2020年 · 第100卷第46期

由于活体标本获取困难，常规的影像学检查和电生理学检查具有局限性，制约了内耳膜迷路积水的诊治与研究，通过微创或无创显像技术对内耳结构进行可视化研究是临床的期待和热点。近年关于钆造影内耳成像的研究报道较多，并有广泛推广的趋势。相关研究涉及耳鼻咽喉科、神经科和放射影像科等多学科领域，研究者可能对非本专业知识的认识不足而出现问题及应用泛化。因此，必须对相关的内耳解剖、内耳膜迷路积水相关疾病特点、检查方法及钆对比剂相关危害性充分了解，以规范钆造影内耳磁共振成像研究。

营养与人体免疫一直是营养学研究的一个主题。新型冠状病毒肺炎疫情暴发后，营养与免疫更是受到前所未有的广泛关注。在过去的45年中，营养与人体免疫的相关研究仍以欧美等发达国家为主，而我国的研究不仅起步时间晚，也缺乏系统性。希望"膳食营养对人体免疫功能影响的研究方法""营养对人体免疫功能的影响""膳食模式对人体免疫功能的影响"以及"营养对炎症因子或氧化应激等人体免疫相关生物标记物的影响"4篇系统综述能为我国未来的科学研究，特别是就营养素、膳食模式与炎症/氧化应激标记物等人体免疫相关生物标记物的关系，以及对慢性病的发病机制研究方面起到参考和推动作用。

目的 探讨单侧突发性聋伴眩晕及耳鸣患者迷路磁共振成像（MRI）T1加权像（T1WI）高信号比值的病因推测价值及其与听力预后的关系。 方法 收集2016年1月至2019年7月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院单侧突发性聋伴眩晕及耳鸣患者52例（男27例，女25例），年龄（47.7±15.1）岁，分析其内耳MRI资料（17例平扫，35例平扫+增强）。由两名医师独立测量T1WI、增强T1WI患侧与正常侧迷路的信号强度并计算（患侧-正常侧）/正常侧的信号比值。增强组根据T1WI迷路信号有无强化（不强化提示出血，强化提示炎症）及增强三维液体衰减反转恢复（3D-FLAIR）序列显示迷路累及部位（外淋巴间隙受累提示炎症，内、外淋巴间隙受累提示出血）两种方法对病因进行推测；平扫组参考3D-FLAIR迷路高信号累及部位进行病因推断。 结果 增强组推测8例（22.9%，8/35）出血，27例（77.1%，27/35）炎症，两种方法对病因推测结果一致；平扫组推测7例（7/17）出血，10例（10/17）炎症。两名医师组内及组间测量结果呈高度一致性[组内相关系数（ICC）值均>0.800]。增强组T1WI高信号比值对病因推测的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.949（P<0.01），诊断界值为0.467时，灵敏度96.3%，特异度87.5%，高于此界值提示出血，反之提示炎症。出血组较炎症组的T1WI高信号比值更高，且听力预后情况更差（均P<0.05）；听力未恢复组较听力恢复组的T1WI高信号比值更高（P=0.034）。 结论 信号定量数值结合累及部位能够推测迷路MRI高信号形成病因；迷路出现高信号提示听力预后不良，信号强度越高，提示出血可能性越大，听力预后越差。

目的 探讨低频下降型突发性聋的临床特点与内耳磁共振（MR）钆造影内淋巴积水的相关性。 方法 连续选取2019年7月至2020年1月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院门诊或病房住院治疗的成人单侧低频下降型突发性聋患者，进行听力学、内耳MR钆造影检查，给予相同的治疗方案，记录疗效，并随访3个月以上。分析伴发症状、耳聋各频率程度等因素与患者内淋巴积水的相关性。 结果 纳入患者48例，男18例，女30例，年龄21~52（37.3±10.0）岁；均为单侧发病，其中左耳28例，右耳20例；病程均≤2周。内淋巴积水组14例，包括前庭积水6例，耳蜗积水2例，耳蜗与前庭均积水6例。与无积水组（34例）比较，内淋巴积水组头晕发生率高（6/14比0/34，P<0.001）。有无内淋巴积水两组听力在125、250、500、4 000和8 000 Hz听力值差异均无统计学意义（均P>0.05）；内淋巴积水组在1 000、2 000 Hz听力值均较无积水组差（均P<0.05）。听力疗效总有效33例（68.8%），无效15例（31.2%），其中11例内淋巴积水患者听力预后差。 结论 低频下降型突发性聋患者中，与无内淋巴积水者比较，有内淋巴积水的患者头晕发生率较高，在1 000、2 000 Hz听力值更差，预后较差。

