2022年 · 第14卷第06期

二甲双胍基于既往的疗效、安全性和卫生经济学数据，已被国内外指南一致推荐为治疗2型糖尿病的首选药物。但在长期使用二甲双胍治疗的过程中，部分患者可能会出现维生素B12缺乏症，并可能导致巨幼红细胞性贫血、认知障碍、周围神经病变等并发症，严重影响患者健康。该文着重对糖尿病患者使用二甲双胍和维生素B12水平关系的研究进展进行详细阐述，旨在为早期评估使用二甲双胍患者的血清维生素B12状态，尽早发现由此带来的并发症，并及早进行干预提供参考。

胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病的基本病理生理学特征之一，正确评估胰岛β细胞功能对于糖尿病的诊断分型和治疗具有重要价值，保护胰岛β细胞功能对于延缓2型糖尿病进展具有重要的临床意义。因此，中华医学会糖尿病学分会胰岛β细胞学组、江苏省医学会内分泌学分会组织专家撰写了《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》。本共识提出临床上可以通过基于血糖的方法简单评估，或结合血糖、内源性胰岛素、C肽检测的方法评估胰岛β细胞功能；强调通过减轻体重、及早干预并持久平稳控制血糖等代谢指标均可有效保护胰岛β细胞功能，部分药物还可能具有降糖之外的改善胰岛β细胞功能的作用。

结合国内外指南和临床实践对糖尿病足的减压治疗进行摘译和解读，以便在临床工作中更好地选择和应用这一治疗方法。减压诊治过程中要综合评估这些减压治疗的有效性、安全性及患者依从性，掌握减压方式的应用价值及局限性，科学合理地开展减压治疗。

目的 探讨住院患者阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）高患病风险和焦虑对糖尿病患病的影响及其交互作用。 方法 研究为横断面研究。选取2019年7月至2020年7月北京医院各科室住院患者，应用柏林问卷及广泛性焦虑量表分别评价其OSAHS风险及焦虑情况。应用χ²检验、非参数检验比较不同血糖状态住院患者OSAHS风险及焦虑的差异，应用logistic回归模型分析二者对糖尿病患病的影响，并应用Delta方法计算二者对糖尿病患病交互作用的相关指标。 结果 1 030例患者纳入研究，其中糖尿病组249例（24.1%）。在调整年龄、性别、吸烟饮酒情况、BMI及合并症情况等影响因素后，以OSAHS低风险为参照，OSAHS高风险对糖尿病患病影响的OR值为1.592（95%CI为1.155~2.196，P=0.005）。以无焦虑为参照，存在焦虑对糖尿病患病影响的OR值为1.531（95%CI为1.059~2.215，P=0.024）。调整混杂因素的影响后，OSAHS高风险与焦虑相乘对糖尿病患病的OR值为0.702（95%CI为0.344~1.433，P=0.331），两者对糖尿病无相乘交互作用。以OSAHS低风险且无焦虑为对照，OSAHS高风险但无焦虑对糖尿病患病的OR值为1.729（95%CI为1.205~2.482，P=0.003），OSAHS低风险但存在焦虑对糖尿病患病的OR值为1.794（95%CI为1.108~2.904，P=0.018），OSAHS高风险且存在焦虑对糖尿病患病的OR值为2.176（95%CI为1.299~3.646，P=0.003），较前两者单纯相加未见显著增高或降低，提示OSAHS风险及焦虑对糖尿病患病无显著相加交互作用。 结论 住院患者糖尿病患病率高，OSAHS高风险、焦虑均与住院患者罹患糖尿病独立相关，OSAHS风险与焦虑对糖尿病患病无相乘或相加交互作用。

