2020年 · 第40卷第01期

2019年12月20日，《中华消化杂志》第十届编辑委员会成立。面对机遇和挑战，《中华消化杂志》将恪守为读者和作者服务的办刊初心，创新办刊理念，创办精品期刊，与中国消化事业共同成长，为实现健康中国战略做出更大贡献。

高分辨率食管测压(HREM)是诊断食管动力障碍疾病的金标准。准确的诊断建立在规范的操作之上。为了提高HREM的操作质量，中国医师协会消化医师分会胃食管反流病专业委员会牵头制定本指南。通过邀请国内相关领域专家对国内外有关文献进行检索、讨论，并召开2次专家研讨会，确定了指南的内容。本指南内容涉及HREM的适应证和禁忌证、详细的操作指导，以及结果阐述。

目的 探究首次就诊的抗线粒体抗体(AMA)阳性原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的AMA水平及其与临床指标的相关性。 方法 通过北京大学人民医院信息系统，收集2013年1月至2016年12月首次检测AMA和(或)M2型抗线粒体抗体(AMA-M2)阳性的1 323例患者的临床资料，其中采用间接免疫荧光法183例、免疫印迹法431例、ELISA法709例；分为未诊断PBC组(973例)和新诊断PBC组(350例，其中非肝硬化者268例，肝硬化者82例)。709例采用ELISA法的患者中，未诊断PBC组567例，新诊断PBC组142例(PBC非肝硬化组115例，PBC肝硬化组27例)。183例采用间接免疫荧光法的患者中，未诊断PBC组118例，新诊断PBC组65例；其中AMA滴度为低滴度(1∶40～1∶80)者69例(未诊断PBC组53例，新诊断PBC组16例)、中滴度(1∶160～1∶320)者95例(未诊断PBC组59例，新诊断PBC组36例)、高滴度(≥1∶640)者19例(未诊断PBC组6例，新诊断PBC组13例)。比较各组患者的AMA水平，分析其与PBC临床指标免疫球蛋白(Ig)G、IgM、血小板计数、ALT、AST、GGT、ALP、血清总蛋白、TBil、总胆固醇，以及肝硬化指标天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数(APRI)、基于四因子的纤维化指数(Fib-4)的相关性。统计学方法采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验和线性回归分析。 结果 采用ELISA法检测的709例患者的AMA-M2滴度中位值为53 RU/mL，新诊断PBC组的血清AMA和AMA-M2中位水平均高于未诊断PBC组(1∶320比1∶80和180 RU/mL比47 RU/mL)，差异均有统计学意义(χ2＝14.111，Z＝－7.531，P均<0.01)。未诊断PBC组的AMA-M2值与年龄、IgG、IgM、AST、GGT、ALP、血清总蛋白、总胆固醇水平均呈正相关，均有统计学意义(Rho值＝0.114、0.108、0.337、0.089、0.197、0.086、0.121、0.073，P均<0.05)；新诊断PBC组的AMA-M2值与年龄、IgM、血清总蛋白、总胆固醇水平均呈正相关，与血小板计数呈负相关，均有统计学意义(Rho值＝0.218、0.483、0.230、0.161、－0.183，P均<0.05)；PBC非肝硬化组的血清AMA和AMA-M2中位水平均有低于PBC肝硬化组的趋势(1∶160比1∶320和174 RU/mL比495 RU/mL)，但差异均无统计学意义(P均>0.05)；PBC肝硬化组者组患者的AMA-M2值与IgM水平呈正相关(r＝0.38，P＝0.039)，但与APRI、Fib-4均无明确相关性(P均>0.05)。采用间接免疫荧光法检测的183例患者的AMA滴度中位值为1∶160；未诊断PBC组中AMA低滴度、中滴度和高滴度者的IgM中位水平逐渐升高(分别为1.2、1.7和1.8 g/L)，新诊断PBC组中AMA低滴度、中滴度和高滴度者的IgM、GGT、ALP的水平均逐渐升高(中位水平分别为1.5、3.7和4.1 g/L，144、182和317 U/L，137、168和221 U/L)，差异均有统计学意义(χ2 ＝6.260、7.081、8.030、15.226，P均<0.05)。总体中未诊断PBC组男性的血清AMA-M2中位水平低于女性(41 RU/mL比50 RU/mL)，差异有统计学意义(Z＝－2.945，P＝0.003)；新诊断PBC组男性的血清AMA-M2中位水平有低于女性的趋势(113 RU/mL比206 RU/mL)，但差异无统计学意义(P＝0.257)。 结论 血清AMA水平与诸多临床指标有一定的相关性，并可能与PBC患者的疾病严重程度相关。

