2020年 · 第100卷第10期

2020年初，爆发的新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）正在影响着全国各行各业，也在影响肿瘤患者的正常治疗。临床医生面对患者时，需要兼顾疫情防控、疾病治疗以及医疗资源分配等多重因素的影响，如何合理调整最佳也在考验着临床医生。为此，我们依据临床诊疗指南，结合专家经验，依据患者的不同阶段和分子分型，就新冠肺炎疫情下乳腺癌诊疗十个热点问题提出自己的观点，供同行参考和批评指正。

当前新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）流行，基础营养状况较差的老年人和慢病患者感染后病情更加危重，凸显营养治疗更加重要。为了进一步促进患者康复、提高治疗效果、降低死亡率，中华医学会肠外肠内营养学分会（CSPEN）提出了以下10条关于新冠肺炎患者的医学营养治疗专家建议。现就营养治疗原则、方法、能量、蛋白质、脂肪、非蛋白供能比、液体量、微量营养素、免疫营养素、效果的监测进行了解读，以利于临床医生在治疗新冠肺炎时应用。

目的 探讨肺功能和涎液化糖链抗原-6（KL-6）在抗合成酶综合征合并间质性肺疾病（ASSD-ILD）与特发性肺纤维化（IPF）中的特点及临床意义。 方法 回顾性收集2015年5月至2017年5月郑州大学第一附属医院诊治的43例ASSD-ILD患者（其中男12例，女31例）（ASSD-ILD组）及34例IPF患者（其中男28例，女6例）（IPF组）的临床资料，比较两组患者基本信息、肺功能结果[包括用力肺活量占预计值的百分比（FVC%预计值）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%预计值）、FEV1与FVC的比值（FEV1/FVC）、呼气峰值流量占预计值的百分比（PEF%预计值）、用力呼出25%、50%、75%肺活量时的瞬间呼气流量占预计值的百分比（FEF25%预计值、FEF50%预计值、FEF75%预计值）、最大呼气中期流量占预计值的百分比（MMEF%预计值）、肺弥散量占预计值的百分比（DLCO%预计值）]及KL-6水平，分析ASSD-ILD与IPF组中肺功能和KL-6的特点及临床意义。 结果 ASSD-ILD组FEV1%预计值、FEF50%预计值、FEF75%预计值、MMEF%预计值均显著低于IPF组（均P<0.05），而ASSD-ILD组FVC%预计值、FEV1/FVC、PEF%预计值、FEF25%预计值及DLCO%预计值与IPF组相比差异无统计学意义（均P>0.05）。ASSD-ILD组血清KL-6水平与IPF组相比差异无统计学意义[（1 169±911）比（1 210±908）U/ml，t=0.62，P=0.463]。随访分析表明，ASSD-ILD两年内死亡患者血清KL-6水平显著高于存活患者[（2 060±1 168）比（1 042±858）U/ml，t=2.93，P=0.041]；IPF两年内死亡患者血清KL-6水平也显著高于存活患者[（1 767±865）比（1 089±894）U/ml，t=2.53，P=0.026]。ASSD-ILD组血清KL-6水平与FVC%预计值（r=-0.43，P=0.004）、FEV1%预计值（r=-0.39，P=0.010）及DLCO%预计值（r=-0.41，P=0.006）均呈负相关；IPF组血清KL-6水平与肺功能各项指标均无相关性（均P>0.05）。 结论 ASSD-ILD患者与IPF患者之间肺功能存在差异，高水平血清KL-6提示患者预后较差。

目的 探讨皮肌炎（DM）患者心脏受累的临床及免疫学特征。 方法 回顾性分析2003至2018年于北京大学人民医院风湿免疫科住院的271例成人皮肌炎患者的资料，包括一般情况、皮肤、肌肉损害特征及实验室指标（包括炎性标志物、自身抗体等），并将心脏有无受累进行分组比较。 结果 皮肌炎患者心脏受累的发生率为15.9%（43/271）。心脏受累的患者表现为心肌肌钙蛋白（cTnI）升高，常见的心电图异常为T波异常（27.9%，12/43）、窦性心动过速（16.3%，7/43）、ST-T改变（14%，6/43）及右束支传导阻滞（7%，3/43）；超声心动图异常为左室舒张功能减退（23.3%，10/43）、心包积液（23.3%，10/43）。心脏受累组患者易出现皮肤破溃及合并间质性肺炎（ILD），该组患者发生急进性间质性肺炎的比例明显高于无心脏受累组（30.2%，13/43）。心脏受累的皮肌炎患者更易出现贫血、肌酸激酶升高及补体C3、血白蛋白低下，差异有统计学意义（P<0.05）。抗Ro-52抗体、抗Jo-1抗体在心脏受累组多见，与无心脏受累组比较差异有统计学意义。 结论 心脏损害是皮肌炎患者的常见并发症，心脏受损表现多样，主要表现为cTnI升高，该组患者易合并急进性ILD及抗Ro-52、Jo-1抗体阳性，病情活动度高。

