2019年 · 第99卷第22期

目的 探讨支气管哮喘（简称哮喘）患者的气道炎症表型分布及其与哮喘控制水平的相关性。 方法 纳入2017年10月至2018年4月就诊于中日友好医院呼吸病门诊符合GINA2017哮喘诊断标准的患者。前瞻性收集非急性发作期哮喘患者的临床资料，包括一般资料、哮喘控制水平、肺功能、诱导痰细胞分类计数、血清总IgE、呼出气一氧化氮（FeNO）、全血细胞分类计数等数据。应用相关分析，分析气道炎症表型分布及气道炎症标志物（痰嗜酸粒细胞、FeNO、血嗜酸粒细胞、血清IgE）与哮喘控制的相关性，分析痰嗜酸粒细胞水平与FeNO、血嗜酸粒细胞计数、第一秒用力呼气量（FEV1）占预计值的百分比（FEV1%预计值）相关性。 结果 共纳入符合入选标准哮喘患者97例，男38例（39.2%），女59例（60.8%）；年龄（48±14）岁（范围22~80岁）。哮喘控制13例（13.4%），部分控制39例（40.2%），未控制45例（46.4%）。嗜酸粒细胞型51例（52.6%），中性粒细胞型9例（9.3%），混合性细胞型35例（36.1%），寡细胞型2例（2.1%）。气道炎症表型分布及气道炎症标志物与哮喘控制水平之间无显著相关性（P>0.05）。部分控制和未控制患者痰嗜酸粒细胞水平与FeNO水平呈正相关（r=0.420，P=0.008和r=0.325，P=0.031）；未控制哮喘患者痰嗜酸粒细胞水平与血嗜酸粒细胞水平呈正相关（r=0.328，P=0.037）；痰嗜酸粒细胞水平与FEV1%预计值无显著相关性（P>0.05）。 结论 哮喘患者气道炎症表型以嗜酸粒细胞型为主，且与哮喘控制水平间无显著相关性，目前尚不能用其评估哮喘控制水平。

目的 探讨肝素结合蛋白（HBP）、降钙素原（PCT）分别联合急性生理和慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）在呼吸机相关性肺炎（VAP）中的诊断价值。 方法 选取2015年1月至2017年1月在郑州大学第一附属医院收治的气管插管或气管切开接受有创机械通气治疗的患者160例，根据病情分为VAP组68例和非VAP组92例，VAP组根据抗感染治疗1周后的效果分为改善组和恶化组；以同期40例社区获得性肺炎（CAP）患者（CAP组）及30名健康志愿者（健康对照组）作为对照。获取不同时间点的血浆，分别采用酶联免疫法（ELISA）及电化学发光法（ECLIA）测定血浆中HBP及PCT水平，通过APACHE Ⅱ评分量化患者病情严重程度。分析各组3个指标及HBP、PCT分别联合APACHE Ⅱ评分的差异及三者诊断VAP的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析其对VAP的诊断价值。 结果 共纳入VAP组68例、非VAP组92例、CAP组40例、健康对照组30名。VAP组及非VAP组机械通气前HBP、PCT、APACHE Ⅱ评分差异均无统计学意义（均P>0.05）。VAP组确诊时的HBP、PCT、APACHE Ⅱ评分分别为（41.4±21.3）μg/L、（0.355±0.254）μg/L、（13.4±2.5）分，显著高于VAP组机械通气时的（7.3±2.7）μg/L、（0.080±0.038）μg/L、（8.4±2.0）分（均P<0.001）；非VAP组机械通气前后HBP、PCT、APACHE Ⅱ差异均无统计学意义（均P>0.05）。VAP组的HBP与PCT及APACHE Ⅱ评分均呈正相关（r=0.82、0.68，均P<0.001）。VAP恶化组抗感染治疗1周后的HBP、PCT和APACHE Ⅱ均显著高于该组VAP确诊时（均P<0.001），且其三者在VAP确诊时及抗感染治疗1周后均显著高于改善组（均P<0.001）。HBP+APACHE Ⅱ评分、PCT+APACHEⅡ评分诊断VAP的曲线下面积分别为0.98、0.95，HBP+APACHE Ⅱ评分在诊断VAP时的敏感度低于PCT+APACHE Ⅱ评分（94.1%比95.6%），特异度高于后者（92.4%比82.6%）。 结论 HBP+APACHE Ⅱ评分对早期诊断VAP的诊断价值优于PCT+APACHE Ⅱ。

