2008年 · 第31卷第12期

2008年10月18日<中华结核和呼吸杂志>(以下简称本刊)迎来了她55岁的生日,在这个欢乐的日子里,中华医学会的领导及我国结核和呼吸界的专家学者欢聚一堂,共庆本刊55周年华诞。

肺癌是我国和世界病死率位居第一的恶性肿瘤,世界卫生组织(WHO)2003年公布的资料显示,无论是发病率(120万/年)还是病死率(110万/年),肺癌均居全球癌症的首位[1]。

世界卫生组织(WHO)公布的数字显示,近10年来肺癌是世界各国最常见的恶性肿瘤之一,其总年均死亡人数位居各类恶性肿瘤之首.基于早期肺癌(包括支气管黏膜原位癌、Ⅰ a期和Ⅰ b期肺癌)的5年存活率显著高于中、晚期肺癌的现状,目前学者们重点围绕早期肺癌的筛查与诊断建立了一系列切实可行的方法,现介绍如下。

我国是肺癌的高发国家,肺癌的发病率呈持续上升趋势,目前位居恶性肿瘤发病率的首位.尽管诊疗技术不断提高,肺癌的早期诊断依然困难,80%的非小细胞肺癌患者确诊时已属中晚期,失去了手术机会。

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症的主要死因,每年约有120万患者死亡.肺癌患者发现时常已晚期,治疗效果欠佳,即使是完全切除的早期患者,也有50%的患者因远处转移在术后5年内死亡。

目的 建立变性高效液相色谱(DHPLC)法检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血与肿瘤组织中表皮生长因子受体(EGFR)基因外显子19和21突变的技术平台.方法 同时收集2004年4月至2007年1月在北京肿瘤医院接受治疗的230例晚期NSCLC患者的血浆和肿瘤组织标本,采用DHPLC法检测EGFR外显子19和21突变并用测序法验证,应用x2检验分析EGFR突变与患者临床病理特征的关系,以调整比值比(OR)及95%可信区间(CJ)表示相对危险度,所有统计检验均为舣侧概率检验.分析在血浆和肿瘤组织标本中基因突变的一致性及DHPLC法与测序法的一致性.结果 230例血浆标本中EGFR突变率为34.3%(79/230),肿瘤组织中为33.5%(77/230).血浆和肿瘤组织突变阳性检出一致性为79.7%(63/79,k值为0.74).与测序法相比,DHPLC法的灵敏度和特异度分别为96.9%和91.9%(k值为0.88).肿瘤组织及外周血中EGFR突变与病理类型(OR=3.38,95%CI 1.81～6.36,P＜0.05)、吸烟史(OR=1.61,95% CI 1.13～2.28,P＜0.05)相关,而与年龄、性别、病理分期无明显相关性.结论 晚期NSCLC患者血浆EGFR突变率与肿瘤组织的突变率具有高度一致性,DHPLC法可作为EGFR突变检测的初筛方法。

目的 筛选出周围型肺癌的气道内超声诊断指标和界值,评价其临床诊断价值.方法 对2005年6月1日至2006年6月30日在广东省人民医院呼吸科收治的78例患者气道内超声检查清晰显示的病灶图像进行分析,探讨诊断明确的肺部周围型病灶超声图像内部结构特征并进行鉴别诊断.结果 经二分类多因素logistic回归分析及ROC曲线下面积计算,对9个变量进行回归分析,其中5个变量对判别病灶是否恶性有意义:(1)边界清晰;(2)低回声;(3)病灶内部回声不均匀;(4)病灶内部无点线状高回声;(5)邻近血管移位、狭窄或中断.恶性概率公式:P(患性概率)=1/[1+e-(6.321-3.097X2-1.5371+2.390X3+3,003X4)],X1为边界,X2为病灶内部点线状高同声,X3为病灶邻近血管,X4为病灶内部回声强弱,X5为病灶内部同声分布.根据ROC曲线,多变量logistic回归模型与进入回归方程的单一变量相比可更准确地预测肺周围型病灶的恶性捍度概率,诊断恶性病变的最佳诊断点为P(恶性概率)≥0.52,其诊断恶性病变总体敏感度为87.2%,特异度为80.6%,准确率为85.9%.结论 周围型肺癌的气道内超声图像特征为:(1)边界清晰;(2)病灶呈低回声;(3)病灶内部回声不均匀;(4)病灶内部无点线状高回声;(5)邻近血管移位、狭窄或中断.二分类多变量logistic回归模型与进入回归方程的单一变量(边界、点线状高回声、邻近血管、病灶回声强弱、病灶回声分布)相比可更准确地预测肺周围璎病灶的恶性概率.多变量联合应用预测肺周围型恶性肿瘤的概率,可同时提高其敏感度、特异度及准确性。

