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2016年 · 第96卷第02期
出版日期 2016-01-12电子版 ￥14.00元
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前列腺癌循环肿瘤细胞研究的若干问题张若晨 卢一平
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.001
摘要
前列腺癌(Pca)是泌尿系统常见的恶性肿瘤，在世界范围内，其发病率与死亡人数分别居男性恶性肿瘤的第2位和第7位[
标准与规范
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流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识中华医学会呼吸病学分会 中华医学会儿科学分会
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.002
摘要
流行性感冒(简称流感)病毒属于正黏病毒科(Orthomyxoviridae)，大多呈球形颗粒状，根据病毒核蛋白和基质蛋白抗原分为甲、乙、丙三型[
前列腺癌与前列腺增生
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PHI/PCA3在前列腺癌早期诊断中的应用价值探讨谭思嘉 许露伟 徐郑 吴剑平 梁凯 贾瑞鹏
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.005
摘要
目的
探讨前列腺健康指数(PHI)以及前列腺癌基因3(PCA3)在前列腺癌(PCa)早期诊断中的应用价值。
方法
选择190例血清前列腺特异性抗原(PSA)异常或直肠指检异常的住院患者作为研究对象，均行经直肠前列腺穿刺活检(其中11例行重复活检)，另外选择25例血清PSA正常的成年男性作为对照。分别采用免疫荧光法和环介导等温扩增法(LAMP)检测PHI以及PCA3，计算PHI、PCA3在诊断PCa中的敏感性、特异性，绘制ROC曲线，探索两者与Gleason评分、临床分期间的关系。
结果
190例患者中89例经前列腺穿刺活检病理诊断为PCa，101例诊断为良性前列腺增生症(BPH)；外周血PCA3检测的敏感性和特异性分别为85.4%、92.1%；ROC曲线下面积PHI(0.727)>PSA(0.699)，且PHI与Gleason评分、临床分期呈正相关。
结论
PHI、PCA3具有优秀的检测效力，与单一血清PSA检测相比，联合检测PHI、PCA3可显著提升诊断的特异性，可为PCa的早期诊断提供一种新途径。
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前列腺液中IL－8浓度与前列腺增生组织中bFGF、Bcl－2表达的相关性宋武 李冬阳 袁海川 顾朝辉 邵佳亮 王翔
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.006
摘要
目的
观察前列腺液中白细胞介素(IL)－8浓度与前列腺增生组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、B细胞淋巴因子2(Bcl－2)表达的相关性。
方法
收集50例经尿道前列腺电切术的良性前列腺增生(BPH)患者的术前前列腺液标本及术中前列腺组织标本。根据组织病理学特征确定是否合并前列腺炎症(CP)，将标本分为单纯性BPH组和BPH合并CP组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测前列腺液中IL－8浓度，采用免疫组化法检测bFGF、Bcl－2在前列腺组织中的表达情况。
结果
(1)组织病理学研究发现，50例TURP切除的前列腺组织标本中，有30例(60%)患者前列腺组织中存在炎症浸润。BPH合并CP组的前列腺体积显著大于单纯性BPH组[(58.9±7.2)与(44.9±2.4)ml](P＝0.022)，并且慢性前列腺炎症状评分(NIH－CPSI)(24.1±8.2)和国际前列腺症状评分(IPSS)(24.6±6.5)也显著高于单纯性BPH组(11.8±5.6、17.3±4.1)(P<0.05)；(2)IL－8、Bcl－2和bFGF在两组中均有表达，且这3项指标在BPH合并CP组中浓度均明显高于单纯性BPH组(P<0.05)；(3)两组中IL－8的浓度与Bcl－2及bFGF的浓度分别呈正相关性(0<R<1，P<0.05)。
