2022年 · 第42卷第01期

2022新年伊始，《中华消化杂志》总编辑代表杂志编委会和编辑部全体成员向支持、关心本刊发展的各界人士、广大读者和作者致以诚挚的祝福和衷心的感谢。2021年，《中华消化杂志》创刊40周年纪念册顺利出版和《中华消化杂志》创刊40周年庆祝会顺利召开，为杂志40周年画上了圆满句号。2022年，《中华消化杂志》将继续秉承前辈们的优良传统，开拓进取，在传承中发展、继承中创新，进一步提高期刊学术水平和影响力。

本文通过大量真情回忆故事怀念我的导师张孝骞教授，他既是常人，又是神医。张孝骞教授看病非常认真、仔细，就像他说的看病要如临深渊，如履薄冰。他永远值得我们怀念，值得我们学习。

目的 探索磁控胶囊胃镜人工智能标注胶囊胃镜图片的方法，以提升内镜医师的工作效率并减少人工智能阅片盲区。 方法 按照磁控胶囊胃镜相关共识意见，由10名内镜医师和1名有医学背景的磁控胶囊胃镜研发人员对深圳市资福医疗技术有限公司2020年3月至8月招募的本公司35名磁控胶囊胃镜受检者(以下简称受检者)共14 775幅磁控胶囊胃镜图片进行胃内24个部位的标注，标注形状包括矩形和多边形。10名内镜医师中，高年资(胃肠镜操作次数>8万次，主任医师或副主任医师)内镜医师3名，中年资(胃肠镜操作次数为1~8万次，副主任医师)内镜医师4名，低年资(胃肠镜操作次数<1万次，主治医师)内镜医师3名。先选择2名高年资内镜医师采用盲法对同一例受检者图片进行预标注，确定最合适的标注重合率标准。采用人工智能深度学习方法对标注合格的图片进行机器自动学习和标注并反馈学习结果。采用卡方检验进行统计学分析。 结果 根据预标注结果将矩形标注区域的标注重合率标准设定为50.0%，多边形标注区域的标注重合率标准设定为70.0%。第1次标注合格率为39.0%(5 762/14 775)，返修图片9 013幅，经反复多次培训和1~5次返修后，所有图片均标注合格。高年资内镜医师搭档的标注合格率高于不同年资内镜医师搭档[48.7%(1 200/2 466)比19.0%(825/4 337)]，差异有统计学意义(χ2＝ 659.20，P<0.001)，而高年资内镜医师搭档与高年资内镜医师和胶囊研发人员搭档的标注合格率比较[48.7%(1 200/2 466)比49.6%(1 496/3 019)]差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 该磁控胶囊胃镜人工智能标注方法可为人工智能无盲区阅片，以及磁控胶囊胃镜采集图像操作过程中人工智能无盲区监测提供技术支持。