目的 探讨鼓膜穿刺法内耳磁共振（MR）钆造影技术成功率、安全性和可重复性。 方法 回顾性分析2010年2月至2020年6月于福建医科大学附属第一医院及福建中医药大学附属人民医院行鼓膜穿刺法内耳MR钆造影患者的影像和临床资料。所有病例在MR钆造影后门诊复查鼓膜及外耳道情况，以迷路是否有钆对比剂显影判断钆造影的成功与否。比较无症状耳在钆造影前后的纯音听阈资料；分析有复查的无症状耳2次造影中前庭、耳蜗和半规管得分及总分的一致性。 结果 共纳入1 126例患者，男506例，女620例，年龄（54±17）岁，其中45例复查1次，4例复查2次。双侧同时检查958例，单侧检查168例。临床诊断典型梅尼埃病166例（14.7%），突发性聋219例（19.5%），眩晕待查741例（65.8%）。共2 084耳行首次钆造影，其中63耳迷路内未见对比剂，钆造影成功率97.0%（2 021/2 084）；随诊存在1例鼓膜穿孔，余无并发症；无症状耳57耳造影前后各频率听阈差异均无统计学意义（均P>0.05），21耳前后2次造影前庭及耳蜗评分一致性良好，组内相关系数（ICC）均>0.75。 结论 鼓膜穿刺法内耳MR钆造影技术成功率高，较安全，钆造影结果重复性良好。

目的 探讨微小RNA191-5p（miR-191-5p）对胃癌细胞迁移、克隆形成和增殖的影响。 方法 采用实时定量-聚合酶链反应（Real-time PCR）检测分析了来自山西省肿瘤医院的60例胃癌患者的胃癌组织（C组）及其癌旁正常组织（N组）中miR-191-5p的表达水平；应用pcDNA3.1载体构建过表达miR-191-5p的重组质粒（pcDNA-mRNA-191-5p），实现miR-191-5p在胃癌细胞中的过表达，用miRNA-191-5p inhibitor实现miR-191-5p在胃癌细胞中的低表达；分别用划痕愈合实验、克隆形成实验和CCK-8法检测细胞迁移、克隆形成和增殖能力；Targetscan预测miR-191-5p与周期素依赖性激酶6（CDK6）的结合位点，并通过双荧光报告基因验证；Western印迹检测miR-191-5p对p21和CDK6蛋白表达的影响。 结果 与N组相比，C组中有53例（88%）胃癌组织中出现miR-191-5p的表达下调；C组miR-191-5p的表达水平为0.43±0.13，显著低于N组的0.88±0.12，P<0.001，过表达miR-191-5p能显著抑制胃癌细胞的迁移、克隆形成和增殖能力，差异有统计学意义（P<0.05）；双荧光报告基因证实miR-191-5p与CDK6的3′UTR结合；Western印迹显示胃癌细胞中pcDNA-miR-191-5p下调了CDK6表达而上调了p21表达。 结论 miR-191-5p表达下调可能参与胃癌的发生发展，过表达miR-191-5p能下调CDK6并抑制胃癌细胞生长。

目的 观察钙调磷酸酶B同源蛋白2（CHP2）在临床胃癌组织中的表达和恶性表型作用并分析其临床意义。 方法 应用临床胃癌组织芯片（297例胃癌和198例对照良性胃黏膜组织），均来自南通大学附属医院生物样本库。经免疫组织化学法检测胃癌组织中CHP2蛋白表达水平，统计分析CHP2蛋白表达水平与胃癌患者临床特征及预后的关系。在胃癌细胞系中分别进行CHP2抑制和过表达细胞学实验，用细胞划痕实验、Transwell实验和CCK-8法检测胃癌细胞恶性表型变化。 结果 CHP2蛋白在胃癌组织中高表达（204/297，68.7%），高于非癌的手术切缘组织（31/91，34.1%）、慢性胃炎组织（13/22，59.1%）、肠化胃黏膜组织（13/38，34.2%)、低级别上皮内瘤变胃黏膜组织（12/30，40.0%）以及高级别上皮内瘤变胃黏膜组织（7/17，41.2%）。胃癌组织中CHP2蛋白高表达与胃癌有转移、TNM分期晚有关（P<0.05），多因素分析显示，CHP2蛋白高表达，TNM分期是胃癌患者预后的独立指标（P<0.05）。胃癌细胞HGC-27在下调CHP2表达后，增殖、迁移能力下降（P<0.05）；胃癌细胞AGS在上调CHP2表达后，增殖、迁移能力增强（P<0.05）。 结论 在胃癌发展中，CHP2起到促进增殖和转移作用，可以作为胃癌患者预后的分子标志物以及靶向治疗的潜在靶点。

