2019年 · 第52卷第08期

帕金森病是常见的神经系统退行性疾病，发病机制极其复杂，探明其潜在病理生理机制，寻找有效改善症状、修饰疾病及延缓进展的治疗手段，是目前亟待解决的重大问题。研究显示，经颅磁刺激具有广阔临床应用前景，未来可为探明帕金森病病理生理机制、挖掘诊疗新靶点提供新思路。同时其可能通过增强突触可塑性，保护单胺神经元，上调脑内单胺神经递质水平，最终调整功能紊乱的大脑网络而起到治疗帕金森病运动及非运动症状的作用。

目的 对早中期帕金森病患者和健康体检者进行消化系统相关症状的问卷调查，观察消化系统相关症状的发生率，分析其影响因素。 方法 收集在徐州市中心医院就诊并长期随访的早中期帕金森病患者（Hoehn-Yahr分期1~3期）108例，利用帕金森病非运动症状评价量表（Parkinson′s Disease Non-Motor Symptom Scale, PD-NMSS）和自主神经量表（the Scale for Outcomes in Parkinson′s Disease for Autonomic Symptoms, SCOPA-AUT）中有关消化系统相关症状共7项（味觉异常、吞咽困难或呛咳、流涎、易饱或早饱、便秘、便溏、大便失禁）及另外增加的5项消化系统相关症状（无食欲、口干、口腔疼痛、恶心、呕吐5项）共12项症状，对患者进行问卷调查。收集我院体检中心同期健康体检者76名作为对照组，进行相同的问卷调查。 结果 帕金森病组与对照组在年龄、性别、身高、体重、体重指数等方面差异无统计学意义（均P>0.05）。108例早中期帕金森病患者的消化系统相关症状中，常见口干64例（59.26%）、便秘53例（49.07%）和味觉异常40例（37.04%）；其次为无食欲35例（32.41%）和早饱感26例（24.07%）；再次为吞咽困难20例（18.52%）、恶心11例（10.19%）、流涎10例（9.26%）、口腔疼痛7例（6.48%）、呕吐4例（3.70%）、便溏1例（0.87%）、大便失禁0例。76名对照的消化系统相关症状中味觉异常13例（17.11%）、早饱感6例（7.89%）、无食欲6例（7.89%）、恶心5例（6.58%）、流涎3例（3.95%）、口腔疼痛1例（1.32%），其余症状为0。两组比较，便秘（χ2=52.390，P<0.01）、口干（χ2=69.050，P<0.01）、早饱感（χ2=8.128，P=0.004）、无食欲（χ2=16.010，P<0.01）、味觉异常（χ2=8.642，P=0.003）和吞咽困难（χ2=15.790，P<0.01）的发生率差异有统计学意义。对影响因素的分析发现，男性对于便秘（95%CI 1.371~7.495，OR=3.205）、早饱感（95%CI 4.227~282.913，OR=34.582）、味觉异常（95%CI 6.620~88.942，OR=24.260）、吞咽困难（95%CI 2.784~88.475，OR=22.906）有影响，其他如年龄、体重指数、病程、运动症状分型对消化系统相关症状的发生无影响。 结论 早中期帕金森病患者的消化系统相关症状以口干、便秘、味觉异常、无食欲、早饱感、吞咽困难多见，可能为其特有症状。男性是味觉异常、吞咽困难、早饱感和便秘发生的危险因素。