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)对肝细胞癌患者临床病理特征及其根治术后预后的影响。 方法 回顾性分析2009年11月至2011年6月在海军军医大学东方肝胆外科医院行根治性切除术的肝细胞癌患者的临床病理和生存资料。根据是否合并T2DM将患者分为T2DM组与无T2DM组，比较2组患者的临床病理特征和预后情况。统计学方法采用卡方检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析，采用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。 结果 共1 691例肝细胞癌患者入组，其中142例(8.4%)患者合并T2DM。T2DM组患者中肝细胞癌发病年龄≥65岁的患者占比、男性占比、合并高血压病者占比、γ-谷氨酰转肽酶>61 U/L的患者占比均高于无T2DM组[24.6%(35/142)比10.4%(161/1 549)、92.3%(131/142)比85.7%(1 327/1 549)、43.7%(62/142)比12.3%(191/1 549)、58.5%(83/142)比49.4%(765/1 549)]，合并慢性肝炎病毒感染者占比、甲胎蛋白>20 μg/L的患者占比均低于无T2DM组[76.1%(108/142)比92.0%(1 425/1 549)、47.2%(67/142)比59.9%(928/1 549)]，差异均有统计学意义(χ2＝25.79、4.75、100.36、4.28、39.01、8.66，均P<0.05)。单因素生存分析显示，T2DM组与无T2DM组肝细胞癌患者的术后总生存率比较差异无统计学意义(χ2＝3.02，P＝0.082)；进一步亚组分析显示，在病理TNM分期Ⅰ期的肝细胞癌患者中，T2DM组与无T2DM组患者的术后总生存率比较差异有统计学意义(χ2＝4.53，P＝0.033)，T2DM组患者的术后1、3、5年总生存率均低于无T2DM组[96.0%(48/50)比97.6%(558/572)、78.0%(39/50)比88.6%(507/572)、68.0%(34/50)比79.5%(455/572)]。多因素Cox回归分析显示，合并T2DM是病理TNM分期Ⅰ期肝细胞癌患者术后生存的独立危险因素之一(OR值＝1.663，95%置信区间1.045~2.648，P＝0.032)。 结论 T2DM对肝细胞癌根治性切除术后患者预后的影响与TNM分期密切相关，其影响可能仅限于肝细胞癌的早期阶段。

目的 对Caroli综合征(CS)患者的临床、实验室检查结果和影像学特点进行总结和分析，以期加深对本病的认识，并探讨提高早期诊断可能性的方法。 方法 收集2008年1月至2021年6月在北京协和医院住院治疗并经病理或临床、影像学诊断为CS的18例患者，回顾性分析患者的一般资料，临床表现，实验室检查结果(白细胞计数、血红蛋白等)，影像学表现[超声检查、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)]，以及诊治情况等。采用描述性方法进行统计学分析。 结果 18例CS患者的中位年龄(范围)为18岁(1~39岁)；其中男10例、女8例，男女比为5∶4；从出现症状到确诊的中位时间(范围)为24个月(1个月至28年)，确诊时15例患者已出现门静脉高压相关并发症，8例出现胆系感染；常见的临床症状包括腹胀(6例)、发热伴或不伴腹痛(5例)，食欲不振(3例)等；常见的实验室检查异常结果包括外周血白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数低于正常参考值范围，丙氨酸转氨酶和胆红素高于正常参考值范围，4例患者自身抗体阳性。4例患者根据肝活体组织检查病理结果明确诊断；14例患者通过影像学明确诊断，其中腹部超声对CS的诊断成功率为4/18，CT为11/15，MRI或磁共振胰胆管成像为12/16；腹部超声的典型表现为肝囊肿+脾大，CT典型表现为肝内胆管扩张，其中可见"中心点征"；MRI典型表现为肝内胆管呈多发囊状扩张。18例CS患者中，1例行右半肝切除术，3例等候肝移植中，其他14例患者均因经济原因选择对症治疗。 结论 CS患者临床表现和实验室检查结果缺乏特异性，多数患者诊断存在延迟，临床和影像学医师对本病的认识不足可能是影响CS患者早期确诊的原因之一。腹部超声发现脾大+肝囊肿可能为临床和影像学医师提供CS的诊断线索。

