2021年 · 第13卷第05期

糖尿病足溃疡（DFU）不仅影响患者的生活质量，对中国的医疗保健体系也提出了挑战。现代DFU护理的内容包括清创、使用促进创面湿性愈合的敷料、减压、血管评估及管理、治疗感染和血糖控制等几个方面。国际糖尿病足工作组（IWGDF）推荐的糖尿病足部溃疡标准护理包括血糖控制、血管评估及恢复血管灌注、感染控制、足部减压和伤口护理。多学科协作模式和快速转诊路径也在近年在DFU治疗中有较大进展。

足溃疡是糖尿病的主要并发症之一，其发病率、死亡率和资源利用率都很高。糖尿病足预防性治疗的主要目的是纠正可改变的足溃疡危险因素。纠正可改变危险因素的措施包括针对患者的结构化教育、针对医务人员的结构化教育、足部自我管理行为、治疗足溃疡前期病变或其他足部临床症状、矫形干预和足部相关运动等。

预防足溃疡是降低糖尿病患者截肢率、减轻患者及其家庭的医疗负担和照顾负担的关键，笔者对《糖尿病足溃疡预防的未来：从分级医疗向个体化医疗的模式转变》一文进行摘译与解读。作者强调控制糖尿病足应从优先治疗向优先预防转变，指出研究和临床实践中优先考虑预防足溃疡存在的诸多障碍，并对个体化医疗对糖尿病足溃疡预防的重要性和可行性进行了讨论。从分级医疗向个体化医疗的模式转变是当前克服这些障碍的综合解决方案，也是糖尿病足溃疡预防发展的新趋势。

目的 探讨2015至2019年单中心儿童1型糖尿病（T1DM）血糖控制的总体情况和分析影响血糖控制的相关因素。 方法 横断面调查2015年1月1日至2019年12月31日在首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科糖尿病门诊复诊的病程>3个月的18岁以下确诊T1DM患者。患者每3个月接受1次随访，同一患者每年留取1次随访数据，选择原则为每年的糖化血红蛋白（HbA1c）中位数的访视数据，并收集同期资料，包括年龄、诊断日期、病程、身高、体重、体重指数（BMI）、胰岛素注射次数、方式、血糖自我监测的频率（SMBG）、是否使用CGM和（或）FGM等信息。按照就诊年份进行分组，并按照HbA1c控制目标（7.0%）将患者二分为达标组（HbA1c<7.0%）和未达标组（HbA1c≥7.0%），根据患者年龄分为三组（<5岁组，5~10岁组和>10岁组）。比较2015至2019年的血糖控制的总体情况，并采用线性回归及二水平logistic回归进行相关因素分析。 结果 1 976例T1DM患者纳入研究，其中2015年组、2016年组、2017年组、2018年组和2019年组分别为362、410、415、384和405例；年龄10.09（7.18，12.85）岁，糖尿病病程1.94（0.88，3.86）年，49.5%（978/1 976）是男性。不同年度分组患者的年龄、性别分布和病程差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。HbA1c从2015年时的7.4%（6.7%，8.3%）下降到2019年组的6.8%（6.1%，7.6%），差异有统计学意义（P<0.01）。HbA1c达标率逐年升高，2015年组至2019年组达标率分别为34.5%（125/362）、42.0%（172/410）、47.0%（195/415）、55.2%（212/384）和56.3%（228/405），差异有统计学意义（Z=7.02，P<0.01）。HbA1c与年龄、病程呈线性正相关（r值分别为0.095及0.170，P<0.01）。年龄大、病程长、血糖监测次数少是导致HbA1c不达标的危险因素。 结论 2015至2019年儿童T1DM患者HbA1c逐年下降，达标率逐年增加，CGM和（或）FGM使用率增加是改善血糖控制的主要因素。

