2019年 · 第52卷第07期

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是老年期痴呆最常见的一种类型（约占全部痴呆症的75%），严重威胁着老年人的健康和生存质量，给社会以及经济可持续发展带来沉重负担，因而成为了全球优先应对的重大公共健康问题。神经病理和分子影像学研究揭示，老年人脑组织AD病理负荷和认知障碍临床症状之间常有不一致的情形，有学者提出了"认知储备"假说来解释这种现象，即某些智力刺激因素能增加认知储备的容量，从而有助于维持认知功能，降低AD发病风险，延迟临床发病时间。这些因素包括青少年期文化教育、成年期工作复杂程度以及中晚年业余时间参加社交、认知或智力刺激活动以及体力锻炼活动等。近年来国际上神经影像和分子影像研究亦支持"认知储备"假说，但其神经病理和神经生物学机制目前尚不清楚。"认知储备"理论为AD的人群干预提供了重要理论基础，应重视从多学科角度探讨认知储备相关因素及其在AD临床发病中的作用和相关机制，为制定适合我国老龄人群和文化特征的人群干预策略和方案提供依据。

目的 探究阿尔茨海默病（AD）患者脑干的形态学改变及其与海马形态学改变的关系。 方法 从AD神经影像学计划（ADNI）数据库分别选取60例AD患者（AD组）和60名性别、年龄相匹配的正常老年人（正常对照组）。分割每个受试者的海马和脑干并计算其标准化体积，根据海马体积标准值将AD患者分为两个亚组[海马萎缩组（51例）和海马未萎缩组（9例））。同时采用基于体素的形态学（VBM）研究，以研究正常对照组和AD组以及AD亚组间脑干的形态学差异。 结果 与正常对照组相比，AD组脑干体积明显减小，差异有统计学意义（分别为16 741.31±1 739.11、15 609.67±1 451.60，t=3.870，P=0.001）；在AD亚组中，与海马未萎缩组比较，海马萎缩组脑干体积明显减小，差异有统计学意义（分别为16 556.30±1 514.86、15 442.62±1 389.05，t=2.189，P=0. 033）。Pearson相关分析结果提示AD组简易精神状态检查评分与海马和脑干体积均呈正相关（分别为r=0.590，P<0.01；r=0.234，P<0.05），且海马和脑干体积变化也呈正相关（r=0.315，P=0.014）。VBM结果显示，AD组双侧中脑和双侧脑桥较正常对照组均出现明显萎缩（P<0.05）；在AD亚组中，海马萎缩组双侧中脑和左侧脑桥较海马未萎缩组明显萎缩（P<0.05）。 结论 海马萎缩程度不同的AD患者脑干形态学改变存在差异，海马和脑干形态学改变可能存在相互关系。

目的 评价颞叶癫痫患者认知损害和定量脑电图脑电功率之间的相关性。 方法 选取2017年1月至2018年6月连续在宿迁市第一人民医院门诊就诊或住院治疗的颞叶癫痫患者55例及40名健康对照人群，对所有患者进行简易精神状态检查（MMSE）和简易认知量表（BCB）检查，并进行定量脑电图监测，计算半球间各脑区功率谱比值差值（Dv-PSR）、半球内各脑区相对颞区Dv-PSR，并进行统计学分析。 结果 颞叶癫痫患者和健康对照组MMSE评分分别为（26.9±2.4）分和（27.3±2.6）分，差异无统计学意义（t=0.502，P=0.549）。BCB 9项测试结果显示，颞叶癫痫患者即刻记忆、随意记忆、延迟记忆、词语流畅性、学习测试、再识别测试6项检测结果（分）低于健康对照组（分别为7.34±1.33与8.92±1.37、6.05±1.12与7.93±1.20、6.77±1.08与8.19±1.14、11.87±4.47与16.8±4.56、8.52±1.74与9.75±1.36、8.74±1.19与9.87±1.18，t=2.916、Z=3.204、t=2.549、Z=3.937、t=1.341、t=2.791，均P<0.05）；颞叶癫痫患者半球间额区、中央区、顶区、颞区的Dv-PSR均高于健康对照组（分别为0.478±0.043与0.252±0.028、0.441±0.051与0.306±0.039、0.394±0.027与0.247±0.018、0.511±0.036与0.224±0.021，t=3.711、2.403、3.144、4.327，均P<0.05）；颞叶癫痫患者半球内额区、中央区、顶区、枕区相对颞区的Dv-PSR亦均高于健康对照组（分别为0.521±0.024与0.221±0.017、0.249±0.012与0.167±0.008、0.187±0.013与0.104±0.007、0.313±0.021与0.127±0.009，t=4.208、3.192、2.611、3.737，均P<0.05）。Spearman相关性分析显示，BCB多项认知域测试值下降和半球间Dv-PSR具有正相关性（均P<0.05），BCB多项认知域测试值下降和半球内Dv-PSR同样具有正相关性（均P<0.05）。 结论 颞叶癫痫患者存在以记忆下降为特点的轻度认知损害，且和定量脑电图检查Dv-PSR存在相关性，提示定量脑电图Dv-PSR检查可用于颞叶癫痫患者认知损害的筛查。

