2021年 · 第101卷第11期

脑膜癌病是晚期癌症患者严重的神经系统并发症。为提高脑膜癌病的诊断水平，中华医学会神经病学分会感染性疾病与脑脊液细胞学学组组织编写相关共识。建议将脑脊液细胞学作为诊断脑膜癌病的金标准，并联合应用免疫细胞化学与脑脊液循环肿瘤DNA（ctDNA）技术，以提高脑脊液学诊断的准确性。共识提出脑膜癌病的参考诊断标准：确诊需要基于临床表现、肿瘤病史、辅助检查与确诊实验，并合理地排除其他疾病。

目的 探讨X射线修复交叉互补1（XRCC1）基因多态性对接受奥沙利铂为基础辅助化疗的Ⅲ期结直肠癌患者预后及安全性的影响。 方法 回顾性分析2012年3月至2019年12月郑州大学第一附属医院胃肠外科218例R0切除术后接受奥沙利铂为基础辅助化疗的Ⅲ期结直肠癌患者的临床资料。其中男125例，女93例，年龄18~78岁。留取患者的外周血及外周血单核细胞（PBMC）分别用来进行XRCC1多态性基因分型及XRCC1基因的mRNA表达分析。通过Kaplan-Meier生存分析方法分析基因型和预后的相关性，通过χ²检验分析方法探讨基因型和不良反应的相关性。 结果 218例结直肠癌患者的中位随访时间为4.9（0.3~7.3）年，中位无疾病生存期（DFS）为4.4年，中位总生存期（OS）为5.5年。XRCC1基因rs1799782位点的分布频率为：GG基因型占62.4%（136/218），GA型占33.0%（72/218），AA型占4.6%（10/218），最小等位基因频率为0.21，3种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.905）。后续的分析将GA和AA型患者合并，GG基因型和GA/AA基因型患者的DFS［M（95%CI）］分别为5.2（4.5~5.9）年和3.8（3.2~4.4）年，差异有统计学意义（χ²=6.943，P=0.008）。两种基因型患者的OS［M（95%CI）］分别为6.0（5.3~6.7）年和4.5（3.9~5.1）年，差异有统计学意义（χ²=5.538，P=0.010）。GA/AA基因型患者的PBMC中XRCC1基因mRNA的表达水平为3.8±0.6，高于GG型患者的2.8±0.7，差异有统计学意义（t=6.140，P<0.001）。 结论 XRCC1基因rs1799782位点可能通过介导XRCC1基因mRNA的表达，从而影响接受奥沙利铂为基础辅助化疗的结直肠癌患者的预后。

目的 探讨肾肿瘤行肾部分切除术（PN）后出血的数字减影血管造影（DSA）表现以及介入治疗的安全性和疗效。 方法 回顾性分析2015年1月至2019年1月北京大学肿瘤医院介入治疗科15例因PN后出血行急诊介入治疗患者的临床资料、DSA图像及介入治疗情况，归纳总结其DSA表现、介入治疗的安全性和预后。 结果 15例患者中，10例临床表现为腹腔出血，2例为腹腔出血同时伴血尿，3例为血尿，发生出血时间为术后6 h至7 d。DSA表现为造影剂外溢、局部动脉管壁不光整、局部动脉分支扩张、假性动脉瘤形成、肾动静脉瘘。14例存活病例，随访6~12个月，未再出现出血。接受介入治疗的14例患者操作全部成功（14/14），止血全部成功（14/14）。1例因术中恶心呕吐窒息死亡。术前、术后1周、术后1个月肌酐水平分别为（76.0±11.0）、（80.0±9.0）、（76.0±9.0） μmol/L。三组间肌酐水平差异无统计学意义（F=3.171，P=0.058）。术前、术后1周、术后1个月尿素氮水平分别为（6.80±1.04）、（7.13±0.89）、（6.81±0.79） μmol/L，三组间尿素氮水平差异有统计学意义（F=4.322，P=0.024）。术后1个月尿素氮水平比术后1周降低，差异有统计学意义（P=0.016），但与术前相比，差异无统计学意义（P=1.000）。 结论 造影剂外溢、假性动脉瘤形成、肾动静脉瘘为PN后出血的DSA主要表现。介入治疗在本组病例中安全有效，可以考虑在PN后出血情况下使用。

