2004年 · 第27卷第09期

目的 观察慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及其受体的动态变化,并探讨其在慢性间歇低氧诱发高血压发病机制中的作用.方法 72只雄性Wistar大鼠随机均分为间歇低氧组(IH组)、实验对照组(SC组)和空白对照组(UC组);IH组大鼠循环给予氮气和压缩空气(每一循环60 s,使舱内最低氧浓度达4%～6%,然后恢复至21%,8 h/d),SC组大鼠循环给予压缩空气,UC组大鼠不予任何处理.观察第7、21、42天时各组大鼠血压、血浆肾素活性(RA)和ATⅡ水平以及不同组织ATⅡ1型受体(AT1R)mRNA的表达.结果第42天时IH组大鼠平均动脉压(MAP)为(102.2±6.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),显著高于SC组[(95.7±3.6)mm Hg]、UC组[(97.2±3.6)mm Hg,P均＜0.05]和实验前水平[(94.1±4.3)mm Hg,P＜0.01];IH组大鼠血浆RA从第7天[(3.86±1.25)ng·ml-1·h-1]开始显著高于SC[(2.73±0.98)ng·ml-1·h-1]、UC组[(2.55±0.87)ng·ml-1·h-1,P均＜0.05],血浆ATⅡ从第21天[(214±41)ng/L]开始显著高于SC[(124±21)ng/L]、UC组[(121±18)ng/L,P均＜0.01];并且血浆RA和ATⅡ水平与MAP均呈正相关(r=0.529,P=0.008和r=0.475,P=0.019);IH组大鼠主动脉、心脏和肾脏AT1R mRNA的表达与SC、UC组比较差异均无显著性(P均＞0.05).结论慢性间歇低氧可引起大鼠血循环RA和ATⅡ水平升高,而对组织AT1R的表达无影响,提示慢性间歇低氧可能通过激活肾素-血管紧张素系统而导致高血压发生。

目的 观察原发性高血压患者的性别、服药种类、吸烟习惯、血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性及其服药前、后血清ACE水平变化与咳嗽的关系及研究服用ACE抑制剂(ACEI)类药物后发生咳嗽的机制.方法入选高血压患者127例,依据服用ACEI(97例口服西拉普利、30例口服盐酸贝那普利)8周后是否出现咳嗽分为咳嗽组(48例)和不咳嗽组(79例).比较两组ACE基因多态性(II型、ID型、DD型)及服药前、后血清ACE水平的差异,并将相关因素进行Logistic回归分析,预测出是否咳嗽的方程式.结果 127例患者中有48例 (37.8%)出现咳嗽.咳嗽组ACE的I等位基因及II基因型频率分布分别为0.70%和56.3%,不咳嗽组分别为0.42%和23.3%,两组比较差异有显著性(P<0.05).咳嗽组服药前、后血清ACE水平分别为 (26±6)U/L、(4±4)U/L,不咳嗽组分别为(33±8)U/L、(8±8)U/L,两组服药前、后血清ACE水平比较差异有显著性﹙ P 均<0.01).咳嗽组和不咳嗽组服药前、后血清ACE水平变化幅度分别为 (22±7)U/L、 (25±9) U/L,两组血清ACE水平变化幅度比较差异无显著性﹙ P＝0.077).服药前血清ACE水平DD型最高[(36±8) U/L], ID型次之[(29±6)U/L],II型最低[(26±7)U/L],服药前3个基因型间比较差异有显著性(P<0.01).全部病例中咳嗽与否与性别、吸烟、服药种类无关.得到判断是否咳嗽的概率值的回归方程.结论 (1)血清ACE水平与ACE基因多态性相关,ACE基因II型和I等位基因与服用ACEI药物引起的咳嗽相关,服药前患者血清ACE水平与服药后咳嗽相关;(2)公式预测服药后不咳嗽的正确率高。