目的 通过诺模图(Nomogram)模型预测内镜下组织黏合剂治疗肝硬化患者胃静脉曲张的疗效。 方法 选择2014年8月至2017年9月因肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血至复旦大学附属中山医院就诊且接受内镜下组织黏合剂治疗的158例患者。随访12个月，主要结局指标为再出血。分析肝硬化胃静脉曲张内镜下治疗后再出血的影响因素。构建诺模图模型，比较其与Child分级、计算机体层摄影血管造影(CTA)和肝静脉压力梯度(HVPG)预测肝硬化胃静脉曲张内镜下治疗后再出血的准确性。统计学分析采用单因素和多因素Cox回归分析，以及Kaplan-Meier曲线和log-rank检验。 结果 随访中，在内镜下治疗后2、6和12个月分别出现再出血18例(11.4%)、37例(23.4%)和49例(31.0%)。单因素Cox回归分析结果显示，性别、酒精性肝硬化、糖尿病、Child-Pugh分级(A级与B或C级)、CTA腔外血管(有与无)、HVPG(<16 mmHg与≥16 mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa)、门脉系统广泛栓塞、食管静脉曲张、食管胃静脉曲张2型、组织黏合剂注射点(≤3点与>3点)和组织黏合剂注射量(≤3 mL与>3 mL)均为胃静脉曲张内镜下治疗后再出血的影响因素(HR＝0.575、2.018、1.562、3.433、2.945、1.859、2.743、0.324、1.840、1.477、1.716，95%CI 0.305～1.084、0.902～4.514、0.814～2.792、1.753～6.724、1.663～5.217、1.012～3.415、0.852～8.830、0.079～1.335、1.012～3.317、0.839～2.602、0.935～3.152，P均<0.2)。多因素Cox回归分析结果显示，Child-Pugh分级、CTA腔外血管和HVPG均为胃静脉曲张内镜下治疗后再出血的独立危险因素(HR＝2.665、2.886、2.095，95%CI 1.339～5.300、1.580～5.271、1.099～3.995，P均<0.05)。Kaplan-Meier曲线显示，Child-Pugh分级(A级与B或C级)、CTA腔外血管(有与无)和HVPG(<16 mmHg与≥16 mmHg)均能有效预测胃静脉曲张内镜下治疗后1年累积未再出血率，差异均有统计学意义(P均<0.05)。ROC曲线分析显示，联合Child-Pugh分级、CTA腔外血管和HVPG(<16 mmHg与≥16 mmHg)的模型可能比Child-Pugh分级和HVPG有更好的预测价值(AUC＝0.746、0.673和0.585，95%CI 0.662～0.829、0.583～0.762和0.486～0.683，P<0.01、P＝0.001、P＝0.089)。根据诺模图评分的下四分位数和上四分位数将患者分为低、中、高危组，结果显示诺模图可以有效区分胃静脉曲张内镜下治疗后再出血的高危人群，差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 CTA腔外血管、HVPG和Child-Pugh分级是肝硬化胃静脉曲张内镜下治疗疗效的独立预测指标，基于此3项指标建立的诺模图模型的预测准确性可能优于Child-Pugh分级和HVPG。

目的 评估未分化型早期胃癌内镜黏膜下剥离术(ESD)扩大适应证的可行性，探讨淋巴结转移的危险因素，为治疗方案的选择提供理论依据。 方法 回顾性分析2007年6月至2018年12月在青岛大学附属医院接受胃切除加淋巴结清扫术的807例未分化型早期胃癌患者的临床资料。采用卡方检验分析早期胃癌临床病理特征与淋巴结转移的关系，logistic回归模型分析淋巴结转移的独立危险因素。 结果 17.2%(139/807)的未分化型早期胃癌患者发生淋巴结转移，110例符合ESD扩大适应证的患者均未发生淋巴结转移。单因素分析结果显示淋巴结转移与癌胚抗原水平升高、肿瘤大小、大体分型、溃疡、浸润深度、脉管侵犯、神经侵犯均有关(χ2＝4.500、13.332、16.611、6.083、51.064、0.564、17.006，P均<0.05)。多因素分析结果表明，肿瘤最大径>20 mm(OR＝1.606，95%CI 1.021～2.526，P＝0.040)、脉管侵犯(OR＝16.835，95%CI 10.510～26.966，P<0.01)、黏膜下浅浸润(≤500 μm；OR＝1.962，95%CI 1.022～3.765，P＝0.043)和黏膜下深浸润(>500 μm；OR＝3.014，95%CI 1.753～5.181，P<0.01)均是早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素。 结论 未分化型早期胃癌的ESD扩大适应证适用于内镜下治疗，患者发生淋巴结转移的风险较低；肿瘤最大径>20 mm、脉管侵犯、黏膜下浅浸润和黏膜下深浸润均是未分化型早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素。

