2018年 · 第98卷第31期

磁共振成像(MRI)技术具有良好的组织及空间分辨率、无辐射等优点，其在中枢神经系统(CNS)临床及科研工作的价值被业界一致认可。中枢神经系统MRI研究涵盖了肿瘤、脑血管疾病、神经系统变性疾病与老龄化、脱髓鞘疾病、癫痫、认知和精神疾病等诸多领域。同时，MRI的新技术、新方法无论是科学研究还是临床应用，往往都是首试于神经系统、发展和成熟于全身各系统。因此熟悉和了解神经系统的MRI进展及存在问题，有助于我们更好的运用各种MRI新技术。

研究显示，在我国65岁以上人群中，帕金森病的患病率为1 700/10万，且随人群整体年龄的增长，发病率也逐渐增加^[1]。抑郁是帕金森病常见^[2,3]的非运动症状，发生率为40%～50%，严重影响了患者的日常功能、情绪状态及疾病预后，降低了患者的生活质量、增加了照顾者的负担。然而，因帕金森抑郁的临床症状比较隐匿，不易识别与诊断，尚未得到研究者的足够关注；此外，当前多数研究关注于其发生原因与发病机制^[4]，少见针对帕金森病抑郁可干预影响因素的研究。鉴于此，本研究旨在了解大连市帕金森病患者抑郁水平现况，分析其影响因素，通过对其中可干预因素的调节减轻其抑郁状况，改善其疾病预后。

TCS作为一种无创无辐射、操作便捷的检查手段^[1]，已渐渐成为辅助诊断PD的重要工具之一。既往研究在对SN强回声和临床特征的关系进行评估后，多数研究支持SN强回声能在较长时间内保持一个相对稳定的状态，与病程以及疾病进展无关^[2]；也有结合头颅MRI以及PET等影像学检查，证实了强回声与疾病严重程度之间存在关联性^[3]，但目前研究证据尚不充分，且少有利用TCS进行随访的相关研究。因此，为明确SN强回声与疾病进展的关系，我们对PD患者行TCS检查和临床特征评估，并进行动态随访观察，分析以S/M为主要参考指标的SN强回声变化与临床症状进展之间的相关性。