目的 探讨窄带光成像(NBI)肠镜下溃疡性结肠炎(UC)患者不同黏膜血管形态(MVP)分型对UC患者肠上皮增殖的预测价值。 方法 选择2012年12月1日至2015年1月31日在北京协和医院就诊且接受NBI肠镜检查的42例UC患者，采集所有患者普通白光和NBI模式下119个结直肠病变的图像，并至少取1块病变组织用于病理学分析。根据随机数字表法将所有内镜图像随机分配至1位内镜医师(副主任医师)，对肠黏膜组织的MVP分型和梅奥内镜评分(MES)做出判断。采用结肠炎组织学评分标准对肠黏膜炎症程度进行0~4级评分，根据免疫组织化学染色结果分析判断黏膜上皮Ki-67表达分布和表达程度。采用Student-Newman-Keuls(SNK)-q检验和Spearman相关分析进行统计学分析。 结果 UC患者的NBI肠镜下MVP分为清晰型、模糊型和消失型，根据黏膜表面腺管形态，消失型又分为隐窝开口亚型和绒毛亚型。NBI模式下MVP分型与普通白光模式下MES标准呈正相关(r＝0.80，P<0.001)。MVP模糊型、消失型、消失型隐窝开口亚型、消失型绒毛亚型病变的Ki-67染色指数均高于MVP清晰型病变(30.3±12.8、45.9±12.5、45.5±12.1、46.3±13.1比15.6±7.3)，差异均有统计学意义(SNK-q检验，均P<0.001)；MVP消失型、消失型隐窝开口亚型、消失型绒毛亚型病变的Ki-67染色指数均高于MVP模糊型病变，差异均有统计学意义(SNK-q检验，均P<0.001)。NBI肠镜下不同MVP分型与Ki-67表达分布呈正相关(r＝0.49，P<0.001)。组织学炎症程度为2、3、4级的Ki-67染色指数高于1级(28.8±10.9、40.2±11.6、49.5±10.3比17.1±8.4)，差异有统计学意义(SNK-q检验，均P<0.001)；组织学炎症程度为3、4级的Ki-67染色指数高于2级，组织学炎症程度为4级的Ki-67染色指数高于3级，差异均有统计学意义(SNK-q检验，均P<0.001)。Ki-67表达分布与组织学炎症程度呈正相关(r＝0.56，P<0.001)。 结论 NBI肠镜下MVP分型可间接预测UC患者肠上皮增殖活性，肠上皮增殖活性可能与黏膜炎症程度密切相关。

目的 探讨特发性肠系膜静脉硬化性结肠炎(IMP)患者的临床、影像学和内镜特征。 方法 纳入2010年1月至2020年12月温州医科大学附属衢州医院(衢州市人民医院)收治的14例IMP患者。所有患者均行腹部X线、增强计算机断层扫描(CT)和内镜检查；3例行气钡灌肠造影检查，11例行内镜活体组织检查(以下简称活检)。14例IMP患者中有3例因并发肠穿孔或肠梗阻且保守治疗无效而接受手术并行病理检查。分析14例患者的一般资料(如性别和饮酒史等)、临床症状、并发症，以及影像学(腹部X线、CT、气钡灌肠造影)和内镜下表现。采用描述性方法进行统计学分析。 结果 14例IMP患者中，男13例，女1例。13例男性患者均有长期中草药酒饮用史，其中8例长期饮用五加皮酒；7例出现并发症，其中5例为肠梗阻，2例为肠穿孔。14例IMP患者的临床症状均无特异性，大多表现为腹痛(11例)、腹胀(6例)、腹泻(6例)、恶心呕吐(4例)、便秘(2例)等。腹部X线检查主要表现为沿结肠走行的多发不规则钙化。3例行气钡灌肠造影检查患者均可见结肠半月襞变浅或消失、肠壁僵硬、肠腔狭窄和"指压征"。CT典型表现包括受累肠壁水肿增厚，肠周脂肪间隙模糊，肠系膜静脉和结肠壁内点状、细条状、弯曲状钙化。内镜下典型表现包括黏膜呈暗紫色、充血、水肿、伴糜烂溃疡、表面结节状突起和迂曲静脉显露等。 结论 IMP有典型的影像学和内镜特征，两者联合能更准确地诊断和评估IMP。

