2022年 · 第102卷第24期

《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识》依据循证医学证据，结合国内外研究进展，于2022年进行了修订。新版共识增加了根据噬血细胞综合征发生诱因的区别进行的分类，首次纳入了免疫治疗诱发的淋巴瘤相关噬血细胞综合征的分类，并增加了淋巴瘤相关噬血细胞综合征的基因背景缺陷和中枢神经系统累及的内容。本文对共识中更新的内容进行了解读。

近年来，随着介入肺脏病学整体的快速发展，新的仪器设备和新的理念不断更新，同时肺部结节等检出率增高带来患者需求的增加，共同推动了经支气管镜诊断和治疗技术的不断进步。特别是超细支气管镜、径向探针支气管超声（RP-EBUS）和导航支气管镜，包括虚拟导航支气管镜（VNB）和电磁导航支气管镜（ENB）、机器人辅助支气管镜（RAB），以及诊断弥漫性肺疾病的冷冻活检在临床实践中显得尤为突出和重要。为此，本文通过2021年发表的文献梳理，对支气管镜介入诊断技术的进展和应用领域的更新进行回顾。

本文结合过去10年最新的临床研究证据，对5类常见的胸膜疾病的治疗做一个简要的概括。（1）对于无症状的恶性胸腔积液（MPE），无须胸腔穿刺（胸穿）排液。对于出现症状的MPE，尝试一次胸穿大量排液以确定大量排液之后能否缓解呼吸困难或是否存在肺膨胀不全；只要大量排液能缓解气急症状，应以埋管引流和（或）胸膜固定术作为一线治疗手段。如果患者存在肺膨胀不全、胸膜固定术失败或积液出现分隔，则只能行埋管引流，胸膜固定术不再有价值。（2）基于肺结核的临床试验结果，结核性胸膜炎的抗结核治疗方案如下：初治结核病6个月的治疗方案应当包括2个月的异烟肼、利福平和吡嗪酰胺联合治疗；巩固期为异烟肼和利福平联合治疗4个月。（3）联合胸腔内注入纤溶剂/脱氧核糖核酸酶可作为胸腔感染的初治用药，或作为外科手术后的后续治疗方案。推荐使用剂量为：组织纤维蛋白溶酶原激活剂10 mg/次，每天2次；脱氧核糖核酸酶5 mg/次，每天2次。（4）临床随机对照试验结果显示，在处置首发的自发性气胸即使是中大量的气胸时，也宜采取更加审慎、更加保守的态度，无需急于排气。（5）与目前用于治疗恶性胸膜间皮瘤的标准化疗方案相比较，联合应用纳武利尤单抗和易普利姆玛的免疫治疗能够大大地延长患者的生存时间和提高存活率，提示免疫治疗完全可以成为不可手术切除的恶性胸膜间皮瘤患者的一线治疗方案。

以往不明原因儿童急性肝炎呈散发，但近3周在全球呈现短期集中发生趋势。截至2022年5月3日，全球约20个国家和地区累计报道了228例。患儿以腹痛、腹泻、呕吐、黄疸、肝肿大为主要临床表现，谷丙转氨酶、总胆红素等肝功能指标急剧升高，约8.8%患儿需行肝移植。病因尚不明确，暂时认为最有可能的是41型人腺病毒感染所致。临床医生应高度警惕不明原因儿童急性肝炎，加强疫情监测、临床救治和开展必要的卫生宣教。

噬血细胞综合征是一种由于各种诱因导致的细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞过度活化，并刺激单核巨噬系统，分泌大量炎性细胞因子的危重疾病。淋巴瘤是导致继发噬血细胞综合征的重要病因之一。近年，随着对疾病认识的深入、检测手段的提高及新药的问世，淋巴瘤相关噬血细胞综合征的诊断和治疗体系逐渐完善。为更好地指导我国医师的临床实践，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会、中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组以及中国噬血细胞综合征专家联盟，基于2018版《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识》，结合新进展，对疾病的分类及治疗进行了修订，增加了中枢神经系统受累的解读，旨在规范和提高我国淋巴瘤相关噬血细胞综合征的诊治水平。

