2019年 · 第99卷第20期

目前幽门螺杆菌（H. pylori）感染的治疗面临着严峻挑战，如何提高H. pylori根除率是当前研究的热点。本文对2018年发表的《全国中西医整合治疗幽门螺杆菌相关病-证共识》有关概念及原则做了介绍，旨在阐明如何正确理解和运用共识，如何界定"难治性H. pylori感染"及其处理原则和策略，什么是"H. pylori治疗新路径"等当前临床医生极为关注、并为H. pylori研究所聚焦的问题。

近年来，肝移植受者的长期预后有了显著的改善，主要得益于免疫抑制剂的应用。影响预后的一个主要问题是随时间的进展新发肿瘤的出现。本文就有关受者新发肿瘤的发展与慢性免疫抑制状态的关联，以及与生理性衰老、慢性病毒感染、生活方式、肝病病因和一定免疫抑制剂的致癌作用等相关因素，结合相关文献进行了详细的阐述。并对术后新发肿瘤的监测，对不同的肿瘤筛选出更加有效的治疗措施，提出了证据借鉴。

目的 评价含四环素和甲硝唑四联疗法一线治疗青霉素过敏患者幽门螺杆菌（H.pylori）感染的疗效和安全性。 方法 采用回顾性研究方法，收集2014年1月至2016年6月在北京大学第一医院就诊的因对青霉素过敏而接受含四环素和甲硝唑四联疗法一线治疗H.pylori感染的120例患者的临床资料。治疗方案为：兰索拉唑（30 mg/次，2次/d）+胶体果胶铋（150 mg/次，3次/d）+四环素（500 mg/次，3次/d）+甲硝唑（400 mg/次，3次/d），疗程14 d。所有患者均于治疗后7 d、14 d、治疗结束至少4周后进行随访，记录患者治疗期间症状和不良反应情况。疗程结束至少4周后采用13C-尿素呼气试验判断H.pylori根除情况。 结果 所有患者中，男34例，女86例，平均年龄59岁。104例患者根除成功，56例（46.7%）患者出现不同程度不良反应，其中10例女性患者因头痛、呕吐、皮疹、乏力等症状终止治疗。按符合方案（PP）分析及按意向性（ITT）分析的H.pylori根除率分别为94.5%（104/110）和86.7%（104/120）。 结论 含四环素和甲硝唑四联14 d疗法作为青霉素过敏患者H.pylori感染的一线治疗方案,H.pylori根除率较高，患者不良反应发生率较高，在治疗过程中应密切监测患者的不良反应发生情况，尤其是女性患者。

目的 探讨复方尿囊素对感染幽门螺杆菌（H. pylori）的昆明鼠疗效及协同性评价。 方法 健康雄性昆明鼠（每组12只），随机数字表法分7组。分别为正常对照组、H. pylori感染对照组、复方尿囊素组、尿囊素组、氢氧化铝组、三联治疗（克拉霉素+阿莫西林+雷贝拉唑）组以及复方尿囊素联合三联治疗组（联合组）。正常对照组行生理盐水间隔1 d灌胃，连续灌胃5次，其他组行同周期H. pylori[1×109 CFU悉尼菌株（SS1）]灌胃5次，造模4周后，用上述各组药物连续6 d灌胃干预，1 d后按动物伦理处死动物，快速尿素酶试验（RUT）和免疫组化检测各组H. pylori感染情况，光镜及电镜下观察各组病理及超微病理损伤情况。 结果 RUT和免疫组化两种方法检测H. pylori感染状态，复方尿囊素组的阳性率9.1%和0，显著低于H. pylori感染对照组（81.8%比72.7%，均P<0.05）。尿囊素组（27.3%和18.2%）与氢氧化铝组（54.5%和54.5%）阳性率差异均无统计学意义（均P>0.05）。其中，氢氧化铝组阳性率显著高于复方尿囊素组（P<0.05）。联合组两种检测方法阳性率均为0，显著低于三联组阳性率（36.4%、45.5%）（均P<0.05），三联组与复方尿囊素组比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。复方尿囊素组病理及超微病理损伤较H. pylori感染对照组明显减轻。 结论 复方尿囊素对小鼠H. pylori感染具有治疗作用，与三联方案联合应用，可以进一步增强其H. pylori治疗作用。复方尿囊素对H. pylori所致的胃黏膜损伤有修复作用，其胃黏膜修复作用可能与线粒体途径有关。