目的 检测表皮生长因子受体(EGFR)及黏蛋白5AC(MUC5AC)在外周气道中的表达,确定小气道EGFR表达与黏蛋白合成的关系.方法肺组织标本取自38例肺癌手术患者,于远离病灶处取材,按照基础疾病和吸烟史分为慢性阻塞性肺疾病(COPD)组16例、吸烟组10例、对照组12名,用免疫组化和Western blot方法研究外周小气道EGFR和MUC5AC蛋白表达.结果吸烟组和COPD组EGFR蛋白表达较高,吸光度(A)值分别为4.89±1.89、4.62±1.65,较对照组(2.01±1.02)显著增高(q′＝6,P＜0.01).吸烟组和COPD组EGFR主要表达在基底细胞,阳性百分率分别为52.1%±13.5%、42.9%±14.2%,比对照组基底细胞阳性百分率(23.7%±9.5%)显著增高(P＜0.01);吸烟组和COPD组EGFR杯状细胞阳性百分率分别为21.9%±9.7%、21.1%±8.6%,比对照组杯状细胞阳性百分率(71.1%±14.3%)显著降低(P＜0.01).吸烟组和COPD组EGFR表达量及定位均无显著差异(P均＞0.05).在所有研究对象中,EGFR阳性区域和MUC5AC阳性区域呈正相关(r=0.877 4,P＜0.001).结论 EGFR活化参与了COPD患者气道上皮黏蛋白表达。

目的 评价侧卧位通气和俯卧位通气对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)患者的临床疗效,并对两种通气方法进行对比观察.方法以2002年3月为分界线,将24例患者分为两组分别施行侧卧位通气(2002年4月后13例)和俯卧位通气(2002年3月前11例),监测体位改变前、后的呼吸循环指标并分别进行比较.结果体位改变1 h后,两组患者动脉血氧分压(PaO2)均升高,侧卧位组由(103±12)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)上升到(126±13)mm Hg,差异有显著性(P<0.01);俯卧位组由(87±19)mm Hg上升到(119±15)mm Hg(P<0.01).以PaO2升高10 mm Hg为治疗有效标准,治疗有效率侧卧位组61.5%,俯卧位组63.6%,两组比较差异无显著性(P>0.05).结论作为ALI/ARDS的辅助治疗手段,侧卧位通气与俯卧位通气的治疗有效率接近,但侧卧位实施更容易,护理更方便,值得临床进一步探讨。

目的 回顾性总结严重急性呼吸综合征(SARS)并发呼吸衰竭患者的血气特点,探讨应用无创正压通气(NPPV)治疗的策略.方法 2003年4月22日～5月1日,120例临床符合SARS诊断标准的患者入住北京地坛医院(SARS专科医院)的4个病区,30例患者(占25%)在病程中出现呼吸衰竭,达到急性肺损伤(ALI)和(或)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的诊断标准.28例应用双水平气道正压通气(BiPAP).主要观察指标:(1)住院期间的血气分析、脉搏容积血氧饱和度(SpO2)及呼吸频率,特别是上机前、上机后1 h及撤机后的结果;(2)放射学检查或临床提示住院后新出现的气胸、纵隔气肿、心包积气及皮下气肿;(3)应用无创通气的天数;(4)需气管插管行有创通气的患者数;(5)患者的病死率;(6)一线医务人员因护理治疗无创通气SARS患者而感染SARS的情况.结果统计30例患者在整个病程中的动脉血二氧化碳分压(PaCO2)变化情况,16例(53%)患者出现CO2潴留,PaCO2为45～56 mm Hg,平均(48±4)mm Hg.NPPV治疗后动脉血氧分压(PaO2)、SpO2、氧合指数及呼吸频率均显著改善(P均＜0.01),但pH及PaCO2 的变化并不明显.18例患者成功撤机,应用NPPV的时间为5～30 d,平均(10±6)d.除1例不能耐受BiPAP治疗者随即进行插管机械通气外,另有9例患者有应用插管通气的指征.120例SARS患者中7例(5.8%)患者发生明显气压伤,均在施行机械通气时发生.1例在插管后第2天出现,6例为应用无创通气后2～9 d,平均(5.6±2.2)d发生,发生率为22%(6/27).发病后90 d,120例患者中死亡8例,病死率为6.7%(8/120).无一线医护人员因护理和使用BiPAP呼吸机而感染SARS.结论 SARS呼吸衰竭患者既存在换气功能障碍,也存在通气功能受损,应用BiPAP辅助通气可以有效改善血氧、降低插管率,只要注意防护,与使用NPPV相关的SARS感染可以避免,但应注意肺通气保护策略。