目的 利用生物信息学技术分析西妥昔单克隆抗体(以下简称单抗)耐药结直肠癌细胞中环状RNA circ_0008274的表达水平，探索其参与西妥昔单抗耐药发生的机制。 方法 采用人结直肠癌细胞DiFi和Caco-2，设立10、50、100、150、200 nmol/L 5个西妥昔单抗浓度点，通过浓度递增法筛选并建立西妥昔单抗耐药结直肠癌细胞DiFi-R、Caco-2-R，采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测DiFi-R、Caco-2-R细胞与DiFi、Caco-2细胞中circ_0008274的表达水平。运用双萤光素酶报告基因分析circ_0008274与miR-140-3p的偶联调控关系。采用免疫印迹法验证与西妥昔单抗耐药相关的高表达基因SMARCC1的蛋白质表达水平。采用si-circ_0008274转染方法敲除DiFi-R、Caco-2-R细胞中的circ_0008274，比较敲除前后的DiFi-R、Caco-2-R细胞的增殖活性和克隆形成数。将miR-140-3p模拟物和空白对照微RNA分别转染至DiFi-R、Caco-2-R细胞，比较转染miR-140-3p模拟物与转染空白对照微RNA的DiFi-R、Caco-2-R细胞增殖活性。分析敲除circ_0008274后的Caco-2-R细胞在pcDNA3.1 SMARCC1营救前后SMARCC1蛋白质水平和细胞增殖活性。纳入2019年3月至2020年8月于武汉大学人民医院住院接受西妥昔单抗治疗的15例结直肠癌患者的肿瘤标本，根据患者的治疗效果分为敏感组(11例)和耐药组(4例)；通过RT-PCR分析两组患者结直肠癌组织中circ_0008274、下游SMARCC1和miR-140-3p的相对表达水平。统计学方法采用独立样本t检验。 结果 circ_0008274在DiFi-R细胞中的表达水平为DiFi细胞的(2.33±0.12)倍，在Caco-2-R细胞中的表达水平为Caco-2细胞的(2.92±0.42)倍，差异均有统计学意义(t＝19.97、7.80，均P<0.05)。双萤光素酶报告基因分析显示miR-140-3p模拟物与野生型circ_0008274结合后的相对荧光强度低于结合前(0.28±0.04比1.00±0.00)，差异有统计学意义(t＝-30.71，P＝0.001)。DiFi-R、CaCo-2-R细胞中SMARCC1表达增强，其蛋白质水平分别高于DiFi、Caco-2细胞(2.22±0.36比0.61±0.17、0.85±0.11比0.35±0.08)，差异均有统计学意义(t＝6.23、6.32，均P<0.01)。DiFi-R、Caco-2-R细胞敲除circ_0008274后的细胞克隆形成数均低于敲除前(36.67±4.04比66.00±9.54、17.35±4.04比52.33±8.02)，10、50、100、150、200 nmol/L西妥昔单抗干预下，相对活性细胞比均低于敲除前[DiFi-R细胞：(73.75±2.75)%比(88.10±2.48)%、(56.50±6.66)%比(75.15±6.03)%、(35.75±5.32)%比(59.63±6.67)%、(24.25±3.30)%比(52.40±6.71)%、(6.25±2.75)%比(48.60±5.38)%；Caco-2-R细胞：(63.74±5.25)%比(85.76±4.79)%、(56.50±4.20)%比(83.50±3.90)%、(46.00±2.94)%比(80.00±6.05)%、(35.30±5.56)%比(68.30±4.57)%、(12.25±7.37)%比(62.40±7.51)%]，差异均有统计学意义(t＝4.90、6.71，-7.75、-4.16、-5.60、-7.53、-14.02，-6.19、-8.33、-10.10、-9.17、-9.56；均P<0.01)。10、50、100、150、200 nmol/L西妥昔单抗干预下，DiFi-R和Caco-2-R细胞转染miR-140-3p模拟物后的相对活性细胞比均低于转染空白对照微RNA后[DiFi-R细胞：(71.55±4.97)%比(85.90±2.66)%、(51.58±3.91)%比(74.95±6.35)%、(41.23±8.84)%比(58.43±7.05)%、(28.60±5.26)%比(53.75±5.65)%、(18.90±5.13)%比(51.30±3.30)%；Caco-2-R细胞：(61.75±2.22)%比(90.10±1.41)%、(53.25±4.17)%比(86.18±2.69)%、(46.38±4.55)%比(77.75±6.70)%、(36.10±8.76)%比(70.15±4.18)%、(24.25±2.63)%比(65.10±7.62)%]，差异均有统计学意义(t＝-5.09、-6.47、-3.05、-6.28、-10.30，-21.48、-12.83、-8.01、-6.79、-10.12；均P<0.01)。敲除circ_0008274后，Caco-2-R细胞通过pcDNA3.1 SMARCC1营救的SMARCC1蛋白质水平高于营救前(0.63±0.19比0.09±0.03)，10、50、100、150、200 nmol/L西妥昔单抗干预下的相对活性细胞比均高于营救前[(93.10±3.56)%比(83.83±3.97)%、(83.28±4.26)%比(60.90±7.02)%、(61.83±2.12)%比(50.10±5.59)%、(53.20±3.74)%比(40.50±3.42)%、(46.20±4.08)%比(30.80±4.82)%]，差异均有统计学意义(t＝3.55、3.52、5.44、3.87、4.64、4.88，均P<0.01)。耐药组患者结直肠癌组织中circ_0008274和下游SMARCC1的相对表达水平均高于敏感组(6.45±1.32比2.26±1.39、12.53±1.60比3.82±1.56)，miR-140-3p相对表达水平低于敏感组(3.91±1.25比7.43±2.23)，差异均有统计学意义(t＝5.22、9.51、-2.93，均P<0.01)。 结论 环状RNA circ_0008274在结直肠癌组织、西妥昔单抗耐药结直肠癌细胞中呈高表达，偶联并抑制miR-140-3p表达，上调SMARCC1，参与西妥昔单抗耐药的发生。pcDNA3.1 SMARCC1营救能够阻断si-circ_0008274的西妥昔单抗增敏作用，显著增加结直肠癌细胞的西妥昔单抗耐药性。