目的 研究高频重复经颅磁刺激（rTMS）对全脑缺血大鼠学习记忆的影响并探讨其机制。 方法 将体重210~250 g的35只雄性SD大鼠（8~10周龄）按随机区组法随机分为假手术组（8只）、模型组（9只）、rTMS组（9只）、假刺激组（9只），采用改良四血管阻断法制作全脑缺血大鼠模型，其中rTMS组给予连续2周的10 Hz rTMS刺激，假刺激组给予假刺激。利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，多通道在体记录技术采集海马CA1区局部场电位（local field potentials, LFPs）分析θ和γ节律振荡，免疫组织化学和蛋白免疫印迹法检测海马组织蛋白激酶A（PKA）、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（p-CREB）表达。 结果 模型组与假手术组相比，平均逃避潜伏期延长[（35.16±0.80）s与（16.57±0.74）s，k=3.723，P=0.013]、跨越平台次数减少[（1.14±0.42）次与（4.46±0.23）次，k=3.185，P=0.042]以及原平台象限游泳时间缩短[（14.46±0.73）s与（29.31±0.42）s，k=3.027，P=0.047]，海马CA1区LFPs θ和γ功率谱密度均值降低[分别为（-68.48±2.61）Hz与（-59.38±2.25）Hz，k=2.958，P=0.048；（-82.23±4.60）Hz与（-70.50±4.25）Hz，k=3.729，P=0.021]，免疫组织化学染色显示海马PKA、p-CREB表达减少（分别为7 184.26±975.12与25 137.35±1 010.62，k=3.588，P=0.027；1 803.73±336.18与20 175.25±727.23，k=2.912，P=0.049）；rTMS组与模型组相比，平均逃避潜伏期缩短[（24.69±1.01）s与（35.16±0.80）s，k=4.082，P=0.034]、跨越平台次数增加[（2.42±0.31）次与（1.14±0.42）次，t=3.296，P=0.039]及原平台象限游泳时间延长[（23.07±0.67）s与（14.46±0.73）s，k=4.323，P=0.012]，海马CA1区LFPs θ和γ功率谱密度均值升高[分别为（-63.81±3.12）Hz与（-68.48±2.61）Hz，k=3.582，P=0.015；（-75.80±4.58）Hz与（-82.23±4.60）Hz，k=4.051，P=0.026]，免疫组织化学染色显示海马PKA、p-CREB表达增加（分别为13 065.32±1 045.18与7 184.26±975.12，k=3.923，P=0.031；11 032.83±562.86与1 803.73±336.18，k=3.178，P=0.038）。 结论 高频rTMS可能通过增强海马CA1区θ和γ振荡和提高海马PKA、p-CREB蛋白表达，增强海马神经元突触可塑性，从而改善全脑缺血大鼠的学习记忆障碍。

