2008年 · 第31卷第03期

2006年版全球哮喘防治创议(GINA)反映了国际上近年来对支气管哮喘(简称哮喘)诊断、治疗和预防方面的新进展,对指导我国哮喘防治工作起到一定的推动作用。

2006年底发表最新版本的全球哮喘防治创议(GINA)受到了呼吸病学界的广泛关注.最新版GINA的发表之所以受到重视,不仅是因为它反映了近几年来全世界关于支气管哮喘(简称哮喘)循证医学研究的最新进展,更重要的是提出了以临床控制为目标的防治哮喘新概念。

2006年全球哮喘防治创议(GINA)[1]和我国2008年新版支气管哮喘(简称哮喘)防治指南(简称"指南")[2]都提出以哮喘临床控制为目标的哮喘治疗循环模式,即评估哮喘控制水平、治疗达到哮喘控制和监测维持哮喘控制。

支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道疾病,患病率正逐年增加,严重影响患者生命质量和社会劳动力,并可造成沉重的经济负担.然而由于多种原因,特别是医疗体制与宏观管理的缺位,哮喘防治和控制一直存在一些误区或缺陷。

支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道炎症性疾病,这种炎症具有长期持续的特点,有资料显示临床症状缓解之后气道炎症和气道高反应性(AHR)仍可长期存在,气道炎症的持续是临床症状反复发作的病理基础,长期持续的慢性炎症还与气道结构改变即所谓气道重塑密切相关。

老年性支气管哮喘(简称哮喘)的定义分为广义和狭义.广义的老年性哮喘为年龄在60岁以上,符合哮喘诊断标准的所有患者。

支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性呼吸道疾病之一,近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。

目的 探讨容积二氧化碳图(Vcap)参数对支气管哮喘(简称哮喘)诊断的临床价值.方法 2006年7月至2007年5月对64例哮喘急性发作期患者(哮喘组)及20名健康者(健康对照组)进行肺通气功能以及Vcap测定,并依据FEV,占预计值%将哮喘患者分为A组(＞80%,18例)、B组(40%～80%,26例)、c组(＜40%,20例),所有受试者先行Vcap测定,随后完成FEV1占预计值%、FEV1/FVC、FVC占预计值%、最大呼气中段流量(MMEF)占预计值%测定.统计学处理采用SPSS 13.0软件.计量资料采用-x±s表示,计数资料采用卡方检验,计量资料两组间比较采用t检验.肺通气参数与Vcap参数间的相关性采用一元线性回归检验;哮喘组与对照组间的差异采用独立样本t检验;健康对照组及哮喘各亚组间的比较采用单因素方差分析.结果 哮喘组患者FEV1占预计值%、FEV1/FVC、PEF占预计值%、MMEF占预计值%分别为(52±20)%、(50±10)%、(49±16)%、(28±16)%,与健康对照组[(98±9)%、(80±6)%、(91±15)%、(73±7)%]比较差异有统计学意义(t值分别为6.93～13.29,P均＜0.01);哮喘组患者Ⅱ期斜率(dC2/DV)、Ⅲ期斜率(dC3/DV)、Ⅲ期与Ⅱ期斜率之比(SR23)分别为(19±6)%/L、(2.9±1.2)%/L、(16.8±10.6)%,与健康对照组[(31±8)%/L、(1.0±0.4)%/L,(3.3±1.5)%]比较差异有统计学意义(t值分别为5.09、-6.14、-6.54,P均＜0.01);哮喘B、C组dC2/DV分别为(17±5)%/L、(13±4)%/L,与健康对照组[(31±8)%/L]比较差异有统计学意义(t=-11.82、-16.75,P均＜0.01);哮喘B、C组患者dC3/DV、SR23分别为(3.2±0.8)%/L、(17.2±3.5)%,(4.1±1.2)%/L、(28.3±6.9)%,与健康对照组[(1.0±0.4)%/L、(3.3±1.5)%]比较差异有统计学意义(t值分别为2.16～26.08,P均＜0.01);哮喘A、B、C组间dC3/DV、SR23比较差异有统计学意义(t值分别为0.91～22.18,P均＜0.05);相关分析结果表明dC2/DV与FEV1占预计值%、FEV1/FVC、PEF占预计值%、MMEF占预计值%呈正相关(r值分别为0.69、0.54、0.59、0.54,P均＜0.01);dC3/DV与FEV1占预计值%、FEV1/FVC、PEF占预计值%、MMEF占预计值%呈显著负相关(r值分别为-0.62、-0.45、-0.69、-0.58,P均＜0.01);SR23与FEV1占预计值%、FEV1/FVC、PEF占预计值%、MMEF占预计值%呈显著负相关(r值分别为-0.75、-0.52、-0.74、-0.62,P均＜0.01).结论 Vcap是一种简便易行、可定量评估哮喘患者支气管阻塞严重程度的有效方法。

