炎症性肠病患者特异性抗体食物的分布杨宇霖 刘畅 杨钊 陶慧 汪芳裕
中华消化杂志2019年 39卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2019.07.003
目的
了解IBD患者食物不耐受的发生情况,分析不耐受食物对CD和UC的鉴别价值,以及其对疾病的影响。
方法
纳入2017年1月至2018年6月于南京大学医学院附属东部战区总医院消化内科确诊的252例IBD患者,其中CD 154例,UC 98例。另纳入同期住院的46例非IBD患者。所有纳入患者均排除过敏性疾病。采用ELISA法检测纳入患者的食物特异性IgG抗体。统计学方法采用卡方检验、Kruskal-Wallis检验、Spearman相关性分析,并以logistic回归分析筛选危险因素。
结果
CD患者血清中玉米、大米、大豆、西红柿、小麦的IgG抗体总阳性率分别为60.4%(93/154)、 57.8%(89/154)、42.9%(66/154)、 68.2%(105/154)、 19.5%(30/154),分别高于UC患者的7.1%(7/98)、 5.1%(5/98)、 5.1%(5/98)、 16.3%(16/98)、 3.1%(3/98)和非IBD患者的2.2%(1/46)、 2.2%(1/46)、 0(0/46)、 0(0/46)、 0(0/46),差异均有统计学意义(χ2=70.940、71.092、42.185、64.517、14.187,48.190、44.270、29.424、66.029、10.542,P均<0.01)。IgG抗体总阳性食物数对CD与UC、CD与非IBD的鉴别能力强,AUC值分别为0.815(95%CI 0.762~0.869,P<0.01)和0.824(95%CI 0.767~0.880,P<0.01)。CD患者IgG抗体总阳性食物数与年龄无相关性(P>0.05),UC患者IgG抗体总阳性食物数与年龄呈负相关(rs=-0.376,P<0.01)。CD患者中,病变累及回肠末端(L1)者和累及回结肠(L3)者IgG抗体总阳性食物数中位数分别为2和4种,差异有统计学意义(统计值为11.717,P=0.002)。UC患者中,病变累及直肠(E1)者和累及广泛结肠(E3)者IgG抗体总阳性食物数中位数分别为0和1种,差异有统计学意义(统计值为7.191,P=0.022)。虾和大豆IgG抗体阳性分别是CD患者合并肠外表现和BMI低的危险因素(OR=24.558, 95%CI 2.243~268.936;OR=2.253,95%CI 1.048~4.841;P均<0.05)。
结论
CD患者更易发生食物不耐受。不耐受食物数对CD与UC、CD与非IBD有鉴别价值。IBD患者病灶范围越大,食物不耐受越常见。IgG抗体阳性食物可能影响CD患者的肠外表现和营养状况。
肿瘤坏死因子样配体1A在慢性实验性结肠炎相关肠纤维化中的作用与机制战蓉蓉 王冬 贾文秀 宋佳 吴梦瑶 李辉 尹凤荣 王娜 彭晨星 张红 等
中华消化杂志2019年 39卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2019.07.004
目的
探讨肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)在慢性实验性结肠炎相关肠纤维化中的作用与机制。
方法
通过右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立慢性实验性结肠炎相关肠纤维化模型,将淋系细胞高表达TL1A(L-Tg)小鼠和具有相同遗传背景的野生型小鼠分成野生型对照组、野生型DSS组、转基因对照组和转基因DSS组。比较各组小鼠体质量、结肠长度、疾病活动指数(DAI)评分和结肠病理评分的变化,采用H-E染色评估结肠炎症程度,Masson染色与天狼星红染色评估肠纤维化程度,免疫组织化学法检测结肠组织中波形蛋白、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及TGF-β1/丝-苏氨酸激酶3(Smad3)表达。采用t检验进行统计学分析。
结果
转基因DSS组体质量下降(9.6±1.8)%,高于野生型DSS组下降的(6.2±1.3)%,差异有统计学意义(t=3.751,P<0.01),转基因DSS组DAI评分和结肠病理评分均高于野生型DSS组[分别为(7.33±0.58)分比(6.00±1.00)分,(14.00±1.05)分比(11.75±0.50)分],差异均有统计学意义(t=2.818、4.739,P均<0.05),且Masson染色与天狼星红染色均提示肠纤维化程度加重。免疫组织化学染色结果显示,野生型DSS组小鼠波形蛋白、α-SMA、TGF-β1和Smad3的累积阳性吸光度值均低于转基因DSS组(分别为0.650±0.050比0.800±0.020,0.390±0.040比0.600±0.040,0.550±0.040比0.730±0.040,0.590±0.020比0.830±0.040),差异均有统计学意义(t=6.823、9.093、7.794、10.390,P均<0.01)。