目的 探讨β1，2-N-乙酰氨基葡萄糖-氧位-甘露糖基转移酶1（protein O-linked mannose β1，2-N-acetylglucosaminyltransferase 1，POMGnT1）基因是否参与了阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）的病理生理过程。 方法 通过实时PCR和蛋白免疫印迹法，检测POMGnT1基因在AD模型细胞系[N2a/淀粉样前体蛋白（APP）695swe，n=3]和正常对照细胞系（N2a/wt，n=3）转录和翻译水平上的差异。利用免疫荧光染色比较POMGnT1基因在5个月龄AD模型小鼠（APP/PS1，n=3）和同月龄正常野生型对照小鼠脑组织（n=3）中的表达差异。通过免疫组织化学的方法，检测POMGnT1基因敲除小鼠2个月龄（n=3）和1岁龄（n=3）脑组织中β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积的差异。 结果 POMGnT1基因在AD模型细胞系中mRNA（0.80±0.02）和蛋白质（0.50±0.02）的含量均显著低于正常对照细胞系（mRNA：1.00，t=10.52，P<0.01；蛋白质：1.31±0.04，t=18.64，P<0.01）。免疫荧光染色结果显示，POMGnT1在AD模型小鼠中的阳性表达率明显低于正常野生型对照小鼠。免疫组织化学结果显示，2个月龄（0.358±0.014和0.048±0.001，t=22.58，P<0.01）和1岁龄（0.266±0.004和0.229±0.003，t=7.771，P=0.002）POMGnT1-/-小鼠的脑中Aβ沉积均显著较同月龄正常野生型小鼠多。 结论 POMGnT1基因参与了AD的病理生理过程，并且起到了正向保护作用。

目的 探讨抗接触蛋白相关蛋白-2（contactin associated protein-like 2，CASPR2）抗体相关脑炎患者的临床特点、辅助检查、治疗及预后情况。 方法 对2015年3月至2018年4月郑州大学人民医院神经内科收治的11例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料进行回顾性分析。 结果 11例患者的发病年龄为20~74（35.6±19.4）岁，其中8例为女性。主要临床表现有：边缘性脑炎症状者7例，其中癫痫发作者6例，记忆力减退者4例，精神行为异常者2例；外周神经高兴奋性者4例；神经性疼痛者4例；自主神经功能障碍者6例，其中便秘5例，窦性心动过速3例，多汗2例，小便困难2例；合并睡眠障碍者7例；合并体重减轻者4例；合并小脑症状者2例；合并低钠血症者2例。11例患者中有2例头颅MRI异常，表现为海马或内侧颞叶的异常信号。有6例患者行18F-氟代脱氧葡萄糖PET-CT检查，其中3例存在异常，表现为内侧颞叶或大脑皮质的代谢增高。1例患者胸部增强CT和PET-CT提示有胸腺瘤。11例患者均接受免疫治疗，治疗后症状均有不同程度的改善。对其中9例患者随访6~24个月，有3例患者复发，再次免疫治疗有效。 结论 抗CASPR2抗体相关脑炎主要表现为边缘性脑炎、外周神经高兴奋性、神经性疼痛、自主神经功能障碍、失眠等，免疫治疗有效，可有复发。

目的 观察丁苯酞氯化钠注射液联合介入治疗急性前循环大血管闭塞性卒中患者的临床疗效。 方法 回顾性纳入2015年2月至2017年12月在东部战区总医院神经内科住院的急性前循环大血管闭塞并且接受急诊介入治疗的患者173例。根据是否使用丁苯酞氯化钠注射液将其分为丁苯酞组和对照组，运用倾向评分匹配分析平衡丁苯酞组和对照组患者的基线特征及比较两组患者的90 d功能预后。 结果 最终共纳入患者144例，其中丁苯酞组54例，对照组90例，丁苯酞组90 d良好功能结局比例高于对照组[63.0%（34/54）与44.4%（40/90）；χ2=4.633，P=0.031]。经倾向评分成功匹配36对，丁苯酞组和对照组各36例患者。两组90 d功能结局差异无统计学意义[66.7%（24/36）与44.4%（16/36）；χ2=3.600，P=0.058]。其中再通良好患者115例，丁苯酞组47例，对照组68例，倾向评分匹配30对，丁苯酞组90 d良好功能结局比例比对照组高[73.3%（22/30）与46.7%（14/30）；χ2=4.444，P=0.035]。 结论 经倾向评分匹配前，丁苯酞氯化钠注射液不能改善急性前循环大血管闭塞性卒中再通患者的90 d功能结局；而经倾向评分匹配后，丁苯酞氯化钠注射液能够进一步改善这些患者的90 d功能结局。

