2017年 · 第50卷第11期

帕金森病(Parkinson′s disease)是危害中老年人健康的第二大神经系统变性疾病，其患病率随着年龄的增长而升高。帕金森病患者除了静止性震颤、运动迟缓等运动症状外，还会出现如抑郁、记忆障碍等神经精神症状，以及便秘、夜尿增多等自主神经功能障碍、睡眠障碍、感觉障碍等，统称为"非运动症状"(non-motor symptoms, NMS)。流行病学研究数据显示，几乎所有的帕金森病患者在运动症状发生前后均会出现不同程度、不同类型的NMS，并对其生活质量产生重大影响。10余年来，专科医生对帕金森病NMS的重视程度逐步提高，但相较于帕金森病的运动症状，临床医生对其识别率和确诊率仍偏低，认识仍不够全面。且目前对于NMS并没有很多针对性的药物，患者对NMS控制的满意度不高。因此，如何正确识别、评估及干预NMS，已成为当前帕金森病诊断与治疗的重点和难点。我们将在以往对帕金森病NMS初步认识的基础上^[1]，对疾病不同时期NMS的意义及影响进行分析与探讨。

自2010年中华医学会神经病学分会和中华神经科杂志编辑委员会^[1]就眩晕诊治的相关问题组织专家讨论并达成共识以来，我国眩晕的诊疗水平取得了较大的进步，大家对眩晕的认识逐渐清晰，诊断与治疗方案日趋规范。随着临床实践的深入和相关理论的更新，又逐渐出现了一些新的问题，这些问题需要我们结合近年来国内外的相关进展，对7年前发表的《眩晕诊治专家共识》^[1]进行适当的更新。

抗γ氨基丁酸-B受体(γ-aminobutyric acid-B receptor，GABA_BR)脑炎是自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis, AE)的一种类型，临床特征为癫痫发作、近记忆减退、精神行为异常，部分患者合并肿瘤，以小细胞肺癌最为常见。GABA_BR位于细胞表面，是一种抑制性突触受体，至少通过两种途径介导突触前抑制：兴奋与G蛋白受体偶联的内流型钾离子通道使神经元超极化；抑制钙离子通道。GABA_BR还可以通过类似的方式介导突触后抑制，通过降低突触前的放电频率，抑制神经元的同步电活动，从而损害患者的学习、记忆能力^[1,2,3,4,5]。免疫治疗对抗GABA_BR脑炎，尤其是对不合并肿瘤的患者治疗反应较好。我们总结了我院收治的抗GABA_BR脑炎患者的临床特征、实验室检测、脑电图和影像学资料，并进行了随访观察，总结其预后，以求为临床医生诊断、治疗抗GABA_BR脑炎提供参考。

肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration, HLD)又名Wilson病，为常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。Wilson病在世界范围内的发病率为1/3万～1/10万^[1]。患者由于铜在不同部位的异常沉积，在临床上表现为进行性加重的以肝硬化、锥体外系症状、肾脏损害和角膜病变为主的多系统损害。由于HLD是至今少数的可治疗的遗传代谢性疾病之一，早期的诊断对临床治疗及预后很有帮助。而MRI对于Wilson病的早期发现具有重要的意义。现就1例肝豆状核变性患者少见MRI表现报道如下。

极后区综合征是指无法用其他原因解释的难治性呃逆或恶心和呕吐。极后区又称最后区，位于第四脑室两侧、闩的上方，是呕吐相关的化学感受器激发区。该部位血脑屏障通透性较强，所以才能敏感地感受血中的化学物质变化，而此区的星形胶质细胞富含水通道蛋白4(AQP4)抗原，因此容易成为AQP4抗体损伤的部位。以极后区综合征为首发症状的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)合并原发性干燥综合征(PSS)罕见报道，现将我院诊治的1例报道如下。

急性侵袭性真菌性鼻窦炎(acute invasive fungal rhino-sinusitis, AIFRS)是以真菌侵入鼻窦黏膜、软组织、骨质及血管造成多脏器损害为特点的一种特异性感染性疾病，多发生在免疫功能低下或缺陷者(如恶性肿瘤、糖尿病、HIV感染、器官移植、长期免疫抑制剂使用等)；因其病程多不超过4周，起病急骤、病情发展迅速、凶险，病死率高，又称为爆发性真菌性鼻窦炎(acute fulminant fungal sinusitis)^[1,2]。尽管国内外已有不少并发颅内病变的病例报道，但导致双侧颈内动脉急性闭塞者比较少见。现将我院收治的1例AIFRS病例报道如下。

脂质沉积性肌病(lipid storage myopathy，LSM)是线粒体脂肪酸转运和β氧化缺陷导致脂质在肌纤维内沉积而引起的一组代谢性肌病^[1]，临床主要表现为进行性加重的肌无力及运动不耐受。他汀相关性肌病(statin－associated myopathy)一般指任何与服用他汀类药物相关的肌肉症状。我们报道了1例以"双下肢近端肌无力"为首发表现的患者，并首次探讨了他汀相关性肌病与LSM之间的关系，供临床参考。

