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2016年 · 第96卷第10期
出版日期 2016-03-15电子版 ￥14.00元
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专家论坛
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射频消融在肝癌治疗中的若干问题赵建军 毕新宇 赵宏 周健国 黄振 李智宇 张业繁 李原 韩玥 蔡建强
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.001
摘要
肝切除术仍是目前肝脏恶性肿瘤治疗的金标准，病变的完全切除可提供治愈机会。结直肠癌肝转移同样为肝切除术的最常见适应证，彻底切除这些病灶后患者可有30%～40%的5年生存率。但是在实际工作中大多数原发或者继发肝脏恶性肿瘤患者不适合行肝切除术，针对这类患者传统的全身化疗的疗效有限。因此，肿瘤消融方法的出现填补了不适合行肝切除术患者的治疗空白[
医药卫生策略探讨
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我国"十三五"呼吸学科发展的重点与策略陈志华 江虎军 应颂敏 熊维宁 沈华浩 董尔丹
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.002
摘要
"十三五"是我国全面建成小康社会的关键时期和建设创新型国家的冲刺阶段。深入开展战略研究，科学谋划科学基金"十三五"发展，对于繁荣基础研究、提升我国原始创新能力、服务创新驱动发展具有十分重要的意义。
肝胆肿瘤
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肝癌患者核因子－κB异常表达及转录干预对多药耐药的逆转效果姚敏 顾星 王理 蔡胤 吴玮 时运 董志珍 姚登福
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.003
摘要
目的
分析肝病患者核因子－κB(NF－κB)及P－糖蛋白(P－gp)表达并探讨干扰NF－κB基因转录对肝癌多药耐药(MDR)逆转效果与机制。
方法
以酶联免疫吸附法定量检测294例肝病患者血NF－κB和P－gp浓度；培养肝癌HepG2细胞，加入阿霉素、以特异性小干扰RNA(siRNA)下调NF－κB基因转录，以Western印迹检测蛋白表达，以荧光定量聚合酶链反应分析基因转录水平。
结果
从慢性肝炎、肝硬化到肝癌的进展过程中NF－κB[(0.55 ± 0.27)、(0.76 ± 0.74)、(2.76 ± 3.42) μg/L]和P－gp[(6.80 ± 3.92)、(7.22 ± 4.95)、(12.44 ± 9.63) μg/L]呈渐进性高表达。肝癌组NF－κB和P－gp水平显著高于肝硬化、慢性肝炎和对照组(P< 0.001)。肝癌患者伴HBV感染与NF－κB (t＝2.14, P<0.05)和P－gp (t＝3.50, P<0.001)表达明显相关；介入化疗用药次数或时间延长均显著升高[46例肝癌3次及以上介入化疗后NF－κB达(5.75 ± 5.60)μg/L]；肝癌术后均显著下降(P<0.001)。肝癌HepG2细胞加阿霉素后培养，NF－κB和P－gp表达增强；siRNA干预HepG2细胞或阿霉素处理后的耐药HepG2细胞，NF－κB和P－gp表达均明显减低，使HepG2细胞对阿霉素更敏感。
结论
NF－κB和P－gp参与肝癌MDR形成，干预NF－κB活化可抑制P－gp表达，有助于逆转肝癌MDR。
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免疫球蛋白重链结合蛋白和钙网蛋白在肝细胞癌中的表达与转移的关系傅哲 叶健文 唐文超 王刚 唐红卫 闫冰 冯若
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.004
摘要
目的
探讨免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)和钙网蛋白(CRT)在肝细胞癌中的表达与转移的关系。
方法
采用Western印迹及实时荧光定量PCR技术检测Bip与CRT在正常肝脏细胞株及肝癌细胞株表达；收集2014年6月至2015年5月在郑州大学第一附属医院住院患者手术的肝细胞癌标本43例，用免疫组织化学染色和Western印迹技术检测43例肝细胞癌组织及相应的癌旁组织和5例肝血管瘤旁组织中Bip和CRT蛋白的表达，并分析与临床病理资料的关系。
