2022年 · 第14卷第03期

我国成人糖尿病前期（preDM）患病率仍在持续攀升，目前preDM干预和管理面临诸多困难和挑战。该文对preDM研究领域的国内外进展进行评述，并着重对我国社区preDM管理模式和综合管理体系建设进行讨论。

目的 探讨人体测量指标对糖尿病前期的预测作用。 方法 为横断面研究。自2020年6月至2021年4月招募18~70岁糖尿病高风险人群及中国医科大学附属第一医院体检中心健康人群共239例作为研究对象。收集所有研究对象的性别、年龄、身高、体重、收缩压、舒张压、心率等资料，行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），检测胰岛功能及糖化血红蛋白（HbA1c）。计算人体测量指标，包括腹部容积指数（AVI）、身体圆度指数（BRI）、身体肥胖指数（BAI）、锥度指数（C-index）、体型指数（ABSI）、身体肥胖估计量（CUN-BAE）及稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等。依据OGTT检测结果将研究对象分为糖耐量正常（NGT）组和糖尿病前期组，使用秩和检验及χ²检验比较两组间基线资料及人体测量指标的差异，采用Spearman相关分析法分析HbA1c、HOMA-IR与人体测量指标的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析人体测量指标对糖尿病前期的预测作用。利用logistic回归分析法分析糖尿病前期的影响因素。 结果 NGT组119例（其中体检中心健康人群46例），糖尿病前期组120例。两组间AVI、BRI、BAI、C-index、ABSI、CUN-BAE差异均有统计学意义（P<0.05），且均与HbA1c和HOMA-IR均呈正相关（P<0.05）。ROC曲线分析显示，BRI以3.698为界值，ROC曲线下面积最大为0.710。单因素logistic回归分析结果显示，校正年龄、性别、收缩压、舒张压、心率后，BRI、BAI、C-index为糖尿病前期的影响因素（OR值分别为4.408、2.915和4.540，均P<0.05）。多因素逐步logistic回归分析结果显示，校正年龄、性别、收缩压、舒张压、心率后，AVI、BAI、ABSI对糖尿病前期的影响作用最大（OR值分别为2.925、2.713、2.222，均P<0.05）。AVI、BAI、ABSI联合应用预测糖尿病前期的ROC曲线下面积最大为0.735。 结论 BRI、C-index对糖尿病前期预测作用较好，但不能作为预测糖尿病前期的独立指标，AVI、BAI、ABSI联合应用预测糖尿病前期的效果较好。

目的 探讨我国成人血压与糖尿病前期发病的关系。 方法 选取参加中国慢病监测项目2010年基线调查和2016—2017年队列随访中年龄≥18岁的血糖正常且调查资料完整的6 846名居民作为研究对象。收集研究对象的一般资料和实验室指标，包括年龄、性别、文化程度、城乡、收入、地区、是否吸烟、是否饮酒、身体活动状况、是否蔬果摄入不足、是否红肉摄入过多、身高、体重、腰围、收缩压、舒张压、血脂、空腹血糖（FPG）、75 g口服葡萄糖试验糖负荷后2 h血糖（2hPG）。计算体重指数（BMI）等。根据1999年世界卫生组织制定的标准，FPG<7.0 mmol/L且7.8 mmol/L≤2hPG<11.1 mmol/L，和（或）6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L且2hPG<7.8 mmol/L定义为糖尿病前期。将研究对象按照收缩压及舒张压水平，分为正常血压组（4 304例）、单纯收缩期高血压（ISH）组（960例）、单纯舒张期高血压（IDH）组（277例）和收缩期合并舒张期高血压（SDH）组（1 305例）。用χ²检验和F检验比较各组间临床指标的差异，用非条件logistic回归模型分析血压与糖尿病前期发病的关系。 结果 在6 846名研究对象中，男性2 936名（42.9%），女性3 910名（57.1%），年龄（46.67±13.33）岁。平均随访6.4年，在随访期间共有809例进展为糖尿病前期，正常血压组、ISH组、IDH组及SDH组分别为452、147、31和179例。非条件logistic回归分析结果显示，在调整年龄、性别、文化程度、收入、城乡、地区、身体活动、中心性肥胖、吸烟、饮酒、蔬果摄入不足、红肉摄入过多、BMI以及血脂异常后，与正常血压组相比，ISH组糖尿病前期的发病风险增加45%（OR值为1.45，95%CI 1.11~1.90，P<0.05），SDH组糖尿病前期的发病风险增加53%（OR值为1.53，95%CI 1.21~1.94，P<0.05），IDH组与糖尿病前期的发病风险无关（P>0.05）。 结论 我国高血压人群糖尿病前期发病风险增加，应将该人群（尤其是ISH和SDH人群）作为今后重点干预对象。

