MedNexus
2020年 · 第100卷第32期
出版日期 2020-08-25电子版 ￥14.00元
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临床研究
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家族序列相似性13A基因干扰对人气道上皮细胞凋亡和增殖的影响及与慢性阻塞性肺疾病患者小气道重塑的关系朱金源 马莉琼 张锦
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200326-00945
摘要
目的
探讨家族序列相似性13A（FAM13A）基因与慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）小气道重塑的关系，及干扰FAM13A基因表达对人气道上皮细胞（16HBE细胞）凋亡和增殖表型的影响。
方法
收集2018年1月至2020年1月宁夏医科大学总医院胸外科因肺部肿瘤或肺大泡行手术治疗的患者74例，根据肺功能和吸烟史分为4组：肺功能正常不吸烟组（正常组，23例）、肺功能正常吸烟组（吸烟组，24例）、慢阻肺不吸烟组（11例）和慢阻肺吸烟组（16例），采用免疫组化检测各组小气道FAM13A基因表达，并分析其与肺功能气流受限指标的相关性。设计FAM13A基因短片断干扰RNA（shRNA）片段，构建和包装FAM13A基因shRNA慢病毒载体，转染16HBE细胞，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western印迹法检测FAM13A基因表达水平，并筛选最佳shRNA序列。运用流式细胞技术检测细胞凋亡率和细胞增殖标志物Ki-67荧光强度。
结果
FAM13A主要表达于小气道上皮细胞的胞质，慢阻肺不吸烟组和慢阻肺吸烟组小气道上皮细胞FAM13A吸光度（A）值均高于正常组和吸烟组（0.365±0.026、0.412±0.053比0.113±0.018、0.105±0.009，均P<0.05），且其与肺功能气流受限指标第一秒用力呼气容积（FEV1）与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC）及FEV1占预计值百分比（FEV1%pre）呈负相关（r=-0.48和r=-0.40，均P<0.05）。成功构建FAM13A基因shRNA慢病毒载体，并在16HBE细胞系上实现FAM13A干扰。转染16HBE细胞后，shRNA的靶标序列2（shRNA-target-2）的FAM13A表达量降低（均P<0.01）；相比于阴性对照组（shRNA-NC），FAM13A shRNA组细胞凋亡率降低（P=0.023），且Ki-67荧光强度也降低（P=0.042）。
结论
FAM13A基因在慢阻肺小气道上皮细胞中表达增高，且与慢阻肺气流受限相关，FAM13A基因可能通过影响人气道上皮细胞凋亡和增殖而参与慢阻肺小气道重塑的过程。
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肾功能对老年男性慢性肾脏病患者肌少症的影响宋良晨 敖强国 赵佳慧 马强 杨光 蔡晓燕 王凯兴 程庆砾
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200117-00113
摘要
目的
探讨肾功能对老年男性慢性肾脏病（CKD）患者发生肌少症的影响。
方法
纳入105例于2018年10月1日至2019年1月30日在解放军总医院就诊的年龄≥65岁的男性CKD患者。根据肌少症诊断标准分为肌少症组33例，非肌少症组72例。使用两种公式估算肾小球滤过率。通过多因素logistic回归分析估算的肾小球滤过率（eGFR）与老年CKD患者发生肌少症的相关性。
结果
共纳入105例老年男性CKD患者，年龄74（68，77）岁，肌少症发生率为31.4%（33/105）。多因素logistic回归分析结果显示，基于血肌酐和胱抑素C的eGFR（eGFRscr-cys）<45 ml·min-1·（1.73 m2）-1（OR=4.17，95%CI：1.08~16.02，P=0.038）和基于胱抑素C的eGFR（eGFRcys）<45 ml·min-1·（1.73 m2）-1（OR=3.99，95%CI：1.08~14.75，P=0.038）均与肌少症的发生呈正相关。根据受试者工作特征曲线下面积（AUC），eGFRscr-cys（AUC=0.67）比eGFRcys（AUC=0.64）更适合预测老年CKD患者肌少症的发生。