目的 观察加载了野生型p53基因的树突细胞(DC)对不同位点p53基因突变肿瘤得庖咧瘟谱饔?方法通过锥虫蓝染色、同种异体混合白细胞反应及流式细胞仪检测DC细胞表面分子,评估腺病毒(Ad)-p53感染DC是否影响DC的免疫功能.以Ad或转导了野生型p53基因的Ad分别感染骨髓De(Ad-DC和Ad-p53-DC)后,静脉注射免疫C57BL/6小鼠各5只,分离脾细胞,采用标准6 h51 Cr释放试验测定其诱导不同肿瘤细胞系(MethA、D459和P815)细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的杀伤活性;效应细胞(Ad-p53-DC免疫后的小鼠脾细胞)和靶细胞(Ad-p53-P815和D459)孵育时分别加入抗CD4抗体或抗CD8抗体,观察CTL的活性变化.使用MethA和D459肿瘤细胞系得到不同的荷瘤鼠,于肿瘤形成前后分别使用Ad-p53-DC免疫,Ad-DC对照,当实体瘤三维直径之和＞20 cm时处死小鼠,用生存曲线评估Ad-p53-DC免疫的预防或治疗作用.结果 (1)Ad-p53-DC免疫诱导的抗Ad-p53-P815、D459和MethA的CTL反应(效应细胞:靶细胞=50:1)分别为(27.8±3.4)%、(23.5±2.7)%及(58.3±9.2)%,与Ad-DC免疫诱导的反应[(9.3±1.8)%、(4.6±1.0)%及(23.5 ±3.7)%]相比,差异有统计学意义(td值分别为5.79、3.68、5.02,均P＜0.05).Ad-p53-DC免疫小鼠T淋巴细胞与靶细胞Ad-p53-P815或D459的CTL活性,抗CD4组[(59.8 ±4.6)%、(18.9±2.4)%]与无抗体组[(64.4±6.3)%、(22.2±3.0)%]相比,差异无统计学意义(td值分别为0.84、0.91,均P＞0.05),而抗CD8组[(26.7±2.8)%、(6.1±1.2)%]差异有统计学意义(td值分别为9.03、7.67,均P＜0.05).抗CD8组与抗CD4组比较,差异有统计学意义(td值分别为8.79、9.18,均P＜0.05).(2)Ad-p53-DC和Ad-DC静脉注射2次免疫小鼠后,分别以D459细胞或MethA肉瘤细胞荷瘤20只小鼠.在Ad-p53-DC免疫组分别有14只和16只小鼠肿瘤的生长得到完全抑制,与Ad-DC免疫组比较差异有统计学意义(x2值分别为6.72、5.86,P＜0.05).皮下接种小鼠D459后,Ad-p53-DC免疫治疗组的小鼠肿瘤生长速度比Ad-DC组延缓2周左右,二组比较差异有统计学意义(x2 值为9.48,P＜0.05).结论 Ad-p53-DC可诱导抗MethA、P815和D459靶细胞的由CD8+T淋巴细胞介导的CTL反应,并抑制鼠体内肿瘤细胞的形成和生长。