结果
Bip和CRT在肝癌细胞株及肝细胞癌组织中高表达，在肝细胞癌组织中总的阳性表达率分别为86.0%(37/43)和65.1%(28/43)，Bip在转移组高表达率为100%(19/19)，明显高于非转移组的75.0%(18/24)，两者比较，差异有统计学意义(P<0.05)；CRT在转移组高表达率为84.2%(16/19)，明显高于非转移组的50.0%(12/24)，差异有统计学意义(P<0.05)且两者表达呈正相关；Bip阳性率及表达量与肝细胞癌的TNM分期，转移相关(均P<0.05)，CRT阳性率及表达量均与肝细胞癌的转移相关(P<0.05)。
结论
Bip和CRT的表达与肝细胞癌的转移相关，对肝细胞癌患者预后的监测有潜在意义。
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单纯胆管受累IgG4相关性硬化性胆管炎五例临床分析刘笑雷 杨志英 谭海东 刘立国 孙永亮 司爽 徐力 周文颖 黄笳
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.005
摘要
目的
报道5例单纯胆管受累IgG4相关性硬化性胆管炎(IAC)患者，结合文献分析总结这类IAC的临床特点及鉴别诊断方法。
方法
回顾性分析2013至2015年收治的5例单纯胆管受累IAC患者资料，分析总结其病史、实验室检查、影像学特点、治疗方式、肝脏病理及预后。
结果
5例患者均无胰腺炎病史、血淀粉酶均正常，均有胆道梗阻。5例患者血清IgG4均升高且影像学均可见胆管狭窄(2例肝门、2例肝内、1例肝内合并远端胆管)，其中2例影像学可见胰腺肿大。5例患者肝脏病理均可见小胆管周围纤维化及IgG4阳性浆细胞浸润。2例患者行手术治疗，但术后病情无缓解。5例患者均在使用激素治疗后病情缓解，随访6个月至2年，病情均无复发。
结论
单纯胆管受累IAC临床少见，易误诊为胆管癌，手术无效果应避免。对病史较长且影像学胰腺肿大的患者应注意鉴别。血清IgG4及肝脏穿刺活检有助于鉴别诊断。
临床研究
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指导中国汉族人群华法林用量预测方法的建立与评价李传保 戴大鹏 胡国新 普程伟 曹亚坡 蔡剑平
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.006
摘要
目的
建立一个指导中国汉族人群华法林用量的预测方法，并对其预测准确性进行验证。
方法
选取2012年5月至2014年12月在北京医院住院或门诊就诊的正在服用华法林抗凝的中国汉族患者512例，服药指征包括人工瓣膜置换术、心房颤动及肺栓塞。直接测序分析患者维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因多态性(野生型、*3型和*13型)，记录患者人口统计学信息、华法林日服用量及合并使用胺碘酮情况；利用随机数字表法进行随机分组，从研究人群随机抽取384例作为建模组，剩余128例作为验证组。通过多元线性回归对建模组患者的数据进行分析，建立华法林稳定剂量预测方法；应用该方法对验证组患者的华法林稳定剂量进行预测，将结果与实际剂量进行比对，评价该方法的预测准确率。
结果
患者的年龄、体重、身高、VKORC1、CYP2C9基因型以及是否合并应用胺碘酮与华法林的稳定剂量相关，利用这几项变量建立的预测方法对于华法林稳定剂量的预测效果较好(R2＝0.682，P<0.01)，VKORC1和CYP2C9基因多态性共解释了50%以上的剂量个体差异；验证组中62.5%(80/128)的患者预测剂量为理想预测剂量，7.81%(10/128)的患者预测剂量过低，29.69%(38/128)的患者预测剂量过高。
结论
本预测方法可用于指导中国汉族患者华法林稳定用药量的预测。
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静脉－静脉体外膜肺氧合治疗肺源性急性呼吸窘迫综合征的预后因素李敏 易丽 黄絮 冯莹莹 顾思超 吴丽娟 詹庆元
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.007
摘要
目的
分析静脉－静脉体外膜肺氧合(VV－ECMO)治疗肺源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的预后因素。