该例肺动静脉瘘致反常脑栓塞患者为青年女性，主要表现为右侧肢体无力，头颅磁共振成像示左侧多发急性脑梗死，病灶分属于左侧大脑中、大脑后动脉供血区。在排除了常见脑血管病发病危险因素后，发泡试验提示右向左分流，经食道超声检查排除卵圆孔未闭，行肺CT血管造影检查证实为肺动静脉瘘导致的颅内栓塞。行介入栓塞治疗后患者未再发生缺血性卒中事件。

跷跷板眼球震颤是一种罕见的眼球自发异常运动。它是一种垂直伴扭转的眼球震颤，双眼的运动在扭转方向上是共轭，而在垂直方向上是相反的。根据其运动特征，它可分为钟摆型和跳动型。国内目前尚无跷跷板眼球震颤的病例报道。我们现报道1例由中脑及丘脑梗死所致的跳动型跷跷板眼球震颤，以提高大家对该体征的认识。

肢带型肌营养不良（LGMD）是一组临床表现为肢带肌无力及萎缩、具有遗传异质性的肌肉疾病。在国内，LGMD是除迪谢内/贝克型肌营养不良、面肩肱肌营养不良及强直性肌营养不良外，发病率最高的一种肌营养不良。LGMD多在少年或成人起病，常就诊于神经内科。因其表现为四肢近端无力，容易与炎性肌病、代谢性肌病等混淆。最终诊断依赖于肌肉活体组织检查免疫组织化学染色、免疫印迹及基因检测。我国的LGMD2B（dysferlinopathy）及LGMD2A（calpainopathy）约占LGMD总数的74.3%。其中LGMD2B比例最高，多在19~27岁起病，早期可以表现为无症状高肌酸激酶血症，中后期绝大部分患者进展为肢带综合征，伴小腿后群变细及血肌酸激酶水平显著升高。第二常见的是LGMD2A，多在7~18岁起病，以伴或不伴翼状肩/跟腱挛缩的肢带综合征为主要表现，血肌酸激酶水平常升高。目前LGMD尚无有效的治疗手段，但自然史研究及基因治疗临床试验为LGMD患者的治疗带来了新的希望。

急性缺血性卒中血管内治疗的最佳麻醉方式目前尚未有定论。既往的回顾性研究及荟萃分析均显示，全身麻醉组患者的预后较清醒镇静组差，而最近的一系列随机对照研究结果却未显示清醒镇静的优势。因此，在临床实践中仍需个体化评估及选择合适的麻醉方式。我们就全身麻醉及清醒镇静两种麻醉方式在急性血管内治疗时各自的特点进行综述，以供临床医生参考。

在难治性癫痫尤其是Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征的治疗方面，大麻中的抗惊厥成分——大麻二酚显示出良好的疗效和安全性。然而，其作用机制以及与其他药物之间的相互作用尚不明确，对于已经应用多种抗癫痫药物的难治性癫痫患者，大麻二酚的应用使其治疗更见曙光但也更加复杂化。本文将重点综述大麻二酚的相关作用机制研究及其在难治性癫痫治疗中的临床研究进展。

神经抗体介导的运动障碍是由神经自身抗原产生的异常免疫反应而引发的一类运动障碍。这类疾病可能是副肿瘤性、类感染性或特发性。临床上神经系统症候表现多样，运动障碍可以作为各种表型的一部分，包括舞蹈症、肌张力障碍、帕金森综合征、肌阵挛、僵人综合征、自身免疫性脑炎以及小脑性共济失调等。临床诊断主要依据血清或脑脊液中特异性抗中枢或周围神经自身抗体阳性。抗体的特异性有助于预测相关联的癌症以及对免疫治疗的反应。因早期免疫治疗效果良好，早期准确诊断至关重要。