目的 检测3例肺泡微石症患者的磷酸钠协同转运蛋白基因(SLC34A2)基因变异情况,探讨该基因对人肺泡上皮细胞A549系(简称A549细胞)中钙、磷转运的影响.方法 采用分段PCR和基因测序的方法对3例肺泡微石症患者的SLC34A2基因进行检测,用Trizol法从新鲜肺组织中获得RNA,逆转录-PCR调取目的 基因,构建该基因真核表达载体,质脂体方法转染A549细胞,逆转录-PCR检测SLC34A2 mRNA的表达,检测细胞上清液中钙、磷含量.细胞实验分为转染组(5×105/孔,4孔)、对照组(5×105/孔,1孔)和空白组(5×105/孔,1孔),实验重复6次.计量资料采用单因素方差分析,多组问两两比较采用SNK-q检验.结果 3例肺泡微石症患者中未发现变异的外显子.获得完整的SLC34A2 cDNA,成功构建peDNA3.1(+)-SLC34A2真核表达载体,并转染A549细胞.转染组SLC34A2 mRNA的吸光度值(2.48.±0.45)明显高于对照组(0.55±0.07)和空白组(0.60±0.06),差异均有统计学意义(q值分别为16.25和15.78,均P＜0.01);转染组细胞上清液中钙、磷含量[(0.110±0.016)mmol/L和(3.8±0.4)mmol/L]明显低于对照组[(0.254±0.047)mmol/L和(7.3±0.8)mmol/L]和空白组[(0.262±0.041)mmoL/L和(7.1±0.4)mmol/L],差异均有统计学意义(q值为8.657～13.892,均P＜0.01).结论 随着SLC34A2基因的表达量增加,细胞外液钙、磷含量随之下降.SLC34A2的变异可能未发生在基因组水平。

目的 探讨脉冲振荡法评定阻塞性通气功能障碍的应用价值及其与常规肺通气功能测定的关系.方法 2007年11月至2008年5月,采用德国耶格公司的肺功能仪及产品说明书给出的预计值公式,测定100例(男72例,女28例)门诊和住院患者的FEV1、FVC、5 Hz时气道阻力(R5)、20 Hz时气道阻力(R20)、结构参数图中的中心阻力(Rc)和周边阻力(Rp)的实测值,FEV1、R5和R20占预计值%,以及FEV1/FVC等指标.并对常规和脉冲振荡法测定肺通气功能的指标进行相关分析.结果 所有受试者均获得满意的脉冲振荡测定结果.当FEV1/FVC低于正常时(＜70%),R5和Rp明显升高至(5.3±2.1)和(6.2±2.9)cm H2O·L-1·S-1(1 cm H2O=0.098 kPa),FEV1与R5、Rp呈显著负相关(r值分别为-0.38和-0.47,均P＜0.01),FVC与R5、Rp也呈显著负相关(r值分别为-0.28和-0.37,均P＜0.01).FEV1占预计值%、FVC占预计值%、FEV1/FVC与R5占预计值%均呈显著负相关(r值分别为-0.49、-0.39和-0.43,均P＜0.01).结论 脉冲振荡法的测定指标可用于评估阻塞性通气功能障碍,尤其是R5的诊断价值最大,并且与常规肺通气功能指标之间有良好的相关性。

目的 探究蛋白激酶C(PKC)α-胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2级联对支气管哮喘(简称哮喘)患者血清被动致敏的人气道平滑肌细胞(HASMC)周期蛋白D1(cyclinD1)、周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂P21cipl的调节作用及细胞增殖的影响.方法 用含10%哮喘患者血清的DMEM培养基被动致敏HASMC后,按随机数字表法分为对照组、12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯(PMA)处理组、PMA+PKCα错配寡核苷酸组、PMA+PKCα反义寡核苷酸组以及PMA+U0126组,每组4个样本.用Westernblot方法检测各组细胞磷酸化PKCα(p-PKCα)、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、cyclinD1和P21cipl的蛋白表达水平,用流式细胞术和四甲基偶氮唑盐(MT)法检测HASMC增殖.结果PMA处理组p-PKCα水平、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白水平高于对照组,cyclinD1、P21cipl表达明显强于对照组(相对于各对照组的A值分别为2.10±0.29、1.67±0.19、2.20±0.27、1.99±0.22和3.11±0.29,均P＜0.05),HASMC的增殖[S期细胞比例为(30.3±2.4)%,A490值为0.80±0.06]高于对照组[S期细胞比例为(13.9±2.6)%,A490值为0.41±0.04],均P＜0.05;PMA+PKCα反义寡核苷酸组中p-PKCα水平低于PMA处理组,ERK1/2和p-ERK1/2表达明显弱于PMA处理组,cyclinD1和P21cipl 表达也明显低于PMA处理组(相对于各对照组的A值分别为1.23±0.19、1.34±0.18、1.52±0.20、1.45±0.18和1.49±0.18,均P＜0.05),HASMC的增殖显著下降[S期细胞比例为(21.2±2.8)%,A490值为0.51±0.04;q值分别为6.07,12.63;均P＜0.05];同样与PMA处理组相比,PMA+U0126组中p-PKCα水平无明显改变(A值为1.99±0.18,q=0.94,P＞0.05),但ERK1/2、P-ERK1/2的表达,cyclinD1和P21cipl的表达明显低于PMA处理组A值分别为0.95±0.21、1.15±0.19、1.37±0.15和1.96±0.21,均P＜0.05),HASMC的增殖显著下降[S期细胞比例为(22.0±3.2)%,A490值为0.49±0.03;q值分别为5.51、13.45,均P＜0.05].结论 ERK1/2是PKCα的下游信号分子,PKCα-ERK1/2级联参与了PMA所诱导的哮喘患者血清被动致敏的人气道平滑细胞cyclinD1、P21cipl的表达上调及细胞增殖。

