2021年 · 第101卷第02期

人工耳蜗植入是目前治疗重度-极重度感音神经性耳聋的最有效手段。如何实现微创、保留残余听力并进一步提高疗效、降低手术并发症是人工耳蜗植入实践追求的目标。本文从微创人工耳蜗植入的理念、电声联合刺激优势及效果评估、电极植入技术要点、手术切口设计、围手术期精准处理等方面介绍微创人工耳蜗植入技术。该技术不仅术中损伤小，有利于术后患者听力言语康复，还为未来基因治疗和毛细胞再生技术的应用预留了良好的结构和功能空间；因此，推荐微创人工耳蜗植入在临床推广。

人工听觉脑干植入（ABI）是一种中枢听觉重建技术，通过直接在脑干蜗核处安置电极阵列，刺激听觉神经组织产生听觉，因此可以不受耳蜗或蜗神经病变的限制。多通道ABI诞生至今近30年，其适应证已从最初的神经纤维瘤病2型（NF2）患者扩大到重度内耳和（或）蜗神经畸形的先天性耳聋患者等，手术年龄也从成人降到幼儿。本文就ABI的原理、适应证、手术、并发症以及植入后听力改善效果等方面进行概述。

基因筛查是实现疾病群体预防、早诊断、早干预的重要举措。遗传性耳聋基因筛查在我国开展已有10余年，在预防耳聋出生缺陷、减少听力言语残疾中发挥了重要作用。随着遗传性耳聋研究的深入、筛查技术的发展、筛查工具的更新、实验室条件的完善及政府政策的支持，形成了更多具有遗传咨询资质的医师队伍，开展遗传性耳聋基因筛查的地区逐渐增多。目前已覆盖中国大部分省份的主要城市，受检人群从最初的耳聋患者或耳聋高危家庭成员转变为覆盖新生儿、婚前、孕前、产前的大规模人群筛查，并且技术方法逐步多样化。本文围绕耳聋基因筛查原则、流程、技术方法、报告解读、遗传咨询等方面进行阐述，旨在为从事此项工作的专业人员提供指导性意见，规范中国的耳聋基因筛查及筛查后的工作流程，使耳聋基因筛查更有效地服务于耳聋的早期诊断、治疗和预防。

目的 探讨高通量基因拷贝数变异（CNV）检测在前庭水管扩大（EVA）诊断中的应用价值。 方法 设计一种基于双重连接和多重荧光PCR的高通量连接探针扩增（HLPA）分析方法，对2014年5月至2016年12月就诊于中南大学湘雅医院的46例非综合征型EVA患者行3个EVA相关基因（SLC26A4、FOXI1和KCNJ10基因）的拷贝数变异检测，用GeneMapper v4.1进行数据分析。对照组为100名听力正常，无其他遗传疾病的健康志愿者。 结果 共检测46例EVA患者，男32例，女14例，年龄1~26岁。在4例EVA患者中检测到SLC26A4基因1~3号外显子缺失（4/46，8.7%），该CNV在健康人群DGV（人类基因组结构变异数据库）以及文献中未见报道，且在100名正常对照中未检出。未检测到FOXI1和KCNJ10基因的拷贝数变异。 结论 本研究应用HLPA技术以EVA的已知基因为靶向区域进行CNV检测，是对耳聋基因点突变检测的补充，有助于实现EVA的精准基因诊断。