目的 探讨全身麻醉和椎管内麻醉下行髋部骨折手术术后早期患者嗜酸粒细胞（EOS）水平变化，分析其与术后住院时长的相关性。 方法 回顾性分析2014年4月至2017年11月北京天坛医院施行髋部骨折手术患者的临床资料。按照麻醉方式分为全身麻醉组和椎管内麻醉组。采用单因素回归分析筛查影响术后住院时间的协变量，采用多元线性回归分析嗜酸粒细胞减少与住院时长的关系，同时以麻醉方式进行交互作用及分层分析。 结果 共纳入149例患者，其中全身麻醉组34例，椎管内麻醉组115例。全身麻醉组术后第1天EOS水平［M（Q1，Q3）］为0（0，1.8）×107/L，低于椎管内麻醉组的1.0（0，6.0）×107/L （Z=3.095，P<0.01）。在全身麻醉组中，通过调整混杂因素（年龄、性别、ASA分级、术中失血量、术中RBC输血量、术后第1天HCT、WBC、术后并发症），以及ASA分级、术中出血量、术中RBC输血量及术后并发症的交互项后发现，术后住院时长和术后第1天EOS水平呈负相关（β=-0.39，95%CI：-0.74~-0.05，P<0.05）。 结论 全身麻醉组术后EOS明显下降，其术后住院时长与术后第1天EOS水平呈负相关。

目的 探讨远端缺血预适应（RIPC）对慢性完全闭塞病变（CTO）患者行冠状动脉介入治疗（PCI）后造影剂诱导急性肾损伤（CI-AKI）发生的影响。 方法 前瞻性入选2017年6月至2019年1月在东南大学附属中大医院进行择期开通CTO病变的冠心病患者282例，按随机数字表法分为RIPC组（n=142）和对照组（n=140）。采用胱抑素C（CysC）水平变化作为CI-AKI诊断的标准：应用造影剂后24 h CysC水平高于基线水平≥10%。分析两组患者间的基线资料和CI-AKI发生率差异。采用多因素logistic回归分析评价CI-AKI的影响因素。 结果 两组患者的年龄、性别、合并吸烟、高血压、糖尿病、卒中及陈旧性心肌梗死、既往冠状动脉外科搭桥术、PCI术史及实验室检测指标、CTO病变靶血管及病变特征、造影剂用量、日本多中心CTO注册研究（J-CTO）评分、SYNTAX评分、PCI成功率及植入支架数等方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。根据CysC水平变化，RIPC组CI-AKI发生率明显低于对照组（18.3%比29.3%，P=0.036）。Logistic分析显示，术前肌酐（OR=1.018，95%CI：1.006~1.030，P=0.003）、CysC（OR=5.200，95%CI：2.714~9.963，P<0.001）、造影剂用量（OR=1.013，95%CI：1.007~1.019，P<0.001）及J-CTO评分（OR=1.834，95%CI：1.145~2.939，P=0.012）是CI-AKI发生的独立危险因素，而RIPC（OR=0.391，95%CI：0.199~0.765，P=0.006）是其保护因素。 结论 CTO病变患者PCI术前采用RIPC干预可减少术后CI-AKI的发生。