结论
前列腺炎症与前列腺增生发生发展相关并且可导致前列腺增生更加严重。
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前列腺外周带基质细胞过表达LMO2基因对前列腺上皮细胞增殖能力的影响俞俊杰 吴银霞 夏术阶 赵福军 周广臣
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.003
摘要
目的
观察前列腺外周带基质细胞过表达LMO2基因对前列腺上皮细胞增殖能力的影响。
方法
应用基因芯片筛选前列腺不同带基质细胞的差异基因。RT－PCR、Western印迹验证差异基因LMO2在基质细胞中的表达。CCK－8、EdU实验检测稳定表达LMO2的前列腺基质细胞株(WPMY－1－LMO2)条件培养基对BPH－1、PC3增殖能力的影响。细胞因子芯片检测WPMY－1－LMO2条件培养基中细胞因子的表达。Western印迹检测BPH－1、PC3细胞内增殖相关蛋白的变化。
结果
前列腺不同带基质细胞间有显著表达差异基因512条。RT－PCR、Western印迹证实LMO2基因在外周带基质细胞中过表达，外周带基质细胞中LMO2的表达水平比移行带基质细胞高3.36倍(2.89±0.33与0.86±0.10，P<0.01)。WPMY－1－LMO2条件培养基孵育BPH－1(35.0%±2.5%)、PC3(42.7%±6.0%)细胞增殖能力与对照组(23.3%±2.5%、29.3%±3.5%)比较明显增强，细胞内STAT3磷酸化水平升高、CCND1表达增高。细胞因子芯片发现FGF－9及IL－11在WPMY－1－LMO2上清液中表达升高。
结论
前列腺外周带和移行带基质细胞中存在差异基因表达，前列腺基质细胞过表达LMO2后，诱导FGF－9、IL－11等细胞因子高表达，并通过旁分泌效应刺激前列腺上皮细胞生长。
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2－甲氧雌二醇与槲皮素体外联合抗前列腺癌的作用宋黎明 王国栋 王慧萍 邢念增
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.004
摘要
目的
观察2－甲氧雌二醇(2－Methoxyestradiol，2－ME)和槲皮素(quercetin，Que)联合应用对人前列腺癌细胞系LNCaP和PC－3生长的作用，评价Que和2－ME联合用药的体外抗前列腺癌效果并筛选有协同作用的配伍组合。
方法
用不同浓度Que(0、3.125、6.25、12.5、25、50、100、200 μmol/L)和2－ME(0、0.312 5、0.625、1.25、2.5、5、10 μmol/L)分别处理LNCaP和PC－3细胞，锥虫蓝法计数并计算48 h癌细胞生长抑制率和半抑制浓度(IC50)。根据量效曲线与IC50值，分别选择两种药物的适宜浓度按照析因设计组成不同的联用配伍组合。应用不同药物配伍组分别处理LNCaP和PC－3细胞48 h，测定细胞生长抑制率，并计算两种药物16个配伍组的联用指数(CI)，以评价药物的体外联合抗前列腺癌效果。
结果
随单用Que或2－ME的浓度增加，其对LNCaP或PC－3细胞的生长抑制率增加。槲皮素和2－ME的IC50值分别为23.29 μmol/L和1.89 μmol/L(针对LNCaP细胞); 22.12 μmol/L和1.74 μmol/L(PC－3细胞)。选择Que(5、10、20、40 μmol/L)和2－ME(0.5、1、3、5 μmol/L)组成16个配伍组作用于癌细胞48 h后，低剂量槲皮素(5和10 μmol/L)联合高剂量2－ME(3和5 μmol/L)对LNCaP细胞生长表现出协同抑制作用；而对PC－3细胞，除了槲皮素10 μmol/L＋2－ME 3 μmol/L配伍组外，高剂量的槲皮素(20和40 μmol/L)联合高剂量的2－ME(3和5 μmol/L)也表现出协同作用。