结论
老年男性CKD患者肌少症的发生与肾功能减退有关，CKD进展至3b期时，肌少症的发生率随着肾功能的下降而增加。
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不同体位物理振动排石术治疗结石性肾绞痛的临床观察陈嘉兴 王超洋
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191216-02742
摘要
目的
观察不同体位行体外物理振动排石术（EPVL）治疗结石性肾绞痛的临床疗效。
方法
浙江省江山市人民医院2018年9月至2019年9月期间被确诊为结石性肾绞痛的120例患者，按数字随机分组法分为仰卧位、侧卧位和杂交位3组进行EPVL治疗，每组各40例，治疗前均予速尿针20 mg静脉推注1次，憋尿后行EPVL治疗肾绞痛。所有入组患者治疗前、后均行疼痛强度数字评分法（NRS）评分，治疗后1 d、1周分别复查B超或泌尿系CT（CTU）。比较各组NRS差异、不良反应、结石排出率、疼痛缓解时间及疼痛复发率。
结果
治疗前，3组患者的疼痛评分差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，3组患者肾绞痛均有显著缓解，侧卧位组、仰卧位组、杂交位组的NRS下降值分别为（4.05±0.24）、（3.23±0.23）、（2.90±0.21），疼痛缓解时间分别为（8.88±0.46）、（10.33±0.44）、（10.38±0.50）min，疼痛缓解速度及程度，侧卧位组治疗结石性肾绞痛效果优于其他两组，差异有统计学意义（P<0.05）；疼痛总好转率为91.7%，疼痛再发率分别为15.0%（6/40）、15.0%（6/40）、12.5%（5/40），3组差异无统计学意义（P>0.05），但杂交位组再发率低；3组患者结石的当日和1周总排出率分别为25.8%、62.5%，3组当日和1周排出率分别为22.5%（9/40）、35%（14/40）、20%（8/40）和60%（24/40）、75%（30/40）、52.5%（21/40），仰卧位组排出率最高（P<0.05）；无1例严重并发症，不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。
结论
EPVL可以缓解结石性肾绞痛，安全有效，并能促进结石的排出。EPVL治疗肾绞痛时，3种体位各有优势，应视具体情况选择。
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经组织病理学检查确诊的结节病葡萄膜炎的临床特征曹绪胜 王红 彭晓燕
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200426-01323
摘要
目的
探讨经组织病理学检查确诊的结节病葡萄膜炎的临床特征。
方法
回顾性分析2012年2月至2020年2月于北京同仁医院眼科就诊并经组织病理学检查确诊的结节病葡萄膜炎患者的临床资料。辅助检查包括视力、裂隙灯显微镜及间接检眼镜、荧光素眼底血管造影（FFA）、胸部CT等。
结果
共纳入9例（18眼）经组织病理学检查诊断为结节病葡萄膜炎患者，其中男3例，女6例，年龄（52.6±9.0）岁。结节病临床分期：Ⅱ期7例，Ⅰ期2例。6例患者因眼部症状就诊，从发病到确诊为结节病葡萄膜炎时间为9.0（2.6，20.3）个月。3例既往有结节病病史。2例有发热，3例有乏力，3例有体重减轻，5例有呼吸系统症状。均为双眼发病。其中，全葡萄膜炎10眼，后葡萄膜炎4眼，前葡萄膜炎4眼。羊脂状角膜后沉着物（KP）10眼，颗粒状或无明显KP 8眼。虹膜后粘连9眼，白内障8眼，玻璃体炎性混浊8眼，黄斑水肿7眼，黄斑前膜6眼，视网膜血管炎2眼，青光眼2眼、视盘肉芽肿2眼。可查到周边眼底的13眼中，5眼可见周边多发脉络膜视网膜炎性病灶。
结论
老年、女性、双眼发病及伴有发热、体重减轻和呼吸系统症状的葡萄膜炎患者应及时检查胸部CT，以排除结节病葡萄膜炎。结节病葡萄膜炎可表现为颗粒状KP或无明显KP，眼后节是其主要受累部位。
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前庭康复训练对前庭外周性眩晕患者眩晕残障症状的改善作用林晨珏 席淑新 王璟