目的 建立2型糖尿病（T2DM）人群中预警前列腺癌（PCa）的前列腺特异性抗原（PSA）新阈值。 方法 回顾性分析2012年1月至2018年12月上海市第十人民医院收治的2 151例初次行前列腺穿刺活检术患者的临床资料。以前列腺穿刺活检病理结果阳性为金标准，将所有患者分为T2DM组和非T2DM组进行比较，其中合并PCa的患者分为PCa-T2DM组和PCa-非T2DM组。采用大数据分析与机器学习的方法，得到T2DM人群中预警PCa的PSA新阈值（原阈值4.0 ng/ml），计算其灵敏度、特异度。采用概率函数拟合估算总体人群中PSA水平的分布情况，支持向量机计算新阈值，受试者工作特征（ROC）曲线用于检验其诊断效能。 结果 2 151例患者的PCa检出率为35.89%（772/2 151）。将所有受试者分为T2DM组496例（23.06%）和非T2DM组1 655例（76.94%）。T2DM组患者的PSA低于非T2DM组，差异均有统计学意义（P<0.01）。针对T2DM人群筛查PCa的PSA新阈值为3.27 ng/ml。T2DM组以PSA=3.27 ng/ml作为诊断截点，ROC曲线下面积为0.83，诊断的灵敏度和特异度分别为94.53%和41.36%。全部人群以PSA=4 ng/ml作为诊断截点，ROC曲线下面积为0.83，灵敏度和特异度分别为91.54%和46.78%。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 T2DM患者PSA水平降低，针对T2DM人群的PSA新阈值（3.27 ng/ml）具有较好的前列腺癌预警作用，有利于提高T2DM患者前列腺癌的早期诊断率。

目的 探讨由自我血糖监测（SMBG）点血糖计算不同的血糖波动指标与持续葡萄糖监测（CGM）系统获得的平均血糖波动幅度（MAGE）的相关性。 方法 本研究为回顾性研究。纳入2018年1月至2019年10月在中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科住院同时接受48~72 h CGM及7点（三餐前、三餐后2 h以及睡前）SMBG的105例2型糖尿病患者作为研究对象，根据7点SMBG数据计算以下血糖波动指标：血糖水平的标准差（SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）、餐后血糖波动幅度（PPGE）、血糖变异系数（CV）和平均血糖波动幅度（MAGE′，由SMBG计算所得）。分别采用Spearman相关分析、简单线性回归和多元逐步回归分析法分析由SMBG计算的血糖波动各指标与由CGM获得的MAGE的关系，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估前者对后者的预测能力。 结果 105例2型糖尿病患者中，7点SMBG计算的SDBG为（2.02±0.77）mmol/L、PPGE为（2.75±1.13）mmol/L、LAGE为（5.62±2.13）mmol/L、CV为（25.92±0.77）%及MAGE′为4.11（2.84，5.92）mmol/L，均与CGM获得的MAGE［4.00（2.65，5.00）mmol/L］显著相关（r值分别为0.614、0.499、0.588、0.533和0.473，均P<0.01）。以MAGE为因变量，SDBG、PPGE、LAGE、CV和MAGE′为自变量进行多元逐步回归分析，仅SDBG进入方程（P<0.01）。ROC曲线下面积分别为：SDBG为0.795［95%可信区间（CI）0.708~0.882］、LAGE为0.782（95%CI 0.692~0.872）及CV为0.769（95%CI 0.677~0.846），均大于PPGE［0.718（95%CI 0.620~0.816）］和MAGE′［0.704（95%CI 0.607~0.789）］的ROC曲线下面积。 结论 由7点SMBG数据计算的血糖波动指标（SDBG、LAGE、PPGE、CV和MAGE′）与CGM获得的MAGE相关性好，其中，SDBG准确性更高。