目的 初步探讨第二代结肠胶囊内镜的临床应用。 方法 纳入2017年7月至2018年12月于浙江大学医学院附属第一医院行结肠胶囊内镜检查的所有门诊和住院患者40例。由具有小肠或结肠胶囊内镜丰富判读经验的消化内科主任医师分析检查结果，观察胶囊在胃、小肠和结肠的通过时间，以及结肠清洁程度评分、胶囊检查完成率、病变检出情况和检查过程中的不良反应。采用卡方检验和Student′t检验进行统计学分析。 结果 65.0%(26/40)的患者在胶囊运行时间内完成全消化道检查，胃通过时间为(0.92±0.74) h，小肠通过时间为(3.93±1.51) h，结肠通过时间为(4.89±0.61) h。完成全消化道检查患者的胶囊运行时间短于未完成全消化道检查者[(9.44±3.53) h比(15.47±2.09) h]，差异有统计学意义(t＝6.79，P<0.01)。结肠准备合格率为67.5%(27/40)。结肠准备合格患者胶囊结肠通过时间、胶囊排空时间与结肠准备欠佳患者比较[分别为(4.43±3.33) h比(5.96±2.44) h，(9.06±3.91) h比(10.29±2.47) h]差异均无统计学意义(t＝1.17、0.81，P均>0.05)。结肠胶囊内镜共发现33例(82.5%)患者存在消化道病变，其中食管病变3例，包括炎症与占位；胃病变21例，包括慢性胃炎、黏膜隆起、息肉和溃疡；小肠病变9例，包括息肉、溃疡和血管畸形；结肠病变19例，包括憩室、息肉、直肠炎、溃疡和糜烂、血管畸形、内痔；存在2种及以上病变的患者有11例。所有患者在检查过程中均未出现任何不良反应，均在吞入胶囊48 h内排出胶囊。 结论 第二代结肠胶囊内镜可用于全消化道检查，具有较高的安全性和耐受性。

目的 研究中枢蓝斑区促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)系统在IBS中的作用，探索影响其改变的分子机制。 方法 采用母婴分离联合出生后复合应激构建大鼠IBS模型，后采用脑核团微取样的方法获得大鼠蓝斑区的组织样本。应用实时荧光定量PCR技术检测对照组和IBS组大鼠蓝斑核内细胞癌基因Fos(c-Fos)，以及CRH和其相应受体促肾上腺皮质激素释放激素受体(CRHR)1、CRHR2的mRNA表达；同时检测DNA甲基转移酶(DNMT)1、DNMT3a和DNMT3b的mRNA表达；采用蛋白质印迹法检测组蛋白甲基转移酶——ASH2样蛋白(ASH2L)，以及SET核癌基因和MYND域2蛋白(SMYD2)的表达。统计学分析采用t检验。 结果 IBS组的直肠充气压低于对照组[(69.82±5.47) mmHg比(86.86±5.98) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)]，c-Fos基因的mRNA水平较对照组升高(2.11±0.44比1.00±0.19)，CRH的mRNA水平较对照组升高(1.99±0.35比1.00±0.13)，SMYD2的蛋白表达水平较对照组上调(1.04±0.21比0.61±0.12)，差异均有统计学意义(t＝6.215、2.321、2.797、4.451，P均<0.05)。IBS组大鼠CRHR1、CRHR2、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b的mRNA水平以及ASH2L的表达与对照组比较(分别为0.96±0.13比1.00±0.26、1.35±0.63比1.00±0.43、1.40±0.61比1.00±0.19、1.39±0.58比1.00±0.21、1.45±0.71比1.00±0.39和0.80±0.19比1.05±0.26)，差异均无统计学意义(P均>0.05)。 结论 母婴分离联合出生后复合应激通过影响蓝斑核内Crh基因的转录进而造成CRH系统和去甲肾上腺能系统应激调控网络的激活，导致大鼠内脏敏感性增加。Crh基因转录异常可能与SMYD2介导的组蛋白H3K36的甲基化有密切关系，而与DNA的甲基化修饰无关。