结论
Que和2－ME对人前列腺癌细胞系LNCaP和PC－3的生长均具有抑制作用，并剂量相关性，两药合适剂量的配伍组合对前列腺癌细胞的生长抑制具有协同作用。
临床研究
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弥漫性肺泡出血的临床和病理学特征方芳 李燕明 胡松涛 王海涛 刘东戈 王辰
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.007
摘要
目的
探讨弥漫性肺泡出血(DAH)的临床和病理学特征。
方法
回顾性分析1999年5月至2015年5月北京医院有完整病理资料的6例DAH患者的临床资料。其中男2例，女4例；年龄32～68岁，平均58.8岁。尸检3例、开胸肺活检2例和肾穿刺活检2例(其中1例于2003年开胸肺活检、于2012年肾穿刺活检)。
结果
临床主要表现为咳嗽、气促，呼吸困难。其中咯血5例，高热4例，皮肤黏膜出血3例，肉眼血尿及镜下血尿各2例；血肌酐升高3例，红细胞沉降率和C反应蛋白不同程度升高5例。6例均有中度贫血、低氧血症和影像学双肺弥漫性病变。血清学抗中性粒胞质抗体阳性(ANCA)3例，抗肾小球基底膜抗体阳性1例。病理学结果：肉芽肿性血管炎2例，显微镜下多血管炎2例，Goodpasture综合征1例，肺静脉闭塞性疾病1例。预后：死亡3例；好转出院2例；对症治疗、出院观察1例。
结论
DAH主要表现为不同程度的呼吸困难、贫血、低氧血症和影像学双肺弥漫性病变，伴或不伴咯血，肺组织弥漫性新鲜或陈旧性出血为其主要病理学特征。
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血红蛋白变异体对5种糖化血红蛋白检测系统测定结果的干扰评价温冬梅 张秀明 索明环 徐胜男 张德才 陈亚琼
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.008
摘要
目的
评价血红蛋白变异体J－Bangkok (Hb J－Bangkok)对5种糖化血红蛋白(HbA1c)检测系统测定结果的干扰。
方法
收集2012年7月至2014年1月中山大学附属中山医院的70份全血样本，分为不含变异体的对照组(40份) 和Hb J－Bangkok变异体组(30份)，对照组又分为健康对照组(20份)及糖尿病组(20份)，分别用5种检测系统检测全血HbA1c浓度，5种检测系统分别为Primus Ultra2、Variant Ⅱ、Variant Ⅱ Turbo、Modular P及Leadman。依据美国国家糖化血红蛋白标准化计划(NGSP)的判定标准，以Primus Ultra2作为比较系统，其他4个检测系统为实验系统，对不同组别5种检测系统的检测结果进行比对分析和偏倚评估。对Hb J－Bangkok变异体组各检测系统HbA1c检测结果计算得出的估计平均血糖值(eAG)与空腹血糖(FPG)水平进行统计学分析，对检测结果进行Deming回归分析，确定Hb J－Bangkok对HbA1c检测结果是否具有临床影响，将6%与9% HbA1c ±10% 相对偏差作为评价范围。
结果
对照组4种检测系统与比较系统差值的95%可信区间(95%CI)差异均在比较系统的±0.7%HbA1c以内，偏差均<6%，测定结果差异均无统计学意义(均P>0.05)。Hb J－Bangkok变异体组Primus Ultra2、Modular P和Leadman 3种检测系统计算得出的eAG水平分别为(8.14±2.99)、(8.10±3.06)、(8.23±3.00)mmol/L，FPG水平为(8.21±3.12)mmol/L，与FPG水平比较，差异均无统计学意义(t＝0.996、1.091、1.479，均P>0.05)。Modular P、Leadman与比较系统测定结果差值的95%CI差异落在比较系统的±0.7% HbA1c以内，偏差分别为－4.3%～0.4%和－5.2%～4.9%，均<6%，且6%与9% HbA1c浓度时，实验系统及比较系统样本的平均差异均小于临床可接受范围，Primus Ultra2、Modular P和Leadman 3种检测系统不受Hb J－Bangkok的干扰。