2018年 · 第51卷第02期

出版日期 2018-02-08电子版￥14.00元

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专论

重视星形细胞抗体在神经系统自身免疫性疾病中的作用

刘磊乔志新王佳伟

中华神经科杂志2018年 51卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.001

摘要

神经免疫

可诱导共刺激分子与程序性死亡－1在重症肌无力患者外周血表达的研究

王彩琴应鸣翘薛群古彦铮段晓宇高晗清王明元汲晓沛严晓铭方琪等

中华神经科杂志2018年 51卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.005

摘要

目的检测重症肌无力(myasthenia gravis, MG)早期患者外周血中正性共刺激分子可诱导共刺激分子(inducible costimulator, ICOS)与负性共刺激分子程序性死亡－1(programmed death 1, PD－1)的表达，并探讨其临床意义。方法分别收集2014年2月到2016年12月间在苏州大学附属第一医院就诊且确诊为MG患者82例外周血标本，作为试验组，同时收集20例非MG患者的其他免疫病患者(non－myasthenia gravis, NMG)及健康体检者56名的外周血标本作为对照组。应用免疫荧光标记、流式细胞术检测3组成员外周血单个核细胞膜上PD－1、ICOS及相应配体程序性死亡－1配体(PD－L1)、可诱导共刺激分子配体(ICOSL)的表达；同时收集2组患者及健康对照组血清，应用酶联免疫吸附法检测3组成员血清中可溶性PD－1(sPD－1)、可溶性PD－L1(sPD－L1)和细胞因子IL－4等的含量并进行统计学分析。结果 (1)流式分析结果：MG组CD4＋T细胞上ICOS＋亚群[57.29%(57.32%)]较健康对照组[15.6%(14.23%)，Z＝－6.560，P<0.05]及NMG组[23.4%(8.48%)，Z＝－3.645，P<0.05]显著增高，CD14＋单核细胞上和CD19＋B细胞上ICOSL＋亚群较健康对照组和NMG组表达增高。MG组CD4＋T细胞上PD－1＋亚群[16.82%(10.66%)]较健康对照组[9.34%(9.18%), Z＝－4.345，P<0.05]及NMG组[7.07%(3.40%),Z＝－4.594，P<0.05]表达增高，CD14＋单核细胞和CD19＋B细胞上PD－L1＋亚群较健康对照组及NMG组明显升高。MG患者外周血CD4＋T上PD－1与ICOS的共表达[9.64%(8.82%)]较健康对照组[1.81%(2.10%), Z＝－7.389，P<0.05]及NMG组[2.86%(1.49%),Z＝－4.636，P<0.05]上调。(2)EILSA检测结果：MG组血清中sPD－1[(1.87±0.64) ng/ml]明显高于健康对照组[(1.49±0.70) ng/ml,t＝2.04, P<0.05]及NMG组[(1.05±0.5) ng/ml,t＝2.08, P<0.05]；MG组血清中sPD－L1与健康对照组及NMG组差异无统计学意义。(3)血清细胞因子检测结果：MG组血清中IL－4表达[(61.88±5.15) pg/ml]较健康对照组[(32.03±1.84) pg/ml，t＝2.50, P<0.05]及NMG组[(42.62±3.31) pg/ml，t＝2.34, P<0.05]上调，MG患者sPD－1与IL－4呈正相关(r＝0.406，P＝0.029)。结论 CD4＋T细胞上的PD－1＋ICOS＋亚群升高提示该亚群参与了MG免疫病理过程，sPD－1可能干扰了T细胞上膜型PD－1的负性信号传导，引起ICOS正性信号相对亢进，导致该群细胞过度活跃推动MG病情进展。

载脂蛋白E缺乏对视神经脊髓炎体外模型的损伤影响

廖韦静李一锋唐玉兰范丽君黄帆

中华神经科杂志2018年 51卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.006

摘要

目的探索载脂蛋白E(ApoE)缺乏对视神经脊髓炎(NMO)体外模型的损伤影响。方法将7 d龄的野生型及ApoE基因敲除(ApoE－/－)的C57BL/6J小鼠脊髓切片培养7 d后，将两种基因型的脊髓片按照随机数字表法随机分为实验组及对照组。实验组加入从NMO患者血清提取出的自身抗体免疫球蛋白G(NMO－IgG)及正常人补体血清；对照组不加NMO－IgG，余处理方式与实验组相同，继续培养24 h。用免疫荧光法检测脊髓片水通道蛋白4(AQP4)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白(IBA1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、人神经丝蛋白L(NFL)的表达水平，并根据脊髓片AQP4和GFAP缺失面积比例计算损伤积分。结果与相应的对照组相比，ApoE基因敲除小鼠造模组(NMO－ApoE－/－组)和野生型小鼠造模组(NMO－WT组)均出现明显的AQP4、GFAP、MBP和NFL缺失(NMO－ApoE－/－组上述各项指标缺失面积百分比分别为83.88%±5.01%、82.44%±6.11%、45.02%±5.11%、54.65%±7.66%，相应对照组对应指标分别为10.44%±4.07%、5.73%±0.82%、9.12%±1.41%、5.72%±0.81%, t＝34.143、37.269、20.300、19.051，均P<0.05；NMO－WT组上述指标缺失面积比例分别为77.74%±6.75%、75.62%±5.76%、37.60%±4.88%、46.29%±4.98%，相应对照组对应指标分别为9.31%±2.97%、5.80%±0.82%、9.10%±1.63%、5.80%±0.81%，t＝27.828、35.934、16.613、24.057，均P<0.05)，且NMO－ApoE－/－组染色缺失的程度较NMO－WT组严重(t＝2.194、2.436、3.149、2.746，均P<0.05)，两组损伤积分均较各自对照组明显增高，均出现IBA1表达上调(NMO－WT组及对照组：19.88±1.11与11.18±0.65，t＝25.270，P<0.05)，且NMO－ApoE－/－组的IBA1表达水平较NMO－WT组更高(25.81±1.61与19.88±1.11，t＝9.101，P<0.05)。结论在补体存在的情况下，从NMO患者血清提取出的NMO－IgG可以诱导离体组织产生NMO样损伤。ApoE缺失可能会促进小胶质细胞进一步活化，加重NMO模型的星型胶质细胞损伤程度。

