2008年 · 第31卷第11期

目的 观察气管给予12-烷基化壳聚糖纳米粒(12-ACSs)包裹的反义内皮素转换酶(ECE)核酸表达质粒对小鼠变应性气道炎症的影响.方法 将40只健康雌性Balb/c小鼠按完全随机设计原则分为4组,每组10只,分为健康对照(N)组、OVA致敏激发并给予包裹反义ECE核酸的12-ACSs(NM)组、OVA致敏激发气道炎症模型(As)组及OVA致敏激发并给予裸反义ECE核酸(DNA)组.NM组、As组、DNA组在致敏后于首次激发前24 h分别通过气管灌注包裹反义ECE核酸的12-ACSs 100μl生理盐水100μl和反义ECE核酸5μg加生理盐水(总量100μl),N组用等体积生理盐水处理.末次激发后24 h收集BALF,计算BALF中细胞总数、分类计数.HE染色观察各组小鼠肺组织的病理变化.ELISA法检测肺组织匀浆、脾细胞培养卜清液白细胞介素(IL)-4、5、10、13、干扰素-γ(IFN-γ)和内皮素-1(ET-1)水平.流式细胞仪分别检测分泌IL-4、IFN-γ和IL-10脾细胞比例.对各组数据进行正态检验和单因素方差齐性检验,采用LSD法进行两两比较.结果 NM组小鼠BALF中细胞总数为(5.4±0.6)×105/ml、嗜酸性粒细胞为(1.8±0.4)×105/ml,均明显低于As组[分别为(8.5±0.9)×105/ml、(3.8±0.6)×105/ml]和DNA组[分别为(8.3±1.1)×105/ml、(3.8±0.5)×105/m1],均P<0.01;NM组小鼠肺组织的病理损害明显轻于As组和DNA组.肺匀浆N组ET-1水平为(11.7±1.7)ng/L,明显低于NM组的(18.5±1.4)ng/L、As组的(28.9±2.3)ng/L和DNA组的(27.1±1.6)ng/L,均P<0.01,而NM组ET-1水平则明显低于As组和DNA组(均P<0.01),As组和DNA组差异无统计学意义.N组IL-5水平均明显低于NM组、As组和DNA组(均P<0.01),而NM组IL-5水平则明显低于As组和DNA组(均P<0.05),Ag组和DNA组差异无统计学意义.IL-4、IL-13结果与IL-5、ET-1相似.各组IFN-γ的水平差异无统计学意义.NM组IL-10水平高于As组和DNA组(均P<0.01),与N组比较差异无统计学意义,脾细胞培养上清液细胞因子检测结果与肺匀浆结果相似.4组中CD4、IL-4表达均为阳性的细胞表达率分别为N组3.1%、NM组3.3%、As组5.9%、DNA组6.6%;表达IFN-γ、CD4阳性的细胞表达率分别为N组1.2%、NM组1.6%、As组1.7%、DNA组1.6%;表达IL-10、CD4、CD25阳性的细胞分别为N组1.9%、NM组4.3%、As组3.4%、DNA组3.1%.结论 气管内给予包裹反义ECE核酸表达质粒的12-ACSs纳米粒,可减少ET-1、IL-4、IL-5、IL-13的合成,增加IL-10的分泌,减轻变应性气道炎症。

