2022年 · 第14卷第05期

糖尿病以血糖升高为基本特征，受内外环境多因素影响，其临床表现和病理生理改变呈多维度变化和高度异质性。植根于既定的“以血糖为中心”的思想已与近年循证医学证据体现的2型糖尿病的诊疗需求不同。理解2型糖尿病的病理生理机制，类比于控制论中“黑箱方法”的实施，但目前在阐明“黑箱”并实现精准模型预测前仍有许多悬而未决的问题亟需解决。

长期以来，一直认为强化降糖只能改善糖尿病的微血管并发症，不能改变糖尿病患者的心血管结局。因此，国内外指南均以糖化血红蛋白（HbA1c）达标制定糖尿病药物治疗路径。研究表明，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂具有显著改善糖尿病患者的心肾结局的作用，糖尿病治疗理念发生了根本性变化，即以控制血糖为目标的治疗路径转变为以改善心肾结局为目标的治疗策略。该文基于国内外糖尿病防治指南变迁，阐述不断更新的糖尿病治疗理念以及背后的循证医学证据。

青少年起病的成人型糖尿病（MODY）是一类特殊类型糖尿病，迄今已报道有14种MODY类型，约占糖尿病患者人数的1%~5%。MODY发病常常较为隐匿，临床上时常被漏诊。随着对MODY临床特点认识的深入以及分子生物学检测技术的迅速发展，越来越多的MODY患者被早期发现和诊断。本共识旨在帮助MODY患者早期发现、正确诊断和精准治疗，推动MODY的规范化筛查与诊治。

目的 调查北京地区2型糖尿病（T2DM）患者他汀类药物的使用情况。 方法 对2015年8月至2016年3月北京共6家医院住院和门诊T2DM患者进行非干预性观察性研究。采用调查问卷，根据他汀类药物使用情况，患者被分为他汀类药物现使用组、既往他汀类药物使用组以及他汀类药物未使用组。采用方差分析或t检验对各组糖尿病患者他汀类药物使用情况、血脂达标率进行比较，并采用logistic回归分析评价停用他汀类药物的影响因素。 结果 共纳入T2DM患者1 518例，其中他汀类药物现使用组占45.9%（696/1 518）、既往他汀类药物使用组占10.9%（166/1 518）、他汀类药物未使用组占43.2%（656/1 518）。总胆固醇（TC）达标率为52.0%（789/1 518），总低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率为54.0%（820/1 518），总甘油三酯（TG）达标率60.7%（922/1 518）。糖尿病患者≥65岁者（639例）血脂达标率均高于<65岁者（879例），差异有统计学意义（P<0.001）。他汀类药物现使用组TC和LDL-C达标率高于他汀类药物既往使用组以及他汀类药物未使用组（均P<0.001）。患者停用他汀类药物的主要原因为认为自己血脂控制良好（33.1%，79/239）、害怕药物不良反应（29.3%，70/239）、服药后出现不良反应（18.4%，44/239）。logistic回归分析显示，年龄≥65岁（OR=1.847，95%CI为1.088~3.134，P=0.023）、病程≥10年（OR=2.752，95%CI为1.369~5.531，P=0.039）、糖尿病了解程度低（OR=3.209，95%CI为1.393~7.393，P=0.006）、不了解LDL-C目标值（OR=4.111，95%CI为1.364~12.390，P=0.012）与停用他汀类药物有关。 结论 他汀类药物使用组血脂达标率优于既往他汀类药物使用组和未使用组，北京地区T2DM患者中他汀类药物的使用仍明显不足。

