2014年 · 第94卷第32期

目的 调查先天性心脏病(CHD)患者中肺动脉高压(PAH)的发生率并分析其可能的危险因素。 方法 连续纳入2007年5月至2008年12月首次在阜外心血管病医院住院诊治的CHD患者704例，采集临床资料，全部患者接受右心导管检查，以右心导管测定的肺动脉平均压≥25 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)作为PAH的诊断标准。用多因素Logistic回归分析PAH存在的独立影响因素。 结果 704例患者中男319例，女385例，中位年龄5岁；包括房间隔缺损185例、室间隔缺损452例、动脉导管未闭48例及上述畸形合并存在者19例；其中，合并PAH者280例(39.8%)，未合并PAH者424例(60.2%)；年龄(OR＝1.017，95%CI：1.001～1.033，P＝0.040)、体动脉收缩压(OR＝0.959，95%CI：0.944～0.975，P<0.001)、室间隔缺损(OR＝4.402，95%CI：2.615～7.411，P<0.001)、动脉导管未闭(OR＝6.417，95%CI：3.079～13.373，P<0.001)、复合畸形(OR＝10.513，95%CI：3.641～30.355，P<0.001)是CHD患者发生PAH的独立危险因素。 结论 PAH是CHD常见的并发症，年龄、体动脉收缩压及CHD类型是发生PAH的独立危险因素。

目的 探讨肺动脉高压患者次极量运动参数与峰值摄氧量(P–VO2)的相关性。 方法 回顾性分析2010年10月至2013年10月在同济大学附属上海市肺科医院住院治疗的106例肺动脉高压患者(肺动脉高压组)的临床资料，包括肺功能、氨基末端脑利钠肽前体(NT–proBNP)测定、6 min步行试验、右心导管检查及心肺运动试验的结果资料，并以同期无吸烟史、无心肺疾病及基线资料匹配的20名健康志愿者为对照组进行对比分析。 结果 肺动脉高压组的P–VO2、无氧阈(AT)、摄氧效率斜率(OUES)和摄氧效率平台(OUEP)均显著低于对照组[(841±257)比(1 682±284)ml/min、(661±171)比(1 041±243)ml/min、1.1±0.4比2.3±0.4和25.8±5.2比35.5±4.0]，各参数占预计值的百分比(%预计值)也均显著低于对照组(均P<0.001)。而最低通气效率[分钟通气量(VE)与CO2排出量(VCO2)比值的最低值(L–VE/VCO2)]和VE/VCO2斜率显著高于对照组(50.5±15.9比30.5±3.0和57.2±23.2比25.6±2.8，均P<0.001)。Pearson相关分析显示，除VE/VCO2斜率%预计值外，AT%预计值、L–VE/VCO2%预计值、OUES%预计值及OUEP%预计值均与P–VO2%预计值相关(均P<0.001)。多重线性回归发现，只有AT%预计值与OUES%预计值是P–VO2%预计值的独立预测指标(β＝0.394和0.384，均P<0.001)，且OUES%预计值对运动耐力的影响更大(校正β＝0.674)。当AT%预计值以58.0%为分界点、OUES%预计值以65.0%为分界点时，诊断肺动脉高压患者运动耐力严重降低的敏感度和特异度分别为92.3%、96.2%和81.2%、75.5%。 结论 肺动脉高压患者的运动耐力降低，次极量运动参数OUES%预计值及AT%预计值可作为评估运动耐力的独立预测指标，且OUES%预计值预估价值可能更高。