目的 评价大容量全肺灌洗治疗重度肺泡蛋白沉积症的临床疗效及安全性.方法采用全身麻醉下双腔气管插管,大容量分次肺泡灌洗,负压回收灌洗液并记录出入量,计算回收率.以患者症状的改善及胸片或胸部CT及肺功能、动脉血气的改变评价疗效.结果 5例患者的症状均得到明显改善,胸片显示大部分阴影消失,肺功能及动脉血气有明显好转.5例患者无一例出现严重并发症.结论大容量全肺灌洗治疗重度肺泡蛋白沉积症疗效高、安全性好。

目的 通过检测T淋巴细胞的细胞周期分布及其细胞周期调节蛋白(CCRP)的表达,探讨发作期支气管哮喘(简称哮喘)患者T淋巴细胞过度活化、增殖的调控机制.方法采用碘化丙啶DNA染色法应用流式细胞仪分析30例发作期哮喘患者(哮喘组)及20名正常人(正常组)外周血T淋巴细胞的细胞周期分布;采用间接免疫荧光法,应用流式细胞仪同步测定相应T淋巴细胞内CCRP、依赖激酶抑制蛋白(P27kipl)、细胞周期蛋白E(cyclin E)、cyclin A、cyclin B的表达水平.比较哮喘患者和正常人上述指标的差异.结果哮喘组S期、S+G2/M期的T淋巴细胞百分率分别为(18±9)%和(25±10)%,对照组分别为(5±4)%、(11±6)%, 两组比较差异有显著性(P均<0.01);哮喘组G0/G1期的T淋巴细胞百分率为(76±10)%,对照组为(90±6)%,两组比较差异有显著性(P<0.01).哮喘组T淋巴细胞内P27kipl的表达水平为 (4.0±2.4)%,对照组为(6.7±4.8)%,两组比较差异有显著性(P<0.05);哮喘组cyclin E、cyclin A、cyclin B的表达水平分别为(25±24)%、(9±7)%、(6.4±5.9)%,对照组分别为(6±5)%、(4±4)%、(3.4±1.6)%,两组比较差异均有显著性(P均<0.01).结论 T淋巴细胞内CCRP异常表达与发作期哮喘患者T淋巴细胞过度活化、增殖有关,将CCRP作为调控靶点,可望成为治疗哮喘的新途径。

目的 探讨端锚聚合酶1(tankyrase 1,TANK1)反义寡核苷酸对人肺癌细胞的影响,为肺癌治疗的靶向研究探索新途径.方法合成TANK1正义寡核苷酸(TANK1-SODN)、反义寡核苷酸(TANK1-ASODN),待人肺癌细胞株CALU在裸鼠蹊部皮下接种成瘤后,将成瘤裸鼠随机分成3组:对照组4只(每天上午于瘤体内多位点注射生理盐水200 μl/只),正义组(每天同法注射含TANK-SODN 100 μg的生理盐水200 μl/只)和反义组(每天同法注射含TANK-ASODN 100 μg的生理盐水200 μl/只)各5只,观察肿瘤的生长情况及组织学改变.用链霉亲和素-生物素-酶复合物(SABC)法检测肿瘤细胞Ki67及端粒酶反转录酶(hTERT)的阳性表达率.结果在裸鼠成瘤部位连续注射相应液体16 d后,反义组移植瘤体积为(1.46±0.70)cm3,明显小于对照组的(3.29±0.47)cm3及正义组的(3.14±0.70)cm3,差异有显著性(P均<0.01);肿瘤细胞Ki67标记指数及hTERT细胞阳性率均明显低于对照组及正义组(P均<0.01).结论人肺癌细胞株端粒酶呈高度表达,TANK1-ASODN可降低瘤细胞端粒酶活性,抑制肺癌细胞增殖。