目的 探讨兰州市城关区社区糖尿病前期居民患病特点及相关影响因素。 方法 于2019年12月到2020年12月选取甘肃省兰州市城关区6个社区内居住5年及以上的成年汉族居民进行横断面研究。收集研究对象身高、体重，并计算体重指数（BMI），收集其年龄、腰围、颈围、收缩压、红细胞、白细胞、血红蛋白（Hb）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、空腹血糖（FPG）、餐后1 h血糖（1hPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等资料。根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》，将研究对象分为糖尿病前期（PreDM）［包括空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）及IFG+IGT］组和正常糖耐量（NGT）组。两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。采用Pearson相关分析法分析PreDM患者FPG、1hPG和2hPG与各临床指标的相关性。 结果 共纳入479例研究对象，其中，PreDM组348例（IGT、IFG、IGT+IFG患者分别为193、52和103例），NGT组131名。与NGT组相比，PreDM组患者的BMI、白细胞、ALT、AST、TG、HbA1c、FPG、1hPG和2hPG等均更高（P<0.05）。PreDM患者中，IGT、IFG、IGT+IFG分别占55.5%（193/348）、14.9%（52/348）和29.6%（103/348），IGT患者占比最高。Pearson相关分析结果显示，PreDM患者FPG与BMI、TC、HbA1c、Hb等呈正相关（r值分别为0.14、0.21、0.15、0.14，均P<0.001）；1hPG与BMI、AST、ALT、TC、HbA1c、Hb、红细胞、白细胞等呈正相关（r值分别为0.25、0.10、0.17、0.08、0.30、0.13、0.18和0.20，均P<0.05）；2hPG与BMI、AST、ALT、HbA1c、白细胞等呈正相关（r值分别为0.16、0.15、0.21、0.22和0.13，均P<0.05）；且FPG、1hPG和2hPG均与HDL-C呈负相关（r值分别为-0.12、-0.18、-0.21，均P<0.001）。 结论 兰州市城关区PreDM人群较NGT人群在脂代谢、肝功能、血细胞水平已出现较大差异。PreDM患者中，IGT患者占比最高。

目的 探讨人群血清猪胆酸类胆汁酸（HCAs）水平与糖脂代谢的关系。 方法 选取2009年12月至2010年6月上海肥胖研究中的受试者进行横断面研究。收集其性别、年龄、身高、体重，并计算体重指数（BMI）。检测研究对象的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生化指标，检测受试者的血清胆汁酸谱［包括猪胆酸（HCA）、猪脱氧胆酸（HDCA）、甘氨猪胆酸（GHCA）和甘氨猪脱氧胆酸（GHDCA）等］并计算血清总猪胆酸类胆汁酸（总HCAs）。根据公式计算受试者的稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）及Gutt-胰岛素敏感性指数（Gutt-ISI）等。根据研究对象的BMI以及是否患有2型糖尿病（T2DM）将其分为3组：健康对照组、单纯超重/肥胖组及超重/肥胖T2DM组。采用Kruskal-Wallis H检验、Mann-Whitney U检验或χ²检验对组间相应指标进行比较。采用Spearman相关分析法和多重线性回归探讨HCAs与糖脂代谢指标的相关性。 结果 共纳入304例研究对象。其中，健康对照组127例，单纯超重/肥胖组107例，超重/肥胖T2DM组70例。与健康对照组相比，超重/肥胖T2DM组的总HCAs、HCA、GHCA、GHDCA均更低（P<0.05）。在校正性别、年龄和BMI后，HCA与LDL-C呈负相关（β=-0.006，P=0.011），而与Gutt-ISI呈正相关（β=0.496，P=0.003）；HDCA与Gutt-ISI呈正相关（β=0.240，P=0.028）；GHCA与FINS（β=0.048，P=0.011）、HOMA-β（β=0.582，P=0.032）均呈正相关。 结论 超重/肥胖T2DM患者的多个血清HCAs水平显著降低；HCAs水平的降低与超重/肥胖T2DM患者血脂异常、胰岛β细胞功能受损以及胰岛素抵抗密切相关。