目的 综合评价对于双侧感音神经性耳聋患者，单侧植入全覆盖与标准长度电极对听阈、言语识别、生活质量的提升效果是否存在差异。 方法 选取2018年4月至2019年8月在北京协和医院耳鼻喉科诊断为双侧重度-极重度感音神经性耳聋患者26例，男12例，女14例，年龄19~71（43±16）岁。术前行颞骨高分辨率CT，应用OTOPLAN软件进行评估，以经圆窗膜入路的微创手术单侧植入全覆盖电极11耳（全覆盖组），标准电极15耳（标准电极组），于术后开机时、3~5个月、6~11个月及术后1年以上分别对比两组患者声场下助听听阈，安静及噪声下言语识别与Nijmegen人工耳蜗植入量表（NICQ）评分。 结果 全覆盖组与标准电极组患者术后开机时听阈分别为（46.5±3.4）dB与（48.5±2.2）dB，差异无统计学意义（P=0.074），术后听阈及言语识别水平均较术前提高（均P<0.05）；1年后听阈分别为（32.1±1.2）dB与（32.5±0.9）dB，差异无统计学意义（P=0.355）；除术后1年以上随访时单、双音节词与术后3~5个月的句子识别率外，全覆盖组65 dB声压级（SPL）单、双音节词及句子识别率在各次随访中均优于标准电极组（均P<0.05）；术后1年以上噪音条件（信噪比=10 dB）下，全覆盖组单、双音节词与句子识别率均高于标准电极组（均P<0.05）；NICQ量表各维度术后均提升，其中自信心维度两组提升值差异有统计学意义（P<0.05），其余各维度提升值两组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 在双侧重度-极重度感音神经性耳聋患者中单侧植入基于OTOPLAN选择的全覆盖与标准电极均能带来明显的听力及生活质量改善，全覆盖电极植入可能会提升患者术后的言语识别获益。

目的 对两个中度感音神经性耳聋小家系行表型及遗传学分析，明确其致聋病因。 方法 对2014年1月至2020年8月间就诊于解放军总医院的两个耳聋小家系进行表型及遗传学分析。对家系1先证者及家系2先证者父母的DNA样本行所有已知耳聋基因二代测序，并对变异位点在家系成员中进行Sanger测序验证。对已报道的耳胶样蛋白（OTOGL）基因致病变异位点、导致中度感音神经性耳聋的常染色体隐性遗传性耳聋基因和与OTOGL基因具有相同表达定位的耳聋基因的临床表型进行分析和总结。 结果 两个耳聋家系先证者（均为男性患儿）的致病变异分别为OTOGL基因c.2773C>T/c.2826C>G（p.Arg925*/p.Tyr942*）和c.4455G>A/c.875C>G（p.Trp1485*/p.Ser292*）复合杂合变异，其中c.2773C>T为文献已报道的致聋变异位点，c.2826C>G、c.4455G>A和c.875C>G为新发现的变异位点，根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的变异解读标准，上述4个变异位点分类均为致病变异。 结论 OTOGL基因变异是导致中度感音神经性聋的重要遗传因素，本研究新发现的c.2826C>G、c.4455G>A和c.875C>G变异位点丰富了该基因的基因变异谱，为耳聋家系的遗传咨询提供了依据，并为遗传性耳聋的治疗提供了新的靶点。

目的 对先天性耳聋一家系行遗传学分析，鉴定该病例的致聋基因突变。 方法 对陆军军医大学第一附属医院2016年6月就诊的一例4岁的先天性耳聋男性患儿进行详细病史询问，并进行临床检查，诊断为感音神经性耳聋。抽取患儿及其父母静脉血，提取基因组DNA，对先证者进行已知耳聋基因目标区域高通量测序，对于筛选出的候选突变进行Sanger测序验证，根据先证者耳聋基因诊断结果，补充眼科检查，对其父母再次怀孕的胎儿抽取羊水进行产前基因诊断。 结果 测序发现先证者MYO7A基因p.Trp1466Ter/p.Tyr2042Ter复合杂合突变，其中p.Trp1466Ter突变为已报道的致病性突变，而p.Tyr2042Ter未见报道。除先天性耳聋外，眼科检查发现先证者存在视网膜色素变性，确诊为Usher综合征Ⅰ型。对该家庭再次妊娠胎儿在孕18周进行羊水穿刺及胎儿DNA测序，发现仅携带MYO7A基因p.Tyr2042Ter杂合突变，另一个等位基因为野生型，预测胎儿不会出现先证者的Usher综合征Ⅰ型临床表现。胎儿出生后通过了新生儿听力筛查。 结论 本研究明确了一个Usher综合征Ⅰ型家系的遗传学病因，并丰富了该病的表型与基因型数据库，为遗传咨询提供了依据。

