2018年 · 第51卷第03期

出版日期 2018-03-08电子版￥14.00元

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述评

帕金森病临床诊治应重视患者健康生活质量

刘振国万赢

中华神经科杂志2018年 51卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.03.001

摘要

帕金森病

帕金森病患者基底节核团体积的磁共振成像研究

马欣昕苏闻李淑华彭帅李春媚王蕊陈敏陈海波

中华神经科杂志2018年 51卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.03.002

摘要

目的探讨帕金森病患者磁共振成像上基底节结构的改变及其与临床之间的相关性，筛选辅助早期诊断和病情监测的影像学生物标志物。方法应用3D－T1WI及T2WI序列对2012年12月至2015年5月于我院神经内科就诊的54例帕金森病患者和体检中心招募的35名健康对照者进行扫描，并根据起病症状将帕金森病患者组分为震颤组(n＝35)及强直－少动组(n＝19)，利用基于体素的形态学分析方法，对研究对象的基底节核团体积进行分析。结果帕金森病患者的基底节核团体积[尾状核：左侧(5.99±1.78)mm3，右侧(6.11±1.65)mm3；壳核：左侧(4.99±1.50)mm3，右侧(5.56±1.68)mm3；苍白球：左侧(3.12±0.72)mm3，右侧(3.23±0.72)mm3]较健康对照组[尾状核：左侧(6.94±1.00)mm3，右侧(6.93±0.88)mm3；壳核：左侧(5.64±0.69)mm3，右侧(6.03±0.86)mm3；苍白球：左侧(3.49±0.26)mm3，右侧(3.60±0.25)mm3]萎缩，双侧尾状核(左侧：t＝2.871，P＝0.005；右侧：t＝3.045，P＝0.003)、左侧壳核(t＝2.773，P＝0.007)及双侧苍白球(左侧：t＝3.439，P＝0.001；右侧：t＝3.493，P＝0.001)基底节核团体积差异有统计学意义。在疾病早期即出现上述改变，早期以左侧壳核(t＝2.136，P＝0.038)及苍白球萎缩(左侧：t＝2.683，P＝0.010；右侧：t＝2.637，P＝0.011)明显，随病情进展尾状核萎缩(左侧：t＝3.260，P＝0.002；右侧：t＝3.089，P＝0.003)明显。震颤组基底节核团体积与强直－少动组相比未见明显差异。帕金森病患者的双侧基底节核团体积与性别、年龄、MMSE评分、左旋多巴等效剂量、病程、改良Hoehn－Yahr分期、统一帕金森病评定量表第三部分评分、汉密尔顿抑郁量表和汉密尔顿焦虑量表评分未见明确相关。结论帕金森病患者基底节核团体积有萎缩现象，通过磁共振成像测量基底节的结构改变对于帕金森病的早期诊断及病情监测具有一定的提示意义。