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）患者常见且重要的并发症。目前，肾性贫血的治疗药物主要为促红细胞生成素刺激剂（ESA）和铁剂，但仍不能完全满足临床需求。低氧诱导因子（HIF）是调节氧稳态失衡的核因子，通过使用HIF脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）调控HIF通路成为治疗肾性贫血新策略。我国率先在国际上完成全球首个HIF-PHI类药物罗沙司他治疗肾性贫血Ⅲ期临床试验，并于2018年首先批准上市应用，取得了较为丰富的临床应用经验。为了及时总结临床经验，更好地指导罗沙司他临床用药，改善CKD患者贫血治疗效果，中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会组织我国肾脏领域的专家共同制定《罗沙司他治疗肾性贫血中国专家共识》。

随着免疫检查点抑制剂作为抗肿瘤药物在中国被纳入医保，已有大量肿瘤患者从中获益，但免疫检查点抑制剂相关毒性的出现导致了肿瘤患者非预期死亡率增加，降低了患者的生存时间。本建议结合国内外文献、国内外药品说明书、已发布的指南及专家的临床实践经验，重点围绕“防”和“管”两大主线，贯穿免疫检查点抑制剂相关毒性的“预防-评估-诊断-治疗-随访”全流程，围绕“早发现、早诊断、早治疗”，为临床医生和医院管理者提供可切实提高免疫检查点抑制剂相关的毒性防治水平、改善患者用药安全的实践建议，以进一步促使各地区防治和管理达到同质化水平。本建议包括免疫检查点抑制剂相关毒性的概述、风险评估、监测、随访建议，还描述了免疫相关性不良事件的早期识别和管理建议，希望能为临床医生和管理者提供临床实践参考。

目的 评价止血带对于全膝关节置换术（TKA）患者股四头肌形态及硬度的影响。 方法 选择2020年8月至2021年6月诊断为原发性膝关节骨性关节炎并于北京大学第三医院行单侧、初次TKA的80例患者纳入研究。采用区组随机化的方法分为止血带组和非止血带组，每组各40例。记录并比较两组患者术后股四头肌厚度、硬度及大腿周径的差异。 结果 止血带组男11例，女29例，年龄（69.1±5.1）岁；非止血带组男9例，女31例，年龄（67.4±5.3）岁。两组性别、年龄、体质指数（BMI）等基线资料差异均无统计学意义（均P<0.05），具有可比性。所有患者术后股四头肌厚度、硬度以及大腿周径［x¯±s或M（Q1，Q3）］分别为（2.76±0.69）cm、25.20（17.83，32.90）m/s、54.00（51.13，56.00）cm。止血带组与非止血带组患者中术后股四头肌厚度分别为（2.78±0.76）cm、（2.73±0.61）cm，术后股四头肌硬度［M（Q1，Q3）］分别为24.00（17.15，33.13）m/s、25.20（18.68，32.85）m/s，术后大腿周径［M（Q1，Q3）］分别为54.00（49.75，55.00）cm、54.50（52.13，57.53）cm，上述指标两组差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 TKA术中应用止血带对术后股四头肌的形态及硬度无显著影响。