熊猫脸征(face of the giant panda sign)是最早由Hitoshi等^[1]于1991年在Wilson病中提出的一种特征性神经影像学改变，是指双侧中脑顶盖对称性异常信号，而红核信号正常。这个经典的MRI征象在脑干梗死、Leigh病、甲硝唑脑病、囊虫肉芽肿中均有报道^[2,3,4,5]。现将山东省立医院神经内科收治的1例符合此综合征影像学特征、临床表现为帕金森综合征的EB病毒相关性脑炎患者报道如下。

阿尔茨海默病(AD)是一种以认知障碍、记忆损伤为主要临床表现的进行性神经退行性疾病，是老年痴呆最常见的表现形式。《世界阿尔茨海默病2016年报告》显示，目前世界上AD患者约有5 300万，每33秒会新增1例AD患者^[1]。随着全球人口平均寿命的增加，AD在全球的发病率随年龄的增加而持续上升，预计会以2倍的速度增长，在2050年约会有1.2亿多的人口受其影响。

tau蛋白作为神经系统一种重要的微管相关蛋白，在多种类型痴呆疾病的发病机制中起到重要的作用。病理情况下，异常磷酸化的tau蛋白会影响tau蛋白的正常生理功能，使其与微管分离，微管分解，过磷酸化的tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)，引起一系列病理损害^[1,2]。阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)、额颞叶痴呆(frontotemporal dementia, FTD)、路易体痴呆(dementia with Lewy bodies，DLB)和帕金森病痴呆(Parkinson disease with dementia, PDD)等多种有痴呆症状的神经系统退行性疾病，均可见tau蛋白病理改变，统称为tau蛋白病^[3]。目前认为，tau蛋白病的不同临床表现可能与病理性tau蛋白的结构和不同沉积部位有关^[3]，且tau蛋白病变早于痴呆临床症状出现，并与患者认知功能损害的严重程度之间有极为密切的关系^[4]。因此，早期定位诊断患者脑内病理性tau蛋白具有十分重要的意义。以前诊断tau蛋白病主要依靠有创性检测手段，近年来随着正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography, PET)的发展，学者们开始利用以tau蛋白为靶点的选择性PET影像技术在活体水平检测脑内tau蛋白病变^[5,6,7]，并发现其在多种类型痴呆疾病的早期诊断、鉴别诊断、疗效监测、发病机制和脑认知功能的研究等方面起到重要作用。我们就选择性tau蛋白PET影像在不同类型痴呆疾病中的临床应用做一综述。

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种以上、下运动神经元变性为突出表现的慢性进行性神经系统疾病，特征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹及锥体束征，感觉和自主神经功能通常不受累。发病年龄多在30～60岁，多数在45岁以上发病。我国ALS患者的平均发病年龄约为49.8岁，男性多于女性，患病比例约为1.7∶1^[1]。ALS病因不明，患者多在3～5年内死于呼吸肌麻痹或肺部感染。大约10%的ALS患者有家族史，为家族性肌萎缩侧索硬化(FALS)，遗传方式可为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或伴X染色体遗传，其余为散发性，称为散发性肌萎缩侧索硬化(SALS)^[2,3]。近年来，随着全基因组关联研究与二代测序技术的进步，以及分子生物学的发展，ALS的遗传学研究取得了诸多进展。

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种主要累及脑皮质、锥体系统、脑干运动核团及脊髓侧索的致命性神经变性病，临床表现为上下运动神经元同时受累，预后较差，平均生存期仅为3～5年。目前，该病的发病机制和病因尚不完全明确。从1993年超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1, SOD1)基因突变报道至今，几乎每年都有ALS的新致病基因被发现，其突变机制主要涉及蛋白动态平衡紊乱、RNA加工处理异常、细胞骨架破坏，继而通过内质网应激、异常自噬、蛋白酶体兴奋性毒性、轴质转运异常等导致神经元死亡^[1]。近3年来研究者共报道了7个ALS新致病基因(表1)^{[2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26]}，并且临床上对ALS患者进行的基因检测也越来越广泛。因此，我们对近3年ALS主要的遗传学进展及目前ALS致病基因检测面临的问题综述如下。

帕金森病是一种常见的神经变性疾病，以黑质多巴胺能神经元变性、缺失和路易体形成为特征。认知功能障碍是帕金森病患者常见的非运动症状之一，帕金森病认知功能障碍包括帕金森病轻度认知功能障碍(Parkinson′s disease with mild cognitive impairment, PD-MCI)及帕金森病痴呆(Parkinson′s disease with dementia, PDD)。当帕金森病患者发病1年后出现缓慢进展的认知障碍，且此认知障碍足以影响患者的日常生活能力时，称为PDD。PD-MCI是指由帕金森病所致的对日常生活功能影响很小且没有进展为PDD的一组认知功能障碍综合征，早期发现PD-MCI对PDD的预防及治疗具有重要意义。与帕金森病运动症状的治疗相比，帕金森病的认知功能障碍尚缺乏明确有效的治疗手段。目前亦缺乏对于PDD、PD-MCI治疗的大型随机双盲对照试验。在过去10年里，胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀是唯一被证实治疗PDD认知功能障碍的有效药物^[1]，但针对PD-MCI的药物及非药物治疗的可靠性报道较少。为此，我们回顾近年有关治疗PD-MCI的文献，旨在探讨对PD-MCI治疗的最佳方案。