2019年 · 第99卷第26期

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）是一种免疫介导的骨髓衰竭症。传统观念的"种子、虫子、土壤"学说，经大量临床及基础研究证明，"种子"的减少和"土壤"的破坏分别是T淋巴细胞功能异常导致造血干细胞与支持造血组织细胞损伤的结果，成为AA免疫抑制治疗的基础。AA的精准诊断对于研究AA的发病机制和治疗都具有十分重要的意义，而针对发病环节的靶向治疗可能成为AA治疗的新方向。

造血干细胞（HSC）减少是再生障碍性贫血（AA）发病机制的中心环节。除了T细胞功能亢进导致HSC凋亡增多以外，AA患者HSC可能存在内在缺陷，如端粒缩短、基因突变等，导致HSC自身受损、易受免疫攻击，部分可出现克隆性造血导致向骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）转化的概率增高。另一方面，AA的HSC也可出现PIGA基因突变和HLA-LOH（人类白细胞抗原获得性杂合性缺失）等方式以逃避免疫攻击。

再生障碍性贫血（AA）的发病机制主要是免疫异常，免疫介导的AA小鼠模型的建立有利于AA发病机制的深入研究。制备免疫介导的AA小鼠模型有病毒感染、异基因淋巴细胞输注、全身辐照（TBI）加异基因淋巴细胞输注等方法。我们分别以干扰素-γ（IFN-γ）与白消安合用及TBI加异基因淋巴结细胞输注方法成功制备了两种AA小鼠模型，检测结果显示这两种模型更接近人类AA的特点，其中改良的杂交一代（F1）AA小鼠的制备方法在国内实验条件下易于操作，更适合用于推广，有望成为新的AA基础研究平台。

再生障碍性贫血（AA）是一类以全血细胞减少、骨髓造血功能低下为特征的血液系统疾病，发病机制目前并不明确，传统观念认为AA为物理、化学或生物因素引起的造血组织"种子、虫子、土壤"异常、造血功能衰竭"综合征"。大量临床及基础研究显示AA患者T淋巴细胞、免疫调控细胞异常以及细胞因子风暴等免疫机制的异常在该病的发病中起到了重要的作用。

目的 观察胸部CT和隐球菌荚膜抗原（CrAg）试验在肺隐球菌病（PC）治疗中的动态变化。 方法 回顾性分析2015年1月至2018年4月，温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科收治的PC病例。收集临床资料、治疗前后胸部CT表现及血清CrAg试验滴度。根据患者病史和基础疾病是否存在免疫损害或导致免疫抑制易感因素分为免疫正常组和免疫损害组，并进行比较分析。 结果 82例PC，确诊52例（63.4%），临床诊断30例（36.6%）。男46例（56.1%），女36例（43.9%）。有基础疾病45例（54.9%）。免疫正常组54例（65.9%），免疫损害组28例（34.1%）。抗真菌治疗疗程（7.9±2.4）个月，随访时间（24.0±10.0）个月。抗真菌治疗3~6个月后复查胸部CT，免疫正常组64.8%患者病灶吸收≥75%，免疫损害组67.9%患者病灶吸收≥75%。实变浸润型88.9%患者病灶吸收≥75%，而结节肿块及混合型63.0%患者病灶吸收≥75%。55例PC抗真菌治疗前血清CrAg滴度为1∶40（1∶4~1∶640），治疗后血清CrAg滴度全部下降，20例PC血清CrAg试验滴度最终转阴，转阴时间（11.8±8.1）个月。24例患者停药时血清CrAg试验滴度转阴或降至1∶1，治疗前滴度为1∶20（1∶5~1∶160），31例PC停药时血清CrAg试验滴度未转阴，治疗前滴度为1∶64（1∶4~1∶640），停药时滴度仍为1∶10（1∶2~1∶160）。 结论 PC经抗真菌治疗后，不论免疫损害和免疫正常宿主，胸部CT病灶可明显吸收，其中实变浸润型吸收较快，结节肿块型及混合型吸收缓慢。CrAg经治疗后滴度可逐渐下降。