目的 本研究旨在观察经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗无保护左主干开口/体部患者长期预后及其危险因素。 方法 入选2003年1月至2009年7月北京安贞医院行PCI治疗的无保护左主干开口/体部病变组271例。研究终点包括全因死亡、心肌梗死、卒中、再次血运重建。采用Cox比例风险模型对PCI治疗无保护左主干开口/体部病变死亡率进行生存分析，并对全因死亡进行多因素校正分析。 结果 271例患者年龄（62±10）岁，男性201例（74.2%），随访时间［M（Q1，Q3）］ 12.5（10.1，14.5）年，在左主干开口/体部病变患者中，46例患者死亡（17.0%），20例为心源性死亡（7.4%），共38例发生心肌梗死（14.0%），15例发生卒中（5.5%），63例患者再次血运重建（23.2%）。年龄（HR=1.041，95%CI：1.003~1.081，P=0.033）、肌酐（HR=1.028，95%CI：1.014~1.042，P<0.001）、糖尿病（HR=1.924，95%CI：1.053~3.514，P=0.033）是无保护左主干开口/体部病变行PCI术后全因死亡的独立危险因素，左室射血分数（HR=0.972，95%CI：0.953~0.992，P=0.007）是无保护左主干开口/体部病变行PCI术后全因死亡的保护因素。 结论 在中位数长达12.5年的随访中，PCI治疗无保护左主干开口/体部患者长期预后尚可，年龄、血肌酐、糖尿病是全因死亡的独立危险因素。

目的 研究神经肌肉训练对膝关节骨关节炎（OA）患者关节稳定性的影响。 方法 北京大学人民医院关节病诊疗中心从2017年9月至2018年10月以连续入组的方式对110例膝关节OA患者给予为期6周成小组的神经肌肉训练，并对患者进行纵向随访。于基线、6周、3个月对患者进行访视，随访时通过膝关节瞄准测试记录膝关节光点移动轨迹，结合多尺度熵法测量受试者的膝关节稳定性指数（IKJS）；同时采集患者疼痛视觉模拟评分（VAS）、西大略湖麦克马斯特骨关节炎评分（WOMAC）、欧洲五维健康量表（EQ-5D-VAS）、30 s椅子坐起试验、40 m快走试验等。使用单因素重复测量方差分析比较各随访点的结果变化。应用Pearson偏相关性检测，比较每次随访时IKJS与膝关节影像学分级、疼痛、WOMAC评分、躯体功能等的相关性。 结果 96例患者［（65±8）岁；男21例，女75例］完成了3个月的随访，6周随访时，IKJS较基线增加0.369（95%CI：0.241~0.496，P<0.01），3个月随访时IKJS较6周有所下降，但较基线仍增加0.178（95%CI：0.042~0.314，P=0.008）。IKJS与影像学分级、疼痛评分、WOMAC评分及躯体功能无明显相关性（r=-0.131、-0.059、-0.231、0.124，均P>0.05）。6周和3个月随访时，患者VAS疼痛评分、WOMAC评分、EQ-5D-VAS生活质量评分、30 s椅子坐起试验、40 m快走试验较基线均有明显改善（均P<0.05）。 结论 神经肌肉训练可改善膝关节OA患者的关节稳定性，但效果随时间有下降趋势；同时神经肌肉训练可缓解膝关节疼痛、改善关节功能。

目的 比较合并与不合并类风湿性关节炎（RA）的腰椎滑脱症患者腰椎后路减压融合术（PLIF）术中出血量、术后引流量及隐性失血（HBL），探讨RA患者术中HBL的相关因素。 方法 回顾性纳入2014年1月至2019年4月在菏泽市立医院接受治疗的50例合并RA的腰椎滑脱症患者（RA组），同时期筛选73例未合并RA的患者（NRA组）。分析比较两组基本信息、RA信息、手术情况以及出血量相关指标。以术中出血量、术后引流量和HBL作为主要结果；手术时间、术前术后血细胞比容（Hct）和血红蛋白（Hb）及其变化值、手术前后贫血数量、术后新发贫血数量、自体血和异体血输注量等作为次要结果。应用多元线性回归模型分析RA组HBL的相关因素。 结果 RA组男9例，女41例，年龄（62±7）岁；NRA组男11例，女62例，年龄（64±9）岁。RA组病程为（14.4±11.2）年，其中单药或联合口服改变病情抗风湿药（DMARDs）者最常见，两组在椎弓根螺钉数和椎间融合器置入上差异均无统计学意义，围手术期并发症发生率相当。两组在总失血量（TBL）、术中出血量和术后引流量等差异均无统计学意义［（693±315） ml比（630±365） ml、（454±373） ml比（414±375） ml和（653±376） ml比（675±400） ml，t=1.072、0.388、-0.189，均P>0.05］，而HBL及HBL所占TBL比例在NRA组中更低（t=6.157、2.965，均P<0.05）。根据手术节段数进行分层分析，长节段（≥3节段）手术中NRA组中HBL和HBL所占TBL比例均优于RA组。次要结果对比Hct改变值在NRA组小于RA组（P=0.031），但两组Hb减小值差异无统计学意义（P>0.05）；术后两组新发贫血以及贫血加重差异无统计学意义，异体血输注和手术时间差异也无统计学意义（均P>0.05）。RA的Steinbrocker级别高、未服用DMARDS、Hb变化和输注异体血为HBL的独立相关因素（β=0.363、-0.272、0.210、1.204，均P<0.05）。 结论 RA组和NRA组在TBL、术中出血、术后引流和手术时间上无差异，而HBL以及HBL所占TBL比例在RA组高于NRA组；RA组的Steinbrocker分级高、未服用DMARDs、Hb改变较多。

