2021年 · 第101卷第20期

据推测，无阿片类药物麻醉可能在减少术后阿片类药物消耗的同时提供足够的疼痛控制。然而，目前没有证据支持这一猜测。该研究假设，与瑞芬太尼平衡麻醉相比，复合右美托咪啶的平衡麻醉可减少术后阿片类药物相关的不良事件。在这项单盲随机对照研究中，来自法国10个中心的接受中大型非心脏手术的患者被随机分配至瑞芬太尼复合吗啡组（瑞芬太尼组）和右美托咪啶组（无阿片组）。所有患者术中应用异丙酚、地氟醚、地塞米松、利多卡因、氯胺酮及肌松药物，术后应用利多卡因、扑热息痛、奈福泮和患者自控吗啡镇痛。主要结局指标为拔管后48 h内阿片类药物相关的不良事件（低氧血症、肠梗阻或认知功能障碍）的发生情况。次要指标包括术后阿片类药物消耗、疼痛及恶心呕吐的发生情况。结果显示无阿片组因5例患者发生严重心动过缓而提前停止研究。与瑞芬太尼组156例患者中的105例（67%）相比，无阿片组患者中有122例（78%）发生了主要结局事件（RR=1.16，95%CI：1.01~1.33，P=0.031)。低氧血症发生率无阿片组为72%（110/152），瑞芬太尼组为61%（94/155）（RR=1.19，95%CI：1.02~1.40，P=0.030)。在肠梗阻或认知功能障碍方面两组患者差异无统计学意义。无阿片组术后0~48 h累计吗啡用量［11（5，21）mg比6（0，17）mg］和恶心呕吐发生率（37%比24%，RR=0.64，95%CI：0.45~0.90）均较少，但两组镇痛效果相似。无阿片组患者拔管延迟时间较长，麻醉后恢复室停留时间较长。与瑞芬太尼相比，使用右美托咪啶的无阿片类平衡麻醉并未减少术后阿片类药物相关不良事件的发生。相反，其导致的严重不良事件的发生率更高，特别是低氧血症和心动过缓。

以血肌酐（Scr）为基础的公式通常用于日常临床实践中估算肾小球滤过率（eGFR）。最常用的公式是儿童慢性肾脏病研究（CKiD）公式，以及成人慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI）公式，这两个公式目前均受到肾病领域权威指南推荐。但这两个公式均存在一定局限性，并且当患者从青春期过渡到成年期时，同时应用这两个公式会导致估算的eGFR结果呈现较大差异，全年龄谱（FAS）公式克服了这一问题，但会高估低Scr值和慢性肾脏病患者的eGFR。基于以上现状，该研究的总体目标是结合FAS和CKD-EPI公式的特性，开发和验证一个新的基于Scr的公式，该公式可适用于全年龄和不同的肾功能。研究者利用来自13个队列的19 629例患者数据用于公式开发和内、外部验证。其中7个队列（n=11 251）被随机分为开发（n=8 473）和内部验证（n=2 778）数据集，其余6个队列（n=8 378）用于外部验证。在吸取FAS和CKD-EPI公式的优点后，首先确定了新公式的基本形式：eGFR=A×(Scr/Q)^B×［C^(Age-AgeCO)if Age>AgeCO］。式中A、B、C为未知参数，其中B在Scr/Q<1和≥1时分别取不同值，C^{(Age-AgeCO）为}公式中的年龄项，AgeCO代表年龄的cut-off值。公式中的Q值（Scr的中位数）取自最近的一项研究。通过多变量线性回归对来自3家欧洲医院（n=83 157，年龄2~40岁）的大型独立汇总数据集进行建模，可以得到Q和年龄的关系式：2~25岁男性：ln(Q)=3.200+0.259×Age-0.543×ln(Age)-0.007 63×Age²+0.000 079×Age³；2~25岁女性：ln(Q)=3.080+0.177×Age-0.223×ln(Age)-0.005 96×Age²+0.000 068 6×Age³；>25岁男性：Q=80 μmol/L；>25岁女性：Q=62 μmol/L。对新公式的基本形式进行对数变换后用最小二乘线性回归的方法拟合以获得公式中的未知参数。该研究保留了FAS公式中的A=107.3，AgeCO=40，然后汇集开发和内部验证数据集确定最终的新的公式，并将其命名为EKFC公式：年龄2~40岁，Scr/Q<1时，eGFR=107.3×(SCr/Q)^-0.322，Scr/Q≥1时，eGFR=107.3×(SCr/Q)^-1.132；年龄>40岁，Scr/Q<1时，eGFR=107.3×(SCr/Q)^-0.322×0.990^(Age-40)，Scr/Q≥1时，eGFR=107.3×(SCr/Q)^-1.132×0.990^(Age-40)。该研究提出了一个结合FAS和CKD-EPI公式优点的新公式，从而在不同年龄和肾功能人群中普遍降低了偏差，EKFC公式比目前推荐的公式具有更高的精确度和精密度，能够保持整个年龄范围内的连续性，避免了青少年和成人eGFR之间的过渡问题。