目的 分析21-羟化酶缺陷症（21-OHD）患者血脂异常发生情况及其相关因素。 方法 纳入2016年1月至2018年1月于北京协和医院就诊的205例21-OHD患者。由病历资料获得患者基本情况、糖皮质激素替代治疗情况和实验室检查结果等，采用Sanger测序和多重连接探针扩增技术进行CYP21A2基因分型。描述21-OHD患者血脂异常情况、不同血脂状态21-OHD患者基本情况和相关激素水平，采用logistic回归模型分析21-OHD患者血脂异常相关因素。 结果 205例21-OHD患者年龄［岁，M（Q1，Q3）］为17.0（8.3，25.0），其中男51例（24.9%）。根据CYP21A2基因分型，Null组16例，A组26例，B组105例，C组27例，D组31例。血脂异常发生率为29.3%（60/205），男女血脂异常发生率分别为37.3%（19/51）和26.6%（41/154）。血脂异常的男性21-OHD患者血总皮质醇水平［nmol/L，M（Q1，Q3）］为0.17（0.06，0.35），体质指数［kg/m2，M（Q1，Q3）］为25.76（17.01，30.45），均高于血脂正常者［分别为0.04（0.02，0.21）和18.83（16.53，23.88）］，P值均<0.05。血脂异常的女性21-OHD患者孕酮水平（nmol/L）、体质指数（kg/m2）和年龄（岁）［M（Q1，Q3）］分别为74.40（50.97，98.52）、23.09（21.78，27.78）和23.00（16.50，28.00），均高于血脂正常组［分别为52.81（33.41， 68.85）、21.55（18.63，25.71）和18.00（9.50，25.00）］，P值均<0.05。孕酮每升高1 nmol/L，血脂异常的风险增加5.0%［OR（95%CI）：1.05（1.01，1.09）］。 结论 21-OHD患者血脂异常发生率较高，孕酮水平与血脂异常有关。

目的 分析腓骨肌萎缩症（CMT）常用量表的相关性，探讨四种常见CMT基因亚型（CMT1A、CMT1X、CMT2A和MPZ相关CMT）在首诊横断面的神经功能障碍特点。 方法 纳入2009—2019年期间就诊于中南大学湘雅三医院神经内科、已明确基因诊断且首诊年龄≥10岁的CMT患者共117例，其中CMT1A型45例、CMT1X型41例、CMT2A型19例、髓鞘蛋白零（MPZ）相关CMT 12例。系统收集所有患者首诊时的临床资料并进行腓骨肌萎缩症神经病变评分（CMTNS）、腓骨肌萎缩症检查评分（CMTES）、总体神经功能限制评分（ONLS）和功能残疾评分（FDS），采用Spearman检验分析CMTES、ONLS、FDS与CMTNS的相关性；分析四组基因亚型患者组间及组内性别、发病年龄、病程、量表评分等临床特点。 结果 117例CMT首诊患者的男女比例为1.79∶1，发病年龄为（19±13）岁，病程为10（3，15）年，首诊时CMTNS为（11.4±6.2）分，CMTES为（8.8±5.7）分，ONLS为（2.7±1.4）分，FDS为（2.6±1.3）分。CMTES、ONLS、FDS评分与CMTNS评分在117例CMT患者及其四个基因型亚组中均呈正相关（均r≥0.40，P<0.05）；CMTNS、CMTES、ONLS评分均显示与各基因亚型病程呈正相关（均P<0.05）；FDS评分与CMT1A、CMT1X、MPZ相关CMT亚型的病程无相关性（均P>0.05）。CMT2A患者发病年龄早于CMT1A、CMT1X及MPZ相关的CMT（P<0.05），且早发型CMT2A患者的各量表评分高于成年型CMT2A患者：CMTNS、CMTES、ONLS、FDS（均P<0.05）；CMT1X男性患者的各量表评分均高于女性CMT1X患者：CMTNS、CMTES、ONLS、FDS（均P<0.05）。 结论 CMTNS、CMTES与ONLS评分可用于CMT各基因亚型的自然病史和临床试验等研究。CMT2A患者发病年龄较早，早发型CMT2A患者较成年型的功能障碍严重。CMT1X男性患者的神经功能障碍较女性患者重。