目的 探讨细胞增殖核抗原（Ki67）、细胞角蛋白19（Ck19）在肝细胞癌（HCC）中的表达，研究其与HCC临床病理特征和磁共振成像表观扩散系数（ADC）值的相关性。 方法 回顾性收集2014年1月至2019年10月在郑州大学附属肿瘤医院就诊的203例HCC初诊患者的资料，分析所有患者癌组织中Ki67及Ck19的表达和ADC值，以及Ki67和Ck19与患者临床病理特征的关系，并计算与ADC值的差异及相关性。 结果 Ki67表达阳性和阴性组间的HCC脉管癌栓、甲胎蛋白（AFP）、肿瘤分化程度、复发、淋巴结转移差异有统计学意义（χ²=5.156、12.741、29.925、3.963、77.408，均P<0.05），与ADC值呈负相关（r=-0.214，P=0.002），低Ki67组患者HCC肿瘤的平均ADC值明显高于高Ki67组（1 089±280比1 009±212，P<0.05）；Ck19表达阳性、阴性组间脉管癌栓、AFP、复发、淋巴结转移差异有统计学意义（χ²=9.058、27.034、4.053、14.187，均P<0.05），与ADC值无相关性（r=0.062，P=0.380）。Ki67、Ck19表达在HCC复发时间不同分组之间的差异有统计学意义（均P<0.05）。 结论 Ki67及Ck19在HCC中的异常表达与HCC术后预后、复发有相关性。Ck19与ADC值之间无相关性，Ki67与ADC值呈负相关，提示ADC值对于术前HCC生物学特性能够提供一定的影像学依据。

目的 探讨骨骼肌单器官血管炎患者临床和骨骼肌病理特点、治疗及预后。 方法 回顾分析2017年1月至2019年12月中日友好医院确诊的5例骨骼肌单器官血管炎患者的临床和骨骼肌病理特点、治疗及随访情况。 结果 5例中男3例，女2例，中位发病年龄36岁。下肢肌肉疼痛和发热发生率分别为100%（5/5）和20%（1/5），白细胞计数（WBC）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）和血肌酸激酶（CK）升高比例分别为20%（1/5）、100%（5/5）、100%（5/5）和0。4例肌电图检查均未见肌源性损害。5例（100%，5/5）肌肉MRI在T2加权像（T2WI）和（或）短时反转恢复（STIR）序列上表现为肌肉内弥漫/斑片状高信号和T1加权像（T1WI）上正常信号。5例患者肌肉病理均为非肉芽肿性血管炎，2例伴有管壁纤维素性坏死，未见肌细胞坏死及多核巨细胞或肉芽肿；小动脉受累5例，受累血管分布肌束膜3例（75.0%，3/4），肌筋膜+肌束膜1例（25.0%，1/4）。5例均接受糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。中位随访时间24个月，3例持续缓解，2例复发。 结论 骨骼肌单器官血管炎常出现下肢肌痛、发热，高ESR/CRP而CK不高。确诊需典型肌肉病理和半年以上随访排除系统血管炎骨骼肌受累。糖皮质激素、免疫抑制剂治疗有效。