目的 观察并分析肠屏障在自身免疫性肝炎(AIH)发病中的作用，为阐释AIH的发病机制和探索基于肠道的治疗策略提供方向。 方法 纳入2017年1至12月在天津医科大学总医院就诊的14例AIH患者(AIH无肝硬化组6例，AIH肝硬化组8例)和10名健康对照(健康对照组)，采用ELISA法检测各组血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)含量，实时荧光定量PCR检测各组回肠末端组织紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)]、细胞因子[IL-2、干扰素γ、IL-4和IL-10]和TLR4的相对表达量，蛋白质印迹法检测回肠末端组织分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的相对表达量。选取30只BALB/c小鼠分为空白组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、刀豆蛋白A(ConA)组、DSS＋ConA组、DSS＋灌菌＋ConA组，每组6只，检测各组小鼠结肠组织ZO-1和闭合蛋白的相对表达量，血清转氨酶水平(ALT、AST)和肝组织学炎症活动度Knodell评分。统计学方法采用独立样本t检验和单因素方差分析。 结果 AIH肝硬化组和AIH无肝硬化组的血清D-乳酸和DAO水平均高于健康对照组[(1 768.2±147.1) μg/L、(436.2±197.0) μg/L比(100.2±10.9) μg/L和(11.5±2.5) U/L、(5.4±0.9) U/mL比(3.5±0.9) U/mL]，且AIH肝硬化组血清D-乳酸和DAO水平最高，差异均有统计学意义(t＝5.512、36.010、4.088和9.443，F＝396.958、46.640，P均<0.01)。AIH肝硬化组的肠黏膜ZO-1、闭合蛋白的相对表达量均低于健康对照组(0.20±0.14比1.67±0.51，0.12±0.09比0.90±0.21)，AIH无肝硬化组ZO-1的相对表达量低于健康对照组(0.99±0.37比1.67±0.51)，差异均有统计学意义(t＝8.641、7.407、2.295，P均<0.05)。AIH肝硬化组回肠末端组织中IL-2、干扰素γ的相对表达量均高于健康对照组(1.11±0.43比0.24±0.16和3.50±1.90比0.32±0.30)，肠黏膜sIgA的相对表达量低于健康对照组(0.506±0.024比1.081±0.102)，差异均有统计学意义(t＝4.679、3.981、5.493，P均<0.05)；AIH肝硬化组和AIH无肝硬化组IL-10的相对表达量均低于健康对照组(0.30±0.20、0.42±0.24比0.84±0.23)，回肠末端组织TLR4的相对表达量均高于健康对照组(8.74±5.13、6.74±3.65比0.89±0.70)，差异均有统计学意义(t＝3.095、4.816、3.856、3.685，P均<0.05)。DSS＋ConA组肠黏膜ZO-1和闭合蛋白的相对表达量均低于ConA组(0.14±0.08比0.98±0.13和0.09±0.02比0.98±0.16)，血清ALT、AST水平和Knodell评分均高于ConA组[(5 496.67±618.83) U/L比(3 325.00±1 030.06) U/L、(8 825.00±1 165.35) U/L比(5 433.33±1 691.14) U/L和(18.00±2.00)分比(9.33±3.01)分]，差异均有统计学意义(t＝13.480、13.520、4.427、4.045、－2.892，P均<0.01)。DSS＋灌菌＋ConA组肠黏膜ZO-1和闭合蛋白的相对表达量均高于DSS＋ConA组(0.46±0.08比0.14±0.08和0.53±0.15比0.09±0.02)，血清ALT、AST水平均低于DSS＋ConA组[(4 343.33±252.16) U/L比(5 496.67±618.83) U/L和(6 123.33±1 086.60) U/L比(8 825.00±1 165.35) U/L]，差异均有统计学意义(t＝6.928、7.122、4.228、4.153，P均<0.01)。 结论 AIH患者的肠道通透性增高、肠屏障被破坏，且肝硬化患者较非肝硬化患者的程度更严重。肠屏障被破环会加重ConA诱导的免疫性肝损伤，而保护和修复肠屏障则可相对减轻ConA诱导的免疫性肝损伤。

选取51例难治性GERD患者，分析合并食管外症状和典型反流症状的难治性GERD患者的高分辨率食管测压和24 h pH-阻抗监测数据。结果显示合并食管外症状组弱酸反流事件发生率(41.0%，16/39)高于典型反流症状组(9/12)，差异有统计学意义(χ2＝4.238，P＝0.040)；而两组酸反流、长反流、非酸反流和食管动力之间差异均无统计学意义(P均>0.05)。弱酸反流可能是合并食管外症状难治性GERD的重要发病机制。