目的 探讨二尖瓣及主动脉瓣置换手术中保留瓣膜下结构的临床价值及其对左心室收缩力的影响。 方法 选取2016年6月至2018年12月河南省人民医院心脏中心华中阜外医院成人心脏外科实施二尖瓣置换手术治疗的97例患者作为研究对象，根据术中是否保留瓣膜下结构分为保留组45例（术中保留瓣膜下结构）、全切组52例（术中二尖瓣及瓣下腱索全切）；比较两组患者手术前及术后随访3和6个月的一般心功能指标、左心室功能定量指标；采用二维斑点追踪技术测定患者手术前后心尖长轴整体纵向应变及左室短轴整体圆周应变参数，并比较两组的差异。 结果 保留组与全切组患者的年龄分别为（41.8±11.3）和（43.3±10.6）岁，男性分别占58.0%（26例）和44.0%（23例），差异均无统计学意义（均P>0.05）。保留组患者的主动脉阻断时间、体外循环时间分别为（57.8±4.5）和（78.6±6.7）min，均长于全切组［分别为（48.1±4.4）和（48.1±4.4）min］（均P<0.05）；保留组患者停机时左心房压为（8.4±1.8）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），低于全切组的（11.3±2.5）mmHg（P<0.001）；保留组与全切组患者左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、Tei指数测定值、二尖瓣环室间隔侧应变率、二尖瓣环左室壁侧应变率均存在组间×时间的交互效应（均P<0.05）。保留组患者术后3和6个月的LVEDD、LVEF分别为（44.7±4.0）mm和（45.5±4.2）mm，（56.5±4.9）%和（58.8±5.0）%，均大于全切组的（42.7±3.6）mm和（42.7±3.6）mm，（54.5±4.6）%和（56.3±4.8）%（均P<0.05）；保留组术后3个月的LVESD为（32.6±3.2）mm，大于全切组的（31.2±3.4）mm（P<0.05）；保留组患者术后3和6个月的Tei指数分别为1.0±0.2和0.8±0.2，均低于全切组的1.2±0.3和0.9±0.2（均P<0.05）。 结论 二尖瓣置换手术中保留瓣膜下结构能更好地改善患者左心功能，提高左心收缩能力。

目的 探讨“戒烟：医者先行”项目在吸烟医务人员中的实施效果。 方法 2016年12月至2019年9月对中国戒烟联盟54家单位1 747名吸烟医务人员实施“戒烟：医者先行”项目。基线调查时采集对象人口学特征、吸烟特点、烟草依赖程度、戒烟意愿及相关因素等资料，采用多因素logistic回归模型分析探讨戒烟意愿的相关因素。2017年10月至2019年9月进行强化戒烟干预，内容包括进行吸烟危害和戒烟方法宣教并给予戒烟药物，干预后调查戒烟情况，对项目效果进行评价。 结果 基线时调查对象年龄为（41±11）岁，男性占91.9%（1 609/1 747），每日吸烟者占62.2%（1 086/1 747），主要吸烟原因包括受朋友影响［697名（39.9%）］、社会应酬需要［629名（36.0%）］、减轻精神压力［589名（33.7%）］和提神［459名（26.3%）］。基线调查时有戒烟意愿和1年内有戒烟计划的吸烟者分别占52.9%（885/1 672）和43.2%（755/1 747）。多因素logistic回归模型分析显示：教育程度低［高中和初中及以下的OR（95%CI）值分别为：2.42（1.61，3.63）和1.57（1.18，2.11）］、每日吸烟［OR（95%CI）：1.38（1.06，1.78）］、认为戒烟不重要［OR（95%CI）：4.15（3.33，5.18）］及没有戒烟经历［OR（95%CI）：3.21（2.53，4.05）］与无戒烟意愿相关。对所有对象进行强化戒烟干预后，有戒烟意愿并开始戒烟者占81.0%（1 415/1 747），药物戒烟比例为36.6%（518/1 415），均高于基线水平（均P<0.001）。项目结束时 60.2%（852/1 415）的医务人员戒烟成功。 结论 “戒烟：医者先行”项目可提高吸烟医务人员的戒烟意愿和药物戒烟比例。