目的 评价奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂治疗消化性溃疡的有效性和安全性。 方法 本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的Ⅱ期注册临床试验，根据适应证不同，分为十二指肠溃疡和胃溃疡2项研究，采用分层区组随机化方法将患者按1∶1随机分为试验组和对照组。试验组治疗方案为奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂[奥美拉唑20 mg(十二指肠溃疡)或40 mg(胃溃疡)+碳酸氢钠1 680 mg]，1次/d；对照组为奥美拉唑镁肠溶片20 mg(十二指肠溃疡)或40 mg(胃溃疡)，1次/d。疗程分别为4周(十二指肠溃疡)和8周(胃溃疡)，以内镜下溃疡愈合有效率作为主要疗效指标，以疼痛消失时间、临床症状缓解总有效率作为次要疗效指标，以不良反应发生率作为安全性指标。数据集包括全分析集、符合方案集(PPS)和安全性数据集(SS)，统计学方法包括独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、卡方检验、Fisher确切概率法和非劣效性检验。 结果 全分析集包含272例十二指肠溃疡和237例胃溃疡患者，PPS包含247例十二指肠溃疡和201例胃溃疡患者，SS包含272例十二指肠溃疡和235例胃溃疡患者。全分析集分析结果显示，试验组治疗4周后内镜下十二指肠溃疡愈合有效率为91.91%(125/136)，对照组为94.85%(129/136)，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗8周后内镜下胃溃疡愈合有效率为86.44%(102/118)，对照组为87.39%(104/119)，差异无统计学意义(P>0.05)。非劣效统计分析显示，2组溃疡愈合有效率差值的95%置信区间下限>-10%(十二指肠溃疡为-8.84%，胃溃疡为-9.54%)，表明试验组溃疡愈合有效率不劣于对照组。PPS与全分析集分析结论一致。全分析集分析结果显示，试验组和对照组十二指肠溃疡患者的中位腹痛消失时间均为6 d，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组和对照组胃溃疡患者的中位腹痛消失时间均为8 d，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组和对照组治疗4周后十二指肠溃疡临床症状缓解总有效率分别为95.59%(130/136)和97.79%(133/136)，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组和对照组治疗8周后胃溃疡临床症状缓解总有效率分别为95.76%(113/118)和93.28%(111/119)，差异无统计学意义(P>0.05)。SS分析结果显示，试验组和对照组十二指肠溃疡患者不良反应发生率分别为5.15%(7/136)和2.21%(3/136)，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组和对照组胃溃疡患者不良反应发生率分别为12.71%(15/118)和6.84%(8/117)，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂口服治疗消化性溃疡的内镜愈合疗效不劣于奥美拉唑镁肠溶片，且具有良好的安全性。