目的 借助互联网技术及大数据了解因新冠疫情导致长期居家哮喘患儿加入中国儿童哮喘行动计划（CCAAP）的动向及哮喘控制情况，并进行效果评价。 方法 采取随机整群抽样的调查方法，应用电子"问卷星"在2020年1月25日至3月31日新冠肺炎流行期间对青岛大学附属医院确诊为哮喘并加入CCAAP电子平台的患儿的一般情况、用药情况及疫情影响情况进行摸底。根据需要及用药依从性评分，依据支气管哮喘用药依从性量表设计电子问卷星调查问卷，对0~14岁确诊哮喘并加入CCAAP的患儿的家长进行电子问卷调查，对电子问卷调查结果进行统计学分析。 结果 共发出初筛电子问卷423份，有效问卷422份，有效应答率99.7%。问卷调查结果显示，参与调查的患儿中男296例，占比70.1%，女126例，占比29.9%，年龄为（5.4±2.6）岁，其中男性年龄（5.3±2.6）岁，女性年龄（5.4±2.6）岁，男性大于女性。13.95%的患儿家长认为疫情对哮喘患儿有中度以上的影响。控制用药中普米克令舒占51.7%，白三烯受体拮抗剂（平奇）占66.4%。电子问卷显示使用CCAAP平台后不满意度只有1.42%，71.87%的患儿医疗费用下降，经常使用、间断使用抗生素的比例明显下降，偶尔使用及从未使用抗生素的比例明显升高（P<0.05）。用药依从性平均分4.56分，使用平台的频率越频繁，用药依从性关系评分越高（P<0.05）。 结论 借助互联网技术使用CCAAP管理后，长期居家隔离的哮喘患儿受新冠肺炎疫情影响小，用药依从性高，医疗费用普遍下降，抗生素使用明显减少，满意度很高。这种管理模式为互联网医疗提供了新思路。

目的 明确氟中毒大鼠生殖损伤状态下的氧化应激和内质网应激水平，并观察α-硫辛酸（α-LA）干预后各相关指标的变化，探讨α-LA在氟中毒大鼠生殖损伤中的作用及可能机制。 方法 将40只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠采用随机数字法分为四组，分别为对照组（0.9%氯化钠）；α-LA组（100 mg/kg α-LA）；氟化钠（NaF）组（25 mg/kg NaF）；NaF和α-LA联合作用组（25 mg/kg NaF+100 mg/kg α-LA）。采用灌胃的方式染毒，染毒8周后，各组分别进行精子质量分析、睾丸氟含量测定及HE染色；TUNEL法检测睾丸组织细胞凋亡；生化法测定氧化应激相关指标；Western印迹检测睾丸组织中GRP78、PERK及CHOP的蛋白表达水平。 结果 与对照组相比，NaF组的精子密度及精子存活率较低[（5.99±1.45）×106/ml比（10.96±1.83）×106/ml，P<0.01；（33.40±2.71）%比（66.41±3.33）%，P<0.01]，精子畸形率较高[（26.43±2.43）%比（11.44±1.55）%，P<0.01）]；与NaF组相比，NaF+α-LA组的精子密度及精子存活率较高[（8.47±0.82）×106/ml比（5.99±1.45）×106/ml，P<0.05；（49.97±3.51）%比（33.40±2.71）%，P<0.05]，而精子畸形率较低[（22.69±2.39）%比（26.43±2.43）%，P<0.05]。与对照组相比，NaF组的睾丸氟含量较高[（11.14±0.77）μg/g比（5.78±0.28）μg/g，P<0.01]。光学显微镜下可见NaF组的生精细胞间结构较为疏松，生精细胞和成熟精子数量减少，与α-LA联合作用后，生精细胞结构损伤有所改善，管腔脱落细胞减少。TUNEL检测发现，NaF组的凋亡指数较高[（61.32±7.14）%比（6.99±2.17）%，P<0.01]；与NaF组相比，NaF+α-LA组细胞凋亡指数较低[（45.96±5.31）%比（61.32±7.14）%，P<0.01]。氧化应激水平检测发现，与对照组相比，NaF组的丙二醛（MDA）较高[（5.46±0.30）nmol/mgprot比（3. 24±0.58）nmol/mgprot，P<0.01]，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）较低[（6.04±0.71）U/mgprot比（7.19±0.52）U/mgprot，P<0.01；（23.67±0.99）U/mgprot比（26.91±1.67）U/mgprot，P<0.01]；与NaF组相比，NaF+α-LA组MDA较低[（4.66±0.70）nmol/mgprot比（5.46±0.30）nmol/mgprot，P<0.05]，GSH-Px较高[（25.90±1.93）U/mgprot比（23.67±0.99）U/mgprot，P<0.05]。内质网应激水平检测发现，与对照组相比，NaF组的GRP78、PERK和CHOP蛋白表达水平明显上调（0.79±0.05比0.45±0.09，P<0.01；0.71±0.04比0.40±0.05，P<0.01；0.79±0.09比0.19±0.08，P<0.01），与NaF组相比，α-LA抑制了NaF介导的GRP78和CHOP蛋白表达上调（0.46±0.06比0.79±0.05，P<0.01；0.52±0.09比0.79±0.09，P<0.01）。 结论 α-LA可通过抑制氧化-内质网应激信号通路，对氟中毒大鼠生殖损伤起到一定的保护作用。