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191202-02621
摘要
目的
了解前庭康复训练对前庭外周性眩晕患者眩晕残障症状的疗效。
方法
本研究为前瞻性研究。将复旦大学附属眼耳鼻喉科医院门诊就诊的前庭外周性眩晕患者随机分为对照组（药物治疗组）20例和试验组（药物治疗联合康复训练组）23例。自2018年1至12月共收集43例。所有患者在就诊当天及治疗后2、4、8周各填写1次眩晕残障程度评定量表（DHI）、特异性活动平衡信心量表（ABC）和焦虑自评量表（SAS），对3种量表数据进行统计分析。
结果
两组患者在一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。两组患者的3种量表在治疗后评分[试验组治疗后4周DHI（45.5±30.6）、ABC（86.9±12.4）、SAS（37.9±8.2）；对照组治疗8周DHI（34.8±28.5）、SAS（35.7±7.9）]优于治疗前[试验组DHI（59.2±25.9）、ABC（79.7±16.7）、SAS（41.1±6.8）；对照组DHI（55.2±20.5）、ABC（80.3±18.3）、SAS（41.9±9.1）]。每组治疗前后数据配对比较显示：试验组DHI和ABC评分在治疗后2周、SAS评分在治疗后4周出现明显变化，差异有统计学意义（P<0.05）。而对照组DHI评分在治疗后4周、SAS评分在治疗后8周出现明显变化，差异有统计学意义（P<0.05）；ABC评分虽有变化但差异无统计学意义（P>0.05）。
结论
经过治疗后两组患者眩晕残障症状及焦虑情绪均有好转。但与单纯药物治疗相比，药物治疗联合前庭康复训练能更早期地显著改善患者的眩晕残障症状及焦虑抑郁情绪，从而提高患者整体生活质量。
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濒临破裂腹主动脉瘤诊断中彩色多普勒超声的价值分析王慧 陈章颖 李梓伦 王冕 崔进 于楠 黄雪玲 常光其 王深明
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191210-02693
摘要
目的
探讨彩色多普勒超声（CDU）在濒临破裂腹主动脉瘤（IRAAA）临床诊断中的价值。
方法
回顾性分析2014年6月至2019年6月在中山大学附属第一医院血管外科收治并经CDU诊断提示IRAAA患者35例。所有患者均同时行CT血管造影（CTA）检查。对瘤体分型、瘤颈长度、最大径、附壁血栓、髂总动脉有无受累以及濒临破裂情况分析。利用CDU及CTA对术后患者进行1~12个月随访检查，评估手术效果（平均随访时间为2.6个月）。
结果
35例患者中，CDU诊断肾周型5例，肾下型30例；CTA诊断肾周型4例，肾下型31例。CDU误诊率为2.9%（1/35）。CDU发现IRAAA累及双髂总动脉21例，累及右髂总动脉3例，累及左髂总动脉2例，此结果与CTA检查结果完全一致。CDU对瘤体最大前后径、最大横径及附壁血栓厚度的测量与CTA测量结果相比差异均无统计学意义（P值分别为0.354，0.310及0.865）。CDU对瘤颈长度测量与CTA相比差异有统计学意义（P=0.006）。CDU显示3例瘤壁不连续，4例新月征，3例裂隙征，2例瘤壁局部囊袋状凸起，此结果与CTA检查结果完全一致。余23例患者CDU提示瘤壁局部菲薄。CTA提示21例瘤壁局部菲薄，2例无瘤壁菲薄征象。CDU误诊率为5.7%（2/35）。除3例未实施手术外，5例行开放手术（OR），27例行腹主动脉瘤腔内修复术（EVAR）。利用CDU及CTA对术后患者于1、3、6及12个月进行随访，所有患者人工血管及支架内血流通畅，5例患者出现少量内漏，其余患者瘤体内血栓形成，CDU与CTA随访结果完全一致。
结论
CDU对IRAAA瘤体大小、累及范围、濒临破裂情况等多角度分析判断，为IRAAA的筛查、诊断及术后随访提供可靠依据，具有重要的临床价值。
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胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者68例临床预后分析赵林俊 刘芳勋 王小沛 刘卫平