Variant Ⅱ和Variant Ⅱ Turbo检测系统计算得出的eAG水平分别为(5.58±2.12)、(5.00±2.13)mmol/L，均显著低于FPG水平，差异有统计学意义(t＝12.29、13.23，均 P<0.001)。Variant Ⅱ和Variant Ⅱ Turbo 2种检测系统与比较系统测定结果的95%CI差异均落在比较系统的±0.7% HbA1c以外，偏差分别为－31.9%～－12.0%和－42.0%～－17.6%，均>6%，呈负偏倚。且6%与9% HbA1c浓度时，实验系统及比较系统样本的平均差异均大于临床可接受范围，Hb J－Bangkok对这2种检测系统具有显著临床干扰。
结论
Hb J－Bangkok对不同HbA1c检测系统的干扰程度不同，实验室在进行HbA1c检测时，应注意识别Hb变异成分，选用合适的方法进行HbA1c测定，以防止干扰的发生。
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异基因造血干细胞移植治疗年轻多发性骨髓瘤患者的安全性及预后分析曾添美 奚昊 杜鹃 张春阳 傅卫军 侯健
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.009
摘要
目的
探讨异基因造血干细胞移植在年轻多发性骨髓瘤患者中的安全性及预后价值。
方法
回顾性分析2003年6月至2014年11月于第二军医大学长征医院确诊并行异基因造血干细胞移植的年轻(中位年龄45岁)多发性骨髓瘤患者32例的资料，分析非复发死亡率、疾病相关死亡率、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率并进行生存分析。
结果
32例患者中31例成功植活，移植后有28例可评估疗效。所有患者移植前完全缓解(CR)率为25.0%(8/32)，而移植后CR率提高至82.1%(23/28)。急性GVHD的发生率为53.1%(17/32)，Ⅰ～Ⅱ度占43.8%(14/32)；慢性GVHD发生率为40.6%(13/32)，均为局限型。中位随访时间是18.1个月(0.4～145.8个月)。16例死亡的患者中，有10例为非复发死亡，6例为疾病相关死亡。100 d内非复发死亡率为9.4%(3/32)，1、2、3年的非复发死亡率分别为21.9%(7/32)、28.1%(9/32)和31.3%(10/32)。非复发死亡原因最常见为肺部感染(7/10)，其次为急性GVHD(1/10)、急性肾功能不全(1/10)和急性心肌梗死(1/10)。疾病相关死亡率为18.8%(6/32)。所有患者中，1、2、3年的无进展生存率分别为61.6%、42.2%和37.5%，中位无进展生存时间为20.3个月。1、2、3年的总生存率分别为68.4%、52.4%和42.8%，中位生存时间为28.3个月。生存超过2年的患者至随访截止时全部存活。
结论
异基因造血干细胞移植在年轻多发性骨髓瘤患者中是一个值得探索的治愈性手段。影响患者预后的主要原因是移植相关死亡，肺部感染伴感染性休克是最常见的非疾病相关死亡原因。预防移植后感染是改善预后最关键的问题。
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儿童无骨折脱位型脊髓损伤120例临床特征分析王一吉 周红俊 卫波 刘根林 郑樱 张缨 郝春霞 康海琼 袁媛 逯晓蕾
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.010
摘要
目的
探讨儿童无骨折脱位型脊髓损伤的临床特征。
方法
回顾性研究2005年1月至2014年12月中国康复研究中心收治的120例儿童无骨折脱位型脊髓损伤患者临床资料，按年龄分为0～7岁、8～13岁2组。对2组患儿的性别、年龄、致伤原因、损伤程度以及并发症等资料进行回顾性分析。
结果
120例患儿中，男31例(25.8%)，女89例(74.2%)，0～7岁患儿最多(96例，80.0%)。致伤原因前3位的分别是体育运动60例(50.0%)、交通事故25例(29.2%)、其他外伤11例(12.5%)。低能量损伤71例(59.2%)，高能量损伤49例(40.8%)，低能量损伤多为完全性(56例，78.9%)。并发症发生率为59.2%，其中前3位分别是泌尿系感染35例(29.2%)、肾积水12例(10.0%)、压疮10例(8.3%)。