目的 分析帕金森病患者的声学特征，探索声学参数与病情和病程之间的相关性。 方法 选择2015年8—12月在同济大学附属同济医院和上海交通大学医学院附属第九人民医院诊断为帕金森病的患者52例作为病例组，并选择同期在两所医院进行健康体检的年龄相匹配的健康人32名作为对照。入组后，对帕金森病患者给予统一帕金森病评定量表（UPDRS）、Hoehn-Yahr（H-Y）分级评定量表评估，对帕金森病组和对照组均同时给予简易精神状态检查（MMSE)、声音障碍指数（Voice Handicap Index，VHI）的评估。采集所有研究对象的声音样本，使用嗓音功能检测仪分析频率微扰、振幅微扰、谐噪比值，使用实时言语测量仪分析基频、基频标准差和共振峰比值（F2i/F2u）。比较两组研究对象的声学参数特征，并分析帕金森病患者声学参数特征与病情和病程的相关性。 结果 帕金森病组52例中共有24例（46%）VHI异常，其中男性13例（54%），女性11例（46%）。与对照组[女性/a/1.43(1.19, 1.92)、/i/3.39(1.49,9.85)、/u/1.46(1.23,3.85)，男性/a/1.06（0.92, 1.89）、/u/1.30(1.07,1.64)]比较，帕金森病组女性患者3个元音基频标准差[/a/2.99(1.81,4.12)，Z=5.429，P<0.01；/i/10.89(5.47,22.20)，Z=8.487，P<0.01；/u/5.16(3.75,7.80)，Z=7.138，P<0.01]和男性患者的元音/a/、/u/的基频标准差[/a/2.16（1.73,2.94），Z=4.858，P=0.002；/u/3.70(2.41, 5.43)，Z=7.664，P<0.01]均显著升高。帕金森病组的F2i/F2u（男性1.96±0.84，女性1.81±1.14）较对照组（男性3.48±0.70，女性4.14±1.08）均降低，差异均具有统计学意义（t=-6.669、-6.844，均P<0.01)。频率微扰、振幅微扰、谐噪比、基频两组间差异均无统计学意义。研究采用的声音参数中只有基频标准差与帕金森病患者病程有相关性。以H-Y分级评定疾病严重程度后，频率微扰值和振幅微扰值在中晚期患者均高于早期患者，频率微扰在3个元音中的差异均有统计学意义，振幅微扰在元音/i/、/u/中的差异有统计学意义。各声学参数与UPDRS评分之间均未发现存在相关性。 结论 帕金森病患者普遍存在构音障碍，声学参数变化主要表现为基频标准差升高、F2i/F2u下降；声学参数可能作为评估帕金森病患者病情变化的指标。

目的 利用磁共振磁敏感加权成像（MR SWI）技术评价黑质小体-1的影像学特征，并探究其与帕金森病患者病程、病情之间的相关性。 方法 收集2014年9月至2016年4月于苏州大学附属第二医院经神经内科医师确诊的32例帕金森病患者及年龄、性别与之匹配的健康对照者20名。记录帕金森病患者的病程（月）、帕金森病统一评定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）评分、改良Hoehn-Yahr（H-Y）分级等临床资料。对所有受试者行颅脑MR SWI检查，然后由两名医师双盲评价受试者黑质小体-1在SWI图像上的影像特征，分析黑质小体-1的影像特征与临床资料的相关性。 结果 在帕金森病患者中，有21例MR SWI图像显示双侧"缺失燕尾征"，5例显示双侧"模糊燕尾征"，5例显示一侧"缺失燕尾征"对侧"模糊燕尾征"，1例显示双侧"清晰燕尾征"。"缺失燕尾征"患者的病程[56（54）个月]显著长于"未完全缺失燕尾征"患者[18（18）个月，U=-2.47，P=0.01]；"缺失燕尾征"患者的改良H-Y分级[2.0（0.5）级]显著高于"未完全缺失燕尾征"患者[1.5（0.5）级，U=-2.21, P=0.03）]；"缺失燕尾征"和"未完全缺失燕尾征"患者的UPDRS-Ⅲ评分[（24（8）、13（14）分]差异有统计学意义（U=-2.91，P=0.01），但是两组患者的汉密尔顿抑郁量表评分[5（2）、5（7）分，U=-0.10，P=0.94]及汉密尔顿焦虑量表评分[3.0（2.5），3.0（3.0），U=-0.02，P=1.00）差异均无统计学意义。 结论 MR SWI图像上黑质小体-1的影像学特征与帕金森病患者的病情及运动症状的严重程度密切相关，可以用来反映帕金森病患者病情的严重程度。