目的 系统评价1型糖尿病（T1DM）青少年饮食行为紊乱（DEB）的患病率及影响因素。 方法 计算机检索美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、Cochrane循证医学数据库（Cochrane Library）、医学文摘数据库（EMbase）、美国医学会杂志（JAMA）、护理学文献资料库（CINAHL）、心理学文摘数据库（PsycINFO）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库、万方数据库和维普数据库（VIP）等10个中英文数据库，纳入评价T1DM青少年DEB患病率及影响因素的文献，检索时间为建库至2021年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用Stata 14.0软件计算合并患病率，并对影响因素进行描述性分析。 结果 共纳入16篇文献，包括4 652例T1DM青少年，发表时间为2010—2021年。Meta分析结果显示，T1DM青少年DEB患病率为34%（95%CI 25%~46%）。亚组分析显示，女性（51%，95%CI 38%~69%）、亚洲（45%，95%CI 22%~89%）、发表时间为2015—2018年（45%，95%CI 21%~96%）T1DM青少年DEB患病率更高。描述性分析显示，T1DM青少年DEB发生的影响因素包括个体内部因素（女性、身体不满等）、心理社会因素（抑郁、低自尊等）和家庭因素（父母文化程度低）。 结论 T1DM青少年DEB患病率较高，女性、身体不满、抑郁、低自尊和父母文化程度较低等可增加T1DM青少年DEB患病的风险。

目的 探讨糖尿病患者肌少症的患病率及其影响因素。 方法 检索美国国立医学图书馆数据库（Pubmed）、Web of science数据库、医学文摘数据库（Embase）及中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）和维普数据库从建库到2020年11月30日收录的所有有关糖尿病患者肌少症患病率研究的文献。提取纳入文献中的样本量、研究对象性别、研究所在地区及研究环境、肌少症的患病率和95%CI及其影响因素等。采用随机效应模型合并分析糖尿病肌少症的患病率，分亚组分析糖尿病肌少症患病率的影响因素。 结果 最终纳入45篇文献，样本量为12 379例。糖尿病患者肌少症的总患病率为18.0%（95%CI 16.0%~20.0%）。亚组分析结果显示，男性糖尿病患者肌少症患病率为19.0%（95%CI 17.0%~22.0%），女性为17.0%（95%CI 15.0%~20.0%）；亚洲地区肌少症患病率为19.0%（95%CI 17.0%~21.0%），南美洲地区为13.0%（95%CI 8.0%~18.0%），大洋洲地区为9.0%（95%CI 0~17.0%）；就诊于医院的糖尿病患者肌少症患病率为18.0%（95%CI 16.0%~20.0%），就诊于社区的为15.0%（95%CI 4.0%~26.0%）。 结论 糖尿病患者肌少症的总患病率为18.0%，男性、亚洲及就诊于医院的糖尿病患者可能更易发生肌少症。

目的 探讨新型尿液代谢标志物在糖尿病肾脏病（DKD）诊断中的价值。 方法 选择2020年1至12月在南京医科大学第二附属医院就诊的健康人群或确诊为2型糖尿病（T2DM）的患者235例作为研究对象。本研究包含两个独立的队列，即发现队列（116例）和验证队列（119例）。发现队列分为健康对照组（37例）、单纯T2DM组（40例）以及T2DM合并DKD组（39例）；验证队列分为单纯T2DM组（64例）和T2DM合并DKD组（55例）。收集研究对象的人口学和实验室检查等资料，应用超高效液相色谱-串联质谱方法进行尿液代谢物的全靶向定量检测。采用偏最小二乘判别分析和正交偏最小二乘判别分析进行多维建模。利用基于Boruta算法的机器学习筛选潜在标志物。尿液代谢标志物的两组间比较采用Wilcoxon秩和检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验。采用二元logistic回归分析进行统计建模，受试者工作特征（ROC）曲线评价诊断效能。 结果 发现队列中，在晨尿标本中定量检测到160种代谢物，单纯T2DM组和T2DM合并DKD组比较后筛选出62种差异代谢物，主要富集在氨基酸代谢通路，其中17种是诊断DKD的候选标志物。在验证队列中，15种差异代谢物及7种候选标志物（异戊酸、异丁酸、亮氨酸、腺苷高半胱氨酸、丙酸、氧代己二酸和丙酰肉碱）被证实。分别用单一候选标志物或7种候选标志物的组合指标构建诊断模型，结果显示，无论在发现队列还是验证队列中，组合指标的诊断效能［发现队列ROC曲线下面积0.888（95%CI 0.814~0.963）；验证队列ROC曲线下面积0.811（95%CI 0.734~0.887）］均明显高于任何单一候选标志物（发现队列、验证队列ROC曲线下面积分别为0.697~0.831、0.628~0.728）。 结论 单纯T2DM患者与T2DM合并DKD患者的尿液代谢物存在显著差异。从尿液代谢物中筛选出的7种候选标志物构建的组合指标可能成为诊断DKD的新途径。