方法
采用前瞻性观察研究的方法，收集2009年11月至2014年4月中日友好医院和北京朝阳医院重症监护病房(ICU)收治的所有接受VV－ECMO治疗的重症肺炎所致肺源性ARDS患者的临床资料，设计统一表格，记录患者一般资料、ECMO前一般情况、ECMO治疗效果、机械通气及ECMO辅助并发症等。根据VV－ECMO治疗后28 d的存活状况，分为存活组和死亡组，比较两组接受VV－ECMO治疗前后的临床特征，分析影响VV－ECMO治疗效果及预后的主要因素。
结果
共25例接受VV－ECMO治疗的肺源性ARDS患者入选，其中存活组14例，死亡组11例。存活组患者免疫功能不全的比例低于死亡组(7.1%比45.5%，P＝0.026)。接受VV－ECMO治疗前，存活组患者有创机械通气时间短于死亡组[25(7, 48)比48(21, 120)h，P＝0.048]，且Murray评分较低[3.5(3.3, 4.0)比4.0(3.9, 4.0)，P＝0.020]。在VV－ECMO治疗过程中，存活组使用VV－ECMO的时间短于死亡组[7.0(5.0, 9.0)比13.0(7.8, 26.0)d，P＝0.030]，发生凝血障碍及循环衰竭的比例均显著低于死亡组(0%比36.4%, 21.4%比63.6%，均P<0.05)。此外，治疗期间"清醒ECMO"共5例，全部在存活组。
结论
免疫功能不全、VV－ECMO治疗前有创机械通气时间及肺部Murray评分，是影响VV－ECMO治疗重症肺炎所致肺源性ARDS预后的重要因素。
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嗜酸性肉芽肿性血管炎43例临床分析李杰 张黎明 赵雯 朱敏 薛熠 代华平
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.008
摘要
目的
分析嗜酸性肉芽肿性血管炎(EGPA)患者的临床特征。
方法
回顾性分析2005年5月至2014年2月首都医科大学附属北京朝阳医院住院收治的43例确诊EGPA患者的临床资料。根据抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性或阴性分组，比较两组之间的差异。对EGPA患者进行门诊或电话随访，评估患者治疗结果。
结果
43例患者中，男24例，女19例。平均年龄(53.0±15.0)岁。30例(69.8%)患者以哮喘为首发症状。最常见的临床表现是哮喘42例(97.7%)、鼻炎－鼻窦炎40例(93.0%)、周围神经病变26例(60.5%)。13例(30.2%)患者ANCA检测阳性，主要为髓过氧化物酶(MPO)－ANCA阳性。胸部高分辨率CT最常见的表现为磨玻璃影34例(79.1%)和支气管壁增厚/支气管扩张22例(51.2%)。33例患者行肺功能检查，主要表现为阻塞性通气功能障碍。33例患者行组织活检，21例(63.6%)病理支持EGPA诊断，均有血管外嗜酸粒细胞浸润，仅5例(15.2%)有血管炎，无肉芽肿病变。ANCA阳性组患者发热及肾脏受累发生率高，胸部影像学示肺部蜂窝影样改变较多，而ANCA阴性组肺功能显示通气功能下降明显。41例患者口服激素治疗，19例患者联合免疫抑制剂治疗。随访35例患者，中位时间30(13，46)个月，3例死亡，余32例患者中，16例(50%)仍有哮喘症状，23例(71.9%)仍需口服激素治疗。
结论
EGPA临床表现复杂多样，可累及全身多个器官系统。难治性哮喘伴嗜酸粒细胞增多症的患者需警惕EGPA。
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误诊为阑尾炎的克罗恩病临床特点分析陈芳 吴晖 武芸 毛仁 张盛洪 冯婷 唐睿晗 陈白莉 曾志荣 陈旻湖 等
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.009
摘要
目的
分析初诊为阑尾炎并接受手术治疗，术后确诊为克罗恩病(CD)患者的临床特征及独立诊断预测因素。
方法
回顾性分析2000年1月至2014年12月中山大学附属第一医院初诊(入院诊断)为急性阑尾炎并接受手术治疗的患者的临床资料，根据术后病理及临床检查结果CD组纳入28例，阑尾炎组纳入84例，匹配比例为1∶3。分析比较CD组和阑尾炎组患者的临床表现及实验室特征，采用多因素Logistic回归分析其独立诊断预测因素。
结果