目的 探讨上海汉族人群中骨钙素基因单核苷酸多态性（SNP）的分布特征及其与2型糖尿病（T2DM）的关系。 方法 选取2019年12月到2021年1月就诊于上海市浦东新区浦南医院内分泌科的上海汉族T2DM患者和健康对照者。收集研究对象性别、年龄、身高、体重，并计算体重指数（BMI），收集其空腹C肽、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）等指标，并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）。提取研究对象DNA并对骨钙素基因9个位点（rs1543294、rs2277872等）进行基因分型，计算各基因型的分布频率。采用t检验、Mann‐Whitney U检验或χ²检验对健康对照者与T2DM患者的基线资料进行比较，采用logistic回归分析法对不同模型（加性模型、共显性模型、显性模型、隐性模型）下两组研究对象骨钙素基因型的分布频率进行比较，采用线性回归分析法对骨钙素基因9个位点基因型与HOMA-β、HOMA-IR、空腹C肽和FINS的关联进行分析。对性别、年龄、身高、体重和BMI等因素进行校正。 结果 共纳入221例T2DM患者及113名健康对照者。两组研究对象不同骨钙素基因型在4个模型下的分布频率差异均无统计学意义（P>0.05）；校正性别、年龄、身高、体重和BMI后，差异亦无统计学意义（P>0.05）。线性回归分析结果显示，T2DM患者骨钙素基因位点rs1543294 TT基因型与HOMA-β［OR值（95%CI）为359.10（173.20~545.00），P<0.001］、空腹C肽［OR值（95%CI）为7.68（4.06~11.29），P<0.001］及FINS［OR值（95%CI）为46.45（23.82~69.07），P<0.001］均相关；位点rs2277872 GG基因型与HOMA-β［OR值（95%CI）为354.40（159.30~549.50），P<0.001］、空腹C肽［OR值（95%CI）为8.12（4.38~11.93），P<0.001］及FINS［OR值（95%CI）为49.98（26.38~73.57），P<0.001］均相关。 结论 骨钙素基因rs1543294位点TT基因型、rs2277872位点GG基因型与上海汉族T2DM患者的HOMA-β、空腹C肽、FINS均相关，可能是骨钙素影响糖代谢的潜在基因型。