目的 探讨长链非编码RNA-AC024560.2转染对miR-30a-5p表达的调控作用及对前列腺癌细胞增殖和侵袭的影响。 方法 qRT-PCR检测2017年3月至2018年1月武汉市中心医院泌尿外科16例前列腺癌组织及癌旁组织、人前列腺癌细胞株及正常前列腺上皮细胞中AC024560.2表达量。以表达量最低的细胞为转染对象，前列腺癌细胞分为对照组（转染阴性对照质粒）和实验组（转染携带AC024560.2的质粒）。生物信息学预测AC024560.2可能的靶基因。qRT-PCR检测转染后细胞中AC024560.2和靶基因的表达量。Western印迹检测下游靶蛋白的表达。MTS法和Transwell侵袭实验分析细胞增殖和侵袭能力。 结果 前列腺癌组织和癌旁组织中AC024560.2表达量分别为1.95±0.22和3.87±0.23（t=6.09，P<0.01）。与正常前列腺上皮细胞相比，前列腺癌细胞株中AC024560.2表达量均显著下降（P<0.05），其中C4-2B细胞株中下降最明显（P<0.01）。生物信息学预测显示，AC024560.2可靶向结合miR-30a-5p，miR-30a-5p可靶向结合沉默信息调节因子1（SIRT1）mRNA。实验组中AC024560.2表达量显著上升（P<0.01），miR-30a-5p表达量显著下降（P<0.01），SIRT1 mRNA和蛋白表达量显著上升（P<0.01）。转染AC024560.2后，实验组细胞增殖能力从第2天开始明显降低（P<0.05）。对照组和实验组C4-2B细胞的侵袭数分别为130.90±14.54和43.77±10.01（t=4.94，P<0.01）。 结论 AC024560.2在人前列腺癌中呈低表达，可能通过调控miR-30a-5p和SIRT1基因的表达，抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭能力。AC024560.2可能成为治疗前列腺癌的潜在靶点。

目的 探讨改良版简短认知能力测验记忆子测验（SKT-M）在中国中老年人群的适用性。 方法 选取2017年3月1日至10月31日于中国科学院大学宁波华美医院行择期大隐静脉结扎手术的患者132例及其陪同家属96例，年龄55~75岁，随机数字表法分为SKT-M测验组（n=121）与听觉词语学习测验华山版（AVLT-H）测验组（n=107），两组受试者分别于术前1天与术后第2天进行两次各自相应神经心理测验。 结果 两组受试者的一般资料与2个评测时间点各神经心理测验指标差异均无统计学意义（均P>0.05），故将两者数据整合以进行SKT-M与AVLT-H的对比分析。AVLT-H测验的即刻回忆低分率（2.4%）与延迟回忆低分率（5.7%）均显著高于SKT-M测验的即刻回忆低分率（12.1%）与延迟回忆低分率（20.5%），差异均有统计学意义（χ2=8.138、11.167，均P<0.01）。AVLT-H测验的影响因素显著多于SKT-M测验。SKT-M即刻回忆测验的第2次得分为（23.1±5.4）分，高于第1次的（21.9±5.1）分，差异有统计学意义（t=-3.971，P<0.001），表明其学习效应显著。 结论 改良版SKT-M对55~75岁年龄段老年人群具有更好的适用性，其学习效应较为明显。

目的 探讨将加速康复外科理念应用于肝脏手术患者的安全性、可行性。 方法 选择复旦大学肿瘤医院2017年12月至2018年2月行肝脏手术的166例患者为对照组，170例患者为加速康复外科（ERAS）组。比较两组患者术前及术后相关指标的差异。 结果 ERAS组患者较对照组，术前肠内营养支持率高（78例比17例）、术后口渴和饥饿发生率降低（1例比141例）；术后首次进食时间提早，预防性镇痛比例提高，爆发痛发生率降低，每日下床活动次数增多，腹胀发生率降低，术后住院天数缩短[（5.31±1.36）d比（6.28±2.25）d]，差异均有统计学意义（均P<0.05）。 结论 加速康复外科理念在肝脏手术患者围手术期的应用是安全可行的，能够减轻患者围手术期的不适，加速患者术后康复。

目的 分析糖尿病足骨髓炎（DFO）的微生物群落，为DFO病原菌的鉴定提供依据。 方法 选取2016年9月至2017年4月于南方医科大学南方医院内分泌科住院治疗的5例确诊为DFO患者的感染骨组织，其中男3例，女2例，年龄（55.8±9.5）岁。利用宏基因组测序技术分析其微生物特点，并与16S rRNA测序结果进行比较。 结果 宏基因组测序显示DFO微生物多样性明显，种水平共获得优势细菌22种，丰度最高的菌种是肺炎克雷伯菌（69.66%），其次是小韦永球菌（36.93%）、中间普雷沃菌（34.19%）。与16S rRNA测序相比，宏基因组测序能在更少样本的基础上得到更多物种信息。在属水平，两种测序方法均显示DFO以厌氧菌为主。所有样本均为多细菌感染。 结论 宏基因组测序技术能发现更多DFO菌群微生态的多样性及丰度特点。在种水平，能鉴定出更多16S rRNA测序技术无法分辨的细菌，甚至可以鉴定到菌株。属水平丰度最高的细菌是厌氧菌，种水平丰度最高的细菌是兼性厌氧菌。