目的 观察灯盏花素对低氧大鼠肺动脉压、肺小动脉Rho激酶ROCK Ⅰ和ROCK Ⅱ及Rho激酶mRNA的影响,探讨灯盏花素预防低氧性肺动脉高压的作用和机制.方法 将18只健康雄性SD大鼠分为健康组、低氧组和灯盏花素预防组.以常压低氧法复制肺动脉高压模型,以微导管法测定平均肺动脉压(mPAP).分离大鼠心脏,测量右心室(RV)及左心室加室间隔(LV+S)的重量,以RV/(LV+S)代表右心肥厚指数.应用图像分析技术测定肺小动脉管壁厚度占外径的百分比和管壁面积占总面积的百分比,反映肺血管重塑情况.应用免疫组化法测定肺小动脉Rho激酶蛋白的表达,原位杂交法测定肺小动脉Rho激酶mRNA的表达.结果 低氧组大鼠mPAP为(27.3±5.0)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),明显高于健康组的(16.0±0.6)mm Hg(t=6.74,P<0.05),灯盏花素预防组mPAP为(19.83±1.47)mm Hg,明显低于低氧组(t=4.28,P<0.05);低氧组RV/(LV+S)及肺小动脉厚度指数明显高于健康组(t=3.43,P<0.05),灯盏花素预防组低于低氧组(t=2.39,P<0.05);低氧组ROCK Ⅰ和ROCK Ⅱ免疫组织化学阳性染色(1.29±0.08和1.63±0.24)明显高于健康组(1.17±0.09和1.30±0.16),灯盏花素预防组(1.18±0.10和1.30±0.12)明显低于低氧组(t值分别为3.96,5.85,3.90,5.82,均P<0.05);低氧组ROCK Ⅰ mRNA和ROCK Ⅱ mRNA原位杂交阳性染色(分别为1.37±0.13和1.59±0.31)明显高于健康组(1.22±0.09和1.2±10.15),灯盏花素预防组(1.23±0.13和1.22±0.06)明显低于低氧组(t值分别为4.00,6.02,3.94,5.83,均P<0.05).结论 灯盏花素具有明显预防低氧性肺动脉高压和降低Rho激酶及Rho激酶mRNA的作用。

目的 检测肺黏膜相关B淋巴细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)中BCL10蛋白表达及目前报道的染色体易位的发生率.包括t(11;18)/AP12-MALTI、t(1;14)/BCLIO-lgH及t(14;18)/MALTI-IgH.探讨BCL10异常表达和染色体易位的关联程度.方法 收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2000～2007年诊断的23例肺MALT淋巴瘤患者的病理组织蜡块,其中男19例,女4例,年龄27～84岁,平均55.8岁.用免疫组织化学EnVision法检测BCL10蛋白的表达,用荧光原位杂交(FISH)法分别检测API2-MALTI、BCL10、MALTl和IgH基因的异常,并对可联络到的10例病例进行随访.结果 23例中19例BCL10蛋白表达阳性,其中细胞质阳性9例,细胞核阳性者10例;用FISH方法榆测了全部病例,其中9例可检测到API2-MALTI融合基因.1例町能为BCL10-IgH融合,未发现IgH-MALT1基因异常.细胞核BCL10蛋白表达阳性的10例中,仅5例同时伴有基因异常;BCL10异常核表达与染色体易位无明显相关性(x2=0.306,P=0.685).有随访资料的10例患者全部生存(随访时间7～35个月),但治疗方式各异(单纯化疗、手术或手术加化疗).结论 肺MALT淋巴瘤患者组织内BCL10在细胞核中表达率较高,t(11;18)/AP12-MALT1融合基因是肺MALT淋巴瘤中最常见的染色体异常,而t(1;14)/BCL10-IgH和t(14;18)/MALT1-IgH在肺MALT淋巴瘤中不常见;核表达BCL10与发生染色体异常是瓦相独立的凶素,但这些特点对肺MALT淋巴瘤的诊断有一定的辅助价值,特别是对纤维支气管镜活检小标本组织的诊断更有帮助。