目的 通过24 h持续葡萄糖监测（CGM）技术，探究短期1.5 mg度拉糖肽周制剂治疗对2型糖尿病（T2DM）患者血糖波动及血糖控制的作用。 方法 研究采用多中心、前瞻性研究设计，共纳入149例T2DM患者，受试患者均接受度拉糖肽周制剂1.5 mg治疗2~4周，同时使用瞬感CGM设备监测患者动态血糖水平。研究分析的主要指标包括平均血糖波动幅度（MAGE）、日平均血糖（MDG）、葡萄糖在目标范围内时间（TIR）、高血糖时间（TAR）及低血糖时间（TBR），次要指标包括合并药物剂量变化、药物相关不良反应及血压变化情况。使用重复测量资料的混合效应模型（MEM）或配对Mann-Whitney秩和检验对治疗后每周的主要指标间差异进行分析。 结果 在接受1.5 mg度拉糖肽治疗4周后，受试患者的MDG水平和MAGE分别降低（0.76±0.31）和（0.50±0.13）mmol/L（均P<0.05）。治疗2周后患者每日TIR由治疗后首周内的73.91%（IQR为25.20%）升高至77.49%（IQR为24.89%），中位差异为3.58%（P<0.01），TAR（>10.0 mmol/L）则由首周内的2.95%（IQR为10.76%）降低至1.94%（IQR为7.24%），中位差异为1.01%（P<0.001），而TBR变化无统计学意义（P>0.05）。治疗1周后患者的收缩压较基线降低（5.2±1.5）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），差异有统计学意义（P<0.001）。有14例患者报告了可能的治疗相关不良事件，主要包括胃肠道反应和低血糖事件。 结论 在T2DM患者人群中，使用1.5 mg度拉糖肽周制剂治疗2~4周可显著降低患者的血糖波动、改善短期血糖控制指标并降低血压，同时不会显著增加患者发生低血糖事件的风险。

目的 了解2019至2021年度中国糖尿病药物临床试验的开展情况。 方法 基于药物临床试验登记和信息公示平台（http：//www.chinadrugtrials.org.cn/）登记的药物临床试验信息，以及国家药品监督管理局药品审评中心-信息公开-受理品种目录中登记的药物注册信息。根据首次公示信息日期，选取2019年1月1日至2021年12月31日在该平台登记注册的药物临床试验，以“糖尿病”检索适应证为糖尿病相关的临床试验，收集试验基本信息、试验管理信息、试验设计信息等，对申办方类型、试验分期、试验范围、试验药物类型等进行分析。 结果 2019至2021年药物临床试验登记和信息公示平台共登记8 002项药物临床试验，其中糖尿病相关药物临床试验589项，占同期全部药物临床试验的比例为7.36%。从试验范围看，567项（96.26%）为国内试验，22项（3.74%）为国际多中心试验。其中，542项（92.02%）由国内制药企业发起，47项（7.98%）由国外制药企业发起；生物等效性试验最多，为299项（50.76%），Ⅰ期试验174项（29.54%），Ⅱ期+Ⅲ期试验共112项（19.00%）。在试验药物申请类型中，以新药最多，为201项（34.13%），仿制药157项（26.66%），进口药36项（6.11%）；按照药物分类划分，化学药物占比最高为456项（77.42%），生物制品125项（21.22%），中药/天然药物8项（1.36%）。根据药物作用统计，试验药物作用主要集中在二肽基肽酶Ⅳ抑制剂共105项（17.83%）、胰高糖素样肽-1受体激动剂共65项（11.04%）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂共64项（10.87%），胰岛素及胰岛素类似物共53项（9.00%）、复合制剂共49项（8.32%）、二甲双胍共48项（8.15%）等。 结论 2019至2021年度我国糖尿病药物临床试验开展数量多，新药研发创新性已有很大提升，一些跨国企业积极将新药早期研究引进中国。