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200511-01504
摘要
目的
探讨胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床特征及预后。
方法
收集2000—2019年北京大学肿瘤医院诊治的胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者资料，对其临床特征、治疗方案及效果、预后转归进行回顾性分析。
结果
68例患者的中位年龄为56岁，男女比例为0.6∶1.0。早期患者约占76%（52/68）。最常用的治疗方案为根除幽门螺杆菌治疗，其次为放疗和化疗。总有效率为94%（60/64），其中完全缓解率为72%（46/64）。中位随访44个月，5年无进展生存（PFS）率为73%，总生存（OS）率为83%。预后因素分析显示，白蛋白水平（P=0.011）和国际预后指数（IPI）（P=0.017）是PFS的独立预后指标，白蛋白正常和降低患者的5年PFS率分别为77%和50%，IPI评分<2分和IPI≥2分患者的5年PFS率分别为80%和48%；乳酸脱氢酶（LDH）水平（P=0.016）和白蛋白水平（P=0.025）是OS的独立预后指标，LDH正常和升高患者的5年OS率分别为87%和67%。白蛋白正常和降低患者的5年OS率分别为92%和73%。
结论
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤对治疗敏感，预后佳，患者白蛋白及LDH水平是独立预后指标。
基础研究
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stomatin蛋白表达对肺癌细胞增殖和凋亡的影响安华英 李威 马媛原 袁伟 马洁
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200426-01325
摘要
目的
探讨stomatin蛋白表达对肺癌细胞增殖和凋亡的影响。
方法
采用实时定量PCR检测人支气管肺上皮细胞（HBE）和人肺癌细胞（H520、A549、95D、H460、Glc-82、973和H1299）stomatin mRNA表达水平。采用免疫组织化学染色检测4张肺癌组织芯片（含259份人肺癌及其癌旁组织）stomatin蛋白表达情况。敲降A549细胞stomatin基因表达后，噻唑蓝比色法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，Western印迹法检测细胞中总蛋白激酶B（AKT）和丝氨酸473位点磷酸化AKT的表达水平。采用BALB/c裸鼠皮下成瘤实验检测敲降stomatin蛋白表达对A549细胞成瘤能力的影响，采用组织芯片染色检测肿瘤组织中stomatin蛋白、核增殖抗原（Ki67）及血小板-内皮细胞黏附分子（CD31）表达情况。
结果
H520、A549、95D、H460、Glc-82、973、H1299和HBE细胞stomatin mRNA表达水平M（极差）分别为2.71（2.66）、3.55（3.16）、0.26（0.22）、2.08（1.98）、0.87（0.35）、1.72（2.53）、1.10（1.82）和0.01（0.02），H520、A549和H460细胞高于HBE细胞（P值均<0.05），95D、Glc-82、973、H1299与HBE细胞差异无统计学意义（P值均>0.05）。stomatin蛋白在人肺癌组织的表达阳性率为34.7%（90/259），高于正常组织[1.9%（5/259）]（P<0.05）。stomatin表达阳性肺癌组织中，低表达组（67例）肿瘤大小M（IQR）为[41.22（2 761.50）]cm，小于高表达组[23例，57.98（1 333.50）cm]（P<0.05）。敲降stomatin基因表达的A549细胞第4天的吸光度值为0.55±0.07，低于对照细胞（0.79±0.16）（P=0.012）；早期凋亡细胞占比[M（IQR）]为8.83（53.00），高于对照细胞[4.17（25.00）]（P=0.026）；丝氨酸473位点磷酸化AKT蛋白表达水平为0.68±0.16，低于对照细胞（1.16±0.39）（P<0.05），AKT总蛋白表达水平M（IQR）为4.25（17.00），与对照细胞[4.75（19.00）]差异无统计学意义（P>0.05）；将敲降stomatin基因表达的A549细胞接种裸鼠腋下43 d后，肿瘤体积为（37.93±3.12）mm3，小于对照组[（454.04±32.39）mm3]（P<0.001），肿瘤组织stomatin、Ki67和CD31表达水平分别为1.78±0.69、5.19±3.84和10.77±1.67，均低于对照组（分别为17.52±8.76、54.14±41.02和19.72±6.97）（P值均<0.05）。
