2015年 · 第48卷第12期

尽管癫痫是神经病学领域中为数不多的能进行有效治疗的疾病之一，但是近40年来，癫痫的药物治疗效果并没有达到人们的预期。癫痫发作的控制率、治愈率、发病率和病死率都没有得到明显进一步改善。癫痫的防治需要新思想、新药物及新思路，开辟新的路径、寻找新的药物，是当下癫痫病学界一个重要的任务。

线粒体病是一组相对常见和复杂的遗传性疾病^[1,2]，是因遗传基因异常引起线粒体代谢酶缺陷而出现的一组疾病。线粒体病的发病机制主要是核基因缺陷、线粒体基因(MtDNA)缺陷以及MtDNA和核基因间的信号传递障碍，导致底物转运或利用障碍、蛋白运输障碍、三羧酸循环障碍、氧化磷酸化耦联障碍和呼吸链缺陷，引起三磷酸腺苷合成障碍、氧自由基增加、细胞内的氧化还原失衡以及诱导细胞凋亡，最终出现多系统损害。在临床病情观察、设计辅助检查及治疗安排方面都需要围绕疾病的病理生理过程进行。

线粒体病是指由于线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)或核DNA缺陷引起线粒体呼吸链氧化磷酸化功能障碍为特点的一组遗传性疾病，不包括其他因素导致的继发性线粒体功能障碍性疾病。成年人mtDNA突变率为1/5 000，而线粒体病核基因突变率为2.9/10万^[1]。我国至今没有线粒体病的流行病学资料，但mtDNA突变是我国遗传性视神经病最常见的原因^[2]，mtDNA的3243点突变出现在1.69%的糖尿病患者^[3]，国内多个医院几十^[4]、上百^[5]或上千例^[6]线粒体病的报道，提示该病并不十分罕见。线粒体病的临床表现涉及人体许多系统，单独或重叠出现脑病、听神经病、视神经病、心肌病、糖尿病、肾病、肝病、血液病、胃肠肌病、骨骼肌病及周围神经病等。本指南重点阐述神经系统线粒体病的诊断治疗策略。

双侧脑桥梗死非常少见，1934年Lhermitte与Trelles首次报道了1例双侧脑桥梗死^[1]。脑桥心型梗死是一种罕见的双侧脑桥梗死类型，由脑桥特定的血管解剖学基础决定，具有典型的影像学特征。迄今为止，国外明确报道的仅有3例^[2,3,4]，而国内鲜见报道。现将我科曾诊治的2例脑桥心型梗死患者的病例资料总结如下，并结合相关文献进行复习，旨在探讨其临床特点、病因学、MRI表现及临床预后的特点。

抗N－甲基－D－天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种自身免疫性脑炎，初期症状包括记忆力减退、癫痫发作、言语功能障碍，后期可发展为运动功能障碍、不自主运动、低通气状态。抗NMDAR脑炎常合并肿瘤，特别是卵巢畸胎瘤。抗NMDAR脑炎的脑脊液中检测出抗NMDAR抗体为确诊依据。抗NMDAR脑炎经足量免疫抑制剂、血浆置换特别是肿瘤切除后，治愈率达75%，但部分患者遗留后遗症或再次复发。我们报道1例以难治性癫痫持续状态(refractory status epilepticus, RSE)为主要表现，并经静脉输注咪达唑仑联合全身低温治疗成功的抗NMDAR脑炎病例，供临床医师参考。

IgG4相关性疾病(IgG4 related disease，IgG4RD)是一组免疫介导性疾病。2003年，日本学者在自身免疫性胰腺炎患者的胰腺、胆道等组织器官中发现IgG4(＋)浆细胞浸润，自此IgG4RD才开始作为一组独立疾病存在^[1]，多组织、多器官受累的特点导致其与肿瘤、感染、其他炎性疾病表现均有重叠，诊断主要依据病理。我们现报道1例本院收治的表现为椎管内占位的IgG4RD患者，供临床参考。

肌萎缩侧索硬化(ALS)为发病机制尚不明确的一组进行性神经系统变性病，主要累及大脑皮质锥体细胞、脑干运动神经核及脊髓前角运动细胞，导致患者出现肢体、吞咽、呼吸等运动功能减退，严重影响患者的日常生活甚至导致死亡。我们报道1例肉瘤熔合基因新生突变所致散发性ALS患者的临床、肌电图及基因变异的特点。

肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)是肺癌的少见病理类型，发病率不超过所有肺恶性肿瘤的1%。LCNEC恶性程度较高，易发生远处转移。常见的转移部位包括肝、肾上腺、骨及脑组织。尚无经影像学与细胞学证实的LCNEC的脑膜转移报道。我院于2013年4月收治1例LCNEC发生脑转移的患者，现结合文献报道如下。

成年期起病的非遗传性进行性小脑共济失调临床较少见，其病因较为复杂，包括酒精滥用、多种慢性药物或毒物中毒、维生素缺乏、副肿瘤性小脑变性、自身免疫性脑炎、慢性神经系统感染、单基因变异以及神经系统退行性疾病如多系统萎缩等，诊断困难，在临床实践中常被误诊^[1]。我们将1例经过4年才被确诊的表现类似脊髓小脑共济失调的桥本脑病患者报道如下。

癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，全世界大约有5 000万的癫痫患者，其中80%在低收入国家。我国大约有900万癫痫患者，约占总人口的0.7%，其中活动性癫痫约占0.18%～0.46%^[1]。绝大多数癫痫患者需要服用抗癫痫药控制病情，但部分患者在服药过程中出现各种不良反应。大多数不良反应临床表现轻微，如未引起足够重视，则可能进一步发展甚至威胁生命。抗癫痫药的致死性不良反应是指与抗癫痫药相关的可能导致死亡的医学事件，了解其发生特征、发生机制和发生规律进而早期诊断，可极大程度减少其不良反应对患者的伤害。

癫痫猝死是癫痫患者突然或事前无预期、有或无目击者、非外伤或溺水情况下发生的无法解释的死亡，伴有或者不伴有癫痫发作，需除外癫痫持续状态，尸检无可致死的毒理及解剖因素^[1]。最近的研究表明，包括呼吸、心血管、中枢在内的多种机制参与癫痫猝死，但具体机制不明。

家族性皮质肌阵挛性震颤伴癫痫(FCTME)是一种成年起病的以皮质震颤、肌阵挛和癫痫为核心症状的高外显率常染色体显性遗传病，无神经系统退行性变，抗癫痫药可有效控制症状。电生理检查可见巨大皮质诱发电位、增强C反射、抽动锁定逆平均技术(JLA)可见震颤相关的皮质电活动。本病在世界范围内均有报道，但尚未被国际抗癫痫联盟列入癫痫综合征分类。日本最先报道本病，命名为FEME(familial essential myoclonus and epilepsy)^[1]，荷兰学者回顾报道了该病家系的临床和电生理特点，统一命名为FCMTE^[2]，但其发病机制和致病基因仍在探索当中。我们搜集了Pubmed和万方数据库的相关文献，对本病的研究进展进行总结。

Lennox－Gastaut综合征(LGS)是一种年龄相关性癫痫性脑病，常起病于3～5岁的儿童^[1]，成人患者多为儿童时期癫痫未得到控制者。该病药物控制困难，总体缓解率低，且容易复发^[2,3]，故强调长期联合用药。氯巴占因其价格便宜^[4]而且疗效确切，在2011年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于≥2岁的LGS辅助治疗^[5]。由于氯巴占在我国尚无药物供应，故目前国内鲜有相关报道，我们就氯巴占用于治疗LGS的作用机制、临床研究、药物相互作用、不良反应和存在的问题等作一综述，以期为LGS的治疗提供更多、更有效的思路与方案。

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种同时累及上、下运动神经元的神经系统变性疾病，以进行性加重的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现，平均生存期3～5年^[1]。许多神经心理学、电生理学、神经病理学和神经影像学研究均证实，ALS的变性过程并不仅限于运动系统，也可累及感觉、语言、行为等多个认知领域，而具有多系统受累的特征^[2]。

颅内动脉粥样硬化(intracranial atherosclerosis, ICAS)是脑卒中的主要病因^[1]，中国46.6%的急性缺血性脑卒中均由ICAS导致^[2]，且与其相关的缺血性脑血管事件的年复发风险高达17.1%～38.2%^[3,4]。如今，随着颅内、外动脉粥样硬化高分辨率磁共振成像(high resolution MRI，HRMRI)的相关研究^[5,6,7,8]日益深入，研究者发现HRMRI可有效辨别动脉粥样硬化斑块的形态、成分和评估斑块的稳定性。探讨动脉粥样硬化引发脑卒中的病理生理机制，可以达到预测缺血性脑卒中风险、指导早期预防治疗并减少脑卒中发生的目的。鉴于此，我们就ICAS斑块稳定性的HRMRI研究进展作一综述。