目的 探究克罗恩病（CD）患者血清总25羟维生素D[T-25（OH）D]水平及其与外周血细胞因子白细胞介素6（IL-6）、IL-8及肿瘤坏死因子α（TNF-α）和克罗恩病活动指数（CDAI）之间的相关性。 方法 回顾性纳入2014年4月至2019年3月收住北京协和医院且行血清T-25（OH）D和细胞因子[IL-6、IL-8和（或）TNF-α]检测的CD患者60例，收集临床资料进行分析。 结果 60例CD患者中男46例，年龄（34±13）岁；其中缓解期16例（26.7%），活动期44例（73.3%）；其血清T-25（OH）D水平为（16.0±7.7）μg/L，其中维生素D充足为16例（26.7%），维生素D不足为24例（40.0%），维生素D缺乏为20例（33.3%）。相关性分析发现，血清T-25（OH）D水平与CDAI（r=-0.363，P=0.004）、IL-6（r=-0.360，P=0.007）、超敏C反应蛋白（hsCRP）（r=-0.272，P=0.043）、红细胞沉降率（ESR）（r=-0.293，P=0.024）水平均呈负相关；而与血清白蛋白（Alb）（r=0.372，P=0.003）、血红蛋白（Hb）（r=0.330，P=0.010）和体质指数（BMI）（r=0.276，P=0.033）呈正相关。在44例活动期CD患者中，23例（52.3%）合并感染，其血清T-25（OH）D水平较CD活动期未合并感染组低[（12.55±7.17）比（17.41±6.49）μg/L，P=0.023]。 结论 CD患者血清T-25（OH）D水平与CDAI、IL-6及炎症指标均呈负相关，且合并感染的CD活动期患者血清T-25（OH）D水平更低。

目的 研究眼表碱烧伤患者视网膜电图（ERG）波形的振幅变化，并探讨功能学检查ERG在碱烧伤中的临床意义。 方法 选取2018年5月至2019年10月在北京大学第三医院眼科就诊的碱烧伤患者13例，男12例，女1例，年龄19~60岁，总计伤眼15眼作为碱烧伤组；选择机械性单眼外伤患者的对侧眼15眼作为正常对照组。两组行ERG检查，观察并分析比较碱烧伤组和正常对照组各项反应波幅的变化。 结果 相对于正常对照组，碱烧伤组暗适应0.01ERG b波振幅[（137±23）μV比（348±14）μV，P<0.001]，暗适应3.0ERG和暗适应10.0ERG a波振幅[（172±20）μV比（335±17）μV；（220±21）μV比（368±19）μV，均P<0.001]，暗适应3.0ERG和暗适应10.0ERG b波振幅[（359±21）μV比（610±20）μV；（384±21）μV比（612±19）μV，均P<0.001]，暗适应3.0ERG振荡电位（OPs）振幅[（94±13）μV比（209±8）μV，P<0.001]均降低。相对于正常对照组，碱烧伤组明适应3.0ERG a波振幅[（40±4）μV比（58±3）μV，P<0.001]，明适应3.0ERG b波振幅[（90±11）μV比（146±6）μV，P<0.001]，明适应3.0闪烁光反应[（93±11）μV比（166±10）μV，P<0.001]均降低。 结论 碱烧伤除了造成眼表形态学改变，同时也引起眼视功能学的改变。