目的 研究伴有第四层神经元层状缺失的局灶皮质发育不良（focal cortical dysplasia，FCD）临床病理特征，以补充和完善国际抗癫痫联盟（ILAE）FCD分类。 方法 对2005—2017年在首都医科大学宣武医院功能神经外科和清华大学玉泉医院癫痫中心接受手术切除治疗的3 000余例难治性癫痫患者的临床病理学资料进行回顾性分析，将镜下组织学表现为第四层神经元层状缺失的病例纳入研究，结合患者的临床、影像及病史进行回顾性分析。 结果 共有25例（男性22例，女性3例）患者组织学表现为第四层神经元层状缺失，根据病理切片内有无胶质瘢痕将其分为两组：A组（13例）为第四层神经元呈层状缺失不伴有胶质瘢痕（按照ILAE FCD分类应归为FCDⅠb）；B组（12例）为第四层神经元呈层状缺失伴有胶质瘢痕（按ILAE FCD分类应归为FCDⅢd）。头颅核磁共振显示所有患者枕叶均存在异常信号，18例患者可见软化灶形成。20例患者（80%）伴有不同程度的围产期缺血或缺氧等不良事件。24例有随访的患者中有18例预后较好（Engel分级Ⅰ或Ⅱ级，占75%)。比较两组患者的发病年龄[A组（5.00±2.76）岁、B组（5.01±3.78）岁]、围产期不良事件发生率（A组：11/13，B组：9/12）及术后随访结果（两组预后较好所占比例：A组：9/13,B组：9/11），差异均没有统计学意义（均P>0.05）。 结论 发生在枕叶的第四层神经元缺失的病例是一组独特的FCD，由围产期缺血或缺氧导致，手术预后较好。建议枕叶第四层神经元缺失病灶不论周围是否伴有瘢痕均应诊断为ILAE FCD Ⅲd。

目的 阐明广义双侧非对称强直发作（BATS）三种亚型的症状学特点，总结该组症状学在发作起始区（SOZ）定侧及定位中的临床应用价值，并分析其与不对称强直性肢体姿势（ATLP）的差异。 方法 回顾2011年9月至2018年5月于首都医科大学三博脑科医院行立体定向电极植入的385例患者，只要监测中记录到1次癫痫临床发作表现为BATS或ATLP，便归入对应组别。采用Engel′s分级标准评价手术预后，随访时间不少于6个月。癫痫发作描述根据Lüders发作症状学分类，用箭头将发作症状按照发生的时间先后顺序依次连接。 结果 BATS经典型和双侧近端强直在是否能"作为独立发作""作为发作起始及结束""伴有偏转"及"全身强直阵挛发作"等方面均差异无统计学意义（均P>0.05）。广义BATS和ATLP相比，除是否能"作为独立发作"和"出现于偏转之前"两个特征外（P值分别为1.000和0.068），余差异均有统计学意义（均P<0.05）。BATS经典型和第2运动区癫痫对SOZ的定侧价值高达100.0%。广义BATS患者SOZ分布脑区较广泛，但罕见于额眶回、额极、内侧颞叶；双侧近端强直在辅助感觉运动区及临近区域的出现率与其他脑区相比，差异未达统计学意义，但有低的趋势[分别为0/8、40.0%(18/45)，χ2=3.226，P=0.072]。BATS与ATLP相比，对SOZ定侧价值更高[分别为84.9%(45/53)、57.1%(24/42)，χ2=9.086，P=0.003]，且起源于内侧颞叶较少[分别为3.8%(2/53)、23.8%(10/42)，χ2=8.523，P=0.004]。 结论 与ATLP明显不同，广义BATS发作以上肢近端肌肉强直为核心特征，且在SOZ定侧和定位方面均具有较高的临床应用价值。

目的 探讨李斯特菌脑干脑炎的临床、影像及脑脊液改变特点，以提高临床医生对本病的认识。 方法 搜集山东大学齐鲁医院2017年4月—8月收治的3例李斯特菌脑干脑炎患者的所有临床资料，进行回顾性分析。 结果 3例患者均为成年女性，既往体健，均急性起病，首发症状为发热（38.2~40.0 ℃）、头痛伴恶心、呕吐，发病第3~5天出现脑神经麻痹、吞咽困难和肢体瘫痪等脑干受累的症状，发病第5~8天进展至呼吸衰竭和意识障碍。3例患者均于入院后第3~5天经脑脊液培养确诊，初期的脑脊液乳酸均明显升高，分别为12.3、12.0及10.0 mmol/L；细胞数分别为416×106/L、760×106/L及793×106/L；蛋白分别为0.76、0.57及1.47 g/L。3例患者颅脑影像学均提示脑干受累，其中例1和例3合并小脑受累，例2累及上颈髓，例1出现幕上脑积水。经敏感抗生素治疗后例1痊愈，例2死亡，例3遗留吞咽障碍。 结论 对于发热、头痛起病，快速出现脑神经麻痹、急性呼吸衰竭的可疑颅内感染者，如影像学提示脑干受累、脑脊液细胞数增多伴乳酸明显升高时要想到李斯特菌脑干脑炎的可能，尽早给予敏感抗生素治疗对改善患者预后至关重要。

