2020年 · 第43卷第06期

基于已有研究成果和我国前阶段抗疫经验，本文总结了目前新型冠状病毒肺炎病原学、发病机制、流行病学、临床特点、治疗原则、康复与预防以及防控措施等方面的进展和专家意见，以期对疾病防控和临床诊治工作提供借鉴和指导。

新型冠状病毒肺炎主要通过呼吸道飞沫、密切接触及高浓度气溶胶传播。睡眠监测及无创正压通气治疗可增加医务人员和患者发生新型冠状病毒暴露及传播的风险。在当前疫情防控及恢复正常医疗工作并重的关键阶段，本共识根据睡眠呼吸疾病诊疗的特点，从医患教育管理、诊疗流程优化、诊疗环境设备消毒管理、医院内感染的防控管理等四个方面制定推荐意见。主要强调在当前疫情流行期间，需根据本地区疫情流行情况，严格睡眠监测及无创正压通气治疗的适应证，推荐采取家庭便携睡眠监测和自动压力滴定治疗，睡眠监测尽量采用一次性气流压力传感器，无创正压通气治疗推荐采用一次性或个人专用的口鼻面罩和呼吸机管路，规范无创正压通气操作，严格医务人员分级防护和睡眠诊疗区功能分区，加强仪器设备及环境清洁消毒。

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）与严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）在病原体、临床表现、影像学等多方面存在一定的相似性。两种疾病死亡患者的病理表现也存在相似性。SARS及COVID-19的死亡患者病理均表现为弥漫性肺泡损伤（diffuse alveolar damage, DAD）。SARS患者DAD分期与病程有关，病程≤10~14 d为渗出期，病程>10~14 d为增生期，但渗出及增生、纤维化病变常同时出现，部分表现为急性纤维素性机化性肺炎。肺组织内病毒主要位于肺泡上皮细胞，SARS冠状病毒在体内可存在较长时间。两种疾病均有脾、淋巴结、小血管、心脏、肝、肾等多器官损伤。免疫器官受损可能是低淋巴细胞血症的病理基础，可能影响病毒的清除。部分肺外器官未检测到病毒，提示可能有病毒感染以外的其他机制。病毒损伤与炎症过激导致的免疫损伤相互交织，以及多器官受累、广泛微血栓形成，使病情复杂化，对重症患者的治疗提出了巨大的挑战。

目的 分析河南省南阳市新型冠状病毒（2019-nCoV）感染患者的流行病学和临床特点，为临床诊治提供依据。 方法 对2020年1月24日至2月16日在南阳市各定点医院收治的150例2019-nCoV感染患者的流行病学、临床症状、实验室和影像学资料进行回顾性分析，其中男67例，女83例，年龄3~98岁，平均（45±16）岁。 结果 150例2019-nCoV感染患者中，一代病例69例（69/150，45%），二代病例60例（60/150，40%），三代病例6例（6/150，4%）；一代病例平均潜伏期为（5.4±2.2）d，二代病例平均潜伏期为（6.7±3.1）d，重症患者中一代病例占多数（69%）。患者最常见的基础疾病为高血压（13/150，8%），其次为糖尿病（9/150，6%）；最常见的症状为发热（142/150，95%），多表现为中等发热（38.1~39.0 ℃，90/150，63%），较常见的临床症状为咳嗽咳痰（108/150，72%）、乏力（23/150，15%）、纳差（20/150，13%），少数患者以头痛、腹泻、肌肉酸痛、咽痛为首发症状。所有患者从出现首发症状到就诊平均时间为（4.2±2.2）d。外周血细胞学改变主要为淋巴细胞（83/150，55%）及嗜酸粒细胞减低（95/150，63%），重症及危重症患者淋巴细胞计数降低更显著，部分患者出现心肌酶升高，主要为LDH升高（47/150，31%），少数患者出现肝功能损伤，主要表现为丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸基转移酶升高，极少数患者出现肾功能损伤。炎症相关指标中，主要表现为C反应蛋白（66/150，43%）及ESR（86/150，57%）升高，29%患者D-二聚体升高。所有患者均行胸部CT检查，其中144例存在不同程度的感染性改变，30例累及单肺，114例累及双肺，形态学以斑片状磨玻璃病灶居多，可伴空气支气管征及部分实变及铺路石征；7例影像学呈"白肺"表现，多为重症或危重症患者。经积极治疗，67例患者符合出院标准出院，39例危重症患者中13例出院，19例降级住院，出院患者平均住院时间为（12±4）d。 结论 有流行病学接触史、发热、胸部CT有肺炎征象及白细胞正常或减少、淋巴细胞减少是诊断本病的临床依据，重症患者多为一代病例，淋巴细胞降低程度与疾病的严重程度呈相关性。