目的 提高对弥漫性泛细支气管炎(DPB)的认识.方法对1例经胸腔镜肺活检病理确诊为DPB患者的临床资料进行分析,并结合文献复习.结果 DPB是一种慢性小气道疾病,以两肺弥漫性呼吸性细支气管的炎症为特征.DPB的病因及发病机制尚不清楚,可能与遗传和免疫因素有关.临床表现为慢性咳嗽、咳痰、活动后气短,常合并铜绿假单胞菌感染.如不治疗,患者可发展为呼吸衰竭,预后不良.结论遇到不明原因的双肺结节状阴影应想到DPB,并争取做肺组织活检以明确诊断.长期低剂量红霉素治疗可能通过控制炎症作用改善患者预后。

目的 研究Ag85B与MPT64 DNA疫苗联合免疫对鼠结核分枝杆菌感染的免疫保护效果.方法 C57BL/6小鼠54只,采用随机数字表法随机分为6组, 分别用磷酸盐缓冲液(PBS)、pcDNA3.1(+)、卡介苗(BCG)、pcDNA/Ag85B、pcDNA/MPT64、pcDNA/Ag85B+pcDNA/MPT64经肌肉注射法免疫小鼠,0、3、6周各1次,即PBS 组、pcDNA3.1组、BCG 组、pcDNA/Ag85B组、pcDNA/MPT64组及pcDNA/Ag85B+pcDNA/MPT64组. BCG组只在0周予皮内注射卡介苗1次.末次免疫后第5周用1×106CFU的H37Rv 经尾静脉实施攻击,攻击后6周处死部分小鼠,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清总IgG、纯化蛋白衍生物(PPD)特异性脾淋巴细胞干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)分泌水平,四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定特异性脾淋巴细胞增殖;作脾、肺组织荷菌量和病理学检查,并观察小鼠存活时间.结果 PBS组肺和脾器官荷菌量分别为lg-1(7.854±0.003)CFU/g和lg-1(7.190±0.016)CFU/g、pcDNA3.1组分别为lg-1(7.700±0.016)CFU/g和lg-1(7.072±0.068)CFU/g、BCG组分别为lg-1(6.449±0.002 )CFU/g和lg-1(5 .436±0.042)CFU/g、pcDNA/Ag85B组分别为lg-1(7.370±0.002 )CFU/g和lg-1(6.429 6±0.009)CFU/g、pcDNA/MPT64组分别为lg-1(7.547±0.003)CFU/g和lg-1(6.784±0.002)CFU/g、pcDNA/Ag85B+pcDNA/MPT64组分别为lg-1(6.918±0.002)CFU/g和lg-1(6.079±0.004)CFU/g,Ag85B与MPT64 DNA疫苗联合免疫组与DNA疫苗单独免疫组比较,差异有显著性(P<0.05),但不及BCG组(P<0.01);免疫小鼠诱导的特异性IgG、脾淋巴细胞增殖和IFN-γ的分泌以及肺、脾病理学改变和小鼠存活时间Ag85B与MPT64 DNA疫苗联合免疫组也明显优于其他DNA疫苗单独免疫组.结论 Ag85B与MPT64 DNA联合免疫在抗结核分枝杆菌感染过程中具有明显的免疫保护作用,但没有达到BCG的免疫保护水平。

小潮气量通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)塌陷肺泡复张效应的影响,目前尚不明确.本实验通过比较不同潮气量时ARDS绵羊肺复张容积的变化,探讨潮气量对肺复张的影响。