帕金森药源性异动症为左旋多巴治疗后常见并发症，临床表现复杂。我院收治了1例确诊为帕金森药源性异动症误诊为癫痫的患者。患者为男性，69岁，因"行动迟缓15年，反复发作性四肢抽动伴憋气6个月余，突发意识丧失10 min"于2018年5月2日至我院就诊。患者长期服用多巴丝肼片并出现明显药物并发症。于2017年7月加用雷沙吉兰后稍有好转，于2017年11月开始出现反复四肢抽动，发作时间自数分钟至1 h不等，并逐渐出现抽动时伴明显憋气，2018年5月1日再次四肢抽动后意识丧失后送至我院急诊。患者由于合并有长期服用激素病史，安定类药物和抗癫痫药物对病情控制有一定疗效，故一开始被误诊为癫痫，随着药物的调整和病情的变化，最终确诊为帕金森药源性异动症。该症临床表现多样包括剂峰异动症，双相异动症和肌张力障碍。发病机制尚不完全明确，临床表现多样，而以发作性憋气伴低氧血症导致意识丧失为异动症表现的帕金森病国内外鲜有报道。因此，合并帕金森病患者如要诊断癫痫，首先应排除异动症可能。药物的合理使用在帕金森病中晚期也就显得尤为重要。

强直性肌营养不良是一组以肌强直及肌无力为核心临床症状的遗传性肌病。往往因为个体临床表现和症状轻重程度极大差异，给临床诊断带来了一定的难度，所以标准化的诊断思路及方法是需要引起临床医生的关注。可以通过结合患者的肌肉系统外症状一定程度来减少临床医师的漏诊率。随着肌肉活体组织检查技术的推广及基因检测技术的改进，通过肌电图、病理及基因等辅助检查，诊断不存在困难。目前国际上治疗仍然以症状性治疗及症状管理为主。

脑深部电刺激（DBS）对帕金森病运动症状的改善已得到广泛公认，而对非运动症状的影响尚不明确。文中总结了近年来DBS的相关研究，对DBS对包括嗅觉、抑郁、认知、睡眠、疼痛在内的非运动症状的影响进行综述。目前研究发现，DBS对于嗅觉、抑郁的影响尚不明确。DBS可能会增加术后患者的自杀率，而自杀率升高可能与术后左旋多巴等效剂量减少等原因有关。DBS对于认知可能没有明显影响，术后认知下降可能是帕金森病病情进展引起的。DBS可能对失眠有一定帮助，但是可能加重不宁腿综合征和快速眼球运动期睡眠行为障碍。此外，DBS可能有助于改善帕金森病相关疼痛，但改善机制尚不明确。

帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一，以多巴胺能神经元的进行性变性丢失为主要特点。糖尿病是其常见的合并症之一。因共同受到环境及遗传因素的影响以及相似的失调途径，两者之间的关系也越来越多地受到关注，降糖药物在帕金森病中的应用更是成为近年来的研究热点。文中对帕金森病与糖尿病相关性、合并糖尿病的帕金森病的临床特点及降糖药在帕金森病中的应用相关研究做了详细的综述。

帕金森病（Parkinson′s disease）是一种常见的中枢神经系统变性疾病，发病机制目前尚不清楚。免疫炎性反应被认为是帕金森病发生及疾病进展的一个重要因素，其中包括小胶质细胞的过度激活、炎性细胞因子的升高、T淋巴细胞的组成和表型的变化、B淋巴细胞产生的抗体增加等。近年来研究者发现，帕金森病患者的T淋巴细胞可识别α-突触核蛋白的抗原表位，成为目前帕金森病发病机制的研究热点。我们就近年来固有免疫和适应性免疫炎性反应在帕金森病发病机制中的研究进展作一综述。

癫痫是大脑神经元突发性异常放电所致短暂性大脑功能障碍的一种慢性神经系统疾病。自发的无端复发性癫痫发作以及学习、记忆障碍是其特征。癫痫发病机制非常复杂，目前尚未完全阐明。而中枢神经系统兴奋性谷氨酸能与抑制性γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）能神经递质间的平衡紊乱和N-甲基-D-天冬氨酸受体等离子通道功能的改变可直接诱导癫痫发作。内源性大麻素系统在逆行突触传递中起重要作用，并通过激活大麻素受体1(cannabinoid receptor 1, CBR1）信号通路在调节中枢神经系统谷氨酸能和GABA能神经递质传递，以及离子通道的稳态起到抗癫痫作用。因此，阐明CBR1信号通路在癫痫中的具体作用机制，可为临床治疗癫痫提供有效的理论依据和药物干预的靶点。