目的 探讨硫糖铝混悬凝胶（SC）对幽门螺杆菌（H.pylori）感染所致小鼠胃黏膜损伤和胃肠菌群的影响。 方法 C57BL/6J小鼠分为正常对照组（NC组）、H.pylori组（HP组）和硫糖铝组（HP+SC组）。HP组和HP+SC组以H.pylori悉尼菌株（SS1）灌胃，HP+SC组同时予SC灌胃14 d。小鼠处死后取胃黏膜行苏木精-伊红（HE）染色并行胃黏膜损伤评分（EDS），免疫组织化学法（IHC）或改良吉姆萨染色阳性认为H.pylori阳性。IHC检测紧密连接蛋白及炎症因子并行免疫组化评分，实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）检测炎症因子，透射电镜观察胃黏膜超微结构。取胃黏膜和肠内容物行16S核糖体RNA（16S rRNA）测序。 结果 HP组小鼠H.pylori定植率为91.67%，HP+SC组定植率为50.00%。HP组小鼠胃黏膜EDS高于NC组[（3.42±0.19）比（1.17±0.17），P<0.05]，HP+SC组EDS（2.42±0.29）低于HP组（P<0.05）。HP组白细胞介素（IL）-8、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α mRNA表达水平及IHC评分高于NC组（均P<0.05）。HP+SC组IL-8 mRNA表达水平[（0.90±0.21）比（1.72±0.23）]及IHC评分[（4.50±0.22）分比（5.83±0.31）分]均低于HP组（均P<0.05），而IL-10、TNF-α mRNA表达水平及IHC评分差异均无统计学意义（均P>0.05）。HP组闭锁小带蛋白（ZO-1）及咬合蛋白IHC评分低于NC组（均P<0.05），HP+SC组咬合蛋白IHC评分高于HP组[（3.50±0.43）分比（2.33±0.21）分，P<0.05]，两组ZO-1的IHC评分差异无统计学意义（P>0.05）。HP组较NC组胃菌群多样性降低，肠道菌群多样性差异无统计学意义，HP+SC组较HP组胃菌群及肠道菌群差异无统计学意义。 结论 SC降低H.pylori定植率，改善H.pylori所致胃黏膜损伤，降低H.pylori所致IL-8表达，增强咬合蛋白，但对H.pylori所致胃肠菌群改变无明显影响。

目的 探讨甲基化调控SLIT3和SPARCL1基因在吸烟致肺腺癌中的表达及其对患者预后的影响。 方法 通过实时定量聚合酶链式反应（qPCR）技术检测SLIT3和SPARCL1的mRNA在染烟30代恶性转化细胞（S30）以及肺腺癌细胞系中的相对表达量，并与正常人永生化支气管上皮细胞（BEAS-2B）进行比较；提取癌症基因组图谱（TCGA）计划数据库中mRNA表达、DNA甲基化和患者信息资料数据；验证SLIT3和SPARCL1的mRNA在肺腺癌组织中的表达，分析不同吸烟史患者肺腺癌组织中SLIT3和SPARCL1的mRNA表达差异并绘制患者的10年生存曲线；对TCGA数据库中肺腺癌组织中SLIT3和SPARCL1的mRNA表达和DNA甲基化高通量数据进行相关性分析，同时用甲基化转移酶抑制剂（5-aza）处理S30细胞，分析DNA甲基化对SLIT3和SPARCL1表达的调控作用。 结果 S30细胞和4种肺腺癌细胞系中的SLIT3 mRNA（0.493±0.134和0.041±0.014、0.161±0.023、0.277±0.055、0.035±0.005）及SPARCL1 mRNA（0.507±0.131和0.453±0.045、0.420±0.040、0.153±0.035、0.430±0.050）相对表达量均显著低于正常BEAS-2B细胞（均P<0.01）；肺腺癌组织中SLIT3和SPARCL1的mRNA相对表达量均显著低于癌旁正常肺组织（8.12±1.58比10.84±0.69和11.46±1.06比13.57±0.67）（均P<0.001），并且二者均与吸烟史显著相关（均P<0.001）；在非吸烟患者中SLIT3和SPARCL1的mRNA高表达均有很好的预后意义；两基因启动子区域甲基化与表达呈现显著负相关（r=-0.208、-0.574：均P<0.001）；5-aza处理可使S30细胞SLIT3和SPARCL1的mRNA表达显著上调（2.137±0.281和3.657±0.882，均P<0.01）。 结论 SLIT3和SPARCL1基因能够受到DNA甲基化调控并且在吸烟所致的肺腺癌中表达下调并对患者的预后产生影响。