目的 比较不同前列腺总体积（TPV）及不同前列腺移行带体积（TZV）对良性前列腺增生症（BPH）患者采用经尿道前列腺电切术（TURP）治疗的临床效果。 方法 回顾性收集2016年6月至2018年8月贵州省人民医院收治的210例BPH患者的临床资料并进行分析研究。所有患者均行经直肠前列腺超声检查，根据TPV分成3组：A组TPV<40 ml者70例，B组40 ml≤TPV<80 ml者98例，C组TPV≥80 ml者42例；同时据TZV分组：a组88例：TZV<20 ml，b组67例：20 ml≤TZV<40 ml， c组55例：TZV≥40 ml。所有患者均行TURP治疗，术后随访6个月，统计手术前后国际前列腺症状评分（IPSS）、排尿期IPSS（IPSS-V）、储尿期IPSS（IPSS-S）、生活质量评分（QoL）以及最大尿流率（Qmax），使用方差分析分别分析TPV及TZV对TURP疗效的影响。 结果 A、B、C 3组患者术前IPSS、IPSS-V、IPSS-S、QOL、Qmax差异均无统计学意义（均P>0.05），但C组患者年龄（73.5±6.5）岁明显大于A组的（69.3±7.6）岁及B组的（70.9±7.3）岁（P=0.015）。A、B、C 3组患者术后IPSS、IPSS-V、IPSS-S、QoL及Qmax比较差异无统计学意义（均P>0.05）。a、b、c 3组患者术前IPSS、IPSS-V、IPSS-S 、QoL、Qmax差异均无统计学意义（均P>0.05），而a组年龄（69.2±7.6）岁明显小于b组的（72.1±7.2）岁及c组的（72.5±6.7）岁（P=0.017）。a、b、c 3组患者术后IPSS、IPSS-V、IPSS-S、QoL及Qmax比较差异均有统计学意义（均P<0.05），且IPSS、IPSS-V、IPSS-S、QoL与TZV呈负相关，而Qmax与TZV呈正向相关。A、B、C及a、b、c各组患者术后IPSS、IPSS-V、IPSS-S、QoL及Qmax与术前比较差异均有统计学意义（均P<0.001）。 结论 TPV、TZV与BPH症状可能无明显相关性，但与年龄可能存在相关。TURP是不同TPV、不同TZV患者的一种有效治疗方式，不同TPV患者手术疗效差异无明显统计学意义，但 TZV越大者越趋向于更好的疗效，TZV对术后疗效预测较TPV可能更好。

目的 探索动态尿动力学检查（AUM）和常规尿动力学检查（CUD）评估难治性单症状性夜遗尿症（RMNE）患儿的尿动力学参数的对比。 方法 收集2017年5月—2019年9月期间于郑州大学第一附属医院泌尿外科就诊并经门诊医生详细了解患儿病史诊断为RMNE的40例患儿（男22例、女18例）的病历资料，患儿年龄9~16岁，夜间尿床频率≥2次/周。分别行CUD和1个睡眠周期AUM，分别记录尿动力学参数并进行统计比较。 结果 40例中有5例患儿或其父母依从性较差，中途退出研究。35例RMNE组患儿年龄（12.6±2.1）岁，男女性别比例为19∶16，遗尿症状严重程度（遗尿频率）为（4.2±1.7）次/周。与CUD组比较，AUM组膀胱顺应性（BC） ［（28.4±7.7）ml/cmH2O比（23.6±6.1）ml/cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）］、最大逼尿肌收缩压力（Pmax.det）［（44.6±9.1）cmH2O比（36.8±8.3）cmH2O］较高（均P<0.05）。两组间最大尿流率（Qmax）［（19.6±7.2）ml/s比（20.9±5.4）ml/s］、残余尿量（PVR）［（9.5±5.7）ml比（10.9±5.3）ml］差异无统计学意义（均P>0.05）。与CUD组比较，AUM组逼尿肌过度活动（DO）阳性率 ［77.1%（27/35）比45.7%（16/35）］ 较高（P<0.05）。其中15例（42.9%）CUD中发现DO的患儿，在AUM中同样检出DO；12例（34.3%）患儿在CUD中未发现DO，而只在AUM中检出DO。对于CUD和AUM均检出DO的15例患儿，与CUD组比较，AUM组DO发生频率［（3.1±1.0）次/h比（2.4±0.8）次/h］、DO最大值［（22.9±4.5）cmH2O比（19.2±4.0）cmH2O］较高（均P<0.05）。 结论 AUM可以诊断RMNE患儿是否伴有膀胱功能障碍，在评估BC、Pmax.det、DO等方面较CUD更为精确；对于CUD结果不理想的RMNE患儿，推荐进一步行AUM以明确病因。