目的 探讨尼可地尔对2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。 方法 将60只SD大鼠分为非糖尿病假手术（Sham）组、非糖尿病缺血再灌注（I/R）组、非糖尿病尼可地尔-缺血再灌注（Nic）组、糖尿病假手术（DM Sham）组、糖尿病缺血再灌注（DM I/R）组以及糖尿病尼可地尔-缺血再灌注（DM Nic）组，每组10只。通过注射小剂量链脲佐霉素加高脂高糖饲料喂养建立T2DM大鼠模型，并在此基础上建立心肌缺血再灌注模型。再灌注结束后取血清测定肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、一氧化氮（NO）水平、心肌组织活性氧簇（ROS）含量以及心肌梗死面积。并进行心脏组织切片HE染色、原位末端凋亡（TUNEL）染色、麦胚凝集素（WGA）染色，采用Western blotting法检测心肌组织蛋白激酶B（Akt）、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白磷酸化水平。实验数据多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Dunnett′s检验。 结果 与I/R组相比，DM I/R组大鼠心肌梗死面积更大、心肌组织损伤程度更重以及心肌细胞凋亡率更高，差异均具有统计学意义（P<0.01）。与DM I/R组相比，DM Nic组大鼠血清中CK-MB以及心肌组织中ROS含量降低，血清中NO水平升高，心肌组织损伤程度降低，并且心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率降低，差异均具有统计学意义（P<0.01），此外Akt、GSK3β、eNOS蛋白磷酸化水平明显升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。然而，与Nic组大鼠相比，DM Nic组大鼠的心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、血清中CK-MB以及心肌组织中ROS含量升高，Akt、GSK3β、eNOS蛋白磷酸化水平降低，差异均具有统计学意义（P<0.01）。但是DM Nic组大鼠与Nic大鼠相比其血清中NO的含量差异并无统计学意义（P>0.05）。 结论 尼可地尔可能通过激活Akt信号通路，减轻T2DM大鼠心肌缺血再灌注损伤。