目的 评价吸入沙丁胺醇的剂量及吸入后不同时间测定FEV1不同的阳性判断标准对支气管舒张试验结果的影响.方法 选择支气管哮喘(简称哮喘)患者30例,COPD患者29例,健康对照组30名,吸入200 μg或400μg沙丁胺醇,吸入后分别于15、20、30 min重复测定FEV1,计算舒张试验阳性率;次日吸入另一剂量的沙丁胺醇再进行支气管舒张试验.统计学处理用SPSS 10.0软件.不同剂量支气管舒张剂及不同时间后舒张试验阳性率比较采用卡方检验.结果 以FEV1改善率≥12%,且FEV1增加绝对值＞200 ml为舒张试验阳性标准,哮喘组吸入200 μg沙丁胺醇后15、20、30 min时的舒张试验阳性者均为28例(28/30,93.3%),哮喘组3个时点间比较差异无统计学意义(x2=0.00,P＞0.05);吸入400 μg沙丁胺醇后15、20、30 min时的舒张试验阳性者分别为28例(28/30,93.3%)、29例(29/30,96.7%)、27例(27/30,90.0%),哮喘组3个时点间比较差异无统计学意义(x2=1.07,P＞0.05);比较吸入200 μg与400 μg沙丁胺醇后的舒张试验阳性者,在3个时点比较差异均无统计学意义(x2值均为0.00,P均＞0.05).COPD组和健康对照组舒张试验阳性率与吸入沙丁胺醇的剂量和观察时间亦无关系.吸入200 μg沙丁胺醇15 min后重复测定FEV1(以FEV1改善率≥12%,且FEV1增加绝对值＞200 ml为舒张试验阳性标准),诊断哮喘的灵敏度可达93.3%,特异性可达98.3%.结论 吸入200 μg沙丁胺醇15 min后重复测定FEV1,既可保证舒张试验的效能,又可减少药物用量及其不良反应,是一种理想的选择;以FEV1改善率≥12%,且FEV1增加绝对值＞200 ml为舒张试验阳性标准,诊断哮喘的效能优于其他舒张试验阳性标准。

目的 分析湖北汉族人群T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)启动子区-1516G/T和外显子3区4259G/T单核苷酸多态性及其连锁不平衡关系,探讨其构成的单体型与支气管哮喘(简称哮喘)易感性之间的关系.方法 2004年6月至2007年10月采用等位基因特异性聚合酶链反应检测湖北汉族175例哮喘患者(哮喘组)和202名健康者(健康对照组)TIM-3-1516G/T和4259G/T的单核苷酸多态性,计算基因型和等位基因频率、两位点间的连锁不平衡系数(D')值及单体型频率.结果 TIM-3基因-1516G/T基因型GG、GT和TT在健康对照组中分布频率分别为82.7%(167/202)、17.3%(35/202)、0(0/202),哮喘组分布频率分别为82.9%(145/175)、17.1%(30/175)、0(0/175);TIM-3基因4259G/T基因型GG、GT和,TT在健康对照组中分布频率分别为0.5%(1/202)、2.5%(5/202)、97.0%(196/202),哮喘组分布频率分别为0.6%(1/175)、5.7%(10/175)、93.7%(164/175).对照组D'值为1.0,哮喘组D'值为0.9.湖北汉族人群中存在3种单体型(G-G、G-T、T-T),这3种单体型频率在健康对照组分别为1.7%(7/404)、89.6%(362/404)、8.7%(35/404),哮喘组分别为3.4%(12/350)、88.0%(308/350)、8.6%(30/350);3种单体型(G-G、G-T、T-T)与哮喘易感性无相关性(x2值分别为2.15、0.47、0.003,P均＞0.05).结论 TIM-3基因-1516G/T与4259G/T之间存在紧密连锁不平衡关系,G-G、G-T、T-T与哮喘易感性无相关性.但不排除是否与其他种族人群中哮喘易感性相关或与其他过敏性疾病和自身免疫性疾病的易感性相关。