患者女，33岁，因发现血小板减低2年余，停经40 d于2016年12月24日入住北京大学国际医院风湿免疫科。2年余前患者孕13周(2014年4月)于当地医院产检发现血小板25×10⁹/L，未治疗。孕26周(2014年7月中旬)查血小板65×10⁹/L，血红蛋白80 g/L，建议上级医院就诊，患者无口腔溃疡，无脱发，无颜面红斑，无关节肿痛，无口眼干。孕28周(2014年7月底)就诊于北京大学人民医院产科，查抗心磷脂抗体(aCL)-IgG 14.3 U/L(正常≤10 U/L)，抗β2糖蛋白1(β2-GP1)-IgG 34.72 U/L(正常≤20 U/L)，狼疮抗凝血因子(LA)阴性。抗核抗体谱：抗核抗体(ANA)1∶320，抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗核小体抗体、抗SSA及抗SSB等抗体均为阴性。骨髓穿刺结果提示：骨髓增生活跃，巨核细胞成熟障碍，血小板减少。遂就诊于风湿科门诊，考虑系统性红斑狼疮(SLE)，抗磷脂综合征(APS)可能，予醋酸泼尼松20 mg 1次/d，羟氯喹200 mg 2次/d口服。2014年8月11日(孕30周)患者无诱因出现轻微腹痛，无阴道出血。10余小时后腹痛加重，伴胎动消失，出现阴道出血，呈鲜红色，多于月经量，就诊于河北石家庄某医院，未闻及胎心，遂转入北京大学人民医院产科，转运途中患者下腹痛持续加重，伴心慌，并逐渐出现意识模糊。入院后体格检查：血压80/50 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，急查血常规：白细胞20.66×10⁹/L，血红蛋白98 g/L，血小板10×10⁹/L；肾功能：肌酐126 μmol/L(45～84 μmol/L)，尿素11.8 mmol/L(1.7～8.3 mmol/L)；凝血常规：D-二聚体36 197 pg/L(正常<250 pg/L)，纤维蛋白原420 μg/L(正常200～400 μg/L)，肝功能电解质基本正常。诊断胎盘早剥，失血性休克(代偿期)，弥散性血管内凝血(DIC)，胎死宫内，妊娠合并血小板减少[SLE，抗磷脂综合征(APS)？]。予以急诊剖宫产术(2014年8月12日20：00)，娩出一死亡男婴，术后转入ICU病房。次日上午10：00患者突发四肢抽搐，口吐白沫，意识清楚，无牙关紧闭，无角弓反张，数秒钟后自行缓解，测血压158/80 mmHg，考虑重度子痫可能，予以甲泼尼龙40 mg×1 d，硫酸镁解痉治疗后患者未再出现抽搐，完善脑电图及头颅核磁扫面未见异常。2014年8月14日患者出现咯血，为痰中血丝，床旁胸部正位X线片提示多发片状影，呈渗出性改变，双侧胸腔积液，心包积液。复查血常规：白细胞14×10⁹/L，血红蛋白82 g/L，血小板36×10⁹/L；尿常规：尿蛋白3＋；24 h尿蛋白6.7 g/d；直接抗人球蛋白试验(Coomb′s)：抗人球广谱3＋，抗人球IgG3＋，补体C3d＋；蛋白S活性23.0%(正常60%～135%)，蛋白C正常；补体C3 0.713 g/L(正常0.9～1.8 g/L)，C4 0.113 g/L(0.1～0.4 g/L)，C反应蛋白(CRP) 72.8 g/L(<20 g/L)；抗aCL抗体阳性、抗β2-GP1抗体阳性，LA阴性。抗核抗体谱：ANA 1∶320，余抗体均阴性。诊断为SLE，狼疮性肾炎，自身免疫性溶血性贫血，弥漫性肺泡出血，抗磷脂综合征。予以甲泼尼龙冲击治疗3 d(3 d计量分别为1.2、1及1 g)，联合免疫球蛋白20 g 1次/d ×5 d治疗后痰中血丝明显减少，胸部X线正位片提示渗出病变较前吸收。甲泼尼龙减为120 mg 1次/d×4 d。患者病情稳定，转入风湿科继续治疗，甲泼尼龙减为80 mg 1次/d×3 d、40 mg 1次/d×4 d以及对症支持治疗，复查胸部CT：左肺下叶舌段小片模糊影，考虑肺膨胀不全，双侧少量胸腔积液，心包少量积液。2014年8月30日复查24 h尿蛋白降低至1.26 g/d，出院时将甲泼尼龙改为醋酸泼尼松60 mg 1次/d口服，加骁悉750 mg 2次/d，纷乐0.2 g 2次/d，阿司匹林100 mg 1次/d。出院后激素规律减量至10 mg 1次/d维持，多次复查血小板维持在(70～92)×10⁹/L，自行停用阿司匹林。2015年12月查尿蛋白转阴，因备孕停用骁悉。2016年1月查血小板50×10⁹/L，加环孢素A(CSA)50 mg 2次/d维持口服。2016年11月患者停经4周，血小板77×10⁹/L，就诊于北京大学第三医院，加用阿司匹林75 mg 1次/d、依诺肝素5 000 U 1次/d×5 d，后出现阴道流血，呈鲜红色，伴血块，血小板54×10⁹/L，蛋白S活性53%，C3 0.776 g/L，免疫球蛋白、红细胞沉降率(ESR)、CRP及其他生化和凝血指标正常，停阿司匹林及依诺肝素3 d，改为速碧林4 100 U 2次/d，未出现阴道流血。2016年12月24日(孕11周)，出现鼻出血、刷牙出血及双下肢瘀斑，伴脱发，无口腔溃疡，无颜面红斑，为进一步诊治于入北京大学国际医院风湿科。体格检查：血常规：血小板49×10⁹/L，血红蛋白106 g/L，免疫球蛋白IgG 20.3 g/L(参考范围7～16 g/L)，抗核抗体谱ANA 1∶100，余抗体阴性，抗aCL抗体、抗β2-GP1抗体、LA阴性。尿常规、肝肾功能、凝血功能、ESR、CRP、补体C3、补体C4均正常。予以输注免疫球蛋白20 g 1次/d×3 d，醋酸泼尼松20 mg 1次/d，继续服用纷乐0.2 g 2次/d，CSA 50 mg 2次/d，血小板波动在32～59×10⁹/L。期间查CSA为349 pg/L(参考范围200～250 pg/L)，考虑免疫抑制过强，改CSA为他克莫司0.5 mg 2次/d，速碧林减至4 000 U 1次/隔日，皮下注射。2017年2月(孕18周)，患者再次出现皮下瘀斑，牙龈出血，血小板22×10⁹/L，他克莫司0.2 pg/L(参考范围5～10 pg/L)，抗血小板抗体阴性。患者血小板重度减低一方面考虑他克莫司浓度过低，将他克莫司逐渐加量至1 mg 3次/d；另一方面为除外肝素诱导血小板减少症(HIT)以及降低出血风险，暂停速碧林抗凝。同时输注免疫球蛋白20 g 1次/d×3 d，输注血小板2 U×3 d，巨和粒(重组人白细胞介素-11)1.5 mg 1次/d×7 d皮下注射。复查血小板15×10⁹/L，他克莫司浓度2 pg/L。考虑上述治疗效果欠佳，将他克莫司改为CSA 50 mg 2次/d口服，醋酸泼尼松20 mg 1次/d改为甲泼尼龙16 mg 1次/d口服，间断输注血小板。根据CSA药物浓度，逐渐加量至250 mg/d(晨150 mg，晚100 mg)，调整治疗后血小板维持在(20～30)×10⁹/L，加用速碧林4 000 U 1次/隔日，皮下注射，预防血栓形成。患者无牙龈出血及下肢瘀斑，规律产检胎儿发育正常。2017年5月19日(孕28周)转入产科，由风湿免疫科和产科共同管理治疗，为延长孕周，予以免疫球蛋白25 mg 1次/d×5 d，甲泼尼龙24 mg 1次/d，继续CSA、羟氯喹口服，血小板波动在(27～31)×10⁹/L。2017年6月19日孕34周，行剖宫产1枚健康男婴，产后维持甲泼尼龙、环孢素、羟氯喹和低分子肝素的治疗，血小板升至(56～82)×10⁹/L。随访1年，激素规律减量，产妇病情平稳，婴儿健康。