本文报道1例64岁女性胃体幽门腺腺瘤（PGA）患者，系罕见散发病例，且该患者无自身免疫性胃炎、无家族性腺瘤性息肉病史、未感染幽门螺杆菌及无萎缩性胃炎。PGA是一种罕见的胃肠道肿瘤。腺体呈现胃幽门腺分化，细胞呈立方或柱状，胞质嗜酸性至嗜两性，无黏蛋白帽。免疫组织化学染色细胞具有胃幽门腺分化的标志物，包括黏蛋白5Ac（MUC5Ac）和MUC6。患者于2018年1月19日在静脉麻醉下行内镜黏膜下剥离术（ESD）。最终病理诊断：胃PGA；肉眼分型：0~Ⅱa；病变范围：1.0 cm×0.5 cm；水平切缘及基底切缘净。PGA可以进行保守治疗，也可行ESD完全切除。

尽管雄激素剥夺疗法对于进展性和转移性前列腺癌的治疗有一定效果，但患者不可避免产生耐药，发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。其中，雄激素受体（AR）信号通路再激活是CRPC进展的关键驱动因素。近年来，蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）通过与靶蛋白、E3泛素化连接酶形成三元复合物对靶蛋白高效特异性降解，在CRPC领域得到迅速发展，其中ARV-110，ARV-471、AR-LDD均已进入临床试验阶段。然而，PROTACs分子在研究进程中面临诸多困难。随着纳米医学的发展，其与PROTACs联合应用或将对降低CRPC患者AR的表达，解决病情进展起到重要作用。本文就AR与CRPC的治疗，以及PROTACs的作用机制及特点，PROTACs在去势抵抗性前列腺癌研究领域的应用情况及现存问题等进行了综述。

EB病毒（EBV）阳性弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型（EBV+DLBCL-NOS）是一种少见病，2003年首次被报道，2008年世界卫生组织（WHO）分类中暂命名为老年EBV+DLBCL，2016年WHO分类中正式命名为EBV+DLBCL-NOS。其发病率在亚洲和拉丁美洲国家（4.7%~28.0%）稍高于西方国家（4.4%~5.8%）。与EBV-DLBCL相比，EBV+DLBCL是否预后更差，不同研究结果报道存在差异，可能与纳入患者的年龄、地域以及EB病毒编码的小RNA（EBER）+肿瘤细胞比例不同有关。2016年WHO标准中规定EBER阳性率>80%，该研究为符合该诊断标准的最大的回顾性队列研究。纳入了2006年至2019年在法国Lyon-Sud大学医院诊断的1 696例DLBCL-NOS患者中的70例 EBV+DLBCL-NOS患者（患病率为4.1%）。诊断时中位年龄为68.5岁；79%的患者为进展期（Ⅲ~Ⅳ期），48%存在结外病变，14%合并了噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）（诊断时8例，治疗期间1例）。组织病理46例表现为多形性，21例为单形性；均为非生发中心B细胞表型，多数肿瘤细胞表达CD30和程序性死亡配体1（分别为98%和95%）。EBV潜伏感染类型，88%为Ⅱ型，12%为Ⅲ型。在治疗方面，59%的患者接受了免疫化疗，22%接受了化疗，19%因高龄和体能状态差仅接受了姑息治疗。中位随访48个月，5年无进展生存率和总生存率分别为52.7%和54.8%。在多因素分析中，年龄较大（>50岁）和合并HLH与无进展生存期和总生存期较短相关。进一步比较接受标准治疗（免疫化疗或化疗）的56例EBV+DLBCL-NOS患者与425例EBV-DLBCL-NOS患者的无进展生存率和总生存率，在年轻患者中，EBV状态对其无进展生存率和总生存率的影响均无统计学意义（5年无进展生存率：EBV+比EBV-患者为91.3%比69.0%，P=0.066；5年总生存率：EBV+比EBV-患者为91.3%比83.8%，P=0.438）；但在>50岁的患者中，两组5年无进展生存率差异无统计学意义（47.9%比45.8%，P=0.405），EBV+患者5年总生存率更低（53.0%比60.8%，P= 0.038）。