结论
stomatin可通过调控AKT信号通路促进肺癌细胞增殖并抑制细胞早期凋亡。
荟萃分析
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补充维生素D辅助治疗肺结核效果和安全性的荟萃分析唐先珍 黄涛 马瑶 傅小燕 钱堃 易彦伶 吴桂辉
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200121-00146
摘要
目的
系统评价补充维生素D辅助治疗肺结核的效果和安全性。
方法
检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方和中国生物医学数据库，搜集肺结核患者补充维生素D辅助治疗相关的随机对照试验（RCT），检索时限均为从建库到2019年11月。由2名评价员独立筛选文献、提取资料，以痰抗酸杆菌涂片阴转率、痰结核分枝杆菌结核菌培养阴转率和血清Vit D水平变化情况为主要结局指标，以体质指数为次要结局指标；以高钙血症发生率和尿钙异常发生率为不良事件指标，采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析。
结果
共8个RCT符合纳入标准，包含850例肺结核患者，与对照组相比，补充维生素D 8周痰抗酸杆菌涂片阴转率和血清维生素D水平均上升[RR（95%CI）和均数差（95%CI）分别为1.06（1.00，1.13）和8.81（1.81，15.81）]；4和12周痰抗酸杆菌涂片阴转率未升高[RR（95%CI）分别为1.08（0.97，1.20）和1.01（0.91，1.12）]；4和8周痰结核分枝杆菌培养阴转率未升高[RR（95%CI）分别为1.06（0.91，1.22）和1.02（0.96，1.08）]；体质指数变化无统计学意义[均数差（95%CI）：-0.02（-0.53，0.50）]；尿钙异常发生风险上升[RR（95%CI）：2.45（1.75，3.41）]，高钙血症发生风险未上升[RR（95%CI）：1.99（0.96，4.13）]。
结论
补充维生素D辅助治疗肺结核安全但无确切效果。
新技术新方法
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大规模检测平台在新型冠状病毒防控中的作用：基于新型数值模型的实证研究谢青 王晶 游简舲 朱师达 周锐 田志坚 吴昊 林阳 陈伟 肖兰 等
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200320-00860
摘要
目的
为应对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的大规模流行，依托有资质、有能力的检测机构，建立了每日万人份的应急核酸检测及千人份高通量测序实验室（武汉"火眼"实验室）。运用数学模型分析武汉"关闭离汉通道"后检测能力快速扩大对于疫情防控效果的影响。
方法
在2020年1月23日武汉"关闭离汉通道"后，依据湖北省卫健委通报的疑似病例数据，以及"火眼"实验室每日检测数据，通过建立非线性、竞争性微分方程模型，模拟检测能力对实现疑似病例"清零"和"日清日结"的影响。
结果
在万人级病原检测实验室没有建成的情况下，疑似患者高峰数量将从23 000例上升到33 700例（增长47%），疑似患者数量下降的转折点将延后6 d，实现"日清日结"将延迟11 d，疑似患者隔离成本将增加124%；万人级病原检测实验室饱和运转的情况下，疑似患者例数高峰将减少56%，超过22 800例疑似患者能够提前获得诊断和收治，疑似患者数量下降转折点将提前1周到来，实现"日清日结"可提前约12 d，隔离成本可减少72%；理想情况下，若"关闭离汉通道"时立即将日检测能力超过10 500例的规模化检测平台投入使用，则可始终保证疑似病例"日清日结"。为让"关闭离汉通道"持续时间和隔离成本最小化，需将规模化、标准化检测平台建设与"关闭离汉通道"、床位扩容、加强救治能力等措施同步执行，并向检测平台持续送样，保证饱和运行。