(1)共纳入112例患者，男女比例为1.04∶1(57∶55)，中位年龄为36岁，CD组与阑尾炎组患者性别、年龄、体温差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)阑尾炎组与CD组腹痛持续的中位时间分别为24(14～48)和216(96～384) h，右下腹痛者分别占98.8%(83/84)和75.0%(21/28)，转移性右下腹痛者分别占98.8%(83/84)和7.1%(2/28)，局限性右下腹膜炎者分别占95.2%(80/84)和53.6%(15/28)，合并大便习惯或性状改变者分别占7.1%(6/84)和46.4%(13/28)，既往有慢性消化系统疾病史(腹痛/腹泻史者)分别占10.7% (9/84)和75.0%(21/28)；术前白细胞计数分别为(14.08±4.13)×109/L和(8.00±3.42)×109/L，术前中性粒细胞计数分别为(11.34±4.10)×109/L和(5.58±3.22)×109/L，术前血红蛋白分别为(139.52±19.90) g/L和(107.65±21.68) g/L，术前红细胞计数分别为(4.85±0.74)×1012/L和(4.28±0.87)×1012/L，术前血小板计数分别为(220.68±74.47)×109/L和(302.09±71.65)×109/L，差异均有统计学意义(均P<0.05)。(3)多因素分析显示：大便习惯或性状改变(OR＝36.712，95%CI：1.672～806.103，P＝0.022)、慢性腹痛/腹泻消化系疾病史(OR＝60.142，95%CI：4.501～803.573，P＝0.002)、术前血红蛋白降低(OR＝0.909，95%CI：0.858～0.963，P＝0.001)、术前血小板升高(OR＝1.027，95%CI：1.007～1.047，P＝0.008)为CD的独立诊断预测因素。
结论
对合并大便习惯或性状改变、既往有慢性腹痛/腹泻消化系疾病史、贫血、血小板升高的拟诊"阑尾炎"的患者，应警惕CD可能。
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胶囊内镜阴性结果的不明原因消化道出血患者再出血因素分析孙清华 张金平 李东颖 李建生
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.010
摘要
目的
分析研究胶囊内镜(CE)阴性结果的不明原因消化道出血(OGIB)患者再出血率与相关危险因素。
方法
选取郑州大学第一附属医院2011年1月至2012年12月间行CE检查的OGIB患者，通过查阅病历、电话和门诊随访等方式，观察CE检查阴性患者的再出血率，分析再出血相关危险因素。
结果
共纳入198例患者，196例完成随访，平均随访时间(16.1±5.3)个月，其中94例CE阴性并未接受特异性治疗的患者作为主要研究对象，再出血率为34.0%(32/94)，累积再出血率在随访第6、12、18、24个月，分别为3.2%、6.4%、20.2%、34.0%。CE检查后未接受特异性治疗的患者再出血率比较，CE检查阳性患者(23.7%)与CE检查阴性患者(34.0%)间差异无统计学意义(P＝0.246)。糖尿病病史(HR＝3.250，95%CI：1.296～8.154，P＝0.012)、CE前最低血红蛋白量≤80 g/L(HR＝0.397，95%CI：0.172～0.917，P＝0.031)、CE检查后继续服用阿司匹林(HR＝4.915，95%CI：1.887～12.800，P＝0.001)为CE检查阴性的OGIB患者再出血的独立危险因素。
结论
CE检查结果阴性的患者再出血风险仍较大，也应在CE检查后密切随访，对于具有危险因素的CE阴性患者，建议CE检查后的12～24个月内复查胶囊内镜或其他小肠检查(电子小肠镜、CT小肠成像等)。
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肝脏面积与腹部面积比在酒精性慢加急性肝衰竭患者预后判断中的意义陈娟 林苏 朱月永
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.011
摘要
目的
研究肝脏面积与腹部面积比(LAAR)对酒精性慢加急性肝衰竭(ACLF)患者预后的预测价值。
方法