目的 探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）临床表现及高分辨率CT（HRCT）影像分型和影像演变特征的临床意义。 方法 回顾性分析2020年1月20日至2月8日武汉大学人民医院确诊的141例COVID-19患者的临床特征、病毒核酸检测结果和HRCT影像学分型及影像演变特征。 结果 141例COVID-19患者首诊实验室检查发现白细胞计数及淋巴细胞比率降低。141例COVID-19患者中临床表现以发热最为常见（>37.5 ℃）139例（98.58%），偶见呼吸道以外症状如腹泻4例（2.84%）。141例COVID-19患者HRCT均有异常，52例（36.88%）胸部HRCT图像表现为磨玻璃影（GGO），以胸膜下分布为主；23例（16.31%）GGO合并局灶实变影；27例（19.15%）呈小片状模糊影；20例（14.18%）呈大片状实变影；48例（34.04%）可见支气管血管束增粗和血管穿行征；5例（3.55%）有空气支气管征；7例（4.96%）有小结节影；5例（3.55%）呈纤维化、网格影或条索影。首次核酸检测阳性者135例（95.74%），阴性者6例（4.26%），同期HRCT结果普通型71例（50.35%）、重型47例（33.33%）和危重型23例（16.31%），各型自起病至首次CT检查平均时间分别为（2.51±1.32）、（5.02±2.01）、（5.91±1.76）d；其中首次检查为重型的病例有19例（19/47，40.43%）在第二次检查时病变分型加重、第三次检查时分型减轻。第二次核酸检查阳性者141例（100%），同期HRCT结果为普通型44例（31.21%）、重型53例（37.59%）和危重型44例（31.21%），各型距离首次CT检查平均间隔时间分别为（3.32±1.61）、（3.93±1.84）和（4.15±1.57）d。第三次核酸检查阳性者113例，阴性者28例，同期HRCT结果为普通型79例（56.03%）、重型46例（32.62%）和危重型16例（11.35%），各型距离首次CT检查平均间隔时间分别为：（5.59±1.83）、（7.32±1.37）、（7.55±1.78）d；不同时间节点CT检查影像分型的差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 COVID-19的临床特征及HRCT影像表现多样，双肺广泛的GGO、浸润影为其典型表现；病毒核酸检测阳性通常早于或与CT阳性同步出现，核酸检测存在假阴性，在特定的流行病学背景下，CT影像表现和演变特征在肺部损伤早期预警、评估病变严重程度以及帮助临床进行分型和治疗后随访中具有重要意义。

本文以笔者日本留学的亲身经历强调了作为一名呼吸病学者，牢牢掌握呼吸生理理论与肺功能测定基本功的重要性。同时也介绍了如何建立正确、融洽的师生关系。

随着临床证据的积累，大环内酯类抗生素已被推荐用于经过吸入药物治疗仍有频繁急性加重的稳定期慢阻肺患者。本文讨论了大环内酯类抗生素预防慢阻肺急性加重的有效性、安全性、作用机制及其在指南中的地位。在此基础上强调，在启动低剂量、长疗程大环内酯类药物治疗前必须客观评价可能的获益以及细菌耐药、QT间期延长、非结核分枝杆菌耐药及药物相互作用等潜在风险。