结论
建设"平战结合"的精准检测平台是新发传感染病防控的关键一环，应作为重要基础设施统筹配置加以保障。
经验交流
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胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病临床病理特征分析路军 宋书杰 侯卫华 侯卫东 申民强 段心科 马丽娟 牛静伟 金木兰
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191206-02669
摘要
本文报道两例胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病（T-LPD）患者，年龄分别为41岁和44岁，均为男性。1例仅表现为轻度腹痛伴腹泻；1例因肛瘘而就诊，无其他症状。两例患者在长达3年和7年的病程内，多次内镜检查均提示回肠末段和结肠黏膜增厚、充血、水肿、糜烂、红斑和小息肉，而无明显大肿块形成。组织学形态显示肠固有膜内形态相同的小淋巴细胞非破坏性浸润，细胞较成熟，形态单一，胞核圆形至轻度不规则形，染色质细腻，未见淋巴上皮病变。免疫表型显示病变细胞CD2、CD3、CD5、CD8和TIA-1弥漫阳性，CD4、CD56、Granzyme B和Perforin均阴性，Ki-67增殖指数<10%。基因重排1例为单克隆性，另1例检测失败。原位杂交EBER阴性。其中1例在第一次活检诊断为非特殊型外周T细胞淋巴瘤后进行了8个周期的CHOP方案化疗，复查病变黏膜未见改善。胃肠道惰性T-LPD是一种罕见的交界性肿瘤，呈惰性临床经过。掌握胃肠道惰性T-LPD临床病理学特征，有助于避免将其误诊为侵袭性淋巴瘤而导致高毒性的治疗。
疑难病例析评
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第513例 黏液脓血便—发热—消瘦施文 何天骅 魏冬梅 张晟瑜 杨红 钱家鸣
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191128-02592
摘要
炎症性肠病与肠结核的鉴别颇具挑战，目前尚无敏感性、特异性均理想的诊断手段，需要综合临床表现、影像学、内镜下特征以及病理信息进行判断。本文报道一例以黏液脓血便起病、肠镜提示回盲部及右半结肠弥漫黏膜病变的患者，拟诊为炎症性肠病并加用免疫抑制治疗后，病情加重，表现为肺部感染、多节段消化道黏膜病变以及肛周脓肿，结核感染T细胞斑点试验、消化道病原学均无阳性发现，经诊断性抗结核治疗并长期随访，症状及肺部、消化道病变明显缓解，最终明确了结核感染的诊断。
开放获取
第514例 高血压—低钾血症—肌酶升高—高血糖—中药服用史翟笑 张坤 王芬 杨娜 何丽云 许岭翎 张化冰
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200222-00398
摘要
本文报道一例由于服用过量甘草造成的低钾血症、高血压、横纹肌溶解和高血糖的病例。患者为老年女性，入院前1个月出现低钾相关症状，入院后检查发现低血钾、高血压、代谢性碱中毒、血糖升高、横纹肌溶解，而入院前2个月曾查血钾、空腹血糖正常。仔细询问病史发现患者曾口服大量含甘草类药物，停用甘草类药物后血钾、血压、血糖逐渐恢复正常。大剂量甘草可引起类盐皮质激素作用，导致高血压、低钾血症和高血糖发生，应引起临床重视。
病例报告
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胆管混合性腺-神经内分泌癌一例闻丽加 付裕 郭亮 刘亚辉 刘凯
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200411-01165
摘要
患者男，48岁，主因"皮肤、巩膜黄染伴尿色加深15 d"入院治疗。完善检查，考虑胆管占位性病变，行腹腔镜胰十二指肠切除术。病理提示：胆管混合性腺-神经内分泌癌，病理分期：T2N0M0。术后恢复良好，行辅助性化疗及生物治疗，术后12个月复查肿瘤标志物及正电子发射计算机断层成像显示无复发。
综述
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干细胞与免疫调节在心肌梗死治疗中的研究进展虞修简 黄薇 杨黄恬 王志敏