目的 观察多巴胺5型受体（DRD5）、多巴胺2型受体（DRD2）在垂体瘤药物治疗中的作用，为垂体瘤药物治疗提供新策略。 方法 通过免疫组织化学检测了上海瑞金医院及仁济医院收治的33例垂体瘤组织标本中DRD5、DRD2表达情况。通过原代细胞实验技术分离垂体瘤细胞，卡麦角林、DRD5激动剂（SKF38393）、DRD2激动剂（Quinypirol）作用于原代细胞，采取MTS法检测细胞活性，分析33例垂体瘤患者DRD5、DRD2表达和药物疗效的相互关系。 结果 （1）免疫组化分析33例垂体瘤组织标本，泌乳素瘤17例、无功能腺瘤13例，生长素瘤3例。其中22例高表达DRD2（66.7%）；24例高表达DRD5（72.7%）。（2）卡麦角林50 μmol/L、喹吡罗50 μmol/L、SKF38393 25 μmol/L浓度作用于原代垂体瘤细胞；在33例原代细胞中，卡麦角林25例有效（75.8%），喹吡罗16例有效（48.5%），SKF38393有效15例（45.5%）。（3）卡麦角林、喹吡罗、SKF38393对DRD2和DRD5均高表达的原代细胞有效率分别为78.6%、71.4%、50%，对DRD2高表达而DRD5低表达的原代细胞有效率分别为75%、62.5%、12.5%，对DRD2低表达而DRD5高表达的原代细胞有效率分别为80%、10%、70%，对DRD2低表达且DRD5低表达的原代细胞则无明显活性变化。 结论 （1）垂体瘤中DRD2和DRD5均有比较丰富的表达量；（2）卡麦角林、DRD2激动剂、DRD5激动剂能效抑制垂体瘤的生长，其中以卡麦角林的有效率最高；（3）在缺乏DRD2的情况下，DRD5是另一个垂体瘤治疗的有效靶点。

目的 了解加速康复外科模式下结直肠癌患者出院后短期生活质量现状，并探讨影响因素。 方法 分别于出院时、术后1个月采用出院准备度量表、癌症患者生活质量量表对加速康复外科模式下127例结直肠癌患者进行调查。 结果 结直肠癌患者术后1个月时生活质量总体健康状况领域得分为（66.8±18.8）分，学历、术式、肠造口以及出院准备度是其影响因素。 结论 加速康复外科模式下结直肠癌患者出院后短期生活质量处于中等偏上水平。低学历、开腹手术、有肠造口以及出院准备度低的患者在术后1个月时生活质量较差，应将其作为医疗关注的重点对象。

目的 探讨OCA2基因rs4778137单核苷酸多态性对乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解（pCR）的影响。 方法 选取河南大学院淮河医院2014年1月至2017年5月收治的140例乳腺癌新辅助化疗患者，采用DNA提取试剂盒提取外周血DNA，使用Sequenom方法检测rs4778137单核苷酸多态性，分析其与pCR的相关性。 结果 Rs4778137位点CC、GC、GG基因型频率分别为48.6%（68例）、31.4%（44例）、20.0%（28例）。共30例（21.4%）达pCR，CC、GC、GG基因型pCR率分别为13.2%（9例）、22.7%（10例）、39.3%（11例），差异有统计学意义（P<0.05）。对雌激素受体（ER）状态分层分析发现，rs4778137单核苷酸多态性仅在ER阴性患者中与pCR相关（P<0.05）。logistic回归分析显示分子分型、肿瘤大小、靶向治疗、rs4778137单核苷酸多态性是pCR的独立预测因素（P<0.05）。rs4778137单核苷酸多态性是ER阴性患者pCR的独立预测因素（P<0.05），但在ER阳性患者中，rs4778137与pCR不相关（P>0.05）。 结论 OCA2基因rs4778137单核苷酸多态性与ER阴性患者新辅助化疗pCR相关，GG基因型携带者更易出现pCR。