回顾性收集2008年5月至2015年3月入住福建医科大学附属第一医院肝病中心的酒精性ACLF患者的临床资料，以死亡为终点事件，对其入院后3个月的预后进行随访。计算患者入院时的LAAR，并与手工计算的肝脏体积进行相关性分析。采用Cox风险比例模型法分析影响ACLF患者预后的危险因素，受试者工作特征(ROC)曲线评估LAAR对此类患者转归的预测价值。
结果
45例患者纳入研究，其中男43例，女2例，平均年龄48岁。其中19例在3个月内死亡，26例存活。肝脏体积与LAAR呈正相关(r＝0.764，P<0.01)。Cox回归分析表明，LAAR和终末期肝病评估模型(MELD)为酒精性ACLF患者3个月生存率的独立预测因素(LAAR：OR＝1.067，95% CI: 1.025～1.111，P＝0.002；MELD：OR＝1.103，95% CI：1.016～1.197，P＝0.019)。LAAR判断酒精性ACLF患者预后的界值为44(ROC曲线下面积为0.747，95% CI ：0.602～0.892，P＝0.005)。
结论
LAAR可作为一个新的酒精性ACLF的预后判断指标。
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不同年龄小儿新斯的明拮抗罗库溴铵效果的比较刘金柱 程照宇
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.012
摘要
目的
比较新生儿、婴儿、幼儿和儿童应用新斯的明拮抗罗库溴铵的效果。
方法
选择2014年7月至2015年4月于天津市儿童医院住院行择期全麻手术患儿160例，美国麻醉医师协会(ASA)病情分级I或Ⅱ级，根据年龄分为新生儿组、婴儿组、幼儿组及儿童组，再将各年龄组患儿采用随机数字表法随机分为对照组和拮抗组，每组各20例。麻醉诱导后，给予患儿罗库溴铵首剂量0.6 mg/kg，术中必要时追加罗库溴铵0.2 mg/kg，采用加速度肌松监测仪监测4个成串反应(TOF)，术毕当TOF逐渐恢复至肌颤搐幅度(T1)达到对照值15%时，拮抗组给予静脉注射新斯的明0.03 mg/kg及阿托品0.01 mg/kg，而对照组给予静脉注射生理盐水0.1 ml/kg，观察并记录从给予新斯的明或生理盐水后T1恢复至25%(T25)、75%(T75)、TOF第4个肌颤搐与第1个肌颤搐的比值(T4/T1)＝0.7 (TR0.7)恢复时间、恢复指数及拮抗前后患儿平均血压(SBP)、心率(HR)等血流动力学变化，观察拮抗后患儿有无心率减慢、大汗、流涎及术后24 h内恶心呕吐等不良反应。
结果
在对照组患儿中，新生儿组、婴儿组、幼儿组、儿童组的T75恢复时间分别为(27.10±8.72)、(16.70±6.35)、(13.05±1.96)、(14.40±3.08)min，差异有统计学意义(F＝25.052，P<0.01)；TR0.7恢复时间分别为(27.75±8.56)、(18.45±5.62)、(14.95±2.64) 、(15.70±3.36)min，差异有统计学意义(F＝22.496，P<0.01)；恢复指数分别为(20.75±7.09)、(12.40±5.04)、(10.01±2.00)、(10.55±2.82) min，差异有统计学意义(F＝22.725，P<0.01)；新生儿组的T75恢复时间、TR0.7恢复时间及恢复指数高于婴儿、幼儿、儿童组(均P<0.01)，而婴儿、幼儿及儿童组间各项恢复指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。在新斯的明拮抗组中，新生儿组、婴儿组、幼儿组、儿童组的T75恢复时间分别为(14.05±3.54)、(8.08±3.08)、(6.53±0.98)、(7.10±1.54)min，差异有统计学意义(F＝37.947，P<0.01)；TR0.7恢复时间分别为(14.95±3.19)、(9.32±3.44)、(7.45±1.40)、(8.12±1.67)min，差异有统计学意义(F＝34.744，P<0.01)；恢复指数分别为(11.05±3.26)、(5.96±2.46)、(4.99±0.95)、(5.22±1.39)min，差异有统计学意义(F＝33.542，P<0.01)；新生儿组的T75恢复时间、TR0.7恢复时间及恢复指数均高于其他年龄组患儿(均P<0.01)。各组患儿拮抗前后血液动力学稳定，无明显不良反应。
结论
婴儿、幼儿及儿童应用罗库溴铵后，其自然恢复时程相同；所有年龄组患儿新斯的明拮抗罗库溴铵的逆转效果明显；但新生儿的罗库溴铵自然恢复时间或新斯的明拮抗后逆转恢复时间均多于其他年龄组患儿。
基础研究