目的 建立预测2型糖尿病（T2DM）外周血管疾病（PAD）发病风险的列线图模型。 方法 回顾性收集2017年12月至2020年8月于石家庄市第二医院就诊的1 851例T2DM患者，采用简单随机抽样方法按3∶1比例分为训练集（1 389例）和验证集（462例）。收集受试者的一般资料、体格检查指标、生化指标。收集的资料用于评估T2DM合并PAD的风险。通过运行RStudio软件，使用LASSO回归分析以及交叉验证，来筛选最佳预测因子，采用多因素logistic回归建立预测模型，引入从LASSO回归筛选出的预测因子，进而构建预测T2DM患者PAD风险列线图模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线、校正及决策曲线评估模型的效能。 结果 在训练集中，LASSO结合logistic回归分析结果显示，年龄（OR=1.034，95%CI 1.020~1.047）、吸烟（OR=2.363，95%CI 1.720~2.804）、饮酒（OR=3.692，95%CI 2.618~5.230）、糖尿病病程（OR=1.040，95%CI 1.006~1.076）、收缩压（OR=1.026，95%CI 1.014~1.039）、高密度脂蛋白胆固醇（OR=0.467，95%CI 0.276~0.779）、低密度脂蛋白胆固醇（OR=1.459，95%CI 1.239~1.721）、白细胞计数（OR=1.137，95%CI 1.027~1.260）、血小板分布宽度（OR=1.285，95%CI 1.202~1.375）、大血小板比率（OR=0.911，95%CI 0.890~0.931）和降压药使用（OR=0.422，95%CI 0.322~0.551）是T2DM合并PAD的影响因素，差异均具有统计学意义（P<0.001）。训练集和验证集预测T2DM患者PAD发病风险的AUC、灵敏度、特异度分别为0.819（95%CI 0.796~0.842，P<0.001）、70.5%、82.9%和0.821（95%CI 0.779~0.862，P<0.001）、78.3%、75.4%。临床决策曲线显示，在训练集和验证集中，当PAD风险阈值概率分别在31%~81%和37%~94%之间时，预测T2DM患者PAD发病风险的净收益更高。 结论 本研究成功构建一种准确性高、性能优良的预测T2DM患者PAD发病风险的实用列线图模型。

目的 探讨便携式可穿戴设备结合运动管理对2型糖尿病（T2DM）患者血糖和肌氧代谢的影响。 方法 选取2018年5月至2019年6月于河南科技大学第一附属医院就诊的无运动禁忌的T2DM患者54例，按随机信封法分为可穿戴设备结合运动管理组（试验组，33例）和对照组（21例）。两组均给予常规出院健康教育及运动指导。试验组使用穿戴便携式设备进行2周运动干预，隔日1次，2周后研究者根据患者运动速度设置居家快步走运动方案，采用微信计步的方式远程管理，将每天运动情况上传至微信运动管理群，24周后返回运动中心测试。对照组在基线及研究结束时穿戴便携式设备收集指标，未进行运动干预。24周后，观察两组患者空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌氧、心率等指标的变化。组间指标的比较采用t检验、Wilcoxon秩和检验或χ²检验。 结果 与对照组相比，干预后试验组LDL-C降低幅度更大，差异具有统计学意义［分别为（-1.02±0.96）和（0.19±0.85）mmol/L，P<0.05］。与干预前相比，试验组FPG［分别为7.00（5.90，8.20）和8.00（6.70，9.60）mmol/L］，HbA1c［分别为6.40%（6.10%，7.00%）和7.50%（6.20%，10.10%）］，LDL-C［分别为（1.83±0.72）和（2.85±0.80）mmol/L］均降低，差异具有统计学意义（P<0.01）。与对照组相比，试验组肌氧与心率曲线交叉点时间［分别为（13.70±6.22）和（14.56±5.18）min］、肌氧最低点时间［分别为（14.05±3.75）和（15.88±3.70）min］、肌氧回升点时间［分别为（16.90±5.25）和（18.00±4.49）min］均提前，但差异均无统计学意义（P>0.05）；与对照组相比，干预后试验组第2阶段1 min肌氧降幅（分别为3.85%±0.58%和2.43%±0.24%）、第3阶段2 min心率升幅［分别为（3.33±0.58）和（5.06±0.57）次/min］差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 便携式可穿戴设备并结合运动管理可降低血糖，提高T2DM患者肌氧代谢能力及心肺耐力。