患者女，61岁，无明显诱因出现右上腹疼痛10 d，于当地医院超声提示肝多发占位，为求进一步治疗入吉林大学中日联谊医院。入院后，实验室检查肝功能各项指标及甲胎蛋白(AFP)等肿瘤标志物均正常范围。常规超声示：肝脏左、右叶均增大，尾状叶不大，形态饱满，边缘圆钝，实质回声不均匀，肝内弥漫分布斑片状回声减低区，无明显边界，呈地图样改变，未见明确限局性肿物。门静脉及肝内分支不宽，血流饱满，流速12 cm/s，三支肝静脉不宽，受压、略窄，流速不快(排除Budd－Chiari综合征)，胆囊壁不厚，脾不大，无腹水。提示：肝脏增大，呈弥漫性损害性改变(图1，图2)。CT及增强扫描示肝实质密度不均匀，可见弥漫性斑片状低密度影，门脉期及延迟期可见斑片状异常强化影，动脉期未见明显强化。提示不均匀脂肪肝，肝内弥漫性改变。之后患者来超声科造影，显示动脉期、门脉期及延迟期肝实质均呈不均匀增强，可见多处低增强区，结合常规超声改变，考虑肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction sydrome，HSOS)可能(图3，图4)。行超声引导下肝组织穿刺活检，镜下肝窦高度扩张，部分窦内皮细胞变性，肝细胞萎缩，组织学未见确切恶性肿瘤，病理考虑肝窦阻塞综合征。患者经有效治疗后，临床症状消失，准予出院。

类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜炎症以及关节软骨和骨的进行性破坏为特征的全身慢性炎症。辅助性T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)免疫失衡参与RA的发病：Th17细胞可产生白细胞介素(IL)－17等炎性因子导致滑膜炎症、关节软骨及骨破坏；而Treg细胞的功能主要在于维持自身免疫耐受，负性调控炎性因子阻止慢性炎症的发生^[1]。研究发现，RA患者外周血和靶器官(滑膜)中Treg细胞的数量减少或功能异常以及Th17细胞的相对增加。在肿瘤领域，除IL－2作为较早的抗肿瘤药物外，IL－15作为IL－2家族成员之一也开始成为新的抗肿瘤药物^[2,3]。同样，在自身免疫疾病领域，IL－15、－2既往认为是促炎因子^[4,5]，而新近研究发现，低剂量IL－2可以促进RA患者Treg细胞增殖^[6]，抑制Th17细胞增殖及分化，有利于控制炎症介导的关节破坏^[7]。并且，IL－15对Th17细胞及Treg细胞的多种调控途径也逐步被探索。当IL－2缺乏的时候，IL－15也可以使Treg数目增加，并且可能抑制Th17细胞增殖及IL－17分泌从而减轻炎症反应。本文就IL－15对RA中Th17和Treg细胞的影响的最新研究进展综述如下。

癫痫是一种常见的神经功能疾患，其主要特点是无明显诱因且反复发生的神经元高同步性放电活动^[1]。药物治疗仍为首选，但约有三分之一以上的癫痫患者应用现有的抗癫痫药物无法有效地控制癫痫发作，从而发展成为药物难治性癫痫^[2]。局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia, FCD)是药物难治性癫痫患者致痫组织中最主要的病理类型^[3]，亦被认为是造成药物难治性癫痫的主要原因之一^[4,5,6,7]。因此探寻FCD致痫的神经电生理机制对于开发由FCD引起的难治性癫痫的新型治疗策略极其重要。

结肠癌转移相关基因－1(metastasis－associated in colon cancer 1，MACC1)是Stein等^[1]于2009年通过对原发性和转移性结肠癌进行全基因组搜索发现的差异表达基因，其可促进结直肠癌转移，因此得名。与正常组织(结肠黏膜、肝脏)或腺瘤相比，MACC1的表达在恶性组织(各阶段的结肠癌以及肝、肺转移)中均显著上调。近年来，很多文献报道了关于MACC1在各种癌症中的异常高表达及在癌症发生、发展及预后治疗中潜在的应用价值。本文就MACC1目前在癌症中的研究进展结果进行综述。