结论
应重视低能量导致的儿童无骨折脱位型脊髓损伤，特别是有轻微外伤史的0～7岁年龄段的儿童，同时也要注意高能量导致的无骨折脱位型脊髓损伤。
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下肢动脉硬化闭塞症合并无症状颈动脉狭窄发生率及危险因素分析宋希涛 刘暴 刘昌伟 倪冷 曾嵘 叶炜 郑月宏 李拥军
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.011
摘要
目的
分析下肢动脉硬化闭塞症合并无症状颈动脉狭窄的发生率及危险因素，并初步评估其对下肢动脉病变治疗的影响。
方法
纳入北京协和医院血管外科2012年9月1日至2014年9月1日期间收治的348例既往无神经病学病史与症状的下肢动脉硬化闭塞症患者，回顾性收集术前颈动脉超声检查及流行病学资料，以局部斑块情况和收缩期峰值流速为指标，诊断是否存在颈动脉狭窄并对狭窄程度进行评估，狭窄程度≥50%定义为存在颈动脉狭窄，采用二元Logistic回归分析寻找与其相关的危险因素，并对颈动脉狭窄组与非狭窄组下肢动脉病变治疗方式的选择进行比较。
结果
共77例患者合并颈动脉狭窄(22.1%)，狭窄程度≥70%或闭塞者44例(12.6%)。吸烟(OR＝2.122，95% CI：1.143～3.940)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(OR＝1.939，95% CI：1.058～3.552)、高血压病(OR＝1.882，95% CI: 1.025～3.457)是与其相关的危险因素。对合并颈动脉狭窄的患者，临床医生对下肢动脉病变采用全麻手术治疗的比例为6.5%，明显低于未合并颈动脉狭窄者的18.1%(χ2＝ 6.142，P＝0.013)。
结论
下肢动脉硬化闭塞症合并无症状颈动脉狭窄的发生率较高，吸烟、冠心病、高血压病是与其相关的危险因素。
基础研究
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铁过载巨噬细胞体外模型的建立及氧化应激对铁过载巨噬细胞的损伤作用曹小立 赵明峰 李德冠 邢艺 张宇辰 陈洁 贺小圆 崔蕊 孟娟霞 肖霞 等
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.012
摘要
目的
通过铁与巨噬细胞共培养，建立体外铁过载巨噬细胞模型，检验铁过载对细胞氧化应激水平的影响以及氧化应激升高对巨噬细胞的影响。
方法
在巨噬细胞培养的过程中分别添加不同浓度(5、10、20、40、80 μmol/L)枸橼酸铁铵(FAC)建立铁过载巨噬细胞模型(铁过载组)，以不添加FAC作为对照组，检验这一过程中细胞数量及状态、细胞活性、细胞吞噬功能的变化，细胞生成活性氧、活性氮水平以及与之相关的氧化应激信号通路的变化。再用地拉罗司(DFX)去铁及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC) 清除过多的氧化应激后，检测上述指标的变化。
结果
(1)在培养液中加入不同浓度FAC培养，发现巨噬细胞内可变铁池(LIP)水平升高，且具有浓度依赖性，在含80 μmol/L FAC的培养液中LIP水平达到最高。(2)随着FAC浓度的提高，巨噬细胞的活性逐渐降低，依次为对照组的51.58%、40.98%、16.23%、3.46%、0.05% (均P<0.05)。选取活性降低至16.23%的FAC浓度(20 μmol/L)作为后续实验铁过载组。(3)和对照组相比，铁过载组巨噬细胞的数量减少至对照组的32.80%(P<0.05)，细胞状态由贴壁变为部分悬浮；铁过载组巨噬细胞的吞噬功能降低至对照组的20.40%(P<0.05)。(4)进一步的机制研究发现铁过载组的活性氧水平及活性氮水平分别是对照组的7.71及1.45倍(均P<0.05)；经过荧光定量PCR检测发现，与对照组相比，参与活性氧生成的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)基因、参与活性氮生成的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因的mRNA表达水平升高，参与活性氧清除的谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)基因mRNA表达水平降低；氧化应激信号通路相关的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)基因mRNA表达水平升高；负反馈调节氧化应激的叉头蛋白O3(FOXO3)基因mRNA表达水平降低。(5)铁过载实验组进行去铁及抗氧化治疗后，上述损伤得到部分逆转。