目的 探究SQSTM1在甲状腺乳头状癌中的表达及其对甲状腺乳头状癌细胞TPC-1侵袭和迁移能力的影响。 方法 采集2019年4至6月郑州大学第一附属医院收治的21例甲状腺乳头状癌患者切除手术的癌组织和癌旁组织，通过逆转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）方法检测组织中SQSTM1的表达情况；通过慢病毒转染在TPC-1细胞中构建SQSTM1缺失细胞系SQSTM1-KD-TPC-1， RT-qPCR从基因水平检测SQSTM1在TPC-1 和SQSTM1-KD-TPC-1细胞中的表达；transwell法检测SQSTM1敲低前后TPC-1侵袭和迁移的变化情况；MTT和平板克隆形成实验检测SQSTM1敲低后TPC-1细胞增殖能力的变化；通过RT-qPCR检测增殖相关蛋白的表达情况，从基因水平进一步验证肿瘤细胞对增殖能力的影响。 结果 甲状腺乳头状癌组织中SQSTM1的表达明显高于正常癌旁组织，有76.2%（16/21）的患者mRNA呈现高表达；敲低SQSTM1明显抑制肿瘤增殖、侵袭和迁移的能力，且增殖相关蛋白表达明显减小（P均<0.01），表明SQSTM1参与增殖相关通路机制的调控。 结论 SQSTM1在甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1中明显促进细胞侵袭、迁移和增殖，可能是潜在的基因治疗靶点。

目的 探讨瘤夹打磨技术在颅内动脉瘤锁孔入路显微手术中的应用价值和操作技巧。 方法 回顾性分析苏州大学附属第二医院神经外科2017年1月至2019年12月经锁孔入路显微手术治疗的颅内动脉瘤患者的临床资料，其中27例在手术中采用瘤夹打磨技术进行个体化瘤夹重塑。手术后1周内复查脑血管造影，评估瘤夹的位置和动脉瘤的夹闭情况。所有患者门诊随访，评估临床预后。 结果 27例患者共有30个颅内动脉瘤；其中破裂动脉瘤23个，未破裂动脉瘤7个。大脑中动脉瘤9个，前交通动脉瘤11个，后交通动脉瘤9个，大脑前动脉瘤1个。经眶上锁孔入路手术9例，经翼点锁孔入路手术17例，经半球间锁孔入路1例。手术后复查脑血管造影显示均夹闭满意，无明显动脉瘤残留。出院时恢复良好25例，轻度残疾2例。随访3~36个月，均无再出血和新发神经功能障碍。 结论 瘤夹打磨技术简单、有效，可弥补锁孔入路下手术自由度的限制，提高颅内动脉瘤的显微手术治疗效果。

本文报道1例老年男性患者，因持续性腹胀伴呕吐1个月入院，查体发现腹部异常隆起，腹部CT提示巨大胰腺假性囊肿，在院期间突发消化道出血、失血性休克，经介入栓塞胃左动脉后，患者生命体征趋于平稳，后经支持治疗后康复。

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）作为呼吸系统重要的慢性疾病之一，其早期识别与干预是国内外关注的热点。本文围绕国内与国际对早期慢阻肺定义上存在的争议、早期慢阻肺相关实验室评估与早期筛查、是否需要药物干预等相关问题与进展进行综述，以期对早期慢阻肺的识别和防控有进一步的认识。