结论
TL1A可能通过激活TGF-β1/Smad3通路促进肠成纤维细胞的活化与增殖,导致实验性结肠炎相关肠纤维化的发生、发展。
环状RNA-波形蛋白对结直肠癌细胞增殖和凋亡的作用及其机制姚建宁 张学秀 张延祯 李艳乐 王春峰 张连峰
中华消化杂志2019年 39卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2019.07.005
目的
探讨环状RNA-波形蛋白(circ-VIM)调控结直肠癌细胞增殖和凋亡的作用及其机制。
方法
收集2016年12月至2017年12月,于郑州大学第一附属医院普外科行结直肠癌根治术并经术后病理检查确诊的100例结直肠癌患者的病历资料,以及其癌组织和所对应的癌旁组织(阴性对照)标本。采用实时荧光定量PCR法检测circ-VIM在结直肠癌中的表达水平。采用细胞活性检测试剂盒检测结直肠癌HCT-116和HT29细胞的增殖水平。采用膜联蛋白Ⅴ/碘化丙啶实验检测HCT-116和HT29细胞的凋亡比例。采用5,5′,6,6′-四氯-1,1′,3,3′-四乙基苯并咪唑羰花青碘化物(JC-1)法检测HCT-116和HT29细胞线粒体势能的变化。采用蛋白质印迹法检测蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的蛋白质表达变化。采用miRDB软件预测circ-VIM的靶miRNA。统计学分析采用t检验和卡方检验。
结果
结直肠癌组织中的circ-VIM表达水平为2.387±0.536,高于所对应癌旁组织中的1.110±0.134,差异有统计学意义(t=23.096,P<0.01)。circ-VIM表达水平在不同肿瘤体积、TNM分期和有无淋巴结转移患者中差异均有统计学意义(P均<0.05)。lenti-circ-VIM组HCT-116和HT29细胞增殖水平分别为0.737±0.023和0.835±0.025,分别高于对照组的0.449±0.020和0.531±0.019,差异均有统计学意义(t=20.706、-15.374,P均<0.01)。lenti-circ-VIM-shRNA组HCT-116和HT29细胞增殖水平分别为0.236±0.027和0.243±0.019,分别低于对照组,差异均有统计学意义(t=24.557、-23.197,P均<0.01)。lenti-circ-VIM-shRNA组HCT-116和HT29细胞的凋亡比例分别为(18.00±1.82)%和(20.80±0.61)%,分别高于对照组的(6.64±2.01)%和(7.35±1.36)%,差异均有统计学意义(t=8.826、17.454,P均<0.01)。lenti-circ-VIM-shRNA组HCT-116和HT29细胞中的JC-1聚合物和JC-1单体荧光强度比值分别为2.21±0.12和1.40±0.11,分别低于对照组的14.54±1.00和9.24±1.18,差异均有统计学意义(t=-19.558、-15.685,P均<0.01),说明线粒体膜电位下降。经lenti-circ-VIM-shRNA处理后,HCT-116和HT29细胞内磷酸化蛋白激酶B、磷酸化mTOR、B淋巴细胞瘤-2、线粒体细胞色素C的蛋白质表达水平均下调,胞质细胞色素C、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白、活化型半胱天冬酶3的蛋白质表达水平均上调。circ-VIM表达上调时,miRNA-147b、miRNA-4447、miRNA-3656表达下调;circ-VIM表达下调时,miRNA-147b、miRNA-4447、miRNA-3656表达上调。
结论
circ-VIM在结直肠癌中表达异常增高,并且参与调控结直肠癌细胞的增殖和凋亡。
微RNA-182靶向调控叉头框转录因子2促进肝癌侵袭转移及血管生成的机制王云检 张珉 尤国华 张璐阳 张玲
中华消化杂志2019年 39卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2019.07.006
目的
研究miRNA-182在肝细胞癌细胞系及组织中的表达,验证miRNA-182与叉头框转录因子2(FOXF2)的靶向调控关系,并探究miRNA-182是否通过靶向调控FOXF2促进肝细胞癌的侵袭转移和血管形成。
方法
收集郑州大学附属肿瘤医院2017年1月至10月入院行手术切除的原发性肝细胞癌患者41例。实时荧光定量PCR检测miRNA-182在癌组织和癌旁组织中的表达。Transwell小室转移实验和Boyden侵袭实验检测过表达miRNA-182和FOXF2对肝细胞癌侵袭转移能力的影响。体外血管形成实验检测miRNA-182和FOXF2对肝细胞癌血管形成能力的影响。双荧光素酶报告基因验证miRNA-182与FOXF2的靶向调控关系。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测转染miRNA-182和miRNA-182 scramble后FOXF2的mRNA和蛋白质表达。统计学分析采用t检验。
结果