结论
铁过载通过诱导氧化应激，激活氧化应激信号通路损伤巨噬细胞的功能。本模型为深入研究铁过载对巨噬细胞功能的作用机制提供实验方法，并可能为治疗铁过载患者提供理论基础及寻找新的靶点。
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自体脂肪基质血管成分对高血压大鼠阴茎勃起功能障碍的影响高飞 张胜利 廖胜 葛余正 周六化 吴然 徐郑 许露伟 贾瑞鹏
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.013
摘要
目的
探讨自体脂肪基质血管成分(SVF)阴茎海绵体注射对大鼠高血压性勃起功能障碍(ED)的影响及其可能机制。
方法
选择30周龄健康雄性自发性高血压大鼠(SHR)40只，同系正常血压大鼠(WKY)20只，采用无创血压仪测量大鼠尾部收缩压，颈部皮下注射阿扑吗啡(APO)检验大鼠阴茎勃起功能。将有ED的SHR大鼠分为2组：ED－SHR－SVF组(自体SVF阴茎海绵体注射治疗的高血压性ED大鼠，8只)和ED－SHR－磷酸盐缓冲液(PBS)组(PBS阴茎海绵体注射治疗的高血压性ED大鼠，8只)。测定各组大鼠阴茎海绵体内压(ICP)，采用Western印迹和RT－PCR法检测阴茎海绵体组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白和mRNA表达。
结果
SHR大鼠尾部收缩压高于WKY大鼠[(197.47±6.82)比(125.23±4.65)mmHg，P<0.05]。SHR大鼠阴茎勃起率为60%(24/40)，WKY大鼠为100%(20/20)。5 V电刺激后ED－SHR－SVF组ICP明显高于ED－SHR－PBS组[(83.42±3.21)比(52.37±3.11)mmHg，P<0.05]；ED－SHR－SVF组eNOS蛋白和mRNA表达明显高于ED－SHR－PBS组(0.43±0.03比0.18±0.05、0.92±0.05比0.41±0.06，均P<0.05)。
结论
高血压可导致大鼠ED，自体SVF可改善高血压性ED大鼠阴茎勃起功能，其机制可能与大鼠阴茎海绵体eNOS表达上调相关。
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Toll样受体2在七氟醚抑制哮喘小鼠气道炎症中的作用沈启英 方磊 吴惠梅 武玲 何芳 刘荣玉
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.014
摘要
目的
探讨Toll样受体2(TLR2)在七氟醚抑制哮喘小鼠气道炎症中的作用。
方法
C57 BL/6小鼠肺组织标本为前期研究所获取，分为C57对照组、C57哮喘组、C57七氟醚干预组各8份。24只SPF级雌性TLR2基因缺失(TLR2－/－)小鼠按随机数字表法分为TLR2－/－对照组、TLR2－/－哮喘组、TLR2－/－七氟醚干预组各8只。卵清蛋白致敏和激发建立哮喘模型，七氟醚干预组采用3%七氟醚反复吸入干预。免疫印迹检测C57各组小鼠肺组织TLR2表达情况；TLR2－/－小鼠：分类计数肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞，酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素10(IL-10)的表达；HE染色观察肺组织炎症情况。
结果