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200530-01715
摘要
缺血性心脏病引发的心肌梗死和继而发生发展的心力衰竭，是疾病致死的重要病因。干细胞疗法、免疫调节疗法作为心肌梗死防治的新策略展现了应用前景。抗体、干细胞等可作为免疫调节剂调节心梗后的炎症反应，起到保护心脏的作用。细胞疗法虽然可以调节心梗后免疫反应，但会激发宿主获得性免疫反应，所以细胞疗法的展开一般也需要配合免疫抑制剂使用。本文介绍了免疫调节疗法与细胞疗法的研究进展，针对梗死心肌的修复提出免疫调节与干细胞治疗结合的共同疗法，探讨缺血性心脏病防治的新思路。
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艾曲泊帕治疗再生障碍性贫血作用机制的研究进展杨洁茹 王化泉 邵宗鸿
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191201-02616
摘要
再生障碍性贫血（AA）是一种罕见的危及生命的骨髓衰竭征，其特征为全血细胞减少和骨髓造血功能低下。艾曲泊帕是一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），最初用于刺激免疫性血小板减少症（ITP）患者的血小板生成。艾曲泊帕可与血小板生成素受体（c-MPL）的跨膜结构域结合，可诱导难治性AA患者的三系（血小板、红细胞、白细胞）反应，可刺激AA患者的造血功能。本文针对艾曲泊帕治疗AA的作用机制作一综述。
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二甲双胍通过沉默MATE1表达富集在细胞内选择性抑制KRAS突变转移性结肠癌安华英
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2020.32.101
摘要
结肠癌（CRC）是常见癌症之一，转移是导致死亡的主要原因。近期研究发现一线化疗药物伊立替康或奥沙利铂联合表皮生长因子受体（EGFR）靶向药物可将转移性结直肠癌（mCRC）患者中位总体生存期提高2年以上。然而，KRAS突变的结肠癌患者（约30%~50%）表现对EGFR靶向药物的耐药性。因此，EGFR靶向药物不能用于KRAS突变的mCRC患者治疗。前期多项研究指出二甲双胍具有抗肿瘤作用，且服用二甲双胍与患者良好预后密切相关。然而，多项回顾性研究发现二甲双胍与癌症患者预后不相关，关于二甲双胍对肿瘤的治疗作用及分子机制尚存在诸多问题和分歧。
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补充维生素D3对HIV感染者预防肺结核及死亡的疗效唐先珍
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2020.32.102
摘要
为了评估补充维生素D3对在启动抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者死亡率和肺结核发病率的影响，在坦桑尼亚达累斯萨拉姆的四个大型艾滋病毒护理治疗中心，对血清25-羟基维生素D浓度低于30 ng/ml并启动ART的HIV感染者进行了一项补充维生素D3的随机、双盲、安慰剂对照试验。排除年龄<18岁、妊娠或参与任何其他临床试验者。受试者按1∶1比例随机分配，在ART的第一个月内口服维生素D350 000 U/周，接下来补充维生素D32 000 U/d，对照组相同时间间隔、频次服用安慰剂。随机对照列表由一名非统计学研究者通过计算机生成，序列块为10，确保完全的分配隐藏，受试者、现场小组和研究人员被伪装分配。试验随访1年，主要结局指标为HIV感染受试者的死亡和新患肺结核。对全因死亡率进行意向治疗分析，随机分组时诊断肺结核、正在接受抗痨治疗的或被怀疑患肺结核后来被确诊的受试者被排除在研究肺结核发病率分析之外。2014年2月24日至2017年2月24日，6 250例启动ART的成年受试者进行了血清25-羟基维生素D筛查，其中4 000例受试者参加了试验并随访了1年（所有受试者随访于2018年3月7日完成）。2 001例受试者被随机分配到维生素D3组，1 999例受试者被随机分配到安慰剂组。共415例受试者死亡，其中维生素D3组211例，安慰剂组204例，补充维生素D3对HIV感染者死亡风险影响无统计学意义（HR=1.04，95%CI：0.85~1.25）。维生素D3组和安慰剂组肺结核新增患病率差异无统计学意义（HR=0.78，95%CI：0.54~1.13）。维生素D3组与安慰剂组发生高钙血症分别为3、2例，可见补充维生素D3并没有增加高钙血症发生的风险（RR=1.25，95%CI：0.43~3.66）。对于住院率，维生素D3组101例，安慰剂组94例，差异无统计学意义（IRR=1.06，95%CI：0.80~1.41）。