肝细胞癌组织中miRNA-182的表达高于癌旁组织(5.41±1.72比1.80±0.76),差异有统计学意义(t=-5.764,P<0.01)。Transwell小室转移实验和Boyden侵袭实验结果显示,miRNA-182过表达组穿过小室底膜的细胞数较miRNA-182 scramble组增多(85.65±4.86比31.43±2.41,55.34±5.66比19.13±2.12),而过表达miRNA-182+FOXF2组穿过小室底膜的细胞数低于单纯过表达miRNA-182组(11.21±3.16比31.43±2.41,8.67±2.83比19.13±2.12),差异均有统计学意义(t=15.110、9.220、5.443、4.410,P均<0.05)。野生型FOXF2与miRNA-182共转染组荧光素酶的活性低于miRNA-182 scramble组(0.43±0.10比0.97±0.05),差异有统计学意义(t=8.042,P=0.012),而突变型FOXF2与miRNA-182共转染组和miRNA-182 scramble组荧光素酶活性强度比较(0.97±0.47比1.06±0.52)差异无统计学意义(t=0.934,P=0.402)。体外血管形成实验显示,miRNA-182过表达组成管数高于miRNA-182 scramble组(14.27±1.77比5.91±1.42),且同时转染FOXF2过表达质粒后,成管能力得到恢复(1.78±0.71比14.27±1.77),差异均有统计学意义(t=6.530、4.570,P均<0.05)。蛋白质印迹法结果显示,miRNA-182转染组FOXF2表达水平低于miRNA-182 scramble组(1.01±0.13比4.32±0.46),差异有统计学意义(t=7.420,P=0.012)。实时荧光定量PCR结果显示,miRNA-182转染组FOXF2 mRNA表达水平低于miRNA-182 scramble组(0.591±0.284比1.534±0.345),差异有统计学意义(t=3.465,P=0.014)。
结论
miRNA-182可通过靶向调控FOXF2促进肝细胞癌细胞的侵袭转移。
不同病变部位和年龄段患者内镜黏膜下剥离术后并发症发生率的比较陈伟琴 胡明富 季峰
中华消化杂志2019年 39卷 07期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2019.07.007
目的
回顾性分析不同病变部位和年龄段患者行内镜黏膜下剥离术(ESD)术后并发症的发生特点。
方法
共纳入2011年1月至2017年10月在浙江大学附属第一医院行ESD治疗的1 688例(1 799例次ESD术)患者的病历资料。病变部位包括食管232例次,胃1 225例次,十二指肠9例次,结肠152例次,直肠181例次。伴基础疾病患者500例,行508次ESD,无基础疾病患者1 188例。将例数较多的胃、食管及结直肠部位的患者,分为<45岁组202例,45~59岁组643例,60~74岁组744例,≥75岁组99例,分析比较4组不同病变部位不同ESD术后并发症发生率。统计学比较采用卡方检验。
结果
自2011年至2017年,ESD术后并发症发生率分别为20.0%(8/40)、18.3%(21/115)、15.9%(35/220)、10.7%(31/291)、11.3%(40/355)、10.7%(41/384)和10.7%(42/394),差异无统计学意义(χ2=10.432,P=0.064)。进一步分析发现,2011年至2013年ESD术后并发症发生率高于2014年至2017年[17.1%(64/375)比10.8%(154/1 424)],差异有统计学意义(χ2=10.895,P<0.01)。<45岁、45~59岁、60~74岁和≥75岁组病变部位在食管的患者分别有4.5%(1/22)、23.6%(17/72)、24.4%(31/127)和5例(共11例)发生并发症。<45岁、45~59岁、60~74岁和≥75岁组病变部位在胃的患者分别有19.2%(28/146)、14.2%(68/479)、15.8%(85/539)和16.4%(10/61)发生并发症。<45岁、45~59岁、60~74岁和≥75岁组病变部位在结肠的患者分别有1例(共12例)、3.4%(2/58)、10.9%(7/64)和5例(共18例)发生并发症。<45岁、45~59岁、60~74岁和≥75岁组病变部位在直肠的患者分别有3.3%(1/30)、10.4%(7/67)、19.4%(14/72)和2例(共12例)发生并发症。病变部位在食管和结肠的不同年龄段患者ESD术后并发症发生率比较,差异均有统计学意义(χ2=10.894、13.540,P=0.012、0.004)。伴基础疾病和无基础疾病患者并发症发生率比较[14.6%(74/508)比12.5%(149/1 188)],差异无统计学意义(χ2=1.278,P=0.258)。
结论
ESD术后并发症的发生与病变部位和年龄等因素密切相关。对于老年患者,尤其是病变位于食管和结肠的患者,临床需提高关注程度,加强临床操作水平,以减少并发症的发生。