目的 系统回顾膳食营养与人体免疫功能人群研究的方法学进展。 方法 检索PubMed、Web of Science、万方和中国知网（CNKI）数据库自建库至2020年1月10日膳食营养与人体免疫相关研究文献，对符合要求的文献进行系统综述。 结果 共有114篇文献纳入分析，其中中文4篇，英文110篇。横断面研究、病例对照研究、队列研究和干预性研究分别为22、16、41和35篇，研究方法随时间推移呈多样化趋势。近年来，病例对照研究衍生类型如巢式病例对照研究和病例队列研究受到重视，研究因素由单一营养素或膳食成分逐步转向食物及膳食模式，营养对基因损伤的保护作用、改变基因表达的作用，以及基因多态性对营养素与炎症标志物敏感性的调节作用等成为研究热点。 结论 膳食营养与人体免疫功能的流行病学研究方法不断完善和发展，对于充分论证营养与人体免疫功能的关系具有重要的作用。

目的 系统回顾人体必需营养素中主要的宏量营养素和微量营养素对人体免疫功能及疾病结局的影响。 方法 数据库包括万方数据库、中国知网、PubMed、Web of Science；以营养素、食物、膳食结构、膳食模式、蛋白质、脂肪、维生素、矿质元素等作为营养相关中文检索词，炎症、炎性、氧化应激、免疫力、免疫等作为免疫相关中文检索词；相应的以nutrients、food、diet、protein、fat、vitamin、minerals等作为营养相关英文检索词，inflammatory、inflammation、oxidative stress、immune、immunity等作为免疫相关英文检索词，检索截至2020年1月10日的文献。 结果 共纳入53篇文献，其中中文18篇，英文35篇。研究内容集中在铁、锌、维生素A、维生素D、维生素E和脂肪酸同免疫功能的关系。总体来看，营养素的不充足或缺乏会影响人体细胞免疫和体液免疫，主要表现在免疫指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值，以及IgA和IgG水平的变化。营养素摄入量或血清含量与疾病结局如疾病发生率或患病风险、疾病严重程度存在相关关系，而干预实验验证了补充一些营养素如n-3多不饱和脂肪酸、锌、维生素A等对免疫功能及疾病结局的有益影响。 结论 营养素摄入量或血液营养素水平同细胞免疫和体液免疫存在关系，充足的营养状态对提高免疫力和抵抗疾病具有重要作用。

本文报道一例TEMPI综合征患者的诊治过程。该患者起病表现为双下肢皮肤瘙痒，后进展为皮肤破溃，同时发现红细胞增多和M蛋白血症，极易诊断为POEMS综合征或真性红细胞增多症合并意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）。经检测血管内皮生长因子（VEGF）浓度、腹部CT等检查，结合患者临床表现确诊TEMPI综合征。

CD20通常被认为是B细胞特异性的标记，在成熟B细胞和大多数B细胞淋巴瘤表达，现已发现，CD20也可表达于极少数T细胞淋巴瘤。本文报道一例原发于肌肉、播散至皮肤及肠道的CD20和CD8阳性的细胞毒性T细胞淋巴瘤。原发及继发部位的病变由均一小淋巴样细胞在组织间弥漫浸润，共表达CD20和CD8等T细胞标记物。因CD20阳性T细胞淋巴瘤，易误诊为B细胞淋巴瘤，正确使用系列淋巴瘤标记物和分析免疫组化染色结果，并进行基因检测有助于该类型淋巴瘤的诊断。

甲状旁腺功能异常是终末期肾病（ESRD）患者的常见并发症，严重影响患者的生存和生活质量。甲状旁腺素（PTH）水平<150 ng/L，通常认为是低PTH血症。研究发现低PTH血症与ESRD患者的骨质代谢、营养不良及心血管等不良事件相关。了解低PTH血症的危害，早期干预及治疗，对改善ESRD患者的预后具有重要临床意义。本文就低PTH血症在ESRD中的研究进展作一综述。

门静脉高压症涉及的外科治疗中，是否都需要行脾切除术存在争议。当人们从脾切除术后凶险性感染中逐渐关注和重视免疫功能后，就有诸多关于门静脉高压症患者行保脾或切脾术后发生免疫变化的研究。本文对相关研究观点结论及本团队的研究结果作一综述，以供临床参考借鉴。