目的 探讨定量免疫法便潜血试验（FIT）在结直肠肿瘤伺机性筛查中的意义，提出最适宜的阈值，提高结直肠肿瘤的早期筛查水平。 方法 以解放军总医院消化内镜中心就诊拟行结肠镜检测的人群为研究对象进行伺机性筛查，患者结肠镜检查前留取晨起自然便，应用OC-MICRO全自动便潜血分析仪进行免疫法便潜血试验，对便潜血结果进行分析，分别计算不同阳性阈值下的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）。 结果 最终纳入研究对象1 448例，其中男714例（49.3%），女734例（50.7%），根据结肠镜和病理结果共检测出结直肠肿瘤242例，其中进展性腺瘤157例、结直肠癌85例。FIT阈值从50 μg/L升至200 μg/L，阳性率由11.5%降至8.6%，FIT检测结直肠肿瘤的敏感性随FIT阈值升高由47.9%降至38.8%，但是特异性由96.8%升高至98.2%，并且阳性预测值由82.3%升高至87.0%。结直肠癌的漏检率随FIT阈值升高，由11.8%（n=10）增高至17.6%（n=15），但是阳性阈值100 μg/L和150 μg/L的漏检率相同12.9%（n=11）。 结论 免疫法便潜血阈值100 μg/L用于伺机性筛查对进展性腺瘤和结直肠癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，该方法操作简便、检测快捷，是较好的大肠良恶性疾病筛查和诊断的参考指标。

目的 探讨子宫内膜异位症（以下简称"内异症"）患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平与疾病分期及痛经程度的相关性。 方法 研究对象为厦门大学附属中山医院2017年6月至2019年6月经腹腔镜诊断的82例内异症患者，术前采用视觉模拟评分法（VAS）进行痛经评分，依据腹腔镜下所见病灶范围及特征，进行修正内异症分期法（r-AFS）评分及分期，同期选取妇科体检未发现异常的育龄期妇女75名作为对照组，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组血清中BDNF水平，并分析内异症患者血清BDNF水平与临床分期及痛经程度之间的相关性。 结果 内异症患者血清BDNF水平为（1 082±43）ng/L，明显高于正常对照组的（649±30）ng/L，两组比较差异有统计学意义（P<0.001）；血清BDNF水平在r-AFS Ⅲ~Ⅳ期患者显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者[（1 164±389）ng/L比（791±218）ng/L，P<0.001]；BDNF水平与痛经程度具有正相关性（r=0.682），中重度痛经患者显著高于无痛经和轻度痛经患者[（1 292±43）ng/L比（718±36）ng/L，P<0.001]。 结论 内异症患者血清BDNF水平与其临床分期和痛经程度具有正相关性。

目的 探讨改良输卵管切除或结扎术后对再妊娠时间质部妊娠发生情况的影响。 方法 选择2017年6月至2019年6月在嘉兴市妇女儿童医院行输卵管切除或结扎患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组43例。观察组行改良的输卵管切除或结扎术，对照组采用传统的输卵管切除或结扎术，随访其再妊娠间质部妊娠发生情况。 结果 共纳入86例研究对象，年龄（32.3±2.6）岁，孕2~5次，产2~4次，两组对象一般资料差异无统计学意义。两组手术成功率均达95%（观察组42/43，对照组41/43）以上，观察组有6.98%（3/43）术后出现暂时发热等不适，对照组有9.30%（4/43）出现，转归均良好。观察组和对照组中分别有36例、34例在术后3个月后行体外受精-胚胎移植，每组均有23例成功妊娠，观察组中均为宫内妊娠，无同侧输卵管间质部妊娠发生，对照组中19例为宫内妊娠，有4例发生同侧输卵管间质部妊娠。行改良输卵管切除或结扎术后发生同侧输卵管间质部妊娠显著低于传统输卵管切除或结扎术（χ2=4.195，P=0.041）。 结论 改良输卵管切除或结扎术时输卵管的近端处理方式可有效减少再妊娠间质部妊娠发生，值得临床推广应用。