目的 系统评价钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）对2型糖尿病（T2DM）患者血清尿酸（SUA）的影响。 方法 计算机检索美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、医学文摘数据库（EMbase）、Cochrane循证医学数据库（Cochrane Library）、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库和维普数据库共7个数据库，时限为2015年1月至2021年4月，筛选SGLT2i治疗T2DM患者的随机对照试验（RCT），提取用药前、后的SUA值。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，采用Stata 14.0软件进行回归分析。 结果 共纳入51项RCT，共计12 985例T2DM患者。与对照组相比，SGLT2i组SUA值降低［加权均数差（WMD）=-32.70 μmol/L，95%CI -36.80~-28.60 μmol/L，I2=98%，P<0.01］。“药物种类及剂量”亚组分析结果显示，与对照组相比，卡格列净组（WMD=-11.85 μmol/L，95%CI -14.48~-9.23 μmol/L，I2=80%，P<0.01），达格列净组（WMD=-39.45 μmol/L，95%CI -48.21~-30.69 μmol/L，I2=100%，P<0.01），恩格列净组（WMD=-44.48 μmol/L，95%CI -51.47~-37.49 μmol/L，I2=70%，P<0.01）SUA值均降低。“SGLT2i单药及联合用药”亚组分析结果显示，SGLT2i单药组（WMD=-24.70 μmol/L，P<0.01）和联合用药组（WMD=-40.54 μmol/L，P<0.01）的SUA值均降低。回归分析结果显示，联合用药组比单药组SUA值降低更显著（P=0.047）。“用药时长”亚组分析结果显示，SGLT2i治疗<24周（WMD=-28.92 μmol/L，P<0.01），24~48周（WMD=-32.11 μmol/L，P<0.01）及>48周（WMD=-37.73 μmol/L，P<0.01）的SUA值均降低，用药时长与SUA降低水平无相关性（P>0.05）。 结论 SGLT2i可降低T2DM患者SUA水平；不同类型的SGLT2i降低SUA程度可能存在差异。用药时长及联合其他类型降糖药物治疗均不会削弱SGLT2i降低SUA的作用。

目的 探讨miR-520c-3p对糖尿病肾脏病患者近端肾小管上皮细胞焦亡的影响及其分子机制。 方法 收集2019年6月至2020年12月在郑州大学第一附属医院就诊的糖尿病肾脏病患者（DKD组，4例）和糖耐量正常肾脏肿瘤手术者（正常对照组，4例）的肾脏组织。HE染色、过碘酸-希夫染色（PAS）和透射电镜观察肾脏组织病理学变化。取生长状态良好的人近端肾小管上皮（HK-2）细胞传代至培养板内，并分成如下8组：正常葡萄糖组（NG，5.6 mmol/L葡萄糖）、高糖组（HG，30.0 mmol/L葡萄糖）、抑制物组（正常葡萄糖+转染miR-520c-3p抑制物）、抑制物对照组（正常葡萄糖+转染miR-520c-3p抑制物阴性对照物）、模拟物组（高糖+转染miR-520c-3p模拟物）、模拟物对照组（高糖+转染miR-520c-3p模拟物阴性对照物）、模拟物+TXNIP共转染组（高糖+共转染miR-520c-3p模拟物+TXNIP）、共转染阴性对照组（高糖+共转染miR-520c-3p模拟物+TXNIP阴性对照物）。活细胞动态实时监测细胞活性，碘化丙啶（PI）染色检测细胞焦亡情况；免疫荧光染色、荧光原位杂交、实时定量PCR和Western blotting法检测miR-520c-3p、硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）和细胞焦亡分子NOD样受体蛋白3（NLRP3）、活化半胱氨酸蛋白酶-1（cl-caspase-1）、消皮素D（GSDMD）的mRNA和蛋白表达水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞上清液白细胞介素-1β（IL-1β）含量；双荧光素酶报告基因实验明确miR-520c-3p和TXNIP之间的相互作用。两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果 与对照组相比，DKD组肾脏组织肾小管炎性细胞增多，伴随miR-520c-3p表达水平下降，TXNIP表达升高（均P<0.05）；肾小管特异性标志物水通道蛋白1（AQP1）与NLRP3和GSDMD焦亡蛋白共定位均增加。在HK-2细胞中，与NG组相比，HG组焦亡细胞增多，伴随miR-520c-3p表达水平下降，TXNIP、NLRP3、cl-caspase-1、GSDMD的蛋白水平和细胞上清液IL-1β浓度升高（均P<0.05）；与模拟物对照组相比，模拟物组中miR-520c-3p表达量更高，TXNIP mRNA表达量更低，TXNIP、NLRP3、cl-caspase-1、GSDMD的蛋白水平和IL-1β浓度更低（均P<0.01），TXNIP和NLRP3共表达定位减少（P<0.05）；与抑制物对照组相比，抑制物组中miR-520c-3p表达量更低，TXNIP mRNA表达量更高，TXNIP、NLRP3、cl-caspase-1、GSDMD的蛋白水平和IL-1β浓度更高（均P<0.01）。与共转染阴性对照组相比，模拟物+TXNIP共转染组的TXNIP和NLRP3共表达定位增加，TXNIP、NLRP3、cl-caspase-1、GSDMD的蛋白水平更高（P<0.05）。双荧光素酶报告基因实验表明，TXNIP是miR-520c-3p直接作用靶点，miR-520c-3p通过靶向调节TXNIP表达，抑制高糖诱导的细胞焦亡。 结论 miR-520c-3p通过抑制TXNIP/NLRP3途径减轻高糖诱导的近端肾小管上皮细胞焦亡。