内毒素急性肺损伤时肺泡巨噬细胞(AM)Toll样受体4(TLR4)与下游炎症因子白细胞介素18(IL-18)表达明显增强[1].脂多糖结合蛋白(LBP)对LPS炎症反应起增敏作用,LBP抗体可能减轻上述作用,但机制尚不清楚.我们检测LBP多抗对LPS刺激后大鼠AM TLR4、IL-18 mRNA与TLR4蛋白表达变化,以探讨LBP多抗对内毒素急性肺损伤大鼠AM TLR4信号通路的影响。

研究认为内皮细胞的活化和损伤是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的重要标志,在疾病复杂的病理机制中起重要作用,并且其程度与疾病的严重程度及预后密切相关[1,2],因此,怎样保护及逆转性治疗内皮细胞功能障碍成为ARDS治疗中一个新的发展趋势.新近研究认为卡托普利(Cap)具有内皮细胞保护作用[3],但机制尚未明了.本研究通过体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC),观察细菌脂多糖(LPS)诱导HUVEC活化及损伤的状态下,Cap对其的保护作用。

长期小剂量应用大环内酯类抗生素在泛性细支气管炎(DPB)、囊性肺纤维化、支气管哮喘等慢性肺部炎性疾病中疗效良好[1,2],为探讨其作用机制,本实验观察了红霉素(EM)对人支气管上皮细胞核因子κB(NF-κB)、激活蛋白1(AP-1)转录活性的影响。

我们的研究拟观察转染Na+/H+交换器1(NHE-1)核酶基因逆转录病毒载体后,缺氧培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖和凋亡变化。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生发展与体内诸多趋化活素、细胞因子、生长因子和酶等密切相关.且吸烟是其重要的致病因素.本文旨在研究维甲酸对烟雾暴露大鼠肺组织中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和转化生长因子β(TGF-β)的影响,以探讨其在COPD防治中的意义。

支气管哮喘(简称哮喘)急性发作时患者体内产生活性氧过多导致氧化应激,核因子κB(NF-κB)表达增强致前炎因子释放.异黄酮类抗氧化剂染料木黄酮(5,7,4-三羟基异黄酮)可抑制多种细胞产生活性氧自由基.我们的研究旨在探讨染料木黄酮对哮喘患者外周血单个核细胞(PBMCs)NF-κB表达及肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌的影响。

支气管哮喘(简称哮喘)是气道的慢性炎症性疾病.Th2细胞因子是气道炎症细胞特别是嗜酸粒细胞浸润、气道高反应性及哮喘慢性炎症发生、发展的基础.丝裂原激活蛋白激酶p38(p38 MAPK)作为细胞间信号传导的重要成分,参与了许多病理生理过程,可能在哮喘和自身免疫反应中起作用.但目前的研究尚不能确定p38 MAPK与Th2细胞因子在哮喘发病中的作用.我们通过建立哮喘动物模型,观察p38 MAPK表达与哮喘气道炎症、Th2细胞因子之间的关系,探讨其在哮喘发生发展中的作用。

在重症监护病房中呼吸机相关性肺炎(VAP)是最重要和最常见的感染并发症.新近发现的β防御素2(BD-2)主要分布于皮肤和呼吸道上皮细胞,是具有广谱高效抗菌作用的小分子抗菌肽,在机体的免疫炎症反应中发挥重要作用.本研究观察大鼠VAP模型中肺组织BD-2的基因和蛋白表达水平,探讨肺组织的BD-2在VAP发生机制中的作用。

巨细胞病毒感染在异基因骨髓移植后十分常见,严重的感染特别是巨细胞病毒间质性肺炎病情重,病死率可高达80%,直接影响骨髓移植受者的存活率.我院1998年11月～2002年11月收治异基因骨髓移植者间质性肺炎14例,其中治愈5例,好转2例,死亡4例,自动出院3例。