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人工合成小分子双链RNA通过激活P21蛋白对膀胱癌细胞生长的影响盖强强 汪成合 陈忠 张庆松 杨为民 叶章群
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.013
摘要
目的
通过转染人工合成的小分子双链RNA(dsRNA)dsP21-555至膀胱癌细胞系T24和EJ，观察其对膀胱癌细胞生长的作用。
方法
根据对膀胱癌细胞的不同处理分为3组：阴性对照组[转染随机序列(dsControl)]，阳性对照组(转染相应的微小RNA即miR-370)和实验组(转染dsP21-555)。实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测3组细胞p21 mRNA及细胞周期依赖性激酶(CDK)4、CDK-6 mRNA的表达；Western印迹法检测P21蛋白和CDK4、CDK6蛋白的表达；流式细胞术测定转染后细胞周期分布；细胞增殖实验检测转染后细胞增殖能力；集落形成实验检测单个细胞克隆增殖能力。
结果
qPCR结果显示，与转染dsControl相比，转染dsP21-555分别上调T24和EJ细胞中p21 mRNA表达至2.46倍(P<0.01)和2.60倍(P<0.01)；转染dsP21-555与转染miR-370相比，p21 mRNA表达差异无统计学意义(均P>0.05)。与转染dsControl相比，转染dsP21-555分别使T24和EJ细胞中CDK4 mRNA的表达下调43%(P<0.01)和54%(均P<0.01)，CDK6 mRNA的表达下调39%(P<0.01)和36%(P<0.01)；转染dsP21-555与转染miR-370相比，CDK4、CDK6 mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。Western蛋白印迹检测结果验证了组间p21和CDK4、6基因表达的差异。流式细胞术检测显示，与转染dsControl相比，转染miR-370或dsP21-555后，G0/G1期细胞比例明显升高，而S期和G2/M期细胞比例减少，细胞周期被阻滞在G0/G1期。细胞增殖实验结果显示，与转染dsControl相比，转染miR-370或dsP21-555后细胞增殖能力明显下降(均P<0.05)，且转染miR-370与转染dsP21-555间细胞增殖能力差异无统计学意义(P>0.05)。细胞集落形成实验显示，转染miR-370和dsP21-555形成的集落数量均较转染dsControl少。
结论
dsP21-555能通过RNA激活作用激活P21蛋白的表达并显著抑制膀胱癌细胞的生长。
新技术新方法
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液相色谱串联质谱检测血浆5-氟尿嘧啶方法的建立及其临床应用鞠颖慧 周琰 彭颖斐 吴炯 张春燕 郭玮 潘柏申
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.014
摘要
目的
建立定量检测血浆5-氟尿嘧啶(5-FU)的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法，评价5-FU药物浓度监测在癌症患者化疗效果评估和毒性预测中的应用。
方法
用LC-MS/MS方法定量检测血浆中5-FU含量。参照美国食品和药物管理局(FDA)的生物分析方法验证导则标准对所建方法进行线性、检出限、精密度、准确性和稳定性等基本性能验证。收集2013年4至12月在复旦大学附属中山医院肿瘤内科接受5-FU化疗的消化道肿瘤患者35例，连续监测血浆5-FU浓度，评价5-FU浓度与化疗效果和毒性作用之间的关系。
结果
血浆5-FU的检测线性范围为49 ～ 9 800 ng/ml；定量限为49.0 ng/ml；批内、批间的变异系数(CV)分别<3%和<6%；低、中、高浓度质控品的提取回收率分别为103.36%、88.12%和91.26%，相应的内标提取回收率分别为109.69%、91.06%和88.81%；低、中、高浓度质控品的添加回收率分别为112.16%、99.12%和92.28%；低、中、高浓度质控品反复冻融2次(－80 ℃)的检测偏差分别为－11.69%、2.42%和－8.09%；低、中、高浓度样本在室温保存6和24 h的检测偏差分别为－6.21%、9.85%、－0.81%和－12.82%、1.38%、－6.06%；低、中、高浓度样本在2～8 ℃保存2和14 d的检测偏差分别为－11.97%、1.42%、－10.91%和0.56%、0.14%、3.82%。35例结直肠癌患者中，通过检测5-FU浓度计算44 h曲线下面积(AUC)，浓度分布为3.44～53.43 mg/L·h，和5-FU初始剂量无相关性(R2＝0.004，P>0.05)。5-FU 44 h AUC>30 mg/L·h组发生化疗相关不良反应的风险性显著高于44 h AUC < 30 mg/L·h组(χ2＝12.600，P<0.01)；AUC > 20 mg/L·h组的化疗效果显著优于AUC < 20 mg/L·h组(χ2＝5.358，P<0.05)。