目的 探讨长链非编码RNA 钾电压门控通道亚家族Q成员1重叠转录物1（Kcnq1ot1）通过调节miR-92a-1-5p影响胰岛β细胞胰岛素分泌的作用机制。 方法 自2020年6至12月在中山大学附属第三医院招募初诊2型糖尿病（T2DM）患者25例，同时招募年龄匹配且无糖尿病的受试者21例作为对照组。收集受试者的年龄、体重指数（BMI），检测空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c），采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测血清中Kcnq1ot1表达量，并分析其与FPG和HbA1c的相关性。12只5周龄雄性C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为高脂饮食（HFD）组（n=6）和正常饮食（CD）组（n=6），喂养20周后，提取原代胰岛细胞RNA。将体外培养的Min6细胞分为牛血清白蛋白（BSA）组和棕榈酸（PA，400 μmol/L）组；按照是否转染Kcnq1ot1 siRNA分为si-NC组和si-Kcnq1ot1组；按照是否转染miR-92a-1-5p的模拟物或抑制剂分为：模拟物对照组、模拟物组、抑制剂对照组和抑制剂组；按照转染Kcnq1ot1/NC siRNA后是否加入抑制剂分为si-NC+抑制剂对照组、si-Kcnq1ot1+抑制剂对照组、si-NC+抑制剂组和si-Kcnq1ot1+抑制剂组。采用qRT-PCR检测Kcnq1ot1、miR-92a-1-5p和胰岛素转录本1（Ins1）、胰岛素转录本2（Ins2）、胰岛素受体（Insr）、NK6同源盒蛋白1（Nkx6.1）、胰岛素受体底物1（Irs1）和神经生成素3（Ngn3）mRNA水平；Western blotting检测胰岛素和Insr蛋白表达水平；葡萄糖刺激胰岛素释放实验检测胰岛素分泌水平；双荧光素酶报告基因实验验证Kcnq1ot1与miR-92a-1-5p之间的直接作用关系。各组间指标的差异比较采用独立样本t检验、方差分析，采用Pearson相关分析法分析受试者Kcnq1ot1表达量与FPG和HbA1c的相关性。 结果 T2DM患者血清中Kcnq1ot1的表达量较对照组显著下调（P<0.01），且Kcnq1ot1的表达量与FPG和HbA1c呈负相关关系（r=-0.52、-0.49，均P<0.05）。与CD组相比，HFD组小鼠胰岛中Kcnq1ot1表达量下调（P<0.001）。在Min6细胞中，与BSA组相比，PA组细胞中Kcnq1ot1表达量下调（P<0.01）；与si-NC组相比，si-Kcnq1ot1组葡萄糖刺激的胰岛素分泌降低（P<0.05），且Ins1、Ins2、Insr、Nkx6.1、Irs1和Ngn3的mRNA水平及Insr和胰岛素的蛋白水平均降低（P<0.05）；与模拟物对照组相比，模拟物组葡萄糖刺激的胰岛素分泌降低（P<0.05），且Ins1、Ins2、Insr、Nkx6.1、Irs1和Ngn3的mRNA水平及Insr和胰岛素的蛋白水平均降低（P<0.05）；与抑制剂对照组相比，抑制剂组葡萄糖刺激的胰岛素分泌水平升高（P<0.05），且Ins1、Ins2、Insr、Nkx6.1、Irs1和Ngn3的mRNA水平及Insr和胰岛素的蛋白水平均升高（P<0.05）。双荧光素酶报告实验显示，模拟物和Kcnq1ot1-WT质粒共转染细胞后，Kcnq1ot1-WT荧光素酶活性降低（P<0.05）；抑制剂和Kcnq1ot1-WT质粒共转染细胞后，Kcnq1ot1-WT的荧光素酶活性显著升高（P<0.05）。与si-NC组相比，si-Kcnq1ot1组miR-92a-1-5p表达升高（P<0.05）；与si-Kcnq1ot1+抑制剂对照组相比，si-Kcnq1ot1+抑制剂组Min6细胞中的Ins1、Ins2、Insr、Irs1和Ngn3转录水平及胰岛素和Insr的蛋白水平升高（P<0.05）。 结论 长链非编码RNA Kcnq1ot1可能通过靶向调控miR-92a-1-5p影响胰岛β细胞功能。

目的 探讨线粒体融合蛋白2（Mfn2）对棕榈酸（PA）处理的小鼠胰岛β细胞的影响及机制。 方法 使用浓度梯度的PA分别处理小鼠胰岛β细胞MIN6细胞，通过CCK8法检测细胞活性，并确定后续实验的PA浓度。通过转染慢病毒构建Mfn2敲低和Mfn2过表达稳定转染细胞系，将MIN6细胞分为Mfn2敲低空载对照（ShNC-Mfn2）组、敲低Mfn2（Sh-Mfn2）组、Mfn2过表达空载对照（OENC-Mfn2）组、Mfn2过表达（OE-Mfn2）组、ShNC-Mfn2+PA组、Sh-Mfn2+PA组、OENC-Mfn2+PA组、OE-Mfn2+PA组。使用小牛血清白蛋白作为PA对照和PA分别处理细胞。使用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率、细胞内活性氧簇（ROS）和线粒体膜电位水平，酶标仪检测细胞内ATP水平，实时荧光定量聚合酶链反应与Western blotting法检测Mfn2及凋亡相关蛋白［B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、半胱氨酸依赖的天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）］的mRNA和蛋白表达量。两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果 与0 mmol/L PA相比，PA浓度为0.125、0.250、0.500、0.750、1.000 mmol/L时细胞存活率明显下降（P<0.01），选择细胞存活率大概为50%的PA浓度即0.5 mmol/L为后续实验浓度，此时细胞存活率为43.53%±0.56%。MIN6细胞加入0.5 mmol/L PA后，Mfn2 mRNA和蛋白表达量均明显下降（P<0.01）。与ShNC-Mfn2组相比，Sh-Mfn2组Mfn2 mRNA及蛋白表达水平下降（P<0.05）；与OENC-Mfn2组相比，OE-Mfn2组Mfn2 mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.01）。与ShNC-Mfn2+PA组相比，Sh-Mfn2+PA组的ROS水平显著升高（P<0.01），ATP水平及线粒体膜电位显著下降（P<0.05）；与OENC-Mfn2+PA组相比，OE-Mfn2+PA组的ROS水平降低，ATP水平及线粒体膜电位明显升高（P<0.05）。与ShNC-Mfn2+PA组相比，Sh-Mfn2+PA组细胞凋亡率升高（P<0.01）；与OENC-Mfn2+PA组相比，OE-Mfn2+PA组细胞凋亡率降低（P<0.01）。与ShNC-Mfn2+PA组相比，Sh-Mfn2+PA组Bax和Caspase-3的mRNA与蛋白表达量显著升高，Bcl-2的mRNA与蛋白表达量显著降低（均P<0.05）；与OENC-Mfn2+PA组相比，OE-Mfn2+PA组Bax和Caspase-3的mRNA与蛋白显著降低，Bcl-2的mRNA与蛋白表达量显著升高（均P<0.05）。 结论 Mfn2可以改善PA诱导的MIN6细胞脂毒性损伤，过表达Mfn2对脂毒性下的MIN6细胞有保护作用，敲低Mfn2会加重脂毒性对MIN6细胞的损伤。

