2016年 · 第96卷第41期

人的一生有1/3在睡眠中度过，神经系统疾病脑与睡眠之间存在密切的联系，帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、脑血管病等中可出现所有类型的睡眠障碍，包括睡眠呼吸障碍、日间嗜睡、失眠、不安腿综合征(RLS)/周期性腿动(PMLS)、快动眼睡眠期行为障碍(RBD)等。有些是这些疾病发生的危险因素和先兆，而患病后也可出现多种睡眠问题，并影响患者的近期和远期预后。近年来国内临床医生也注意到这个问题，在中华医学会、中国医师协会及其他学会的学术年会上都有睡眠障碍的专题报告，本文以脑血管病为例谈谈重视睡眠障碍的必要性。

帕金森病(Parkinson's disease)是一种常见于中老年的神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直等运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状为显著特征。我国65岁以上人群总体患病率为1700/10万，并随年龄增长而升高，给家庭和社会都带来了沉重的负担^[1]。到目前为止，左旋多巴(LD)仍是治疗帕金森病的金标准用药，但是随着疾病的发展，长期服用左旋多巴会出现运动并发症，如症状波动、异动症及其他非运动并发症，其中左旋多巴诱导的异动症(LID)是常见的远期运动并发症之一。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是指来源于中胚层的成体干细胞，广泛存在于各种组织中，在骨髓和脐血中含量相对较多，可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞等^[1]。MSCs具有高度自我更新能力，较弱的免疫原性，易于体外分离培养、扩增，容易导入外源基因等特性，MSCs还具有向炎症损伤部位趋化的能力，因此MSCs在细胞治疗和基因治疗方面显示出广阔的应用前景。实体肿瘤的微环境与受损组织的微环境极为相似，都含有大量的炎症细胞、炎症因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-6、IL-8及巨噬细胞、肥大细胞等^[2,3,4,5,6]。MSCs可趋化至微小肿瘤灶，并增殖分化成为肿瘤基质的重要组成成分^[7]。利用MSCs可以特异地向肿瘤部位迁移的特性，可以将MSCs作为肿瘤治疗的载体，通过病毒载体将各种对肿瘤有抑制作用的基因转染到MSCs来达到抑制甚至杀死肿瘤的作用。

纳洛酮作为纯阿片受体拮抗剂能够翻转阿片μ﹑β﹑κ受体所介导的全部作用，临床常用于解救急性酒精中毒，逆转阿片受体激动剂应用过量或其相关不良反应，以及对抗应激条件下内源性阿片肽释放所介导的不良反应等方面。纳洛酮应用于这些方面多采用常规剂量，但在临床中值得注意的是当其用于拮抗阿片相关不良反应时，后者的镇痛作用也将部分或完全被逆转，从而引发痛觉过敏现象。尤其是长期应用阿片受体激动剂治疗慢性疼痛的患者，因阿片耐受与依赖现象的产生，使得其在应用纳洛酮治疗阿片不良反应时，甚至出现阿片戒断症状(植物神经系统亢进与精神运动性焦虑等)，在这种弊大于利的情况下寻求有效的解决方案以达到既不削减阿片受体激动剂的镇痛效能，又能缓解其不良反应显得尤为重要。