目的 探讨T淋巴细胞(简称T细胞)表达穿孔素(PFN)、颗粒酶B(GzmB)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)与结核免疫的关系.方法 60只MK小鼠按随机数字表法分成结核病组和健康对照组,每组30只.以CD3PerCP、CD4FTTC、CD8APC单抗标记T细胞亚群,以藻红蛋白标记PFN、GzmB、IFN-γ、IL-2单抗标记细胞因子,以流式细胞仪检测分析总的淋巴细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD8+;双阳(DP)T细胞计数和各亚群占淋巴细胞百分率,观察各T细胞亚群内表达PFN、GzmB、IFN-γ、IL-2的阳性细胞计数和各自占淋巴细胞百分率.采用t检验进行统计学分析.结果 (1)CD4+CD8+、DP T细胞均能不同程度地表达PFN、GzmB、IFN-γ、IL-2.PFN、GzmB的表达以CD8+T细胞占优势.IFN-γ、IL-2的表达以CD4+T细胞占优势.(2)T细胞亚群细胞计数结果与T细胞亚群占总淋巴细胞百分率结果,所反映的T细胞免疫变化趋势可能相似,也可能不同甚至相反.(3)两组间表达PFN的T细胞差别不明显,但结核病组表达GzmB的各个T细胞亚群计数和CD3+%、CD8+%、DP%高于对照组(t值为-3.72～4.13.均P<0.05).(4)结核病组表达IFN-γ的CD3+、CD4+T细胞计数高于对照组;但结核病组表达IL-2的CD8+、DP T细胞计数和CD3+%、CD4+%、CD8+%、DP%均低于对照组(t值为2.62～3.46,均P<0.05).结论 、CD,4+、CD8+、DPT细胞均能不同程度地表达PFN、GzmB、IFN-γ、IL-2;联合评价T细胞各亚群计数和其占淋巴细胞百分率更能判断免疫学状态。

感染所致的肺损伤是急性肺损伤发病的最重要和最常见因素,其中以脂多糖所致的炎症性肺损伤为多见,目前尚缺乏十分有效的辅助治疗手段.间充质干细胞(MSCs)联合基因治疗干预脂多糖(LPS)所致的肺部炎症及损伤值得探讨。

核因子κB(NF-KB)过度激活引起CD44T淋巴细胞激活增加且凋亡减少,在以Th2免疫占优势的哮喘气道炎症中起关键作用.接触抗原后,激活或记忆(CD45RO+)T淋巴细胞才是真正募集至炎症组织的效应细胞.NF-κB抑制蛋白IκBα氨基端32位和36位丝氨酸(Ser32/36)发生磷酸化和降解作用是NF-κB激活的共同途径。

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)广泛分布于自然界,常寄居于正常人的鼻咽腔中,儿童鼻咽部带菌率可达24%～32%,为细菌性肺炎的主要病原体.尽管强有力的抗生素不断出现,但肺炎链球菌感染仍居世界疾病死因的第6位[1]。

结核分枝杆菌感染后是否发病,取决于细菌和宿主之间一系列复杂的相互作用,趋化因子及其受体在抗结核免疫中发挥了重要作用,参与细胞迁徙、促进抗原吞噬和递呈、诱导多种细胞因子和淋巴因子的释放、调节免疫平衡等各个过程,如果趋化因子不能发挥正常的功能,可能导致感染扩散、病情加重甚至死亡.趋化因子网络近年来已成为基础研究和生物治疗的热点,现将这方面的最新进展综述如下。

支气管哮喘(简称哮喘)发病过程中,免疫反应诱导变应性炎症的同时,还影响内分泌功能;而内分泌又对免疫反应有着十分重要的调控作用[1].我们对148例急性发作期哮喘患者进行病情严重程度分级,观察患者血清中相关淋巴细胞亚群及其介质、内源性皮质醇的变化,探讨不同严重程度哮喘发病的部分机制。

Th1/Th2细胞比例失调和Th2细胞优势分化是支气管哮喘(简称哮喘)发病的免疫学基础.白细胞介素(IL)-4是诱导Th2细胞分化的关键细胞因子;信号传导和转录激活子6(STFAT6)是Th2细胞的特异性转录因子;IL-4的许多功能的发挥都要通过与IL-4R结合,继而由STAT6介导炎症基因转录。

在鉴别良恶性胸腔积液时,单用某种酶学及免疫学检查其敏感性和特异性很难达到理想水平,故目前主张将多项指标联合检测来综合分析。

呼出气冷凝液(exhaled breath condensate,EBC)成分测定相对于常规的判断气道炎症的方法是一种完全无创的检测技术.我们通过分析不同分期、分级的支气管哮喘(简称哮喘)患者EBc的pH值,探讨哮喘气道炎症时pH值变化以及监测pH值与气道炎症和临床过程间的意义。