目的 探讨棕榈酸（PA）是否可诱导小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞发生铁死亡。 方法 将小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞分为正常对照组、PA组（1.0 mmol/L）、PA+凋亡抑制剂（Z-VAD-FMK）组（5 μmol/L）、PA+铁死亡抑制剂（Fer-1）组（5 μmol/L）、PA+坏死抑制剂（Nec-1）组（5 μmol/L），每组设置3个平行组。采用CCK8法检测细胞存活率，电镜观察细胞超微结构改变，FerroOrange试剂盒检测细胞内Fe2+水平，丙二醛（MDA）试剂盒检测MDA水平，流式法检测活性氧（ROS）水平，实时荧光定量PCR法检测凋亡基因半胱氨酸蛋白酶3（caspase3）、坏死基因受体结合丝氨酸苏氨酸激酶3（RIPK3）、铁死亡相关基因长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）、花生四烯酸-15-脂加氧酶（ALOX15）、前列腺素内过氧化物合酶2（Ptgs2）、铁蛋白重链（FTH）、铁蛋白轻链（FTL）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的mRNA表达水平，Western blotting法检测活化型caspase3（cleaved caspase3）、RIPK3、ACSL4、ALOX15和Ptgs2的蛋白表达水平。两组间比较采用t检验。 结果 与PA组相比，PA+Z-VAD-FMK组、PA+Fer-1组和PA+Nec-1组MIN6的存活率均更高（P<0.01）。PA组MIN6细胞电镜下可见凋亡、坏死、及铁死亡相关的形态学特征。与对照组相比，PA组MIN6细胞内Fe2+相对荧光强度、MDA水平、总ROS均更高；caspase3、RIPK3、ACSL4、Ptgs2、ALOX15的mRNA相对表达量均更高，FTH和GPX4的mRNA相对表达量均更低；cleaved caspase3、RIPK3、ACSL4、ALOX15和Ptgs2的蛋白相对表达量均更高（均P<0.01）。与PA组相比，PA+Fer-1组Fe2+相对荧光强度、MDA水平、总ROS均更低；ACSL4、Ptgs2、ALOX15的mRNA相对表达量均更低，FTH和GPX4的mRNA相对表达量均更高；ACSL4、ALOX15和Ptgs2的蛋白相对表达量均更低（均P<0.01）。 结论 PA可诱导小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞发生铁死亡。