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦对糖尿病大鼠心室肌细胞的保护作用及相关机制。 方法 选取40只周龄为6~8周的雄性SD大鼠，通过腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型，将大鼠分为对照组、糖尿病（DM）组、缬沙坦（DM+Val）组（30 mg·kg-1·d-1）及沙库巴曲缬沙坦（DM+Sac/Val）组（60 mg·kg-1·d-1）。8周后采用超声心动图检测各组大鼠心功能指标，包括左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS），HE染色观察心室肌结构及细胞形态，脱氧核苷酸末端转移酶介导的脱氧尿三磷酸生物素缺口末端标记（TUNEL）染色观察大鼠心室肌细胞凋亡情况，PCR及Western blotting分别检测各组大鼠心室肌组织B淋巴细胞瘤因子相关X蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、C/EBP同源蛋白（CHOP）及葡萄糖调节蛋白78（GRP 78）的mRNA及蛋白表达情况，采用免疫组织化学染色观察GRP 78的蛋白表达情况。采用独立样本t检验、单因素方差分析、Mann‐Whitney U或Kruskal-Wallis H检验进行组间比较。 结果 TUNEL染色结果显示，与对照组［（0.164±0.048）%］相比，DM组［（2.116±0.305）%］大鼠心室肌细胞凋亡增多；与DM组相比，DM+Val组［（1.121±0.097）%］和DM+Sac/Val组［（0.513±0.031）%］大鼠心室肌细胞凋亡均降低；DM+Sac/Val组较DM+Val组大鼠心室肌细胞凋亡率更低，差异均具有统计学意义（P<0.001）。与对照组相比，DM组大鼠心室肌组织促凋亡蛋白Bax的蛋白及mRNA表达量增加，抑凋亡蛋白Bcl-2的蛋白及mRNA表达量减少，且Bcl-2/Bax降低；与DM组相比，DM+Sac/Val组Bax的蛋白及mRNA表达量降低，蛋白Bcl-2的蛋白及mRNA表达量增加，差异均具有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，DM组大鼠心室肌组织内质网应激相关蛋白GRP 78及CHOP的蛋白及mRNA表达量均增加；与DM组相比，DM+Val组大鼠心室肌组织中CHOP蛋白表达量、GRP 78及CHOP mRNA的表达量均降低，DM+Sac/Val组GRP 78及CHOP的蛋白及mRNA表达量均降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 沙库巴曲缬沙坦能够减少糖尿病大鼠心室肌细胞凋亡，改善心脏功能，其作用机制可能与抑制内质网应激相关，且这一效应优于缬沙坦。