目的 探讨<4岁的先天性心脏病患儿术后发生急性肾损伤的临床特点及相关因素。 方法 回顾性分析2017年1月至2018年12月于贵州省人民医院住院诊断为先天性心脏病并于体外循环下行心脏手术的<4岁患儿共410例临床资料，男201例，女209例，按术后是否发生急性肾损伤分为急性肾损伤组（n=42）和非急性肾损伤组（n=368）。收集并比较两组患儿性别、年龄、体重等人口学资料，术前、术中、术后临床资料，以及机械通气、总住院、ICU住院时长，住院花费及在院死亡情况。利用logistic回归分析筛选患儿术后发生急性肾损伤的因素。 结果 急性肾损伤组患儿年龄（17.9±11.6）个月，男25例；非急性肾损伤组患儿年龄（20.8±9.6）个月，男176例。两组年龄和性别比例差异均无统计学意义（均P>0.05）。与非急性肾损伤组患儿相比，急性肾损伤组患儿的体重更低[（8.2±3.3）kg比（9.9±2.6）kg，P=0.023]；手术时间[（210.3±74.8）min比（149.1±52.2）min，P<0.001]、体外循环时间[（107.2±49.9）min比（60.2±29.2）min，P<0.001]、主动脉钳闭时间[62.0（50.0，88.0）min比34.5（18.3，52.3）min，P<0.001]更长；术后平均动脉压更低[（101.3±18.1）mmHg比（118.2±15.6）mmHg，P<0.001]；机械通气时间、重症监护室时间、住院总时间更长，住院总花费更高，在院死亡发生率更高（均P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，体重低（OR=0.489，95%CI：0.298~0.802，P=0.005）、术后平均动脉压低（OR=0.929，95%CI：0.891~0.969，P=0.001）、手术时间长（OR=1.035，95%CI：1.016~1.054，P<0.001）是先天性心脏病患儿心脏术后发生急性肾损伤的独立相关因素。 结论 体重低、术后平均动脉压低、手术时间长的先天性心脏病患儿术后发生急性肾损伤的风险更高。

目的 探讨2型糖尿病患者铁超载对肿瘤标志物CA199水平的影响。 方法 选择2017年1月至2018年6月天津市第四中心医院内分泌科住院的2型糖尿病患者323例作为糖尿病组，年龄（62.4±9.5）岁，男164例，女159例；另取100例健康体检者作为对照组，年龄（61.0±8.1）岁，男52例，女48例。均排除了影响血清铁蛋白、CA199水平的主要疾病，采用电化学发光法测定血清铁蛋白及CA199水平，铁蛋白高于正常范围设为铁超载组。糖尿病组患者根据铁蛋白水平分为铁超载组178例和正常铁蛋白组145例，比较各组间CA199水平，并分析相关性。 结果 糖尿病组患者血清铁蛋白、CA199水平均高于对照组。糖尿病铁超载组CA199中位数水平（20.7 μg/L比15.0 μg/L，P<0.001）和超过中间值百分率（53.9%比35.8%，P=0.001）均高于正常铁蛋白组。CA199与糖化血红蛋白、铁超载呈正相关（分别为r=0.280，P<0.001；r=0.210，P<0.001），多重线性回归分析结果显示，铁超载（β′=0.203，P=0.002）和HbA1c（β′=0.202，P=0.001）与血清CA199水平独立相关。 结论 对2型糖尿病患者，铁超载可能影响血清CA199水平。

目的 观察巨细胞病毒（CMV）感染对患者骨髓造血细胞的破坏作用及其临床意义。 方法 （1）通过ELISA方法检测30例CMV感染者治疗前后血清白细胞介素（IL）-17和γ干扰素（IFN-γ）水平，（2）用流式细胞仪（FACS）检测外周血淋巴细胞亚群比例，（3）针吸细胞学观察颈部淋巴结细胞学，（4）细胞免疫化学、免疫荧光染色，观察骨髓造血微环境中免疫细胞释放POX、人类白细胞抗原（HLA-DR）、IL-17A和IFN-γ表达状态。健康查体人群血清标本作为对照，无感染的缺铁性贫血患者骨髓涂片作为骨髓免疫染色比较。 结果 （1）患者血清IL-17和IFN-γ水平明显升高，[分别为IL-17（48.23±3.86）ng/L与（20.16±1.05）ng/L；IFN-γ（40.16±3.11）与（8.17±1.92）ng/L P<0.01]。（2）患者CD16+/CD56+NK细胞比例显著升高，[（43.54±6.01）%与（14.01±3.25）%，P<0.01]，CD3+CD4+T和CD3+CD8+T细胞比例减少，[分别为（20.91±5.15）%与（35.10±4.88）%，（15.41±5.13）%与（25.11±3.92）%，P<0.05]。（3）骨髓和淋巴结中可见到较多异常淋巴细胞和体积巨大、吞噬大量CMV包涵体的巨噬细胞（MΦ）。CMV可感染破坏骨髓中各系造血细胞，活化的MΦ还能吞噬CMV感染病变的血细胞。（4）骨髓造血微环境中活化的MΦ释放POX呈强阳性，高表达Ⅱ类分子HLA-DR、炎性因子IL-17A和IFN-γ。（5）22例白细胞升高者经更昔洛韦联合抗生素治疗2周后，其中16例感染灶消失，WBC计数和CMV-IgM水平降至正常；6例CMV未转阴者，病情迁延，粒细胞和（或）血小板计数降至正常范围以下。另14例入院时粒细胞或血小板计数减少，CMV-IgM下降缓慢，更昔洛韦治疗长达4周以上。 结论 CMV可通过血液感染骨髓有核血细胞和有丰富细胞器的血小板破坏造血。MΦ具有双重性，既吞噬CMV病毒和病毒感染的血细胞，又能释放POX、IL-17A和IFN-γ等炎性因子，介导骨髓炎症反应。