C57哮喘组肺组织TLR2相对表达量(0.547±0.042)显著高于C57对照组(0.312±0.023)(P＝0.023)和C57七氟醚干预组(0.287±0.033)(P＝0.020)；TLR2－/－七氟醚干预组炎症细胞总数[(83.13±19.43)×103个/ml]、各种炎症细胞分类计数、TNF-α表达[(546±16)pg/ml]均显著低于TLR2－/－哮喘组[(206.43±41.82)×103个/ml、(732±41)pg/ml]，但仍显著高于TLR2－/－对照组[(44.64±7.17)×103个/ml、(380±24)pg/ml](均P<0.05)；TLR2－/－七氟醚干预组肺组织炎症细胞浸润显著少于TLR2－/－哮喘组。
结论
TLR2参与介导了七氟醚对哮喘小鼠气道炎症的抑制作用。
开放获取
异氟烷/丙泊酚配伍对轻度认知功能障碍大鼠术后认知功能的影响刘书颖 王红柏 王海云 王国林
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.015
摘要
目的
研究异氟烷(Iso)/丙泊酚(Pro)亚麻醉剂量配伍对轻度认知功能障碍(MCI)大鼠骨科手术后认知功能的影响。
方法
随机选取健康雄性SD大鼠100只分为模型组和假手术组。假手术组只暴露双侧颈总动脉，模型组造成双侧颈总动脉狭窄。30 d后行Morris水迷宫实验，在模型组挑选平均逃避潜伏期与假手术组逃避潜伏期之差占该鼠平均逃避潜伏期比例<20%的大鼠，即为MCI大鼠。造模第36天，将MCI模型组大鼠随机分为4组(n＝18)，单纯麻醉组：Iso(1.9%)3 h；复合麻醉组：Pro(20 mg·kg－1·h－1)＋Iso(1%)3 h；抑制剂加异氟烷组和抑制剂加复合麻醉组：分别于单纯麻醉和复合麻醉前15 min静脉注射钾离子氯离子共转运体2(KCC2)抑制剂己酸二异辛酯(DIOA)30 μg。随后行胫骨骨折切开复位内固定手术。假手术组仅切开皮肤后缝合。于术后7 d，采用Y迷宫检测术后认知功能变化，尼式染色观察神经元凋亡，免疫荧光观察表达KCC2的γ-氨基丁酸(GABA)能中间神经元-GAD67的数量，采用免疫印迹实验(Western blot)检测海马KCC2蛋白的表达。
结果
复合麻醉组大鼠新异臂停留时间的比例、海马CA1区存活神经元数量、CA1区GAD67表达GABA能中间神经元的KCC2阳性细胞平均数目以及海马KCC2蛋白表达分别为(52.94±2.04)%、(176.81±13.07)个、(196.72±8.02)个、(80.67±3.46)%，假手术组分别为(53.44±2.45)%、(183.79±10.88)个、(207.45±13.17)个、(81.42±3.59)%，差异均无统计学意义(均P>0.05)，但各指标均显著高于单纯麻醉组的(36.10±1.57)%、(97.21±8.23)个、(158.94±13.47)个、(43.22±4.91)%，差异均有统计学意义(均P<0.05)；抑制剂加单纯麻醉组、抑制剂加复合麻醉组分别与单纯麻醉组和复合麻醉组比较，上述指标均显著降低(均P<0.05)。
结论
与单纯异氟烷相比，丙泊酚与异氟烷亚麻醉剂量配伍对MCI大鼠的术后认知功能无明显影响，维持海马KCC2表达是其重要机制。
疑难病例析评
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第356例 口干–多饮–多尿–骨痛夏鹏 陈适 李剑 钟定荣 孙健 曹欣欣
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.016
摘要
患者男，60岁，因"口干、多饮、多尿3年余，骨痛3个月"于2014年1月22日入院。患者于2010年7月起无明显诱因出现口干、多饮、多尿，每20分钟需饮水1次，每次量约200 ml，喜冷饮，伴尿量增多(每日>6 L)，夜尿5～6次/d。于当地医院查尿比重1.005～1.008，血钠(Na) 149.5 mmol/L，余大致正常；行禁水-加压试验后诊为"中枢性尿崩症"，予醋酸去氨加压素1 mg每8小时1次口服，口干症状减轻，尿量较前减少。2010年10月至我院查鞍区MRI：垂体后叶短T1信号显示不清；垂体柄略粗(3.5 mm)，符合中枢性尿崩症表现。2013年11月患者出现骨骼疼痛，以双下肢明显，无红肿、皮温升高，伴胫骨中段隆起，有压痛，活动后加重，同时出现间断发热，最高体温38 ℃左右，伴食欲下降、乏力、体重减轻(近1年体重下降约10 kg)。