651、-0.730)、HbA1c(在未成年组r值分别为-0.936、-0.843、-0.895,在成年组r值分别为-0.799、-0.752、-0.826)、TG(在未成年组r值分别为-0.449、-0.696、-0.499,在成年组r值分别为-0.353、-0.697、-0.360)呈负相关(均P<0.05)。
结论
4个替代公式均可用来评估T1DM患者的胰岛素敏感性。其中,广东公式和匹兹堡公式一致性最好。匹兹堡公式、SEARCH公式、广东公式可用来评估未成年和成年TIDM患者的胰岛素敏感性。
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)治疗2型糖尿病的有效性及安全性的多中心、随机、平行对照临床研究张献博 边芳 王海芳 刘丽君 李波 符文燕 刘婕 苏秀海 史华民 戴武 等
中华糖尿病杂志2022年 14卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20211231-00698
目的
比较两种精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)(万邦生化)和优泌乐50(礼来制药)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。
方法
本研究为多中心、随机、平行、阳性对照、Ⅲ期临床研究。自2018年8月30日至2020年5月27日从全国36个中心入选612例口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者,采用随机数字表法按1∶1分配进入试验组(万邦生化)和对照组(优泌乐50,礼来制药),治疗16周。比较两组患者治疗前后糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、标准餐餐后2 h血糖(2hPG)、体重、血脂、HbA1c达标率以及低血糖事件、不良事件的发生率和胰岛素抗体阳性率。组间比较采用t检验、Wilcoxon秩和检验、χ2检验或Fisher精确概率法。对HbA1c、FPG和2hPG治疗前后变化的组间比较采用协方差分析法进行检验。
结果
612例患者中,进入安全性数据集609例,其中试验组305例,对照组304例;进入符合方案集534例,其中试验组267例,对照组267例。符合方案集中,试验组和对照组HbA1c分别下降了1.85%±1.23%和1.90%±1.27%,FPG分别下降了(3.56±2.99)和(3.72±3.26)mmol/L,2hPG分别下降了(6.94±5.41)和(7.07±5.10)mmol/L,上述指标两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组和对照组总体低血糖发生率[分别为51.15%(156/305)和45.72%(139/304)]、不良事件发生率[分别为76.39%(233/305)和77.63%(236/304)]以及胰岛素抗体转阳率[分别为22.85%(61/267)和19.10%(51/267)]差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液50R(万邦生化)治疗T2DM的有效性和安全性与优泌乐50(礼来制药)相当,具有良好的耐受性。
老年2型糖尿病患者周围神经病变与认知功能障碍的关系李朦朦 潘琦 郭立新
中华糖尿病杂志2022年 14卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn1115791-20220324-00127
目的
探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病周围神经病变(DPN)与认知功能障碍的关系。
方法
顺序入组2020年12月至2021年11月在北京医院内分泌科住院的老年(60~75岁)T2DM患者,收集患者病史和一般资料、实验室检查结果,采用简易智力状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MOCA)进行认知评估,并进行4 m步速评定、闭眼单足站立测定的躯体功能评估。根据患者有无DPN分为DPN组和无DPN组,采用χ2检验、t检验或Mann-Whitney U检验比较两组间临床特征的差异,并采用logistic分析评估认知异常的危险因素。
结果
206例T2DM患者纳入研究,DPN组87例(42.2%),无DPN组119例(57.8%)。无DPN组和DPN组患者在性别分布、吸烟史、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、餐后2 h C肽、1,25(OH)2维生素D3水平、闭眼单足站立时间上的差异有统计学意义(P<0.05)。无DPN组和DPN组患者的MMSE评分、MOCA评分、记忆力评分、注意评分差异有统计学意义(P<0.05)。按MOCA评分将患者分为认知功能正常组59例(28.6%)和认知功能障碍组147例(71.4%)。认知功能障碍组患者的受教育程度、餐后2 h C肽水平、闭眼单足站立时间、4 m步行速度均低于认知功能正常组,临床DPN患者比例高于认知功能正常组[分别为50.3%(74/147)和22.0%(13/59)],差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,DPN是老年T2DM患者认知功能障碍的危险因素[OR(95%CI)为3.622(1.722~7.619)],教育背景[OR(95%CI)为0.458(0.247~0.849)]、4 m步行速度[OR(95%CI)为0.339(0.151~0.762)]和闭眼单足站立时间[OR(95%CI)为0.830(0.698~0.987)]是认知功能障碍的保护因素。