目的 探讨颅内后循环动脉瘤的临床特征及显微外科手术策略。 方法 回顾郑州大学第一附属医院2013年1月至2018年1月显微外科手术治疗后循环动脉瘤35例（动脉瘤37枚）患者的临床表现、影像学资料、手术入路和随访结果。 结果 共夹闭动脉瘤22个，夹闭并切除动脉瘤13例，1例行动脉瘤夹闭并动静脉畸形切除术，1例行孤立术；其中基底动脉顶端动脉瘤11例，大脑后动脉瘤10例，小脑后下动脉瘤6例，基底动脉瘤3例，椎动脉瘤3例（其中夹层动脉瘤1例），小脑上动脉瘤及小脑前下动脉瘤各2例；手术入路包括翼点入路、扩大翼点入路、颞下入路、乙状窦后入路和远外侧入路。出院6个月按GOS评分，24例恢复良好，6例轻度神经功能障碍，2例重度神经功能障碍，1例植物生存状态，2例死亡。 结论 后循环动脉瘤毗邻重要结构，位置深，操作空间小，手术难度大；术前充分评估，选择合适手术方式是患者获益的关键。

目的 探讨Toll样受体7（Toll-like receptor 7, TLR7）对乳腺癌患者CD8+T细胞功能的影响。 方法 入组2017年12月—2018年3月在新乡医学院第一附属医院就诊的33例乳腺癌患者、23例乳腺良性肿块患者和20例健康对照。分离外周血单个核细胞（PBMC），分选CD8+T细胞，应用流式细胞术和实时定量PCR法检测CD8+T细胞中TLR7蛋白表达和mRNA相对表达量。使用TLR7激动剂CL097刺激CD8+T细胞，检测穿孔素、粒酶B和FasL mRNA相对表达量的变化。建立CD8+T细胞和乳腺癌细胞系MCF-7的直接/间接接触共培养细胞，观察TLR7激动剂对CD8+T细胞杀伤和非杀伤功能的影响。 结果 TLR7蛋白在乳腺癌患者CD8+T细胞的平均荧光强度为124.0±15.3，显著低于乳腺良性肿块患者（255.5±54.9）和健康对照（261.9±68.7）（P<0.000 1）。TLR7 mRNA在乳腺癌患者CD8+T细胞中的相对表达量（1.97±1.18）亦显著低于乳腺良性肿块患者（4.84±1.01）和健康对照（4.75±1.40）（P<0.000 1）。TLR7激动剂CL097刺激可显著增加CD8+T细胞中穿孔素和粒酶B mRNA的相对表达量（P<0.01），但FasL mRNA的相对表达量在经CL097刺激和无CL097刺激的CD8+T细胞中的差异无统计学意义（P>0.05）。TLR7激动剂CL097刺激还可显著提升乳腺癌患者CD8+T细胞对MCF-7细胞的杀伤和非杀伤功能，表现为直接和间接接触共培养系统中靶细胞死亡比例的升高和干扰素-γ分泌的增加。 结论 TLR7激动剂可增强乳腺癌患者CD8+T细胞的功能。