帕金森病患者外周血中辅助性T细胞亚群Th9及其细胞因子白细胞介素9的研究

杨毅韩晨阳郭丽官俏兵

中华神经科杂志2018年 51卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.03.003

摘要

干扰烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶1表达对帕金森病小鼠模型的作用及其机制研究

梁栋侯文龙栗永生牛梦月徐瑞谢安木

中华神经科杂志2018年 51卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.03.004

摘要

目的探讨干扰烟酰胺单核苷酸转移酶1(NMNAT1)基因表达在帕金森病小鼠模型中的作用及其机制。方法将C57BL/6种系小鼠30只按随机数字表法随机分为1－甲基－4－苯基－1，2，3，6－四氢吡啶(MPTP)组、干扰NMNAT1表达(siNMNAT1＋MPTP)组和对照组，每组10只。siNMNAT1＋MPTP组小鼠黑质注射由连接绿色荧光蛋白(GFP)的小干扰RNA(siRNA－GFP)构成的腺病毒，MPTP组及对照组注射等量GFP构成的腺病毒，然后siNMNAT1＋MPTP组与MPTP组小鼠腹腔注射MPTP来构建慢性帕金森病小鼠模型，对照组腹腔注射等量生理盐水。评估小鼠的运动协调能力，采用免疫荧光染色法测定黑质多巴胺能神经元数目，采用RT－PCR评估纹状体酪氨酸羟化酶(TH)表达水平，采用Western印迹法检测黑质中TH、超氧化物歧化酶1(SOD1)、B淋巴细胞瘤－2(Bcl2)蛋白和Bcl2相关X(Bax)蛋白的表达。结果与对照组相比，siNMNAT1＋MPTP组、MPTP组的运动协调能力[滚轴实验滑落时间：siNMNAT1＋MPTP组(62.8±15.7)s，MPTP组(77.9±13.5)s，对照组(122.0±25.2)s]、多巴胺能神经元计数(siNMNAT1＋MPTP组45.0±6.7，MPTP组68.0±11.3，对照组93.0±12.8)及纹状体TH表达水平均降低且差异具有统计学意义(滚轴实验滑落时间：t＝－6.291, P＝0.000；t＝－4.865, P＝0.000。多巴胺能神经元计数：t＝－10.482，P＝0.000；t＝－4.624，P＝0.000。TH表达水平：t＝－9.117，P＝0.000；t＝－5.716，P＝0.000)。与MPTP组相比，siNMNAT1＋MPTP组小鼠的协调运动能力降低，但差异无统计学意义，而多巴胺能神经元计数及纹状体TH表达均明显减少(t＝－5.487，P＝0.000；t＝－5.146，P＝0.003)，黑质中SOD1表达水平(t＝－4.143，P＝0.001)、Bcl2/Bax比值均明显降低(t＝－6.303，P＝0.000)，Bax蛋白表达水平明显升高(t＝3.550，P＝0.002)。结论干扰帕金森病小鼠模型NMANT1表达可通过影响细胞凋亡、氧化应激促进多巴胺能神经元的丢失，降低小鼠的运动协调能力。

临床研究

PNPLA6基因复合杂合突变引起的Boucher-Neuhäuser综合征一例并文献分析

丁铭顾卫红张瑾李争运张鑫郝莹蔡颖曹永跃张占辉

中华神经科杂志2018年 51卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.03.005

摘要

KCNJ2基因新突变致Andersen－Tawil综合征一家系报道及既往病例回顾

王莹颖张炜畅雪丽李浩郭军红

中华神经科杂志2018年 51卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.03.006

摘要

目的报道一个Andersen－Tawil综合征家系的临床特点，检测并分析其致病基因突变情况。通过检索国内外所有已报道的Andersen－Tawil综合征患者资料，探索基因型与表型的相关性。方法对2016年12月2日就诊于山西医科大学第一医院神经内科的一个Andersen－Tawil综合征家系中2例患者进行病史资料收集和相关辅助检查，应用PCR和DNA扩增技术对SCN4A、CACNA1S、KCNJ2、KCNE3、KCNE4、KCNJ18、KCNJ5等离子通道疾病相关基因进行检测。随机抽取山西医科大学200名健康志愿者作为对照。检索国内外已报道的Andersen－Tawil综合征患者，收集所有符合统计标准的病例，对其基因型与表型进行分析总结。结果先证者与其父临床表现均符合Andersen－Tawil综合征的诊断标准，其突出特点为：室性心律失常、周期性瘫痪及身体发育畸形。2例患者均存在肾小管酸中毒，其中1例患者存在肾素－血管紧张素－醛固酮水平增高。经基因检测，这2例患者均存在KCNJ2基因新突变Q164R，该突变目前尚未见文献报道及数据库收录。家系其他成员及200名健康对照中未发现此突变。经复习文献，共纳入55例Andersen－Tawil综合征患者，其中54例为KCNJ2基因突变，1例为KCNJ5基因突变。对54例KCNJ2基因突变者进行统计分析，其结果为：患者周期性瘫痪的发病年龄与心脏症状发病年龄之间存在负相关(rs＝－0.698 1，P＝0.005 5)；出现周期性瘫痪的Andersen－Tawil综合征患者，其心脏症状的发生率较未出现周期性瘫痪者减低[33.33%(14/42)和9/11, χ2＝6.485，P＝0.011]；男性患者[96.00%(24/25)]比女性患者[65.52%(19/29)]更容易出现周期性瘫痪(χ2＝7.691，P＝0.006)；女性患者[64.29%(18/28)]比男性患者[20.00%(5/25)]更容易出现心脏症状(χ2＝10.545，P＝0.001)。结论 KCNJ2基因新突变Q164R是Andersen－Tawil综合征的致病突变，可引起肾小管酸中毒，可能在钾离子调节醛固酮的生成通道中发挥作用。对KCNJ2基因突变的女性及周期性瘫痪发病年龄较晚的Andersen－Tawil综合征患者，要尽早行药物或人工干预，预防心源性不良事件发生。

重症肌无力患者外周血单个核细胞中microRNA－635表达的初步探究

王宇张荟雪王健健孔晓彤刘昭君王丽华

中华神经科杂志2018年 51卷 03期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.03.007

摘要