结论
老年T2DM患者DPN与认知功能障碍相关,DPN是认知功能障碍的危险因素。
新诊断2型糖尿病患者外周血OX40+Tfh细胞与胰岛素抵抗的相关性研究胡竞成 朱燕 周颖异 杜宣 施毕旻
中华糖尿病杂志2022年 14卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20220414-00160
目的
探讨OX40在新诊断2型糖尿病(T2DM)患者外周循环滤泡辅助性T细胞(cTfh)表面的表达特性及其与胰岛素抵抗(IR)的相关性。
方法
选取2020年11月至2021年12月于苏州大学附属第一医院内分泌科住院的新诊断T2DM患者,并选取同时期体检中心的健康志愿者作为对照。测量研究对象身高、体重并计算体重指数(BMI),收集研究对象空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等,并计算血清胰岛素曲线下面积(AUCINS)和稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等,检测研究对象外周血中cTfh细胞比例及其表面OX40的表达。采用t检验或χ2检验进行组间比较,采用Pearson相关分析法分析HOMA-IR与临床指标的相关性,采用多重线性回归分析法分析HOMA-IR的影响因素。
结果
共纳入160例研究对象。其中,T2DM组96例,对照组64名。与对照组相比,T2DM组OX40+Tfh细胞比例升高,分别为(3.95±1.62)%和(7.51±5.32)%,差异具有统计学意义(t=4.29,P=0.006)。Pearson相关分析结果显示,HOMA-IR与OX40+Tfh细胞比例(r=0.569)、BMI(r=0.450)和AUCINS(r=0.341)均呈正相关(P均<0.001)。多重线性回归分析结果显示,OX40+Tfh细胞比例(B=0.284,95%CI 0.029~0.538,P=0.017)、BMI(B=0.249,95%CI 0.030~0.486,P=0.022)增加均对新诊断T2DM患者IR程度造成独立的正向影响。
结论
T2DM患者cTfh表面OX40上调表达,OX40+Tfh细胞比例增加可能是影响新诊断T2DM患者IR的独立危险因素。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂引起2型糖尿病患者尿路或生殖器感染风险的网状Meta分析刘凤琪 柴三葆 赵厚宇 刘佐相 武珊珊 杨智荣 詹思延 孙凤
中华糖尿病杂志2022年 14卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20211217-00668
目的
探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)引起2型糖尿病患者发生尿路或生殖器感染的风险。
方法
检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、医学文摘数据库(EMbase)、Web of Science、Clinical trials 和Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library),以及中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献库(SinoMed)等从建库到2021年8月31日收录的,涉及SGLT2i类药物且报告了生殖器感染或尿路感染结局的随机对照试验(RCT)。提取纳入文献的标题、试验组与对照组的干预措施、背景用药、结局事件、样本量等信息。对所有现有证据进行多层面的网状Meta分析,尿路感染和生殖器感染相对效应值均表示为OR值及其95%CI。
结果
最终纳入100篇文献,97篇报告了尿路感染数据,28篇报告了生殖器感染数据。SGLT2i类药物治疗组总样本量为46 697例,纳入文献涉及的SGLT2i类药物具体包括卡格列净、达格列净、贝格列净、荣格列净、埃格列净、恒格列净等,涉及的对照组干预措施包括其他降糖药及安慰剂,总样本量为33 284例,其他降糖药具体包括二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)、胰岛素、磺脲类等。对于尿路感染结局,卡格列净引起尿路感染的风险较达格列净(OR=0.67,95%CI 0.45~0.99)、贝格列净(OR=0.43,95%CI 0.19~0.98)和荣格列净(OR=0.27,95%CI 0.08~0.97)均更低;与安慰剂相比,埃格列净增加尿路感染的风险(OR=1.21,95%CI 1.04~1.40);与恒格列净、胰岛素相比,贝格列净增加尿路感染的风险,其OR值(95%CI)分别为4.15(1.08~15.95)和12.16(1.27~116.55);与荣格列净相比,恒格列净降低尿路感染风险(OR=0.15,95%CI 0.03~0.80);与胰岛素和磺脲类相比,荣格列净可能增加尿路感染的风险,其OR值(95%CI)分别为19.32(1.65~226.07)和5.82(1.11~30.57)。对于生殖器感染结局,与其他降糖药相比,SGLT2i类药物显著增加患者发生生殖器感染的风险(OR=4.18,95%CI 2.33~7.53);其中,与DPP-4i相比,SGLT2i类药物增加了患者生殖器感染的风险(OR=3.26,95%CI 1.18~9.06),且细分不同SGLT2i药物后,卡格列净与DPP-4i类相比,引起患者生殖器感染的风险差异有统计学意义(OR=3.80,95%CI 1.08~13.39)。