目的 研究β2-肾上腺素能受体基因的多态性/单倍型与支气管舒张剂的反应性及血清免疫球蛋白E的负对数(lgIgE)间的关系.方法 2006年2月至2007年2月采用DNA测序法测定了201例哮喘患者(哮喘组)和276名健康对照者(健康对照组)的β2-AR基因5个位点(-47、-20、46、79、252)的基因型并确定其单倍型.统计学处理采用SPSS 11.5软件.以拟和优度的x2检验计算各位点基因型频率是否符合Hardy-Weinberg平衡.5个位点基因型的频率比较采用卡方检验,位点间的连锁不平衡采用确切概率法,不同基因型及单倍型与定量指标间的比较采用方差分析.如果方差分析有统计学意义,则用LSD方法对各组间的值进行两两比较.结果 哮喘组中Arg16Arg16基因型患者的支气管舒张剂反应性为(13±4)L,与Arg16Gly16基因型[(7±3)L]及G1y16Gly16基因型[(7±3)L]比较差异有统计学意义(F=81.55,P＜0.01);在哮喘组6种单倍型中,单倍型Arg16Gln27/Arg16Gln27的△FEV1最高[(13.4±3.5)L],与其他种单倍型[Gly16Gln27/Gly16Gln27(6.4±0.6)L、Gly16Glu27/Gly16Glu27(7.6±3.1)L、Gly16Gln27/Gly16Glu27(6.9±3.5)L、Gly16Gln27/Arg16Gln27(7.2±3.3)L及Gly16Glu27/Arg16Gln27(7.9±2.7)L]比较差异有统计学意义(F=32.55,P＜0.01);哮喘组中Gln27Gln27基因型患者的血清lgIgE为(2.51±0.33)IU/L,与Gln27Glu27基因型患者的血清lgIgE[(2.30±0.82)IU/L]比较差异有统计学意义(F=3.89,P＜0.05);哮喘组中单倍型Gly16Glu27/Arg16Gln27的血清lglgE最低[(2.13±0.15)IU/L],与其他4种单倍型[Arg16Gln27/Arg16Gln27为(2.56±0.14)IU/L、Gly16Glu27/Gly16Glu27为(2.40±0.16)IU/L、Gly16Gln27/Gly16Glu27为(2.54±1.26)IU/L、Gly16Gln27/Arg16Gln27为(2.48±0.48)IU/L]比较差异有统计学意义(F=3.56,P＜0.01).结论 依据所研究的哮喘表型,无论是β2-AR基因的多态性,还是单倍型均可能影响疾病的表现。

目的 了解北京市农村地区COPD患者对疾病的认知情况.方法 对北京市延庆县5个自然村40岁以上的1624人进行人户调查,确诊148例COPD患者.采用COPD流行病学调查问卷进行面对面的疾病认知程度调查,评价指标采用百分率.结果 按照慢性阻塞性肺疾病全球创议(GOLD)的分级标准,148例患者中Ⅰ级35例(23.6%),Ⅱ级73例(49.3%),Ⅲ级34例(23.0%),Ⅳ级6例(4.1%).没有人听说过或曾被诊断为COPD,没有人做过肺功能检查,没有人明确知道COPD急性加重的含义和参加过任何形式针对COPD患者的宣传教育活动,仅有6例(4.1%)稳定期患者不规律服用氨茶碱,没有人使用吸入或雾化药物治疗及进行家庭氧疗和康复治疗,急性加重期患者在呼吸困难加重时使用茶碱类药物和抗生素治疗的均为10例(6.8%),1年内仅5例(3.4%)因呼吸道症状住院,70例(47.3%)轻度体力活动受限,37例(25.0%)时常感觉意志消沉、情绪低落,38例(25.7%)影响其社会交往.结论 北京市农村地区COPD患者对疾病的认知情况严重不足,稳定期和急性加重期的治疗均不规范,疾病对日常生活的影响较大,应加强对患者的教育和管理。