目的 探讨维持性血液透析患者蛋白质能量消耗（PEW）的影响因素。 方法 采用多中心横断面研究，收集2018年6至8月贵州省11家血液透析中心维持性血液透析患者一般资料及实验室检查结果，同时进行物理测量及人体成分分析。根据体质指数将PEW分为轻度、中度和重度，分析各指标对PEW患病程度的影响，进一步采用探索性因子分析将各因素归为几个公因子，logistic回归分析各公因子对PEW的影响程度。 结果 单因素分析结果显示，体细胞质量、瘦体重、脂肪量、体质指数、握力、小腿围、臀围、腰围、上臂中点周径、三头肌皮褶厚度、血红蛋白、白蛋白、前白蛋白、血钙、血磷、血镁、血肌酐、甲状旁腺素在不同程度PEW组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。因子分析结果显示以上指标可归为5个公因子，有序多分类logistic回归模型显示，随着PEW患病程度的增加，各公因子得分降低，各公因子对PEW的影响程度从大到小依次排序为公因子2脂肪含量公因子（β=-2.258，P<0.001）、公因子4蛋白及血钙水平公因子（β=-1.589，P<0.001）、公因子1身体形态公因子（β=-1.144，P=0.001）、公因子3血磷和肌酐代谢公因子（β=-0.740，P=0.016）。 结论 脂肪含量降低、贫血、低蛋白血症、钙磷代谢紊乱是PEW的重要影响因素。

目的 评估进行玻璃体视网膜手术患者的非计划再次手术率，并分析其原发病和再次手术原因。 方法 回顾性分析北京协和医院眼科2014年6月至2017年6月期间进行玻璃体视网膜手术的病例资料，对其中进行非计划再次手术病例的原发病和再次手术原因进行分析总结。 结果 共进行玻璃体视网膜手术3 356例。在初次住院期间，共出现非计划再次手术共81例97例次，男45例，女36例，年龄（47.3±16.8）岁，再次手术率为2.4%（81/3 356）。其中70例再次手术1次，11例再次手术≥2次。原发病中最常见的是视网膜脱离（25例，30.9%）、增殖性糖尿病视网膜病变（23例，28.4%）和硅油眼（17例，21.0%）。再次手术原因中最常见的是新发、复发性视网膜脱离或视网膜脱离未复位（33例次，34.0%）、眼内压升高（23例次，23.7%）和前房积血、炎症反应（16例次，16.5%）。比较再次手术病例的原发病和再次手术原因，术后90 d内与初次住院期间相比差异无统计学意义。通过再次手术，所有病例均达到预期效果。 结论 玻璃体视网膜手术非计划再次手术的原发病多为复杂视网膜脱离、糖尿病视网膜病变以及硅油眼。新发或复发性视网膜脱离、眼内压升高和前房积血、炎症反应是较为常见的再次手术原因。

目的 探讨利拉鲁肽对高脂饮食诱导的糖尿病小鼠的肾脏保护作用及其可能机制。 方法 C57BL/6J雄性8周龄小鼠高脂诱导12周，采用随机数字表法分为高脂饮食组（8只）和高脂干预组（9只），同时设对照组，分为正常饮食组（4只）、正常干预组（4只）。正常干预组和高脂干预组腹腔注射利拉鲁肽（400 μg·kg-1·d-1），正常饮食组和高脂饮食组腹腔注射等量生理盐水，连续注射8周。酶联免疫吸附（ELISA）法检测尿白蛋白、肌酐水平，HE染色观察肾脏组织形态学特征，Western印迹检测肾脏沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）和硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的表达水平。 结果 高脂干预组与高脂饮食组相比，利拉鲁肽干预后糖尿病小鼠体重[（30.98±1.29）g比（39.43±2.58）g]、空腹血糖[（7.21±0.15）mmol/L比（9.55±0.29）mmol/L]及尿白蛋白肌酐比[（205.48±17.14）μg/mg比（319.86±34.14）μg/mg]均降低（均P<0.05）。HE染色显示，高脂干预组糖尿病小鼠比高脂饮食组小鼠的肾小球肥大情况改善。Western印迹结果显示，与高脂饮食组相比，高脂干预组小鼠肾脏TXNIP表达（0.41±0.10比3.50±0.70）下降，SIRT1表达（0.75±0.15比0.32±0.04）升高（均P<0.05）。 结论 利拉鲁肽可能通过上调SIRT1和下调TXNIP表达改善高脂饮食诱导的糖尿病小鼠肾脏损伤。

