2016年 · 第49卷第02期

线粒体脑肌病是一组由于线粒体DNA基因和(或)核DNA基因突变，导致线粒体结构和(或)功能障碍，主要累及脑部和肌肉系统的多系统受累疾病。线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke－like episodes, MELAS)是最常见的线粒体脑肌病类型。1984年Pavlakis等^[1]首次描述该病并命名为MELAS，国内从1994年开始报道该病^[2]，随后相关病例报道也逐渐增加^[3,4,5]。北京大学第一医院张哲等^[6]报道了目前最大样本量(190例)的MELAS患者并总结了临床特征，对我国MELAS的诊断有重要的指导意义。

特发性面神经麻痹(idiopathic facial nerve palsy)也称Bell麻痹，是常见的脑神经单神经病变，为面瘫最常见的原因，国外报道发病率在(11.5～53.3)/10万^[1]。该病确切病因未明，可能与病毒感染或炎性反应等有关。临床特征为急性起病，多在3 d左右达到高峰，表现为单侧周围性面瘫，无其他可识别的继发原因。该病具有自限性，但早期合理的治疗可以加快面瘫的恢复，减少并发症。

先天性肌无力综合征(congenital myasthenic syndrome，CMS)是一组因基因缺陷所致的神经肌肉接头功能障碍性疾病，常见于新生儿或婴儿。1949年Levin首次应用本病名^[1]来描述一对母亲健康而于婴儿早期起病的兄妹，并以此同新生儿重症肌无力相鉴别。国内少见该病相关报道。我们报道1例经基因证实的CMS病例。

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种同时累及上下运动神经元、以神经退行性变为特点的致命性疾病，是运动神经元病中最常见的一种类型，可分为散发性(sALS)和家族性(fALS)两种。其中5%～10%的fALS由TARDBP基因突变引起。通过分析1例fALS患者的临床表现、辅助检查、基因检测结果及基因突变致病性，报道1个与fALS相关的TARDBP基因新突变(c.893G>T，p.G298V)。

肯尼迪病(Kennedy's disease，KD)是一种晚发型的X连锁隐性遗传病。患者均为男性、起病隐袭，表现为缓慢进展的肢体近段和舌肌的萎缩、无力^[1]。我们收治了1例经基因检测确诊的KD患者，尚未出现肢体无力等典型症状，但体检可见舌肌萎缩、男性乳腺发育、肢体姿势性震颤等体征，辅助检查如肌电图等亦有异常改变，报道如下。

视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)是一种区别于多发性硬化(multiple sclerosis，MS)的中枢神经系统脱髓鞘疾病，临床表现多样^[1]。我们报道1例多次被诊断为急性横贯性脊髓炎(acute transverse myelitis, ATM)的NMOSD病例，此患者在视神经受累前，在长达31年的时间里仅表现为反复发生的胸髓段长节段脊髓炎(longitudinally extensive transverse myelitis, LETM)。

患者男性，45岁，主因"左侧面部麻木2个月余"于2014年6月11日入院。患者于2014年3月下旬生气后出现左侧面部、舌尖麻木，后出现双眼视模糊、复视等症状，当地医院行头颅MRI检查未见明显异常，考虑"脑梗死"，给予抗血小板聚集、降脂、改善循环及抗感染等治疗后症状有所缓解(未使用激素)。2014年5月18日再次出现面部麻木及发胀感，并伴有头晕、视物模糊、四肢无力及出汗异常等症状，2014年5月20日在当地医院行头颅MRI检查提示桥脑及左侧桥臂占位性病变。2014年5月29日在我院神经外科行立体定向病变活体组织检查(简称活检)。既往体健，无毒物及放射物接触史，无吸毒史，既往吸烟20余年，每日平均吸烟约20支。无家族遗传性疾病病史。

Duchenne型肌营养不良(DMD)是一种致命的、以进行性肌萎缩为主要表现的X连锁隐性遗传病，是由于dystrophin基因突变所致。该基因编码表达抗肌萎缩蛋白^[1,2]，定位于X染色体短臂的2区1带2-3亚带(Xp21.2-Xp21.3)，全长约为14 kb，包含79个外显子，这使其更容易发生突变。抗肌萎缩蛋白存在于骨骼肌的肌膜，是抗肌萎缩蛋白相关的糖蛋白复合物的一个组成部分，并且是细胞骨架和细胞外基质的机械连接^[3]。如果dystrophin蛋白功能缺陷或缺失，肌细胞膜在收缩时则无法保持完整，出现异常蛋白、钙内流、肌酸激酶外流等改变，造成肌细胞变性或坏死^[4]。