结论
SGLT2i类药物中,达格列净、埃格列净、贝格列净和荣格列净引起尿路感染的风险较高。SGLT2i类药物与其他降糖药,尤其是与DPP-4i类相比,增加T2DM患者生殖器感染的风险。
基于16S rRNA基因测序技术对成人隐匿性自身免疫糖尿病患者肠道菌群特征的分析潘念思 刘净文 孙衍 金苗苗 刘金霞 申一凡 杨石美 黄林青 牛晓红
中华糖尿病杂志2022年 14卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20211103-00604
目的
基于16S rRNA基因测序技术分析成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者肠道菌群的特征。
方法
本研究为病例对照研究。选取2019年9月到2020年10月就诊于山西省长治医学院附属和济医院内分泌科的LADA及2型糖尿病(T2DM)患者作为研究对象,并从该院体检中心同期体检的人群中选取健康人群作为正常对照(NCP)者。收集研究对象谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)等,收集研究对象粪便16S rRNA基因序列。使用微生物组分析软件QIIME(version 1.8.0)分析反映肠道菌群丰富性和多样性的alpha多样性指标和反映组间结构相似性的Beta多样性指标,采用t检验或单因素方差分析、Mann‐Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验、χ2检验进行组间比较,基于PICRUST分析微生物功能基因和代谢预测途径的变化特征,采用Spearman相关性分析法分析肠道菌群与各生化及免疫指标的相关性。
结果
共纳入42例研究对象,NCP组14名,T2DM组14例,LADA组14例。3组间的alpha多样性指数差异均无统计学意义(P>0.05),Beta多样性差异有统计学意义(P<0.05)。与NCP组相比,LADA组的短链脂肪酸产生菌属如毛螺菌属(Lac_Lachnospira)、罗氏菌属(Lac_Roseburia)、瘤胃球菌属(毛螺菌科)[Lac(Ruminococcus)]均降低(P<0.05),与T2DM组相比,LADA组的瘤胃球菌属(毛螺菌科)降低(P<0.05)。与NCP组相比,LADA组的苯丙氨酸合成、初级胆汁酸生物合成、次级胆汁酸生物合成等代谢预测功能途径降低(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,GADA抗体滴度与瘤胃球菌属(毛螺菌科)呈负相关(r=-0.44),与普雷沃菌属(r=0.38)、小类杆菌属(r=0.34)、瘤胃球菌属(瘤胃球菌科)(r=0.53)均呈正相关(均P<0.05);IA-2A抗体滴度与巨球菌属呈正相关(r=0.13,P<0.05)。
结论
LADA患者存在较为特异的肠道微生物群结构,并伴随着短链脂肪酸产生菌属如毛螺菌属、罗氏菌属和瘤胃球菌属(毛螺菌科)的减少,以及苯丙氨酸合成、胆汁酸生物合成等重要的生物功能基因和代谢预测途径的降低。此外,LADA患者胰岛自身抗体与瘤胃球菌属(毛螺菌科)、普雷沃菌属和小类杆菌属等菌属具有相关性。
脂多糖促进肠道L细胞miR-425-5p表达的机制研究韦丽瑞 赵雪楠 陈东东 丁成智 郭丰 刘彦玲 王娇
中华糖尿病杂志2022年 14卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20211109-00613
目的
探讨脂多糖(LPS)促进肠道L细胞miR-425-5p表达的机制。
方法
将肠道L细胞系GLUTag细胞分为对照(NC)组、LPS组(LPS 200 ng/ml培养24 h)、小干扰RNA(siRNA)NC组(LPS 200 ng/ml培养24 h后转染siRNA NC)和NF-κB siRNA组[LPS 200 ng/ml培养24 h后转染核因子-κB(NF-κB)siRNA],每组3个复孔。采用Western blotting检测细胞核及细胞质中NF-κB p65蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-425-5p表达水平,酶联免疫吸附测定法检测胰高糖素样肽-1(GLP-1)的分泌水平。采用Promo软件分析预测miR-425-5p启动子上NF-κB的潜在结合位点,双荧光素酶报告实验检测miR-425-5p启动子区域结合位点的相对活性,染色质免疫沉淀反应验证NF-κB与miR-425-5p之间的相互作用。两组之间比较采用独立样本t检验,多组之间比较采用单因素方差分析。
结果
与对照组相比,LPS组的GLP-1分泌水平显著下降(P<0.01),miR-425-5p表达水平显著升高(P<0.01)、细胞质和细胞核中NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与siRNA NC组相比,NF-κB siRNA组细胞核及细胞质中NF-κB p65的蛋白表达水平、miR-425-5p表达水平均明显下降(P<0.01)。LPS诱导下,含有两个结合位点(2-Luc/3-Luc)的miR-425-5p启动子活性明显高于含有单独的结合位点(3-Luc),差异具有统计学意义(P<0.01);NF-κB与miR-425-5p基因启动子序列结合位点2的结合能力最强(P<0.01)。
结论
LPS通过活化NF-κB,促进其与miR-425-5p基因启动子序列的结合位点2结合,进而促进肠道L细胞miR-425-5p转录,最终调节肠道L细胞GLP-1分泌。