目的 观察维生素A对大鼠实验性肺气肿的干预作用,探讨其对肺泡壁细胞增殖和凋亡的影响.方法 雄性Wistar大鼠24只,采用随机数字表法分为对照组、模型组和维生素A组,每组8只.模型组、维生素A组在实验之初采用气管内滴入2 kU/kg弹性蛋白酶复制肺气肿模型,对照组气管内滴入等量生理盐水,术后第5周起进行药物干预,维生素A组每天给予100 kU/kg维生素A灌胃,其他两组给予等量油剂,共进行4周.实验第8周后处死大鼠.行HE染色观察各组大鼠肺泡的病理学变化,免疫组织化学法观察增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,末端脱氧核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法观察肺泡壁细胞的凋亡.统计学处理采用单因素方差分析,多组间两两比较采用LSD法.结果 模型组平均肺泡数(43±11)明显低于对照组(101±15)和维生素A组(56±8);平均肺泡面积[(3763±504)μm2]明显高于对照组[(1919±270)μm2]和维生素A组[(2710±276)μm2];增殖指数[(30.7±7.6)%]明显高于对照组[(9.9±1.8)%],明显低于维生素A组[(45.4±5.0)%];凋亡指数[(22.0±4.6)%]明显高于对照组[(9.8±1.7)%]和维生素A组[(17.3±3.5)%];增殖指数/凋亡指数(1.03±0.19)与对照组(1.45±0.52)无明显差别,明显低于维生素A组(2.73±0.64).结论 维生素A能促进弹性蛋白酶诱导大鼠实验性肺气肿的肺泡壁细胞增殖并抑制其凋亡,使肺泡壁细胞增殖/凋亡的平衡向增殖倾斜,从而对大鼠实验性肺气肿起到一定的改善作用。

目的 观察呼吸道合胞病毒(RSV)感染后气道上皮细胞Toll样受体4(TLR4)表达变化及其信号通路的功能,探讨RSV诱导气道炎症的机制.方法 体外培养人气管上皮细胞株9HTEo,以RSV感染复数为10感染上皮细胞,用半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测TLRl～10 mRNA表达;用定量PCR检测TLR4 mRNA表达的动态变化;用流式细胞术检测TLR4蛋白表达及与细胞凋亡的关系;感染后再用TLR4激动剂脂多糖(LPS)刺激细胞,用酶联免疫法(ELISA)检测上清液中白细胞介素-8(IL-8)含量以观察病毒诱导表达的膜TLR4蛋白功能.RT-PCR和流式细胞术实验分为正常组和RSV感染组,用GraphPad 4.0统计软件进行配对t检验;实时定量PCR实验分为正常组、RSV感染组和紫外线灭活RSV感染组,采用Kruskal-Wallis检验分析;ELISA实验分为正常组、RSV感染组、单独LPS刺激组和RSV-LPS共刺激组,采用One-way ANOVA检验分析.结果 (1)RSV感染组TLR2～10 mRNA表达均上调(t值为3.49～14.47,P均＜0.05),以TLR2和TLR6变化最为显著;定量PCR结果提示:感染组TLR4 mRNA 3 h后开始增高(Kruskal-Wallis检测值=8.82,P＜0.05,n=6),紫外灭活RSV组TLR4 mRNA表达无明显变化;(2)流式细胞术结果表明:RSV感染组膜上TLR4表达比正常组增高(平均荧光强度:1.27±0.48,0.97±0.25,t:2.39,P＞0.05,n=10),感染组胞内TLR4表达比正常组降低(平均荧光强度:3.08±1.38,3.36±1.31;t=2.92,P＞0.05,n=10),感染组膜TLR4阳性细胞中(93.32±1.7)%为膜黏连蛋白-5阳性细胞;(3)RSV-LPS共刺激组培养上清液中IL-8含量明显高于单纯LPS刺激组(F=59.29,P＜0.01,n=3).结论 RSV感染后,上皮细胞TLR4mRNA和蛋白表达水平上调,与TLR4信号通路相关的IL-8分泌增加;TLR4与上皮细胞凋亡的关系提示TLR4及其信号通路可能参与了RSV诱导的上皮细胞急、慢性炎症反应。