报道1例Donohue综合征患儿的临床表现及遗传学特征，并对相关文献进行复习。患儿具有典型的妖精样外貌、发育落后、黑棘皮、毛发增多、腹部膨隆等临床表现。实验室检查提示空腹低血糖，餐后血糖正常，血中胰岛素、C肽明显升高。基因检测结果发现患儿携带胰岛素受体（INSR）基因复合杂合突变：c.2810C>T、c.2907T>G，其中c.2907T>G未见文献报道。Donohue综合征是罕见的INSR基因突变导致的遗传性胰岛素抵抗综合征，该病目前尚无有效的治疗方法，预后差。现对1例Donohue综合征患儿的诊治过程进行报道，以期提高临床医师对该病的认识。

糖尿病是全球重要的公共卫生问题，其并发症的发生发展更加影响患者的生活质量。因此糖尿病的治疗重点不仅在于血糖的控制，还在于降低糖尿病并发症的发生率和死亡率。近年来对降糖药物的探索中，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病表现出降糖、降压、减重、调脂，改善心血管、肾脏、肝脏功能等多方面的获益。该文总结了钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的疗效及安全性。

随着对肠道菌群研究的深入，粪菌移植（FMT）的临床治疗价值已得到学者们的重新认识，目前FMT已被写入难辨梭状芽孢杆菌感染临床治疗指南。笔者在对FMT的探索中发现，其在治疗糖尿病、高血压、肥胖症、脂肪肝、高尿酸血症等多代谢性疾病中均有不俗表现。该文现就FMT在代谢性疾病中的应用进行综述。

神经素4（NRG4）是一种新型脂肪因子，其在能量平衡和糖脂代谢中发挥着重要的作用。近年来，NRG4与2型糖尿病（T2DM）及冠心病的关系受到越来越多的关注。NRG4有望成为T2DM及冠心病发生发展风险的新型预测因子。该文就NRG4与T2DM及冠心病的关系进行综述。

间充质干细胞是一类来源于人体多种组织的干细胞，其具有多向分化及分泌相关促生长因子的潜能。外泌体是间充质干细胞旁分泌的重要活性成分之一。糖尿病患者伤口因局部微环境改变导致其愈合欠佳。间充质干细胞及外泌体可通过多种途径促进糖尿病伤口愈合。该文就间充质干细胞及外泌体在促进糖尿病伤口愈合方面的研究进展、间充质干细胞及相关外泌体的应用途径及局限性进行综述。

糖尿病足（DF）作为糖尿病慢性严重并发症之一，具有高截肢率及死亡率，给患者及社会带来了沉重的经济负担。延迟转诊是目前我国乃至全球DF患者高截肢率及死亡率的重要原因，国际糖尿病足部护理小组和D-foot国际团队的学者开发出一套DF快速转诊路径并根据各国立法在英国、法国、德国、意大利、西班牙进行实施，而我国目前尚未制定出一套完整的快速转诊路径，加之患者及部分基层卫生保健人员对DF仍有认识误区，导致部分地区的DF患者仍无法得到及时、标准的诊疗。因此，完善一套完整的快速转诊路径，实现基层与综合医院的DF防治联动模式需求越来越迫切。

脆性糖尿病的特点为胰岛功能衰竭、血糖波动极大、严重低血糖与高血糖酮症交替出现，其危害巨大，给患者带来了沉重的心理负担，且导致远期并发症的发生风险明显增高，属于临床上的难治性糖尿病，常见于1型糖尿病和长病程的2型糖尿病患者。脆性糖尿病患者均需胰岛素替代治疗，在治疗中获得良好的血糖控制需要多方面的精细化管理。该文从血糖监测的精细化、胰岛素使用的精细化、结构化教育的精细化，并结合当下新技术对难治性脆性糖尿病的管理进行阐述，以期改善患者的血糖控制，从而降低急慢性并发症的发生风险，提高患者的生存质量。