中国是H.pylori感染的高发国家，由H.pylori感染造成的经济负担越来越沉重。本研究调查了银川市H.pylori的感染现状，并分析了其流行病学因素，旨在为H.pylori感染的预防提供参考。通过对银川市5个区域的居民进行14C-呼气试验及问卷调查，分析调查人群的一般特征、生活习惯、疾病状况等，发现H.pylori感染与居民的不良生活习惯密切相关，且H.pylori感染不仅可导致慢性胃病、胃癌等胃肠道疾病，还与其他系统疾病的发生有关。

回顾性分析167例小肠出血患者的临床资料，探讨小肠出血的原因和特点。小肠出血的病因以炎性病变、肿瘤性病变和血管性病变多见，分别占35.3%(59/167)、30.5%(51/167)和18.0%(30/167)；其他良性病变包括小肠憩室、肠套叠、息肉和异位胰腺等共占9.6%(16/167)；胆源性、胰源性小肠出血占1.8%(3/167)，不明原因消化道出血占4.8%(8/167)。不同年龄组患者的疾病类型差异有统计学意义(χ2＝18.355，P＝0.005)，而男女患者的疾病类型差异无统计学意义(χ2＝3.330，P＝0.343)。

《中华消化杂志》第十届编辑委员会成立大会于2019年12月20日在上海召开，中华医学会、杂志社和上海市医学会领导，以及《中华消化杂志》第十届编委会顾问、编委和通讯编委等100余位专家出席会议。《中华消化杂志》会始终以提高期刊质量为核心，做好编者、作者和读者的纽带，成为全国乃至全世界消化医师真正的良师益友。

近年来十二指肠乳头肿瘤内镜下切除术日渐成熟，但存在较高风险，术后有肿瘤残留，且术后并发症发生率或复发率较高，是否追加外科手术仍存在争议。现报道1例行改良十二指肠乳头肿瘤内镜下切除术患者，术前通过超声胃镜评估有无胆胰管内生性生长，术中于胆胰管内放置鼻胆引流管改造的长支架预防术后并发症，术后根据病理结果组织多学科讨论，旨在为十二指肠乳头肿瘤的规范化治疗提供参考。

淋巴细胞性食管炎(LyE)是以食管壁淋巴细胞浸润，且排除粒细胞浸润为病理特征的慢性炎性疾病，发病机制尚未明确，诊断需结合临床、内镜、组织病理学等多方面因素。治疗方法主要包括抑酸药、糖皮质激素和食管扩张手术等。国内对于LyE的病例尚未见报道。现报道1例LyE并总结LyE患者的临床表现、内镜下特点、诊断及治疗方法。

胆管胸膜瘘是胆道系统与胸膜腔之间的病理性交通，是肝胆疾病的严重并发症之一。该病较为典型的临床表现是胆汁性胸水、胸闷、呼吸困难，CT、MRI检查、经内镜逆行胰胆管造影或经皮肝穿刺胆管造影可明确诊断，治疗方法主要有经皮肝穿刺胆管造影术、经内镜逆行胰胆管造影术、胆总管切开T管引流、胆管胸膜瘘修补术等。由于胆管胸膜瘘症状隐匿且临床较少见，常被误诊、漏诊，现报告河南科技大学第一附属医院消化内科收治的3例胆管胸膜瘘患者。

慢性萎缩性胃炎作为一种癌前病变，越来越受到人们的重视。既往研究发现补充叶酸可有效逆转慢性萎缩性胃炎进程，降低胃癌发生率。叶酸通过单碳代谢保障DNA甲基化，延缓慢性萎缩性胃炎进展为异型增生的进程，通过抗炎和抗氧化作用抑制黏膜炎症，预防胃癌。由于研究人群、数量、剂量、干预时机、基因多态性和其他致癌因素的影响，不同研究之间呈现出双向结果。目前对叶酸补充治疗的方案和疗效仍有一定争议，其机制也尚未阐明。

肠道微生态在肝胆疾病发病中的作用近年来引起关注。诸多肝胆疾病进程中存在肠道微生态紊乱。肠道微生物通过病原菌和(或)微生物直接作用、代谢产物、调控胆汁酸代谢等途径参与急慢性肝病进程。肠道微生态可能成为肝胆疾病诊断和治疗的新靶点。未来研究应进一步深入探讨肠道微生态在肝胆疾病发生和进展中的机制，探索干预肠道微生态治疗肝胆疾病的新方法。