2021年12月16至18日，中华医学会第二十一次全国消化系病学术会议在江西南昌召开。大会秉持传承发展的理念，注重创新与合作，总结我国消化领域最新进展和临床科研成果。本次大会共设置1个主会场，11个分会场；设立院士论坛、主委论坛和专家论坛，共有11个大会主旨报告、15个专家报告、200个专题报告、11场病例讨论、31个青年英文演讲、80个口头发言、503个电子壁报。本次大会通过线上与线下相结合的形式，为全国消化同道呈现一场形式新颖、内容丰富的学术盛宴。

腹泻是肾移植术后常见的并发症之一，常见的原因是肠道感染和免疫抑制药物治疗。该例患者以腹泻、便血为主要临床表现，辅助检查提示肠道感染、结肠多发溃疡，经空军军医大学西京医院消化内科、病理科、影像科、泌尿外科多学科协作讨论，最终明确诊断为溃疡性结肠炎。器官移植术后新发炎症性肠病导致的腹泻十分罕见，在临床中容易误诊，现报告其多学科诊治经过以供临床参考。

Dieulafoy病与内脏动静脉畸形都是罕见的血管畸形病变，并且两者均为消化道出血的少见病因。1例上消化道大出血的病例经内镜检查和动脉造影检查明确诊断胰十二指肠动静脉畸形合并Dieulafoy病，在进行相应的内镜下止血和动脉造影介入栓塞治疗后出血停止，现报告其诊治情况。

在我国，大肠疾病尤其是结直肠癌的发病率和病死率均逐年增高，但现有检查方法和技术的诊断效率和准确性仍有待提高。人工智能正处于高速发展阶段，其中深度学习是当下最先进、最流行的机器学习算法，已开始应用于医学领域，在辅助疾病诊疗中显示出良好的应用前景。新近研究表明，人工智能辅助系统的应用有助于提高大肠疾病诊断的效率和准确率。本文综述了人工智能尤其是深度学习算法在各类大肠疾病诊疗中的应用现状与价值，以及所面临的问题和挑战。

肝样细胞由胚胎干细胞、诱导多能干细胞、外周血单核细胞或其他成体细胞等非肝脏来源的细胞在不同诱导培养条件下逐步分化而成，其形态类似于原代肝细胞，具备合成、摄取、分泌和药物代谢等功能，是体外预测和评估药物性肝损伤的理想细胞模型。不同来源的肝样细胞在研究药物代谢和毒性方面各有优缺点，改进诱导策略和培养体系有助于获得功能更加成熟的肝样细胞。

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人免疫缺陷病毒引起的机体免疫细胞功能受损乃至缺陷的慢性传染病，而炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性肠道炎症性疾病。AIDS会对IBD的发病风险和病程产生影响，AIDS合并IBD患者的治疗仍存在挑战。本文将分析AIDS对IBD发病风险和病程的影响，介绍AIDS合并IBD的潜在治疗药物，为此类患者的临床治疗提供参考。