中国南方吉兰-巴雷综合征的临床特点及Brighton分层诊断：基于四年期间1 358例住院患者的回顾性分析

柳胤楼敏邵蓓罗璨纪芳代红源李晓裔胡波秦超徐浚等

中华神经科杂志2018年 51卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.002

摘要

抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体脑炎12例临床特点

孙桂芳胡文涛袁志浩李京红刘希王梦涵张博爱卢宏

中华神经科杂志2018年 51卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.003

摘要

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性的儿童中枢神经系统脱髓鞘病变首次发作的临床和影像学特点

张敏李文辉杨皓玮张林妹

中华神经科杂志2018年 51卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.004

摘要

临床研究

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作的临床特点和生存分析

孙翀林洁蔡爽朱雯华罗苏珊奚剑英陆珺乔凯高名士赵重波等

中华神经科杂志2018年 51卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.007

摘要

血清神经元特异性烯醇化酶和急性生理与慢性健康评定量表Ⅱ评估心肺复苏后脑损伤预后的临床研究

周赛君鲍剑虹王逸平

中华神经科杂志2018年 51卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.008

摘要

基础研究

B细胞淋巴瘤/白血病－2和腺病毒E1B19 000相互作用蛋白3在一氧化碳中毒引起的少突胶质细胞凋亡中的机制

陈财良田小菲田亚汀张国徽

中华神经科杂志2018年 51卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.009

摘要

目的探讨B细胞淋巴瘤/白血病－2和腺病毒E1B19 000相互作用蛋白3(B cell lymphoma/leukemia－2 and adenovirus E1B19 000 interacting protein 3，BNIP3)在一氧化碳中毒引起的少突胶质细胞凋亡中的可能作用机制。方法选用C57BL/6小鼠建立一氧化碳中毒模型，将25只雄性小鼠用随机数字表法分为5组(n＝5)：正常对照组、CO染毒后1 d组，CO染毒后3 d组，CO染毒后7 d组，CO染毒后14 d组。通过免疫组织化学染色方法和蛋白免疫印迹法检测小鼠脑组织内髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)和少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2，Olig2)的表达，评价一氧化碳中毒后的髓鞘脱失及少突胶质细胞死亡程度；采用蛋白免疫印迹技术检测小鼠脑白质部位BNIP3蛋白、Bcl－2相关X蛋白(Bcl－2 associated X protein，Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cysteinyl aspartate specific proteinase 9，caspase 9)的表达情况。结果 MBP与对照组(0.16±0.02)相比，染毒后1 d(0.12±0.02, t＝3.357, P<0.05)表达开始降低，3 d后(0.09±0.02，t＝5.960，P<0.01)表达持续降低，7 d后(0.05±0.02,t＝9.730，P<0.01)降至最低，直至14 d后(0.13±0.02,t＝2.897, P<0.05)其表达有所回升，但仍低于对照组。采用蛋白免疫印迹法进行MBP的表达变化分析，与对照组(0.55±0.03)比较，1 d组(0.39±0.02，t＝10.391，P<0.01)、3 d组(0.23±0.02，t＝23.115，P<0.01)、7 d组(0.09±0.01，t＝34.767，P<0.01)和14 d组(0.45±0.03，t＝6.146，P<0.01)均显著降低。Olig2在一氧化碳染毒3 d后(72.2±5.45，t＝12.211，P<0.01)表达较对照组(36.6±3.58)升高显著；蛋白免疫印迹结果与对照组(0.31±0.02)比较，3 d组(0.52±0.02，t＝16.651，P<0.01)显著升高。BNIP3在染毒后与对照组(0.25±0.03)相比1 d组(2.49±0.40，t＝15.342，P<0.01)表达量明显增高，在3 d后(1.90±0.24，t＝12.417，P<0.01)开始降低，至14 d后(0.24±0.02，t＝0.798，P>0.05)恢复正常。Bax在染毒后与对照组(0.44±0.03)相比，1 d组(1.09±0.15，t＝9.427，P<0.01)表达明显增加，随后的3 d(0.86±0.10，t＝9.015，P<0.01)和7 d组(0.64±0.09，t＝4.540，P<0.05)开始降低，至14 d组(0.45±0.05，t＝0.511，P>0.05)恢复正常。caspase9在染毒后与对照组(0.51±0.08)相比，1 d后(1.10±0.17，t＝7.131，P<0.01)明显增加，3 d后(0.79±0.10，t＝5.051，P<0.01)降低，7 d后(0.55±0.05，t＝0.910，P>0.05)恢复正常，其表达变化趋势与BNIP3基本相同。经过相关性分析，BNIP3分别与Bax(r＝0.995，P<0.01)和caspase9(r＝0.950，P<0.01)显著正相关。结论 BNIP3参与了一氧化碳中毒引起的少突胶质细胞caspase依赖性线粒体凋亡途径。

病例报告

伴有黑质超声改变的僵人综合征一例

施苗朱丹张宇邓晖

中华神经科杂志2018年 51卷 02期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.010

摘要