目的 探讨还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶抑制剂罗布麻宁对慢性间歇缺氧(CIH)模型大鼠血压可能的影响及相关作用机制.方法 使用随机数字表法将30只雄性SD大鼠分为健康对照组、CIH组及罗布麻宁治疗组,每组10只.采用气囊加压法测定大鼠尾动脉收缩压,应用实时PCR检测外周血单核细胞NADPH氧化酶亚基p22phox的mRNA表达,并用Western blot检测胸主动脉组织匀浆中p22phox蛋白的表达,采用比色法测定胸主动脉组织匀浆中一氧化氮及超氧阴离子含量,采用化学比色法测定大鼠外周血丙二醛及超氧化物歧化酶(SOD)水平.各组均数之间比较采用单因素方差分析,组内两两比较采用SNK-q检验.结果 CIH组p22phox mRNA(2.85±0.47)及其蛋白(0.63±0.15)的表达明显高于健康对照组(2.26±0.48,0.27 ±0.13,q值分别为3.202、6.522,均P＜0.05),罗布麻宁治疗组p22phox mRNA(2.75±0.50)及其蛋白(0.57±0.16)的表达与CIH组比较两组无明显差异,但治疗后可显著逆转由慢性间歇缺氧导致的丙二醛、超氧阴离子及尾动脉收缩压的升高以及SOD和一氧化氮水平的降低.结论 NADPH氧化酶亚基p22phox的过度表达在慢性间歇缺氧导致的高血压发生过程中起重要作用,这可能是OSAHS患者并发高血压的病理生理基础之一;抑制NADPH氧化酶的活性可能对OSAHS合并高血压的治疗有一定积极的意义。

肿瘤的发生过程中,不论是环境因素还是遗传因素,最终都必须通过基因及相应的蛋白质来发挥作用,但是基因的功能活动最终要靠蛋白质来体现。

COPD是一个严重的健康问题.WHO预测到2020年COPD将成为全球第5大疾病负担和第3大死亡原因[1].目前COPD被认为是一种多因素构成的疾病,包括肺脏内外结构和功能的改变[2],炎症在疾病发病进展过程中起着核心作用[3-4]。

耐热分枝杆菌(Mycobacterium thermoresistible)是非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)中的一种快速生长型分枝杆菌,1966年日本学者TsukaTnura[1]第1次从土壤中分离出,后有人在呼吸道感染的动物体内分离出这种细菌[2]。

循环DNA是指存在于血液(血清或血浆)中的一种无细胞状态的胞外DNA,由单链或双链DNA及单链与双链的混合物组成.肺癌患者血浆循环DNA检测为肺癌筛查及监测提供了新的手段,对肺癌早期诊断及随访预后可能有重要价值[1]。

为了解左氧氟沙星对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)耐氧氟沙星临床分离株的抗菌活性,我们对2008年1月至6月上海市肺科医院收治的肺结核患者痰MTB耐氧氟沙是星临床分离株行左氧氟沙星最低抑菌浓度(MIC)测定.现将结果报道分析如下。

肺功能测定中FVC和FEV1是目前诊断阻塞性通气功能障碍的莺要指标,通常FEV1与FVC的比值(FEV1/FVC)下降提示受试者存在气流受限,并用:FEV1降低的程度(FEV1占预计值%)来判定气流受限的严重程度。