目的 探讨胰高糖素样肽-1（GLP-1）对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）状态下生长分化因子15（GDF15）表达的影响。 方法 共对25例NAFLD合并2型糖尿病患者26周不同药物治疗后（利拉鲁肽组9例、西格列汀组8例、甘精胰岛素组8例）进行分析。收集治疗前后体重、体重指数（BMI）及血清GDF15水平，通过磁共振成像-质子密度脂肪含量测量肝内脂肪含量（IHL）。8周龄雄性C57BL/6小鼠进行12周高脂饮食喂养，采用随机数字表法分为高脂饮食（HFD）组（6只）、艾塞那肽组（GLP-1组）（6只），另设正常饮食对照组（6只），干预8周后收取肝脏组织。HepG2细胞用300 μmol/L棕榈酸钠（PA）处理，并予Exendin-4（浓度分别为0、1、20、100 nmol/L）干预，另设脱脂牛血清白蛋白对照组。使用lentiCRISPRv2-sgRNA载体构建稳定敲除GDF15的HepG2细胞，空载体转染的HepG2细胞作为阴性对照。转染的细胞用300 μmol/L PA处理，并予100 nmol/L Exendin-4干预。测定血清及细胞上清中GDF15蛋白水平及肝脏组织和HepG2细胞的GDF15 mRNA水平与甘油三酯（TG）含量。采用单因素方差分析、协方差分析、Pearson相关分析等进行统计学分析。 结果 在NAFLD合并糖尿病人群中，西格列汀组和甘精胰岛素组血清GDF15水平在治疗前后无明显变化。而利拉鲁肽组在26周后血清GDF15水平为（920.3±265.4）pg/ml，比治疗前的（742.2±279.0）pg/ml明显升高，差异有统计学意义（P=0.015）；体重、BMI、IHL明显下降（P均<0.05）。利拉鲁肽组血清GDF15改变量与IHL改变量呈负相关（r=-0.676，P=0.045）。GLP-1显著改善高脂饮食喂养小鼠的肝脏脂质沉积及炎症状态。与HFD组相比，GLP-1组小鼠肝脏组织GDF15 mRNA明显升高。GLP-1能改善PA诱导的HepG2细胞脂质沉积，并以剂量依赖的方式上调GDF15的表达与分泌。与阴性对照组相比，敲除GDF15显著削弱了GLP-1改善细胞TG蓄积及炎症状态。 结论 GLP-1可促进肝脏GDF15的表达与分泌，并改善NAFLD肝脏脂质沉积及炎症状态。

目的 探讨一种新型的糖尿病视网膜病变（DR）大鼠模型的建立及其病理特点。 方法 取褐色挪威（BN）大鼠36只，分为对照组、链脲佐菌素（STZ）组和STZ+亚精胺（SP）组，每组12只。STZ组和STZ+SP组尾静脉注射STZ，STZ+SP组玻璃体注射亚精胺，对照组给与同体积的溶剂。造模后继续饲喂12周，期间监测体重和空腹血糖。利用超声成像系统观察视网膜中央动脉血流供应情况。动物处死后取眼球行苏木精-伊红染色，观察视网膜基本结构，分析各层厚度。视网膜消化铺片行过碘酸雪夫染色和神经胶质抗原2免疫荧光染色，观察微血管和周细胞情况。采用流式细胞术检测视网膜组织活性氧簇（ROS）水平；最后利用分子生物学技术检测紧密连接蛋白闭合蛋白-1（claudin-1）和咬合蛋白（occludin） mRNA和蛋白表达。多组重复测量的计量资料的比较采用重复测量的方差分析，组间两两比较采用LSD-t法。 结果 与对照组比较，STZ组和STZ+SP组大鼠体重下降（P<0.05），血糖升高（P<0.05）；与STZ组比较，STZ+SP组大鼠视网膜中央动脉舒张末期血流速度和收缩末期血流速度下降（P<0.05），搏动指数和阻力指数则升高（P<0.05）。病理学观察可见，STZ组和STZ+SP组大鼠神经细胞核层区排列疏松、紊乱，视网膜丛区水肿，且STZ+SP组表现的更为严重。与STZ组比较，STZ+SP组视网膜厚度和外丛层厚度/视网膜总厚度增加（P<0.05），毛细血管无细胞新生毛细血管形成增多和周细胞缺失明显。与对照组和STZ组比较，STZ+SP组视网膜组织ROS水平均升高（P<0.05）。与对照组比较，STZ+SP组claudin-1和occludin mRNA下降（P<0.05），相应的蛋白表达亦降低（P<0.05）。 结论 BN大鼠尾静脉注射STZ联合玻璃体注射SP能建立一种严重的DR动物模型，病变特征主要表现为更严重的视网膜血管顺应性下降，血流供应减少，视网膜水肿，新生无细胞毛细血管大量生成以及视网膜周细胞凋亡增多。