目的 探讨纤维蛋白原（Fib）检测参考物质的互通性评价方法，评价Fib检测WHO国际标准品（WHO 09/264）、国际血栓与止血协会科学标准化委员会（SSC/ISTH）凝血标准品（SSC LOT4）及自制参考物质（RM01和RM02）的互通性，为实验室合理选择互通性评价方法及可靠的溯源标准提供参考。 方法 评价国内常用检测系统Fib检测结果的可比性，若可比性不满足要求，使用WHO 09/264为各检测系统校准以改进可比性。在可比性满足要求的基础上，将待评价参考物质随机穿插于40例临床样本间，在Stago STA-R Evolution、Sysmex CS 5100、IL ACL TOP 700共3个系统上同时进行检测。参考美国临床实验室标准化协会（CLSI）指南文件EP14-A3和国际临床化学和检验医学联合会（IFCC）互通性评价工作组的推荐，分别采用Deming回归法及偏差差值评估法评价参考物质的互通性。 结果 常用检测系统间Fib检测结果可比性无法满足要求，WHO国际标准品可改进检测系统间的可比性。Deming回归法互通性评价的允许范围受检测系统可比性影响，评价结果不可靠。偏差差值评估法考虑了临床需求，是一种更加合理的互通性评价方法。偏差差值评估法参考物质互通性评价结果显示，WHO 09/264在Stago和Sysmex两个检测系统间具有互通性，在Stago和IL两个检测系统间、Sysmex和IL两个检测系统间的互通性难以确定（WHO 09/264的校准效果表明，其在3个检测系统间的互通性符合要求）；SSC LOT4在Stago和Sysmex两个检测系统间具有互通性，在Stago和IL两个检测系统间、Sysmex和IL两个检测系统间的互通性难以确定；RM01、RM02在3个检测系统间均具有互通性。 结论 两种互通性评价方法的评价结果存在差异，推荐使用偏差差值评估法评价参考物质的互通性。WHO国际标准品和自制参考物质可作为Fib检测的溯源标准。

目的 评价戒烟与高血压发病风险的关系。 方法 系统检索2001至2016年PubMed、Embase、维普和中国知网数据库关于戒烟、目前吸烟与高血压发病风险的前瞻性队列研究。使用随机效应模型计算RR值及其95%CI，进一步做亚组分析。 结果 共纳入8个研究，共计70 130名参加者和21 238例高血压新发病例。参与者年龄25~84岁，其中男性占比53.64%（37 618/70 130），随访时间4~14.5年。荟萃分析结果显示戒烟者与目前吸烟者相比，高血压发病风险为1.08（95%CI：0.94~1.20），校正年龄、体质指数等混杂因素后，发病风险为0.91（95%CI：0.33~2.50），均P>0.05。 结论 戒烟不会增加高血压的发病率，对目前吸烟者要积极倡导戒烟，降低心血管病事件的发生率。

本研究应用一种水凝胶包被肿瘤微组织块进行咽喉肿瘤体外标准化疗药物敏感性检测方法，即"果冻"药敏检测法，对2例咽喉肿瘤患者进行常用化疗方案的筛选。检测结果发现一例患者应用长春新碱、伊立替康、长春新碱+伊立替康+环磷酰胺、阿霉素疗效明显。另一例患者应用顺铂、顺铂+5-氟尿嘧啶+多西紫杉醇、顺铂+5-氟尿嘧啶、多西紫杉醇有效，其结果符合临床治疗指南。经初步探索该方法可用于肿瘤化疗药物的筛选，有望成为肿瘤标准化疗方案筛选的方法。

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染与消化性溃疡病密切相关，消化性溃疡在国内外相关共识中均被列为H.pylori根除治疗的强烈推荐指征。对于伴有H.pylori感染的膜性肾病患者，肾脏疾病导致该类患者临床用药受到诸多限制，合理选择用药时机、制定恰当的治疗方案就成为了临床诊疗的关键问题。本文报道1例历经4次根除治疗失败、伴有膜性肾病的H.pylori感染患者，因激素联合免疫抑制剂治疗效果不佳、消化道症状明显，由肾内科转至消化内科进行H.pylori根除治疗，经二联疗法辅以益生菌及中成药治疗后，成功根除H.pylori，消化道症状缓解，并有效控制膜性肾病引起的蛋白尿。

指状树突状细胞肉瘤（IDCS）是树突细胞肿瘤的一种罕见亚型，具有侵袭性高、进展快、预后差等特点。IDCS的病因和发病机制不明，易误诊，且目前尚无统一的治疗标准。本文就IDCS的流行病学特点、发病机制、诊断及鉴别诊断、治疗和预后等相关研究进展进行综述，着重其诊疗进展的综述，旨在提高对该疾病的认识及探索更安全有效的治疗措施。