COPD患者的诱导痰、BALF及肺组织中前炎性因子显著增高,抗细胞因子治疗可能是COPD的治疗策略之一,但针对一种细胞因子往往无效.由于多种细胞因子有共同的细胞问信息转导通路,那么针对信号系统的治疗可能具有广泛抗炎作用,而环核苷酸是信号转导系统的重要环节。

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种炎症细胞参与的气道慢性炎症,炎症细胞浸润并释放大量炎性介质.这些介质除引起气道高反应性及支气管痉挛外,也可导致血管内皮细胞损伤,激活血小板,凝血因子,打破纤溶平衡使凝血物质增加,发生凝血反应,引起肺微血管收缩,导致微循环淤滞[1-2]。

患者女,50岁,因体检发现右下肺占位半天于2007年6月收入院.患者无咳嗽、咯痰及胸痛等.7年前有胃癌手术及化疗史,有被动吸烟史.入院查体未见明显异常。

患儿男,4岁,因咳嗽、咯血1个月于2008年6月26日入院.入院前1个月无明显诱因出现咳嗽,开始以干咳为主,后咯鲜红色泡沫状痰,每次5～10 ml。

长期以来,人们一直寻找影响肺痛预后的因素.在无胸腔积液患者的胸腔灌洗液中检测出癌细胞被认为是微转移的迹象.1958年Spjiut等首先报道接受肺癌切除术的患者胸腔冲洗液细胞学(PLC)的研究结果,认为PLC找到癌细胞的患者预后较差。

患者女,45岁,因胸闷、气喘2年,夜间不能平卧2个月,于2006年11月24日入院.患者2年前开始感觉活动后胸闷、气喘,症状逐渐加重,一直未曾查治.近2个月胸闷、气喘症状加重,夜问不能平卧。

流感是由A、B、C3个型别流感病毒引起的急性呼吸道传染病.1977年后,每年在全球流行的流感病毒为A(H1N1)、A(H3N2)和B型。

由<中华结核和呼吸杂志>主办、温州医学院附属第一医院承办的2008年伞国胸部肿瘤和肺脏介入病学论坛于2008年8月22-25日在浙江省温州市召开。

美国胸腔协会年会于2008年5月15-22日在加拿大多伦多举行.来自全球各地的14 500多名代表出席了会议,肺癌作为重要的胸腔疾病在本次大会中受到高度重视,纽约大学的Powell教授首先在专题大会上介绍了肺癌的年度进展,全面系统地回顾了过去1年中肺癌临床各领域,尤其是内科诊断和治疗领域的进展,包括肺癌的预防、分期、COPD与肺癌、肺癌新辅助化疗、靶向治疗及肺癌个体化治疗的进展,现介绍如下,希望对肺癌临床研究有所帮助。

北京青年呼吸学者沙龙2008年第2次活动于9月26日举行.以呼吸科近百名医师为主,并邀请耳鼻喉、精神、神经及口腔科的医师共同对"睡眠呼吸监测及治疗的规范化"这一主题进行了深人探讨。

机械通气是合并严重呼吸衰竭患者的有效抢救手段,目的是为原发病的治疗争取到宝贵的时间.机械通气本身可导致致命的并发症,如呼吸机相关性肺炎、呼吸机诱导肺损伤等,增加患者的住院病死率及医疗费用[1]。

我是湖南省安化县人民医院质控科副科长,我已经70岁了,曾是传染科主任,现在负责医院内科的病案.最近我看了4份结核性脑膜炎患者的病案,其转归是未愈。

张鸣皋等医师来信谈到"链霉素在结核性脑膜炎治疗中的应用问题",本人对此有如下的认识. 结核性脑膜炎是肺外结核病的急重症,早期诊断、及时有效的联合抗结核药及糖皮质激素等综合治疗对提高治愈率、降低病死率及减少后遗症具有重要意义。

Rene Theophile Hyacinthe La(e)nnec于1781年2月17日出牛在法国的布列塔尼(Brittany),因幼年丧母,做律师的父亲无法照顾他,La(e)nnec一直跟随做修道院院长的叔祖父生活在一起。