我们对1例初发糖尿病患者及其家系进行临床资料和基因学分析，发现其具有典型的3代遗传家族史，家族中糖尿病起病年龄早，治疗不依赖胰岛素，并发现了位于肝细胞核因子-1α基因379位氨基酸由脯氨酸变为了丝氨酸（P379T），从而确诊其为特殊类型糖尿病中的青少年的成人起病型糖尿病（MODY）3型。通过此病例，我们总结了糖尿病的分型，MODY的筛查、诊断、鉴别诊断和治疗的最新进展。旨在提高内分泌科医师诊治MODY的能力，使患者和家系得到早期诊断，早期获益。

妊娠合并糖尿病包括妊娠前糖尿病及妊娠期糖尿病，是常见的妊娠并发症，不仅威胁孕产妇健康，而且对后代近远期健康也有许多不良影响。主要总结妊娠合并糖尿病对后代远期健康的影响，分析妊娠合并糖尿病对后代远期健康影响的发病机制、临床治疗，并介绍相关研究进展。

性功能障碍是糖尿病的并发症之一，近年来随着糖尿病发病率的增加，性功能障碍的患病率也在不断上升。由于文化、社会观念等诸多原因，我国女性因性功能问题就医的比例较低，临床上对糖尿病女性性功能障碍（FSD）的关注较少，相关研究不足。本文就糖尿病FSD的流行病学、发病机制及相关危险因素作一综述。

线粒体糖尿病又名母系遗传糖尿病伴耳聋（MIDD），能够影响3%的糖尿病患者，约85%的MIDD与m.3243A>G突变相关。MIDD临床表现多样，诊治困难，本文结合最新证据对m.3243A>G突变相关MIDD的特征、诊断、评估、治疗等方面进行综述，以期为MIDD的临床应对提供支持。

消化道症状在糖尿病患者中较为常见，可累及口腔至肛门整个消化道，严重影响患者的生活质量以及血糖控制。由于糖尿病缺乏特异性的胃肠道症状，且多种降糖药物可引起胃肠道不良反应，因此需要排除其他相关原因后才可诊断为糖尿病消化道症状。目前针对糖尿病相关消化道症状的治疗主要以改善症状为主，但往往治疗效果不佳。本文中我们将对糖尿病患者主要消化道症状的临床表现、发生机制和管理措施进行总结，从而为今后的临床诊疗及研究方向提供新的思路。

脐带间充质干细胞（MSC）具有与子代相同的遗传物质且对外界环境较为敏感，可用于评估各种因素对子代早期发育造成的远期影响。越来越多的研究证明来自肥胖及糖代谢异常产妇的脐带MSC存在异常表型，我们重点介绍了孕期糖代谢异常对脐带MSC功能的影响。

1型糖尿病（T1DM）是一种慢性自身免疫性疾病，以胰岛β细胞进行性破坏为特征。CD4+和CD8+记忆T细胞均在T1DM发病中发挥着重要作用，尤其是CD8+T细胞被认为是介导β细胞破坏的关键T细胞。自身反应性记忆T细胞的持续存在被认为是T1DM慢性炎症持续存在的主要原因。T1DM患者自身反应性T细胞主要是效应记忆细胞。研究发现通过清除或调节自身反应性T细胞可以保护胰岛β细胞功能。在T1DM免疫治疗中涉及记忆T细胞免疫治疗方法包括T细胞清除、清除和抑制动态平衡细胞因子、T细胞表面共刺激因子的阻断、抑制Kv1.3通道等。这些免疫治疗方法对记忆T细胞亚群都会有所影响。

2型糖尿病（T2DM）是一种常见的慢性代谢疾病，其病理生理机制尚不明确。随着糖尿病患者病程延长，心血管并发症是其死亡的主要原因。肠道菌群是人体内最大的微生态系统，对人体的物质和能量代谢有着重要影响。综述T2DM合并心血管并发症患者的肠道菌群特征，旨在了解基于肠道菌群的疾病防治思路和方法。

糖尿病足溃疡（DFU）创面持续不愈合是导致糖尿病足患者截肢甚至死亡的重要原因，敷料应用是治疗DFU的关键部分。现代敷料应用于DFU创面取得了一定进展，近期较高质量证据推荐采用新的循证治疗方式，如蔗糖八硫酸盐敷料等。该文对近10年现代敷料的种类、特征和研究进展进行介绍。