目的 探讨社区老年2型糖尿病（T2DM）患者血清白脂素水平与颈动脉粥样硬化的关系。 方法 选取2019年11月至2021年7月就诊于山西省长治市捉马社区卫生服务站和城北西街社区卫生服务中心的65岁及以上的老年T2DM患者。收集患者身高、体重、并计算体重指数（BMI），收集患者空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、血清白脂素等资料，超声测量颈动脉内中膜厚度（CIMT）。根据曼海姆共识，将CIMT≥1.5 mm和（或）颈动脉有斑块的患者纳入有颈动脉粥样硬化组，其余纳入无颈动脉粥样硬化组。采用t检验、Mann Whitney U检验或χ²检验对两组间各指标进行比较，采用Pearson或Spearman相关分析法评价血清白脂素与其他临床资料的相关性，采用多元逐步logistic回归分析法分析颈动脉粥样硬化和颈动脉内中膜增厚的影响因素。 结果 共纳入385例老年T2DM患者，无颈动脉粥样硬化组137例，有颈动脉粥样硬化组248例。与无颈动脉粥样硬化组患者相比，有颈动脉粥样硬化组患者血清白脂素更高（P<0.001），BMI、FPG、TG和HbA1c均更低（P<0.05）。Pearson相关分析显示，T2DM患者血清白脂素与左、右两侧CIMT均呈正相关（r值分别为0.306和0.324，P<0.001）。多元逐步logistic回归分析结果显示，血清白脂素是颈动脉粥样硬化的影响因素［OR值（95%CI）为1.021（1.015~1.027），P<0.001］，与白脂素<279.6 pg/ml的患者相比，白脂素介于279.6~344.0 pg/ml之间［OR值（95%CI）为7.381（3.495~15.587），P<0.001］及白脂素>344 pg/ml［OR值（95%CI）为30.157（9.272~98.088），P<0.001］的患者发生颈动脉粥样硬化的风险更高。 结论 山西省长治市社区老年T2DM患者血清白脂素与CIMT呈正相关，是颈动脉粥样硬化的影响因素，且随着白脂素的升高，患者发生颈动脉粥样硬化的风险增高。

目的 探讨糖耐量正常（NGT）的多囊卵巢综合征（PCOS）患者口服葡萄糖耐量试验（OGTT）1 h血糖增高时胰岛β细胞的功能状态。 方法 回顾性分析2012年1月至2020年1月在广西医科大学第一附属医院内分泌科就诊的87例PCOS患者。根据OGTT结果将患者分为NGT组（65例）和糖耐量减低（IGT）（22例），再以1 h血糖8.6 mmol/L为切点，将NGT组分为NGT A组（1 h血糖<8.6 mmol/L，43例）和NGT B组（1 h血糖≥8.6 mmol/L，22例）。行OGTT检查测定稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）、修正的胰岛β细胞功能指数（MBCI）、0~3 h胰岛素曲线下面积（AUCins 0~3 h）、AUCins 0~3 h和0~3 h血糖曲线下面积的比值（AUCins 0~3 h/AUCglu 0~3 h）、峰值胰岛素和峰值胰岛素/基础胰岛素比值（Ip/I0），评价胰岛素2相分泌功能。行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）检查测定峰值胰岛素（Ip）、峰值胰岛素/基础胰岛素比值（Ip/I0）、急性时相胰岛素分泌（AIR0~10 min）和0~10 min胰岛素曲线下面积（AUCins 0~10 min），评价评价胰岛素1相分泌功能。采用单因素方差分析或非参数检验进行多组间比较。 结果 行OGTT检查，NGT A组与NGT B组胰岛素峰值落在1 h，NGT A组低于NGT B组，而IGT组胰岛素峰值落在2 h。3组患者间的HOMA-IR、MBCI、AUCins 0~3 h和Ip差异有统计学意义，其中IGT组的HOMA-IR高于NGT A组和NGT B组，NGT A组的AUCins 0~3 h和Ip低于NGT B组和IGT组，NGT A组的MBCI高于NGT B组和IGT组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；3组间的HOMA-β、AUCins 0~3 h/AUCglu 0~3 h和Ip/I0差异均无统计学意义（均P>0.05）。在IVGTT中，3组间的Ip/I0差异有统计学意义，其中IGT组低于NGT A组（均P<0.05）；3组间的Ip、AIR0~10 min和AUCins 0~10 min差异无统计学意义（均P>0.05）。 结论 糖耐量正常的PCOS患者OGTT 1 h血糖≥8.6 mmol/L时与IGT存在相似的胰岛素分泌功能受损，属于糖尿病高危人群。MBCI可作为PCOS早期胰岛β细胞功能的评估方法。