目的 探讨成人用力肺活量（FVC）测定的结束标准。 方法 采用多中心横断面研究，连续纳入2017年1—8月在复旦大学附属中山医院、福建医科大学附属第一医院和内蒙古医科大学第三附属医院用肺量测定法进行肺功能检查，且用力呼气量曲线满足出现呼气平台（呼气流量<0.025 L/s、且持续1 s以上）的成人受试者。按通气功能诊断标准分为肺功能正常组（正常组，610名）、阻塞性通气功能障碍组（阻塞组，536例）和限制性通气功能障碍组（限制组，306例），测定不同组受试者的用力呼气时间（FET）；探讨以FET的不同时间段为FVC的结束标准时，阻塞性通气功能障碍诊断的敏感度、特异度和安全性。 结果 正常组、阻塞组和限制组的FET分别为（4.00±1.07）s、（8.08±1.56）s和（2.97±0.76）s，95%CI分别为3.88~4.12 s、7.02~10.14 s和2.21~3.73 s(F=2 263.80，P<0.01)。在限制组，随肺功能损害程度加重，FET缩短；在阻塞组，随肺功能损害程度加重，FET延长（均P<0.05)。以出现呼气平台作为FVC的结束标准时，正常组和限制组不良反应率分别为1.1%和1.3%，均低于阻塞组的17.2%（χ2分别为92.73和48.49，均P<0.05）。在阻塞组，FET达6 s、7 s时不良反应发生率分别为4.1%和3.9%（χ2=0.01，P=0.93）；其后随呼气时间的进一步延长，不良反应的发生率明显增加。在阻塞组，与FEV1/FVC相比，用FEV1/FEV7诊断的敏感度为99.25%，高于FEV1/FEV6时97.76%（χ2=4.06，P=0.04)；诊断的特异度相同，均为100%。 结论 FET随肺功能状态改变，以FET≥6 s的固定界值作为成人FVC的结束标准并不合适。对于正常人群和限制性肺疾病患者，应以出现呼气平台作为结束标准；对于阻塞性肺疾病患者，以FET达7 s作为结束标准更为合适。

目的 分析一个北方汉族家族性肺结节病家系中患者及健康成员的临床特征和全外显子组检测结果，寻找可能参与结节病致病机制的基因及突变位点。 方法 2016年11月在北京协和医院呼吸科确诊的2例中国北方汉族肺结节病患者为同一家族连续2代，纳入该家系的3例肺结节病患者及1名健康成员，其中男2例，女2例，发病年龄23~69岁，先证者为Ⅱ-6。通过临床特征、影像学及病理结果确诊结节病，并对家族史等临床资料进行收集。采集全血样本，完成全外显子组测序并通过ExAC、SIFT、Polyphenv2、Metascape数据库进行致病性分析和基因注释分析。 结果 全外显子组检测发现27个基因在数据库中提示致病性较高，ZC3H12A、BCR、C5AR2及INHBB基因在Metascape数据库的基因注释为"细胞分泌负性调控"，其中ZC3H12A基因可负性调控辅助性T细胞17（Th17细胞）分化，可能参与结节病发病的免疫进程。经Sanger一代测序验证，发现该家系3例患者均出现ZC3H12A基因c.1361 A>G突变，而健康成员不出现突变。 结论 家族性肺结节病患者由于遗传因素导致机体的免疫应答发生改变，是结节病的致病机制之一。全外显子组检测及基因功能分析发现，该家系中Ⅱ-2、Ⅱ-6及Ⅲ-1肺结节病患者均在ZC3H12A基因的同一位点发生突变，该基因可参与肺结节病发病机制中Th17细胞的分化，可能是该家族性肺结节病患者的致病基因。

报道1例支气管结石合并曲霉感染的病例，因支气管结石阻塞管腔后继发曲霉感染，并引起咯血，最终经取石治疗后好转。本文介绍了该病的发病机制、诊断、鉴别诊断及治疗方法，以提高临床医生对该病的认识。

早期肺癌的主流治疗方式是手术。然而，许多患者因各种原因无法手术而选择替代治疗。经支气管镜介入技术因其侵入性更小且有更多治疗方式的选择，成为可行的替代疗法。本文综述了支气管镜治疗周围型肺癌的几种主要的方法。