目的 探讨粪菌移植（FMT）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）的影响及调控机制。 方法 采用随机数字表法将15只大鼠分为对照组、LPS组和LPS+FMT组各5只，LPS组和LPS+FMT组分别腹腔内注射LPS复制大鼠ALI模型，于造模完成24 h后，LPS+FMT组每日给予粪便（10 ml/kg）灌胃2次，对照组和LPS组同时给予等量生理盐水灌胃。干预持续2 d，于最后一次FMT 24 h后各组分别行动脉血气分析，然后处死大鼠，用酶联免疫吸附法检测血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的含量，检测肺湿重/肺干重比值（W/D），行肺组织HE染色及病理学评分，免疫组化检测肺泡上皮细胞中的核因子（NF）-κB的核表达和ICAM-1的膜表达，Western印迹法检测胞内磷脂酰肌醇激酶（PI3K）/蛋白激酶（AKT）信号通路相关蛋白表达。收集大鼠粪便样品并提取DNA，对16S核糖体RNA基因（16SrDNA）的V3、V4区的聚合酶链式反应产物进行高通量测序，并对操作分类单元为分类基础的微生物群落进行生物信息学分析。 结果 LPS组W/D、肺组织病理评分均显著高于对照组，而LPS组动脉血氧分压（PaO2）显著低于对照组[（79.2±5.89）比（95.2±2.77）mmHg，1 mmHg=0.133 kPa]（均P<0.05）；肠道菌群测序LPS组多样性指数显著高于对照组，而LPS组乳酸杆菌属显著低于对照组；LPS组血清、BALF中ICAM-1含量及其胞膜的相对表达量均显著高于对照组[（8.64±0.87）比（7.40±0.32）ng/L、（0.941±0.035）比（0.739±0.079）ng/L、（0.250±0.010）比（0.076±0.010）]（均P<0.05），且LPS组NF-κB的p-P65、p-PI3K及p-AKT（p代表磷酸化）核蛋白相对表达量均显著高于对照组（4.89±0.27比3.28±0.13、0.265±0.030比0.036±0.013及0.444±0.040比0.109±0.016）（均P<0.05）。FMT后上述损伤效应减轻，LPS+FMT组肺W/D、肺组织病理评分均显著低于LPS组，LPS+FMT组PaO2[（88.0±3.53）mmHg]显著高于LPS组；肠道菌群测序LPS+FMT组多样性指数显著低于LPS组，LPS+FMT组乳酸杆菌属显著高于LPS组；血清、BALF中ICAM-1含量[（7.44±0.46）、（0.834±0.040）ng/L]及其胞膜的相对表达量（0.173±0.030）以及NF-κB的p-P65、p-PI3K及p-AKT核蛋白相对表达量（2.99±0.28、0.090±0.013、0.206±0.018）均显著低于LPS组（均P<0.05）。 结论 FMT可以改善LPS诱导的大鼠ALI，其可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路活化、减少炎症因子ICAM-1等表达有关。

本文报道了一例幼年起病的肾性尿崩症患者临床诊治过程。患者尿检变化轻微，病程中出现持续低钾血症，伴间断血肌酐升高，无长期特殊用药史及自身免疫性疾病证据。肾脏病理提示慢性肾小管间质病变伴急性肾小管损伤，缺血性肾损伤。全基因外显子测序发现了NPHP4的两个致病突变。该突变可导致肾消耗病。经过对症补钾及改善容量治疗，患者血肌酐及血钾水平保持稳定。

甲硝唑是抗幽门螺杆菌（H.pylori）治疗中的常用药物，不良反应轻微，主要是消化道反应，偶见末梢神经炎、白细胞减少等。本文报道一例在抗H.pylori治疗中因甲硝唑过敏导致全身多系统严重不良反应，实属罕见，在国内首次报道。

男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）是由于先天性促性腺激素释放激素（GnRH）分泌或作用障碍，导致青春期不发育和配子生成障碍的一类疾病。既往认为IHH是一种终生病，近来临床观察却不断发现，少数患者经过治疗后，性腺轴功能可自发逆转，也可出现逆转后复发。因此在IHH治疗随诊过程中，需定期根据临床表现和性激素化验结果，动态、实时地评估性腺轴自主功能状态，既防止过度，又避免遗误治疗。

哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病。大多数哮喘患者应用吸入型糖皮质激素及长效β2受体激动剂后病情控制较好，但仍有部分患者由于对激素反应差，反复出现急性加重，肺功能逐渐恶化。近年来，随着对哮喘发病机制认识的深入，生物靶向治疗成为哮喘研究的热点。本文对生物靶向制剂治疗哮喘的研究进展进行综述。