本文报道1例合并中枢神经系统受累的17q12微缺失综合征患者及其家系。先证者除表现为胰岛素非依赖型糖尿病、多发肾囊肿、附睾囊肿及高尿酸血症外，还表现为面部抽动症。肝细胞核因子1β（HNF1β）一代测序未发现突变，后通过多重连接探针扩增技术及高通量测序结合拷贝数变异检测技术两种基因检测方法，确定先证者及其父亲均存在包含HNF1β基因1~9外显子在内的17q12区域1.39 Mb长度的大片段缺失。先证者及其父亲确诊之后，从胰岛素成功转换为小剂量磺脲类药物，除血糖控制良好外，先证者的面部抽动症亦明显好转，提示抽动症可能是17q12微缺失综合征神经系统的疾病谱之一，且可能与HNF1β下游的磺脲类药物敏感钾通道在中枢神经系统的作用有关。

达格列净因其非胰岛素依赖性降糖作用及多种获益，部分国家已批准用于1型糖尿病患者，但临床医师对其引起的非高血糖性糖尿病酮症酸中毒目前认识相对不足。该文报道1例50岁成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者在应用达格列净6 d后出现的酮症酸中毒，并进行国内外文献复习，期望提高对该病的认识。

报道1例以妊娠期高血糖起病同时合并葡萄糖激酶（GCK）和B淋巴细胞酪氨酸激酶（BLK）基因变异的青少年的成人起病型糖尿病2型（MODY2）家系。先证者以“妊娠6个月，围产期血糖升高”为主诉入院，通过家系临床资料分析和遗传学检测，发现同时携带GCK c.793G>A和BLK c.274G>C变异，以及单独携带GCK变异的成员符合MODY2的主要临床症状特点，而仅携带BLK基因变异的成员口服糖耐量试验结果正常，诊断该家系主要致病原因为GCK基因变异引起的MODY2。先证者予以胰岛素强化治疗，控制饮食，适当活动，3个月后足月分娩一男婴，新生儿血糖筛查正常。我们结合文献探讨其临床特征、诊治要点，旨在扩展内分泌医师对相关遗传基因的认识，提高诊治MODY的能力。

瘦素是1994年由Jeffrey M Friedman发现的主要由白色脂肪组织分泌的相对分子质量为16 000的脂肪细胞因子。瘦素与其在下丘脑神经元的受体结合，通过激活下游信号通路，发挥抑制摄食、增加能量消耗、改善糖脂代谢等作用。研究报道，肥胖症的发生发展与瘦素抵抗密切相关。瘦素抵抗的原因主要包括瘦素通过血脑屏障受限、瘦素受体表达减少以及受体后信号通路受损或者表观遗传调控异常。最新的研究发现，高瘦素血症也能驱动肥胖瘦素抵抗，而部分降低血中瘦素水平具有抗肥胖的作用。瘦素除了作用于中枢神经元抑制食欲外，还能直接调节外周组织包括脂肪组织、肝脏、骨骼肌等的糖脂代谢；瘦素通过激活交感神经促进白色脂肪棕色化。这些研究结果，加深了人们对于瘦素的认识，也为开发基于瘦素的减肥和改善肥胖相关糖脂代谢异常的药物提供新的实验证据。

糖尿病是一组多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病，而微血管并发症是导致患者致残和致死的主要原因，严重损害患者各脏器的功能，影响患者生活质量及预后，故糖尿病微血管病变的防治已愈加受到临床重视。肠道菌群作为一种环境因素，与糖尿病的发生发展有着密切关系，且影响着糖尿病微血管并发症的预后。该文中我们总结了肠道菌群与糖尿病微血管病变的关系及发病机制，以及未来对肠道菌群和糖尿病微血管病变的研究前景，旨在为通过调节肠道菌群防治糖尿病及其微血管病变提供一定的参考依据。

近几年，肥胖合并糖尿病代谢手术治疗逐渐增多，且取得显著成效。腹腔镜袖状胃切除术、腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术成为开展较多的术式，并且在缓解肥胖相关2型糖尿病、减轻体重、降低高血压、降低血脂、改善睡眠呼吸暂停、降低肿瘤发生等方面显现出优势。具体机制尚待进一步研究。该文就糖尿病代谢手术治疗常见术式、手术指征、手术缓解糖尿病效果等方面的临床现状及研究进展做总结探讨。