噬菌体是一类可以感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒的总称。噬菌体被应用于临床抗细菌感染治疗已有100多年的历史，但因抗菌药物的发现及广泛使用使其逐渐淡出了人们的视线，仅少部分国家与学者仍坚持临床应用至今。在抗菌药物耐药问题日益严重、临床应对策略匮乏的今天，噬菌体治疗重新回到了人们的视野中。噬菌体作为抗细菌感染治疗的优势为特异性强，仅针对目标宿主菌，对周围其他菌株无影响，当目标宿主菌被杀死后衰减并被清除。自然界中噬菌体资源丰富，而且它们与细菌共同进化，几乎在任何时候均可根据临床的需求分离到针对致病细菌的噬菌体。另外，由于抗菌机制不同于现有的抗菌药物，噬菌体治疗对于所谓的"超级细菌"同样有效，且可破坏生物被膜，降低"超级细菌"的耐药性，与抗生素联合应用有很好的协同作用。噬菌体治疗也有其局限性，如噬菌体的分离、纯化与保存有一定难度。本文主要讨论噬菌体临床治疗的历史与现状，并预测噬菌体的发展潜力。

北京青年呼吸学者沙龙2019年第一次活动于2019年12月26日在中华医学杂志社新址举行。本次活动的主题是"双肺弥漫性病变的诊治"，活动形式是病例分享和辩论。通过这次活动，与会学者对弥漫性肺部疾病的诊断及治疗中存在的困惑进行了深入讨论，加深了对该组疾病的认识。呼吸沙龙新的组织和活动形式，获得了与会中青年呼吸学者的好评。

门诊管理是慢性阻塞性肺疾病全程管理的重要组成部分。随着国内外指南、共识的不断更新，慢阻肺患者门诊管理策略和管理模式亦逐步发生了变化。本文将分别总结门诊慢性阻塞性肺疾病的诊断评估、稳定期和急性加重期门诊管理模式、住院指征等常见问题，并提出相应意见。

背景： INBUILD试验探索了尼达尼布治疗多种非特发性肺纤维化（IPF）的进行性纤维化间质性肺疾病（ILDs）患者的疗效和安全性。本研究拟进一步评价尼达尼布对于各个不同临床诊断的ILDs亚组的疗效是否存在差异。方法：INBUILD试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组试验，在15个国家的153个医疗机构中开展。受试者纳入标准：由研究者诊断的非IPF的纤维化性ILD成年患者；高分辨率CT(HRCT）提示纤维化范围>10%，用力肺活量（FVC）占预计值%≥45%，肺一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值%≥30%且<80%；入组前24个月内虽经药物治疗仍出现ILD病情进展标准。受试者按1∶1随机分入尼达尼布组（150 mg，2次/d）或安慰剂组，疗程至少52周。把52周内FVC的年下降率作为疗效评价指标，根据受试者报告的不良事件评价尼达尼布安全性。研究者根据临床资料将纳入的受试者分为5个不同的临床诊断亚组：过敏性肺炎（HP）、自身免疫疾病相关性ILDs（包括类风湿性关节炎相关间质性肺疾病、系统性硬化症相关间质性肺疾病及混合性结缔组织疾病相关间质性肺疾病）、特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）、未能分类的特发性间质性肺炎（未能分类IIP）和其他ILDs（包括结节病、环境相关ILDs、其他原因导致的纤维性ILDs）。 结果： 2017年2月23日至2018年4月27日共纳入663例患者，随机分为尼达尼布组（332例）或安慰剂组（331例）。HRCT属于寻常型间质性肺炎（UIP）样412例（62%）；不同临床诊断亚组中，慢性HP 173例（26%)、自身免疫性ILDs 170例（26%)、iNSIP 125例（19%)、未能分类IIP 114例（17%)、其他ILDs 81例（12%)。尼达尼布均能延缓不同的临床诊断的纤维化性ILDs患者的年FVC下降，但是各个亚组之间FVC的年下降率的组间差异无统计学意义：HP为73.1 ml（95%CI：-8.6~154.8）、自身免疫性疾病相关性ILDs为104 ml（95%CI：21.1~186.9）、iNSIP为141.6 ml（95%CI：46.0~237.2）、未分类IIP为68.3 ml（95%CI：-31.4~168.1）、其他ILDs为197.1 ml（95%CI：77.6~316.7，P=0.41）。各临床亚组患者的不良事件发生率与总体受试者一致，腹泻、恶心、呕吐、体重下降、肝酶升高的发生率在尼达尼布组高于安慰剂组。 结论： 尼达尼布能延缓各种不同临床诊断的进展性、慢性纤维化性间质性肺病患者的FVC下降速度，这一疗效与致间质性肺病的临床病因无明确相关性。