2021年 · 第101卷第28期

滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma ，FL）是一类惰性淋巴瘤，但其异质性强。大量研究表明，FL的预后与其肿瘤微环境密切相关，伴T细胞浸润与良好的预后呈正相关，且肿瘤内T细胞组成和定位的异质性（包括CD8⁺、PD-1⁺或FoxP3⁺等）与疗效相关。因此，更好地了解每种治疗对FL T细胞的具体影响以充分发挥其抗肿瘤潜力尤为重要。据报道，来那度胺可激活CD8⁺T细胞，抑制调节性T细胞（Treg），恢复T细胞免疫突触的形成，并下调T细胞PD-1的表达。然而，这些特性在FL患者体内的有效程度如何仍然不清楚，尤其是在与抗CD20抗体结合的情况下。为了探讨奥妥珠单抗联合来那度胺对FL患者的疗效，该研究开展了GALEN试验（奥妥珠单抗联合来那度胺治疗复发/难治FL）。该研究纳入了71例FL患者（44例一线治疗及27例复发/难治），分别对其治疗前后细胞表型、转录组和功能进行分析。结果显示来那度胺在两种情况下都会上调PD-1和HLA-DR表达增加。强调了来那度胺在PD-1⁺FL T细胞体内诱导的转录组学修饰的特殊模式。这种功能评估表明，来那度胺在不消除Treg活性的情况下触发T细胞增殖。来那度胺触发了T细胞向增殖性效应记忆T细胞的短暂转化。来那度胺可在FL患者体内修复T细胞免疫突触，而奥妥珠单抗并不拮抗甚至延长这种效应。

类风湿关节炎 （RA）是一种以关节滑膜慢性炎症为特征的系统性自身免疫性疾病。相较于传统的改善风湿病情药物，糖皮质激素具有起效快的优点，既往的ACR及EULAR指南中均推荐在RA起始治疗中，可使用小剂量糖皮质激素作为“桥接疗法”。但糖皮质激素的使用可能给RA患者带来骨质疏松、肾上腺轴功能抑制、类固醇糖尿病等副作用。以往研究表明，持续低剂量使用泼尼松的RA患者可获得更好的临床疗效，但目前尚无针对特定的低剂量泼尼松减量治疗方案与持续低剂量泼尼松治疗方案的双盲、随机、安慰剂对照试验的报道。该研究采用多中心的随机、双盲试验，来探讨在接受托珠单抗治疗的RA患者中，低剂量泼尼松减量治疗方案与持续低剂量泼尼松治疗方案临床疗效的优劣与安全性。研究共纳入259例RA患者（包括200例女性和59例男性），按照1∶1将患者随机分配至持续低剂量泼尼松治疗组（口服泼尼松5 mg/d）和泼尼松减量治疗组（泼尼松5 mg/d起始，每4周减量1 mg）。泼尼松减量治疗组的DAS28疾病活动度评分从基线到第24周的平均变化为0.54 （95%CI：0.35~0.73），而持续低剂量泼尼松治疗组的DAS28平均变化为-0.08（95%CI：-0.27~-0.12）［两组差异为0.61（95%CI：0.35~0.88），P<0.000 1］。此外，对比泼尼松减量治疗组，持续低剂量泼尼松治疗组发生RA疾病活动的发生率（26% 比11%）和不良事件（5% 比3%）的出现概率均更低。