目的 评价不同时机加用布拉氏酵母菌（S.Boulardii）散剂联合四联疗法根除幽门螺杆菌（H.pylori）的有效性和安全性。 方法 共300例H.pylori阳性患者纳入本前瞻性研究，随机分为3组，四联组：泮托拉唑40 mg+枸橼酸铋钾220 mg+阿莫西林1 000 mg+呋喃唑酮100 mg，口服，2次/d，疗程14 d；同期益生菌组：泮托拉唑40 mg+枸橼酸铋钾220 mg+阿莫西林1 000 mg+呋喃唑酮100 mg+S. Boulardii散剂500 mg，口服2次/d，疗程14 d；后期益生菌组：在四联组14 d结束后第1天开始，加用S. Boulardii散剂500 mg，2次/d，口服14 d。观察患者不良反应，疗程结束4周后观察H.pylori根除率。 结果 四联组、同期益生菌组、后期益生菌组H.pylori根除率按方案（PP）分析分别为89.0%、90.4%、91.3%，差异无统计学意义（P=0.870）；按意向性（ITT）分析分别为81.0%、85.0%、84.0%，差异无统计学意义（P=0.732）；同期益生菌组、后期益生菌组不良反应的总体发生率及腹泻、恶心的发生率均低于四联组（P<0.05），差异有统计学意义。同期益生菌组不良反应的总体发生率以及腹泻发生率低于后期益生菌组（P=0.021，P=0.007），差异有统计学意义。 结论 同时期或根除治疗后加用S. Boulardii散剂联合四联疗法均不能提高H.pylori根除率，但均可降低不良反应总体发生率和腹泻、恶心的发生率；同时期较根除治疗后加用S. Boulardii散剂联合四联疗法更安全。

目的 探讨益生菌（VSL#3、布拉氏酵母菌）对急性结肠炎模型小鼠肠道菌群的影响。 方法 C57BL/6J小鼠分为4组，除空白对照组外，其余3组小鼠饮用2.5%的葡聚糖硫酸钠（DSS）5 d建模，DSS建模组饮用水灌胃，其余2组分别予VSL#3、布拉氏酵母菌灌胃，建模结束后2 d处死各组小鼠。收集灌胃前（第0天）、实验中期（第4天）及灌胃结束（第7天）的粪便标本及处死后的肠黏膜组织，送检16s rDNA基因测序并统计分析。 结果 VSL#3组与DSS建模组比较，疾病活动度（DAI）及组织学病理评分下降，布拉氏酵母菌灌胃组没有显著变化。粪便菌群：实验中期，DSS建模组、VSL#3组及布拉酵母菌组小鼠粪便菌群多样性均低于空白对照组（P=0.013 5，P=0.001 8，P=0.015 1）。灌胃结束后，VSL#3组多样性低于空白对照组（P=0.025），其余两两组间比较差异无统计学意义。肠黏膜菌群：DSS建模组、布拉氏酵母菌组多样性低于与空白对照组（P=0.031，P=0.043 7），VSL#3组多样性高于DSS建模组及布拉氏酵母菌组（P=0.039 4，P=0.042 6）。DSS建模组与空白对照组比较，实验中期、灌胃结束后的粪便菌群和黏膜菌群均拟杆菌属增加，乳杆菌属减少。实验中期小鼠粪便菌群中，DSS建模组较空白对照组厚壁菌门Turicibacter属、拟杆菌门Odoribacter属显著增多，而VSL#3灌胃组较DSS建模组两者丰度显著减少。 结论 VSL#3对DSS诱导的小鼠急性结肠炎有较明显的缓解作用，VSL#3及布拉氏酵母菌均可影响肠道菌群。与正常小鼠相比，结肠炎建模小鼠粪便菌群及黏膜菌群多样性降低，VSL#3增加黏膜菌群多样性，但不增加粪便菌群多样性。急性结肠炎模型小鼠中Turicibacter、Odoribacter等菌属增多，这些菌属可被VSL#3抑制。