目的 探讨表氧化二十碳三烯酸（EET）对肾缺血/再灌注（I/R）损伤的作用及其机制。 方法 30只10周龄无特定病原体（SPF）级的雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、I/R组、I/R+EET干预组（I/R+EET组）、I/R+Toll样受体4（TLR4）抑制剂TAK242干预组（I/R+TAK242组）及I/R+EET+TAK242干预组，每组6只。于再灌注24 h时观察各组肾脏病理改变，检测血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平。Western印迹分别检测小鼠肾脏NLRP3炎症小体、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）、白细胞介素1β（IL-1β）、TLR4和髓样分化因子（MyD88）蛋白表达水平。 结果 HE染色显示，I/R组可见肾小管上皮细胞损伤，肾功能下降[BUN：（10.37±0.53）比（6.70±0.82）mmol/L，t=9.17，P<0.001；Scr：（83.67±3.88）比（32.50±3.51）μmol/L，t=23.96，P<0.001]，NLRP3（1.54±0.10比0.71±0.05，t=13.14，P<0.001）、caspase-1（2.35±0.05比0.62±0.02，t=73.77，P<0.001）、IL-1β（3.11±0.11比1.26±0.05，t=35.97，P<0.001）、TLR4（1.58±0.03比0.39±0.01，t=86.00，P<0.001）和MyD88（0.94±0.02比0.26±0.01，t=72.61，P<0.001）表达水平均明显高于正常对照组。I/R+EET组肾功能损害及上述蛋白的表达水平均低于I/R组（均P<0.001），TAK242联合抑制后，各蛋白的表达水平较I/R及I/R+EET组均降低（均P<0.001）。 结论 EET能够减轻小鼠肾I/R损伤，其机制可能是通过抑制TLR4通路调节NLRP3活化介导的细胞焦亡而产生一定的保护作用。

分析腹膜后肿瘤患者的临床特点，提高对腹膜后肿瘤的认识，避免误诊为妇科肿瘤。对25例误诊为妇科肿瘤的腹膜后肿瘤患者的临床资料、辅助检查及病理学诊断等进行了回顾性分析和总结。本组患者主要临床表现为在进行健康体检时妇科彩色超声检查发现附件区或盆腔包块，其次为自扪及下腹部包块、下腹痛、腹胀、腰痛、尿频尿急、左下肢疼痛、痛经及阴道出血等。腹膜后肿瘤发病率较低，其临床症状和妇科疾病相似，容易被误诊为妇科肿瘤。

本文报道一例以皮肤色素沉着、孕酮升高、身高突增为主要临床表现的病例，患儿6岁男童，因肤色偏黑、身高突增就诊，辅助检查提示睾酮、孕酮和17α羟孕酮（17-OHP）水平明显升高，骨龄明显提前。基因检测提示CYP21A2基因存在复合杂合突变。诊断"先天性肾上腺皮质增生症（CAH），21羟化酶缺陷症（21-OHD），外周性性早熟"明确。氢化可的松治疗过程中黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平升高，提示性腺轴启动，外周性性早熟继发中枢性性早熟。此病例提示21-OHD患者17-OHP升高的同时，孕酮水平也明显升高，二者存在较好的正相关性，孕酮可作为21-OHD筛查的重要指标，对于不能检测17-OHP的基层医院，孕酮可作为初步筛查21-OHD的依据。

类癌综合征、支气管类癌患者易出现喘息，临床上应与哮喘相鉴别。本例患者诊断哮喘10年，在规范的哮喘治疗后仍为未控制，胸部CT检查显示双肺多发结节及斑片影，对肺内结节行外科肺活检提示肺类癌，后给予生长抑素类似物治疗后，喘息症状明显缓解。因此，对于使用了恰当治疗级别并规范治疗及管理后仍不能达到良好控制的哮喘患者，在临床鉴别诊断时也应注意排查神经内分泌肿瘤的可能。

1型糖尿病（T1DM）是由T淋巴细胞介导的对胰岛β细胞的选择性破坏而导致胰岛素绝对缺乏的器官特异性自身免疫性疾病。遗传因素和环境因素相互作用，共同参与了1型糖尿病的发生发展。通过家系连锁分析、候选基因关联研究以及全基因组关联研究，迄今为止已经定位了60余个T1DM的易感位点。本文回顾了T1DM遗传学方面的研究进展，并对易感基因应用于T1DM的遗传风险预测进行了展望。

结节性红斑（EN）是最常见的一种脂膜炎。目前其病因和发病机制仍不明确，部分为特发性，其余则可能与链球菌或结核杆菌感染、口服避孕药、炎性肠病及白塞病等相关；近年来通过研究不断发现更多可能病因，如除链球菌及结核杆菌外的其他感染、生物制剂的使用及恶性肿瘤等。本文对继发性EN的相关研究进展进行了综述。