在慢性咳嗽的多种病因中,咳嗽变异性哮喘(CVA)占据着重要位置.1970年Stanescu和Teculescu[1]首次报道了以咳嗽为主诉的哮喘.直至1991年O'Connell等[2]提出"咳嗽型哮喘"的名称。

随着外科技术的提高、术后免疫抑制剂的应用发展以及术后管理的完善,目前肺移植术后1年生存率已高达70%～80%,约有40%～50%的患者术后生存期超过5年[1-2]。

咪喹莫特作为一种免疫调节剂,能增加支气管哮喘(简称哮喘)动物肺组织γ干扰素(IFN-γ)的表达,减少白细胞介素-4(IL-4)、IL-5的表达,明显抑制哮喘气道炎症,对临床治疗有一定效果[1-2]。

气道重塑是支气管哮喘(简称哮喘)具有特征性的病理改变之一,气道平滑肌细胞(ASMC)增殖是气道重塑的重要组分.许多细胞因子都可引起ASMC增殖,近年来转化生长因-β1(TGF-β1)在哮喘ASMC增殖中具有重要作用。

支气管哮喘(简称哮喘)患者可出现反复气流阻滞、气道高反应性和慢性气道炎症.哮喘发病的确切机制尚不完全清楚,目前认为气道炎症为哮喘发病机制的枢纽.临床研究、体外细胞培养及动物模型均证实红霉素对过敏性气道炎症具有保护作用[1]。

近年研究发现气道平滑肌细胞(ASM)在支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的发生、发展中发挥着重要的作用.罗红霉素除抗感染作用外,还有抗哮喘作用[1]。

最近研究结果显示瞬时感受器电位M7离子通道(TRPM7)在调节细胞内镁平衡中起重要作用[1].我们探讨支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织TRPM7 mRNA的表达与β2-受体(β2-AR)低调节之间的关系。

肺泡巨噬细胞广泛分布于肺泡内及支气管表面,是肺组织接触抗原最早、机会最多的免疫细胞,组成肺组织的第一道防线,能够比其他细胞更有效地清除细菌、病毒、真菌感染[1]。

二氧化碳图是无创监测呼出气CO2水平的方法,其中容积二氧化碳图(VCap)以呼出气CO2分压或浓度为纵轴,呼出气容积为横轴(图1),仅体现呼气过程中CO2水平随呼出气体积增加的变化,其参数分析及解释较为复杂,但可以提供较多的信息.为探讨VCap参数在COPD诊治方面的意义,我们对66例COPD患者进行了肺通气功能、肺容量指标和VCap测定。

患者女,42岁,因发热、咳嗽4 d于2006年10月6日入院.4 d前患者出现高热、咳嗽、咳黄痰、胸闷及胸痛伴气急.当地医院查血常规:白细胞15.6×109/L,中性粒细胞为0.85;X线胸片示左上肺大片炎性病变;胸部CT示左上大叶性肺炎伴双下肺部感染;抗生素治疗后热退,咳痰好转,但心脏超声显示肺动脉高压,遂至我院门诊,CT肺动脉造影示右肺主干未显影(图1,2),收入我院。

患儿男,18 d,因发热8 h入院.第1胎第1产,孕36周+5,顺产.出生体重2600 g,胎盘无异常,其母孕期无异常,孕36周因发热(体温38.5℃)早产.其父3年前患肺结核已痊愈.因其母发热,生产后与患儿隔离,入内科病房进一步诊治。

医院获得性肺炎(HAP)又称医院内肺炎(NP),是指患者入院时不存在、也不处于感染潜伏期,而于入院48 h及以后发生的肺炎。