戒烟药物可以有效缓解戒断症状，辅助有戒烟意愿的吸烟者提高戒烟成功率。伐尼克兰及尼古丁贴片是经过循证医学证实有效的两种一线戒烟治疗用药。目前指南常规推荐伐尼克兰与尼古丁贴片分别使用，关于两种药物联合使用以及延长治疗时间对提高戒烟率是否有益，目前研究数据有限且结论不一致。因此，研究者开展一项临床试验，对比伐尼克兰单用与联合尼古丁贴片，以及标准疗程（12周）与延长疗程（24周）的疗效。

烟草依赖是戒烟成功的主要障碍，其本质是一种致命的慢性疾病，病变部位在大脑。然而，我国烟草依赖的流行病学特征目前知之甚少，烟草依赖患病率（包括全人群和特定人群）与患病特征不明。因此，研究者开展具有全国代表性的流行病研究，通过“2018年全国居民健康素养监测调查”，分析我国烟草依赖流行状况。该调查使用分层多阶段随机抽样方法，纳入来自中国31个省、市、自治区的年龄在20~69岁之间的84 839名研究对象。烟草依赖的诊断标准基于国际标准（ICD-10，DSM-4）和《中国戒烟临床指南（2015年版）》。结果发现，我国现在吸烟率约为25.1%，其中男性显著高于女性（47.6%比1.9%），不同省份的吸烟率存在差异（12.9%~37.9%）。在全人群中，烟草依赖的患病率约为13.1%（95%CI：12.2%~14.1%）；在现在吸烟者中，烟草依赖的患病率约为49.7%（95%CI：46.5%~52.9%），且男女差异无统计学意义（49.7%比50.8%）。烟草依赖的患病风险与吸烟行为相关，包括吸烟包年数［OR（95%CI）：1.62（1.54~1.70）］、每天吸烟支数［OR（95%CI）：2.01（1.78~2.27）］和吸烟起始年龄［OR（95%CI）：0.93（0.90~0.97）］。此外，患有烟草依赖的吸烟者，戒烟成功的可能性更低［OR（95%CI）：2.88（2.59~3.21）］。基于此，推算2018年我国约有1.835亿（1.704亿~1.974亿）吸烟者患有烟草依赖，其中1.775亿为男性。

在世界范围内，2018年肺癌新发病例约为209万、死亡病例约为176万，居恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，吸烟是其重要的危险因素。研究显示，超过80%的NSCLC有吸烟史，约40%~50%的NSCLC患者在确诊时仍在吸烟。目前关于确诊肺癌后戒烟是否可以提高肺癌患者的生存率的研究证据比较有限，且对于轻中度吸烟者和重度吸烟者，以及早期和晚期癌症患者的戒烟效果是否有差异并不清楚。因此，研究者开展前瞻性研究，纳入非小细胞肺癌（NSCLC）患者并进行随访，评估肺癌确诊后戒烟是否对疾病进展和死亡的风险有影响。该研究在2007—2016年间招募517例确诊为早期NSCLC的吸烟者，并随访至2020年。主要结局指标为整体生存率、无进展生存率、肺癌相关死亡率、全因和癌症特异性死亡率的HR。结果显示，在平均7年的随访期中，220例（42.5%）戒烟，297例（57.4%）继续吸烟。患者的平均生存期为5.2年，共327例（63.2%）死亡，273例（52.8%）癌症特异性死亡，172例（33.7%）疾病进展（局部复发或转移）。戒烟者调整后的中位生存时间比继续吸烟者长21.6个月（分别为6.6、4.8年，P=0.001）。且戒烟组相比于继续吸烟组，5年总生存率更高（60.6%比48.6%，P=0.001），无进展生存率更高（54.4% 比43.8%，P=0.004）。调整后，戒烟可显著降低全因死亡率［HR（95%CI）：0.67（0.53~0.85）］、癌症特异性死亡率［HR（95%CI）：0.75（0.58~0.98）］和疾病进展风险［HR（95%CI）：0.70（0.56~0.89）］。在轻度、中度和重度吸烟者以及癌症早期和晚期患者的亚组分析中得到了类似的结果。