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾患.近年来,关于白三烯(LTs)在哮喘发病过程中的重要地位有了越来越多的认识,白三烯调节剂在临床上得到广泛应用.国内、外大量研究证实,在过敏性哮喘、运动性哮喘、阿司匹林哮喘等各种哮喘患者中应用5-脂氧化酶(5-LO) 抑制剂或LTs受体拮抗剂等LTs调节剂可明显缓解哮喘症状, 提高患者肺功能水平,改善其生活质量[1-3].深入研究参与LTs合成的酶基因时,人们发现其多态性与LTs调节剂疗效的个体差异密切相关[4].我们就参与LTs合成的酶基因多态性与哮喘的关系,及相应的药物遗传学研究进展加以综述。

钾离子通道是一种广泛存在于细胞膜上的K+选择性通过的蛋白复合体,在结构和功能方面形成离子通道的一个大家族.这类离子通道在维持细胞内外K+稳态和细胞容积方面有着重要作用,并通过膜电位调控神经元和肌肉兴奋性、影响着神经递质和激素的产生.这其中酸敏感的K+通道TASK-1是一种近几年在哺乳动物细胞膜上克隆到的,对细胞外生理H+浓度敏感的开放-整流型漏钾离子通道.本文就此离子通道的研究进展,与呼吸调节的关系及其临床意义做一综述。

囊性肺纤维化(cystic fibrosis, CF)是一种在欧洲和北美高加索人种中高发的常染色体隐性遗传性疾病.美国高加索人的发病率为1/3 300;CF基因携带者达到1/33 (3%).在非洲人及亚裔人群,CF被认为极为"罕见"[1].亚裔美国人CF发病率为1/32 400 (0.30‰);CF基因携带者为1/90.因此,CF的研究主要集中在欧美国家的高加索人群中。

反复的呼吸道感染是慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重的最常见诱因,早在20世纪70年代就有人提出使用口服细菌提取物来激活人体的天然免疫系统以抵御致病菌的侵蚀[1].八种细菌提取物(商品名:泛福舒,瑞士欧姆药厂)是从8种呼吸道感染常见致病菌提取的,它可通过刺激黏膜源性淋巴组织而激活机体免疫系统,增强各种免疫细胞活性以及免疫细胞因子生成,使支气管黏膜的巨噬细胞活性增强和分泌性IgA的分泌增多[2].国外早在20世纪80年代便开始对八种细菌提取物进行了系统的研究[3],国内尚少见相关报道.我们研究的目的在于以随机、双盲安慰剂对照及多中心的方法观察八种细菌提取物对我国慢性支气管炎合并COPD急性加重患者的预防效果以及可能出现的副反应。

患者男性,74岁,因反复咳嗽、咳痰10年,加重半个月,于2001年10月8日住院.近半个月咳白黏痰,活动后气喘,但无发热.门诊摄片:双下肺浸润阴影,左下肺阴影密度增高.查体:一般情况尚可,唇舌不发绀,颈部淋巴结不大,桶状胸,两肺呼吸音低,左下肺有湿啰音,心率80次/min,肝脾不大,下肢不肿,有杵状指.实验室检查:血常规红细胞4.52×1012/L,白细胞7.4×109/L,中性粒细胞0.71,淋巴细胞0.25。

患者男性,76岁,右侧胸痛1年余,加重20 d,疼痛为持续性针刺样,深呼吸时加重.患者有慢性支气管炎史10余年.查体:形体消瘦;全身浅表淋巴结不肿大;双侧胸廓对称,形态正常,右侧第6前肋压痛,右下肺叩诊音稍浊、呼吸音稍减低,余肺呼吸音清,无啰音;心脏和腹部未发现阳性体征。

严重急性呼吸综合征(SARS)自2003年6月暴发停止后,又经历了一年.回顾这一年国内外SARS发生的特点:一是散发,二是患者数量少.经过认真调查,除为实验室污染外,国内病例都没有找到传染的来源。