目的 探讨粪便DNA甲基化标志物检测用于胃癌筛查的可行性以及与胃癌患者临床特征的关系。 方法 前瞻性收集2018年8月至2019年12月在苏州大学附属第一医院普通外科及消化内科就诊的胃癌患者及胃镜检查阴性者的粪便样本共156份，同时收集胃癌患者术前及术后的临床资料。按照1∶2的比例将这些样本随机分成训练集（n=52）和测试集（n=104）。提取粪便中的DNA，然后检测Syndecan-2黏结蛋白聚糖2基因（SDC2）、分泌性卷曲蛋白2基因（SFRP2）、Ras相关区域家族2基因（RASSF2）、端粒酶逆转录酶基因（TERT）甲基化水平，同时用免疫胶体金法检测粪便中血红蛋白（Hb）含量。使用单项粪便DNA标志物的Ct（Cycle threshold荧光信号到达设定阈值时所经历的循环次数）值建立logistic 回归模型，分析单个标志物检测胃癌的灵敏度和特异度；基于Akaike信息准则（AIC），使用多因素逻辑回归及逐步回归分析筛选最优的标志物组合，并在测试集中评价胃癌早期筛查标志物组合筛查/检测胃癌的效果。 结果 各标志物区分胃癌和阴性对照的准确度排序为：SDC2甲基化（71.2%）>TERT甲基化（67.3%）=RASSF2甲基化（67.3%）>Hb（63.5%）>SFRP2甲基化（61.5%）。通过逐步回归分析，在训练集中筛选出一个由SDC2甲基化、TERT 甲基化和Hb组成的粪便生物标志物组合，在训练集及测试集中检测胃癌的总灵敏度为 66.7%，总特异度为 78.9%。在不同分期以及不同部位胃癌样本中，该标志物组合对Ⅰ期胃癌及胃体部胃癌的灵敏度（分别为78.6%、75.0%）最高。 结论 粪便中SDC2、SFRP2、TERT、RASSF2基因甲基化标志物在胃癌筛查中具有一定的灵敏度和较高的特异度，是胃癌早期筛查中的潜在粪便生物标志物。

本研究报道一例以父母近亲结婚、性早熟、高血压、低钾血症和双侧肾上腺增粗为主要表现的患者。临床高度怀疑11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD），但患者生化检查不典型：ACTH轻度升高，醛固酮水平也不低。进一步完善质谱法类固醇激素检测示：11-脱氧皮质酮（DOC）、11-脱氧皮质醇、雄烯二酮显著升高，醛固酮降低。基因检测提示CYP11B1基因存在纯合错义变异（新发变异），父母均为携带者。泼尼松治疗后，血压下降，血钾恢复正常。此病例提示，11β-OHD患者因DOC大量堆积，导致放射免疫法测定的醛固酮假性升高。质谱法能准确测定各种肾上腺来源的激素水平，有助于明确诊断。因此，在高血压伴低血钾的鉴别诊断时，需谨慎对待醛固酮的测定结果，综合疾病全貌提出合理的诊断。

患者男，36岁，进行性语言障碍，后期伴肢体运动及视力障碍，头部影像学主要特征为多发占位、环形强化，容易被误诊为炎性脱髓鞘病变或颅内肿瘤，经基因检测确诊为视网膜血管病伴脑白质营养不良。

体外循环（CPB）是心脏外科心内直视手术的必备技术，但是CPB术中并发的心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）是导致患者心功能不全甚至死亡的最主要原因。MIRI的病理机制较为复杂，研究发现，心肌胰岛素抵抗是其又一重要发病机制，主要涉及心肌糖脂代谢紊乱。丙酮酸脱氢酶E1α亚单位（PDHA1）是丙酮酸脱氢酶复合物的核心组成部分，它不仅是连接糖酵解与三羧酸循环的关键限速部分，也是调节糖脂代谢、维持细胞内能量供给平衡的重要调节点。本文总结PDHA1与心肌缺血再灌注损伤及心肌胰岛素抵抗相关性的研究，进一步揭示PDHA1在心肌胰岛素抵抗中的作用，为MIRI的防治提供有效的治疗靶点。