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辅助维生素A和D在肺结核治疗中的应用唐先珍
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2020.32.103
摘要
维生素A和D具有免疫调节作用，可能提升肺结核治疗的效果，为了解补充维生素A、D对肺结核患者症状缓解及痰涂片转化时间的影响，在中国青岛行2×2析因设计随机对照试验。用TB-score评分包括：咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困难、胸痛、夜间潮热盗汗、乏力、纳差、发热、体质指数等项目积分评价肺结核患者症状缓解情况。2012年10月至2015年3月期间共纳入800例在实施标准化化疗（2月异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺/4月异烟肼、利福平）的肺结核患者，按照1∶1∶1∶1随机分配，39例患者因不能完成标准化疗退组，最终190例患者仅接受标准肺结核治疗（对照组），187例患者接受维生素A补充治疗（2 000 U/d），199例患者接受维生素D补充治疗（400 U/d），185例患者同时接受维生素A（2 000 U/d）和维生素D（400 U/d）联合补充治疗纳入症状分析，最终761例患者纳入结核病症状分析，761例肺结核患者中，203例患者在基线痰涂片阴性，37例患者无后续痰涂片结果，剩余的521例患者在痰涂片转化分析中被纳入（补充维生素A组128例，补充维生素D 145例，联合补充维生素A及维生素D121例，对照组127例），补充维生素A（HR=1.021，95%CI：0.821~1.271）、维生素D（HR=0.949，95%CI：0.760~1.185）对痰涂片阴转时间影响无统计学意义，维生素A和维生素D的补充之间没有明显的相互作用。但补充维生素D显著改善了结核病患者的症状，其第2~4周TB-score降低（MD=-0.2，95%CI：-0.4~0）。
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针对Beta冠状病毒的疫苗设计安华英
中华医学杂志2020年 100卷 32期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2020.32.104
摘要
新型冠状病毒是Beta-CoV谱系B的成员，与严重急性呼吸系统综合征冠状病毒（SARS-CoV）基因组序列有75%至80%同源性。疫苗是控制正在流行的COVID-19和既往MERS/SARS等冠状病毒感染的有效措施。刺突受体结合结构域（RBD）是冠状病毒疫苗的理想靶点，但RBD有限的免疫原性限制了针对该结构域的疫苗研发。本研究发现中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）RBD的一种二聚体形式能有效提高RBD免疫原性。与常规单体形式相比，RBD-二聚体显著提高了中和抗体（NAb）的效价，并保护小鼠免受MERS-CoV感染。晶体结构研究显示RBD-二聚体完全暴露双重受体结合基序（NAbs的主要靶标）。结构指导设计进一步产生稳定的RBD-二聚体，即串联重复单链（RBD-sc-二聚体），保留了疫苗的效力。研究者将该策略推广到针对COVID-19和SARS的疫苗设计，使NAb滴度提高了10到100倍。该RBD-sc-二聚体在中试生产中获得较高产量，为后续临床开发应用提供理论依据。该策略可推广用于设计针对多种Beta-CoV的疫苗，为控制新型冠状病毒、MERS和SARS-CoV等冠状病毒感染提供保障。
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