结论
建立的LC-MS/MS检测方法基本性能符合评价标准，能够灵敏且准确地检测血浆5-FU浓度，提高临床5-FU相关化疗方案的有效性和安全性。
经验交流
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复杂Stanford B型主动脉夹层的杂交手术治疗胡小平 王志维 夏军 胡锐 邓宏平 吴智勇 徐鹏
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.015
摘要
主动脉夹层是主动脉疾病中最为凶险的病变，起病急、进展快，后果严重[
病例报告
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鞘内自控镇痛治疗阿片类药物不能耐受晚期癌痛患者一例宛春甫 王学君 唐月
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.016
摘要
患者女，58岁，主因"双肺癌伴多发骨转移3年10个月，左下肢疼痛8个月"于2015年6月2日入住河北医科大学第四医院。患者于2011年8月25日主因"左胸部疼痛7 d"入院。PET/CT和肺穿刺活组织检查细胞学病理诊断为双肺肺癌伴有多发骨转移，不适合手术治疗，予多周期化疗，于2012年10月31日出现胸椎体骨转移癌；病情进展，给予盐酸埃克替尼靶向治疗。2014年12月18日主因"双肺癌伴多发骨转移3年，左下肢出现疼痛3个月"再次入院，口服艾瑞昔布片疼痛控制不理想，改为硫酸吗啡缓释片10 mg，每天2次口服，患者因头晕、恶心、呕吐不能耐受，改用双氯芬酸钠缓释片75 mg，每天1次口服，疼痛仍控制不理想；给予芬太尼贴剂1.4 mg/72 h外用，出现头晕、恶心、大汗、心慌，给予胃复安、昂丹司琼等药物患者症状未有好转。继续应用双氯芬酸钠缓释片控制疼痛，效果欠佳。2015年3月7日，患者主因"左侧背部疼痛加重1 d"入院，主诉左侧肩部及左上肢疼痛，疼痛性质描述为牵扯痛、冷痛，活动后加重，影响睡眠，疼痛数字评分法(NRS)>5分。2015年3月12日胸腰椎MRI提示：胸11椎体压缩性骨折；胸6、7及腰2椎体骨质信号不均。
讲座
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ESC/ERS《肺动脉高压诊断和治疗指南》解读之定义与分类谢万木 黄可 张泽宇 王辰
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.017
摘要
随着人们认识的深入，肺动脉高压的定义与分类也在不断更新。本文就2015年欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会(ESC/ERS)《肺动脉高压诊断和治疗指南》[
综述
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胆汁酸及其受体在胆管癌发生发展过程中的研究进展聂俊杰 李全朋 葛贤秀 缪林
中华医学杂志2016年 96卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.10.018
摘要
胆管癌是一种主要起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，胆汁作为胆管上皮生存的微环境，主要参与脂类消化、脂溶性维生素等的吸收等。胆汁酸是胆汁中的主要成分之一，近年来研究发现，胆汁酸也可作为信号转导分子，参与体内的氧化应激，并通过FXR，TGR5，S1PR2等胆汁酸受体参与胆管癌的发生发展。本文主要从分子水平介绍胆汁酸的代谢调控与胆管癌发生发展之间的关系。
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