女性，57岁，因"血糖升高11年，多饮、多尿伴体重下降8年"入院，既往应用那格列奈血糖控制可，病程中未出现过糖尿病酮症，检测糖化血红蛋白水平反复降低，糖化血清白蛋白水平高，血红蛋白及白蛋白正常，胆红素轻度升高。溶血性疾病常见病因筛查未见自身免疫性溶血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、阵发性血红蛋白尿等病因。进一步检查红细胞寿命明显缩短，结合患者的相关检查及家族史诊断考虑为遗传性溶血性疾病致红细胞寿命缩短而导致糖化血红蛋白测定假性降低，治疗方面将那格列奈改为西格列汀，减轻胰腺负担。

肠道外周T细胞淋巴瘤是一种罕见淋巴瘤，小肠弥漫受累者更为少见，其诊断困难，主要依靠多点多次黏膜深挖活检，且临床预后差。本文报道1例以慢性腹泻为主要临床表现，抗感染及激素治疗效果不佳，PET-CT提示小肠及结肠代谢不均匀增高，最终靠胃肠镜检查及多点深挖活检，HE染色结合免疫组化提示外周T细胞淋巴瘤非特指型，诊断过程艰难。希望通过本例加深临床医师对肠道外周T细胞淋巴瘤的认识。

本文报道了1例54岁女患者，因体检发现肝占位性病变MRI检查示肝内见多发大小不等结节状、团块状异常信号影，较大病灶呈混杂稍长T1长T2信号，边界较清，其内可见坏死、囊变、出血，较小病灶信号均匀，呈长T1长T2信号，DWI呈结节状、晕环样高信号。最后诊断为G1级原发性肝脏神经内分泌肿瘤并骨转移。

患者男，57岁，5个月前因慢性阻塞性肺疾病终末期行序贯式双肺移植术，本次入院前2天出现痰中带少量血丝，无发热，胸片示右上肺偏心空洞，白细胞计数、中性粒细胞计数、降钙素原均阴性，经验性抗真菌治疗无效。入院后多次气管镜下支气管肺泡灌洗液病原学、肺穿刺活检病原学均回报铜绿假单胞菌，抗铜绿假单胞菌治疗后右上肺空洞逐渐吸收。

结节病是一种原因不明的多系统性疾病，临床罕见。本例患者女性，67岁，合并眼、关节、皮肤、肺、甲状腺、肾等多系统损害的临床表现，皮下结节病理为非干酪样肉芽肿，除外结核、真菌感染、恶性肿瘤、血管炎及免疫缺陷等，结节病诊断明确，经糖皮质激素治疗后症状改善，出院后随访1年，目前无复发。

本文报道1例在抗幽门螺杆菌（H.pylori）治疗中表现为全身皮肤剧烈疼痛的罕见呋喃唑酮不良反应，该患者在1年内反复治疗失败3次，均是正规的治疗方案，疗程14 d，第4次治疗采用阿莫西林与呋喃唑酮标准四联疗法，治疗第2天出现全身皮肤剧烈疼痛，经皮肤科医师确诊为"神经病理性疼痛"。呋喃唑酮引起全身皮肤剧烈疼痛的神经病理性疼痛在国内尚未见报道。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）所致的夜尿症，可能是由夜间反复缺氧、胸腔内压变化、睡眠片段或高觉醒指数导致的，涉及神经-体液-内分泌途径的复杂机制，肾脏的高滤过、肾小管损伤致重吸收功能障碍以及膀胱功能异常也可能在夜尿过多的形成中起了一定作用。研究OSA相关的夜尿症形成机制，有助于了解OSA患者体液分布的规律及昼夜差异，为纠正包括夜尿症以及后期可能出现的循环系统并发症提供着眼点和依据。