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.抗氧化系统功能下降和氧化剂的增多是哮喘发病中的重要机制[1-2]。

COPD的发病机制尚未完全清楚.过去30余年,COPD被认为是由于吸烟、环境污染、细菌产物等引起肺部炎症反应,造成蛋白酶和抗蛋白酶系统失衡,最终导致肺泡破坏引起肺气肿[1]。

糖皮质激素(简称激素)已成为治疗支气管哮喘(简称哮喘)最有效的抗炎药物,而chan等[1]发现许多患者尽管治疗过程中应用了足量的激素.但仍对激素治疗发生抵抗.近年来,以平滑肌细胞增生及细胞外基质增生与沉积为特征的气道重塑引起了人们的广泛关注[2].Vignola等[3]认为气道重塑是持续性哮喘的明显特征。

适应性支持通气(ASV)模式是近年新兴的属于闭环控制系统的一种智能化通气模式,理论上能为患者提供更安全和舒适的通气支持.但其对c0PD呼吸衰竭患者效果如何研究不多,本研究将AsV与同步间歇指令-压力支持(SIMV-PSV)联合通气模式进行对照分析,探讨ASV模式的应用价值。

成人脱屑性间质性肺炎(DIP)在特发性间质性肺炎(IIP)中属于相对罕见的类型,国内报道仅有7例,且均为个案报道[1-7],存活的3例均无治疗和随访资料.上海市肺科医院1999年1月至2007年12月31日共收治3例DIP患者,均经电视辅助胸腔镜手术活检证实,经糖皮质激素治疗和长期随访,2例治愈,1例明显好转,仍在密切随访中。

患者女,53岁,因"咳嗽、咳痰伴呼吸困难1个月"于2007年5月6日入院.患者1年前因口腔感染服用抗生素"希能"后出现过敏反应,至当地医院经抗过敏治疗(具体不详)后出现气急,吸气性呼吸困难.活动后及睡眠时尤为明显,伴夜间憋醒,无法平卧,端坐呼吸,口干,咽喉部胀痛感。

患者男,40岁.因咳嗽、咳痰、胸闷3年,发热2周于2007年3月28日第2次入院.患者于3年前无明显诱因出现阵发性咳嗽、咳痰,为白色黏痰,偶咳黄痰,曾咯血1次(约15 ml),伴胸闷不适,当地医院给予抗炎及对症治疗后,症状缓解,但停药后病情易反复.2006年1月因上述症状加重在当地县医院就诊,行胸部CT后拟诊"肺癌"且化疗2 d。

2007年春天,我们有幸读到王海燕教授在<中华肾脏病杂志>发表的述评"循证医学在我国肾脏病学科发展中的应用现状与展望"[1],读后深受启发,同时也甚感不安.因为王教授提出的"从客观上看我国肾脏病学界应用循证医学进行临床研究还比较落后"问题,在呼吸病领域同样存在。

北京青年呼吸学者沙龙2008年第1次活动于2008年8月1日在北京朝阳医院举行.本次活动的主题是"如何理解"重锤猛击'?

患者 女,68岁,因"发现左下肺阴影2年,咳大量白色泡沫痰8个月,呼吸困难2周"于2006年4月13日而人院.患者2年前体检行胸部CT检查时发现左下肺靠近横膈处一个小结节伴有晕征(图1),外院考虑为"周围型肺癌",建议手术切除,但患者拒绝.1年半前CT复查显示左下肺病变较前略有增大。

在ICU中接受治疗的危重患者,由于疼痛、所处环境以及疾病本身因素的影响常常处于应激状态,从而增加机体氧耗量,也不利于脏器功能的恢复,因此镇静镇痛成为ICU中的常规治疗手段,尤其是对机械通气患者,有效的镇静镇痛可以消除因疼痛等因素带来的烦躁.使患者处于安静状态,减轻应激反应,也有利于ICU中有创检查和治疗的顺利进行[1]。