报道1例未被识别的肢端肥大症合并糖尿病患者应用钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）后迅速出现非高血糖性糖尿病酮症酸中毒（euDKA）的诊治经过。患者以“口干、多饮、多尿”为首发表现就诊当地医院，使用SGLT2i降糖治疗后发生“恶心、呕吐1 d”就诊我院，检测患者血糖、血酮体、阴离子间隙、乳酸均增高，动脉血气分析pH为7.13，实际碳酸氢根降低，诊断为euDKA。立即停用SGLT2i，予以静脉补液、胰岛素持续泵入。生长激素及胰岛素样生长因子均升高，磁共振示鞍区巨大占位，诊断为肢端肥大症。经鼻蝶入路手术切除，组织病理检查示垂体生长激素腺瘤。我们整理该患者的诊治经过，以此警示临床医师在活动性肢端肥大症合并糖尿病患者中应用SGLT2i有发生euDKA的可能，慎重应用以减少药物相关不良结局的发生。

糖尿病性硬肿病（SD）是硬肿病中较为严重的一种分型，是一种临床少见的结缔组织疾病。SD特征性的临床表现为皮肤局部或弥漫性非凹陷性肿硬、增厚，与周围组织界限不清，病因及发病机制尚不明确，临床工作中容易忽视，治疗难度大，预后较差。现报道1例SD患者并进行文献复习，期望通过此病例提高临床医师对该疾病的认识和诊治水平。

报道1个新的胰岛素受体基因杂合突变所致的A型胰岛素抵抗综合征（TAIRS）家系。先证者以“月经不规律5年”为主诉入院，有黑棘皮病、高雄激素血症及胰岛素抵抗表现，家系中母亲及哥哥均有高胰岛素血症，3例全外显子基因测序均检测到胰岛素受体（INSR）基因c.3163G>C（p.A1055P）杂合突变，均诊断为TAIRS。先证者予以二甲双胍治疗，胰岛素水平明显下降。该文结合文献探讨其临床特征、诊治要点，旨在提高临床对INSR基因突变致TAIRS患者的认识。

糖尿病肾脏病（DKD）是由糖尿病引起的慢性肾脏病。目前，中国已成为全球糖尿病患者最多的国家，近年来DKD的发病率也在逐步上升。DKD可造成肾脏损伤，并最终可能进展为终末期肾病；也易发生多种并发症，增加患者的心血管疾病和死亡风险。及时诊断和有效管理DKD，延缓疾病进程，仍是目前临床上的重大挑战。早期筛查以及基于个体化原则进行生活管理、危险因素控制和多学科协作的综合管理等诊治模式，是目前公认的科学的DKD管理策略。该文就DKD的发病机制、筛查与诊断、管理与治疗等领域的最新进展进行综述，以期加深临床医师对该病的认识，为其临床诊治提供参考。

棕色脂肪组织（BAT）是人体非颤栗性产热的主要场所。多项研究证明，移植BAT具有减轻体重、改善糖代谢、逆转1型糖尿病等重要作用，作用机制包括激活内源性BAT、促进产热相关基因的表达、增加机体能量消耗、通过分泌棕色脂肪细胞因子改善糖脂代谢、减轻脂肪组织炎症。BAT在能量调节和全身代谢中发挥的作用为减肥及改善糖脂代谢异常提供了新的思路，而移植BAT也成为了一种治疗肥胖及相关代谢性疾病的可能方式。

口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是一种葡萄糖负荷试验，主要用以评估机体对血糖的调节能力。近年来，不同人群OGTT的血糖曲线形态与胰岛功能关系受到越来越多的关注。血糖曲线形态主要包括单相、双相血糖曲线以及血糖峰值时间等。其中，单相血糖曲线形状可以作为不同人群的胰岛功能障碍和患糖尿病风险的预测因子。同时，随着血糖峰值时间的延迟，个体胰岛功能随之变差，未来患有糖尿病的风险也随之增加。该文就OGTT期间血糖曲线形态与个体胰岛功能关系进行综述。

提高临床研究质量，产出高水平、规范化的临床研究成果是很多研究者面临的挑战。临床研究质量问题制约临床研究的整体水平，影响研究创新及成果转化，是产出高质量研究的关键。该文从临床研究质量管理的目标与原则、法规及监管要求以及当前的主要管理模式几个方面，剖析临床研究质量管理现状。同时，围绕项目的执行进度、执行质量、伦理合规和科学性4个方面，梳理基于风险的质量监测指标，深入探讨目前临床研究中常见的质量问题，并给出相应的改进建议，旨在为研究者提高临床研究质量提供参考和借鉴。