帕金森病(Parkinson's disease)是常见的神经退行性疾病之一，经流行病学调查显示，我国65岁以上人群帕金森病的发病率为1.7%^[1]，其临床表现主要为静止震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常及非运动症状等。目前其病因及发病机制尚不完全明确，可能与老化、环境、遗传等因素相关。随着分子生物学技术的发展，遗传因素在帕金森病发病机制中的作用越来越受到关注。至今已有20余个致病基因被克隆，如与常染色体显性遗传性帕金森病相关的致病基因有SNCA(α-synuclein)、LRRK2(leucine-rich repeat kinase 2)、UCHL1(ubiquitin C-terminal hydrolase L1)、DNAJC13[DnaJ (Hsp40) homolog, subfamily C, member 13]、VPS35(VPS35 retromer complex component)、EIF4G1(eukaryotic translation initiation factor 4 gamma 1)、CHCHD2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain containing 2)等，与常染色体隐性遗传帕金森病相关的致病基因有parkin、PINK1(PTEN induced putative kinase 1)、DJ-1、PLA2G6(phospholipase A2, group Ⅵ)、ATP13A2(ATPase type 13A2)、DNAJC6[DnaJ (Hsp40) homolog, subfamily C, member 6]、SYNJ1(synaptojanin 1)等，与X染色体连锁遗传的致病基因有ATP6AP2(ATPase, H＋transporting, lysosomal accessory protein 2)、RAB39B(member RAS oncogene family)^[2,3,4]。

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束的神经系统变性疾病，其临床特征为进行性加重的肌肉萎缩、无力和锥体束征，大多数患者在发病2～3年后死于呼吸衰竭^[1]。ALS的病因及发病机制尚不明确，约10%的患者表现为家族聚集倾向，提示遗传因素在ALS发病中起到了重要作用^[1]。迄今，已有10余种基因被证实可导致ALS的发生，其内在机制包括影响RNA代谢、囊泡运输障碍、细胞骨架破坏等^[2]。2011年Deng等^[3]在X连锁显性遗传的ALS家系中定位了致病基因UBQLN2，并推测其机制可能是通过影响泛素－蛋白酶体的功能，导致细胞内异常包涵体形成，进而导致ALS的发生。现就近年来关于ALS与UBQLN2基因的研究进展综述如下。

大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid，BP)是一种常见的自身免疫性水疱皮肤病，50岁以下人群罕见^[1]，主要发生于老年人群，西欧地区>70岁患者常见，BP的发生率与年龄呈正相关。在BP患者中，高龄人群与普通人相比具有更高的病死率，中国BP患者的年病死率为12.9%，低于欧洲的19%～41%^[1,2,3,4,5]。近20年的相关研究结果表明：脑血管病、痴呆、帕金森病、多发性硬化、癫痫、肌萎缩侧索硬化均与BP有关^[6]。BP患者伴发脑卒中时，死亡风险增大(多因素分析：HR＝2.11，95%CI1.07～4.19)^[7]。有研究结果提示神经系统疾病(包括脑血管病)增加了BP的发生风险^[8,9]，亦有学者认为BP是脑血管病发生的高危因素^[10]。因此，我们对二者的关系予以综述，以提高临床医师对BP与脑血管病之间联系的认识。

感觉运动整合(sensory-motor intergration)是指感觉输入信号被中枢神经系统整合后辅助运动程序执行的过程。感觉运动功能失调包括过多的和错误的信号传入、错误的中枢加工以及引起特异运动程序的输入-输出环路失匹配。多个脑区参与感觉运动整合环路，包括：初级感觉皮质(S1区)、次级感觉皮质(S2区)、初级运动皮质(M1区)、辅助运动区、基底节区、丘脑、脑干等。有研究者把S1和M1的联合称为感觉-运动皮质。目前众多的影像学、神经电生理、动物模型及临床研究提示感觉运动整合异常是局灶性肌张力障碍(focal dystonia，FDT)的重要机制。FDT是一种常见的运动障碍病，其发病率仅次于帕金森病、特发性震颤，目前其病因及发病机制尚不清楚。多数研究者认为各种类型的FDT存在共同的病理生理机制，因此，我们将感觉整合功能在FDT中的作用进行总结。