当地医院查血常规：白细胞计数(WBC) 10.9×109/L，中性粒细胞百分比(Neut%)0.702，血红蛋白(HGB) 124.6 g/L，血小板443×109/L；血生化大致正常；尿常规：比重1.010，尿蛋白、尿潜血、尿白细胞、尿糖均正常；粪潜血阴性(－)；红细胞沉降率(ESR) 74 mm/1 h，铁蛋白409.8 μg/L(正常值30.0～400.0 μg/L)，肿瘤指标：糖蛋白抗原724：12 800 U/L(正常值0～8 200 U/L)，甲胎蛋白、糖蛋白抗原199、癌胚抗原、前列腺特异性抗原未见异常；免疫球蛋白、补体、甲状腺功能均正常；睾酮1.7 nmol/L(5.6～30.5 nmol/L)，泌乳素493.0 mU/L(55.1～383.7 mU/L)；血清皮质醇206.1 nmol/L(171.0～536.0 nmol/L)，促肾上腺皮质激素(ACTH)9.28 ng/L；右胫X线片：右胫骨中段低密度区；双侧胫骨CT：双侧胫骨髓腔密度不均，皮质下多发囊性变，局部骨质破坏；鞍区MRI：垂体后叶显示不清，垂体柄增粗，增强扫描内强化不均匀；与外院2010年老片对比，垂体柄较前明显增粗(6.4 mm)。PET-CT：扫描范围内多发骨质密度异常及破坏区，氟脱氧葡萄糖摄取增高，骨髓瘤？转移瘤？行右胫骨病变处活检，病理：(右胫骨穿刺)小条状增生的纤维组织中见大量含脂质的组织细胞及散在淋巴、浆细胞浸润，局部见少许退变坏死组织及可疑上皮组织。2014年1月22日以"多饮、多尿、骨痛、发热原因待查"收入院。发病以来精神、食欲、睡眠欠佳，排便如常，夜尿3～4次，体重近1年下降约10 kg。既往：近3个月出现血压升高。个人史：吸烟1包/d×20余年，已戒烟10余年。偶饮酒。婚育史、家族史无特殊。
争鸣与教育
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对糖皮质激素非基因效应的一点看法张亚明 周瑞芳
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.017
摘要
临床上，糖皮质激素(GC)最主要的治疗作用是其抗炎作用。因此，GC的抗炎作用机制最受重视。GC抗炎作用的主要机制是基因效应(也称基因组效应)。近年认识到，快速效应(非基因效应)是GS发挥作用的另一重要机制，其主要特点为起效迅速[
综述
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支气管哮喘对肺炎支原体易感性增加的分子新机制白丰玺 潘珏 陈智鸿
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.018
摘要
最新"全球哮喘防治创议(GINA)"指出，支气管哮喘(哮喘)是一种异质性疾病，通常以慢性气道炎症为特征，包括随时间不断变化的喘息、气短、胸闷、咳嗽等呼吸道症状，并具有可变的呼气性气流受限，病毒感染既可以触发哮喘，又可以加重哮喘病情[
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空气污染对儿童哮喘的不良效应李快乐 洪新如 孙庆华
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.019
摘要
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病，随着病程的延长和进展，气道可产生不可逆性缩窄和重塑。与成人相比，儿童呼吸道和肺的发育尚未完全成熟，对空气污染物的敏感性较高，是哮喘的高发人群。欧洲的一项大样本调查表明[
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促红细胞生成素及睾酮与高原红细胞增多症关系的研究进展陈清振 李占全
中华医学杂志2016年 96卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.02.020
摘要
当人长期处于高原环境中，由于缺氧导致红细胞过度增生、血液黏滞度增加，并引起头昏、头痛、气促等一系列临床症状，称高原红细胞增多症(high-altitude polycythemia，HAPC)[
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