目的 探讨肝硬化患者脑常规和扩散加权(DWI)磁共振成像(MRI)与门静脉高压测量参数之间的相关性。 方法 回顾分析南京军区南京总医院2009年6月至2014年5月275例肝硬化患者行脑MR检查；计算苍白球指数(GPI)，测量双侧顶叶白质、额叶白质、枕叶白质、尾状核头、壳核、苍白球和丘脑的表观扩散系数(ADC)；在CT图像测量肝脏体积、门静脉和侧支循环的最大管径值。独立样本t检验用于比较有无T1WI苍白球高信号组之间以及1.5T和3.0T MR之间GPI之间的差异；采用单因素方差分析按照Child–Pugh分级进行分析；采用配对样本t检验分析比较随访病例前后两次脑MR检查的GPI值；采用Pearson相关检验分析GPI、脑各部位ADC值与门静脉管径、肝脏体积、侧支循环管径及静脉血氨值之间的相关性；采用Spearman等级相关检验分析GPI、各部位ADC值与Child–Pugh分级之间的相关性。 结果 (1)肝硬化患者T1WI苍白球高信号组的GPI显著高于无高信号组患者(0.128±0.031比0.057±0.021，t＝ 22.244，P<0.01)；两组间脑各部位ADC值及静脉血氨值差异无统计学意义；苍白球高信号组的门静脉管径、侧支循环管径明显大于无高信号组[(18±4)mm比(17±3)mm、(10±6)mm比(6±4)mm，t值分别为2.816、5.048，P值分别为0.005、<0.01]；高信号组的肝脏体积明显小于无高信号组[(1 113±445)ml比(14 443±698)ml，t＝–4.280，P<0.01]；不同Child–Pugh分级组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)1.5T和3.0T MR的肝硬化患者GPI差异有统计学意义(t＝–5.15，P<0.01)；短期随访患者的GPI差异无统计学意义(t＝–0.271，P＝0.788)；(3)GPI与肝脏体积呈负相关(r＝–0.240，P<0.01)，与门静脉管径和侧支循环管径呈正相关(r值分别为0.296、0.355；均P<0.01)；顶叶、额叶、尾状核、苍白球和枕叶的ADC值与GPI呈正相关(r值分别为0.309、0.156、0.174、0.155、0.185；均P<0.05)；顶叶的ADC值与门静脉管径呈正相关(r＝ 0.187，P＝0.025)；其他部位ADC值与门静脉高压测量参数之间无显著相关性(均P>0.05)；GPI、丘脑ADC值与Child–Pugh分级间呈正相关(r值分别为0.195、0.217，均P<0.05)，其余部位ADC值与Child–Pugh分级间无显著相关性(均P>0.05)。 结论 肝硬化患者GPI与门静脉高压严重程度有关，且与ADC值呈正相关，但ADC值的改变与门静脉高压关系不大，静脉血氨值和Child–Pugh分级对于GPI和ADC值改变影响不大。

目的 对住院患者不同部位分离纹带棒状杆菌的分子流行病学特征及耐药性进行分析，为临床进一步认识纹带棒状杆菌临床意义提供新的实验数据和思路。 方法 收集内蒙古医科大学附属医院2013年11月至2014年3月间45例住院患者不同部位分离纹带棒状杆菌45株，采用微量肉汤稀释法进行体外药敏试验；采用盐水棉拭子法对纹带棒状杆菌阳性患者周边环境进行采样、分离纹带棒状杆菌，并对分离的纹带棒状杆菌进行体外药敏试验；进一步采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)方法对45株纹带棒状杆菌进行分子分型。 结果 45株纹带棒状杆菌主要分离自神经外科病房(21株)、呼吸内科病房(8株)和重症监护病房(8株)，其中39株分离自下呼吸道标本。2013年12月、2014年1月和2014年2月3个月内纹带棒状杆菌呈聚集分布。药敏试验结果显示，青霉素、红霉素、四环素、环丙沙星、克林霉素5种抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC90)值≥64 μg/ml；庆大霉素、万古霉素和利福平的MIC90值均为0.5 μg/ml；仅1株分离株对除克林霉素之外的所有抗菌药物全部敏感。PFGE分型结果显示，41株纹带棒状杆菌共分为7个不同基因型，其中以0002型和0006型为优势型，分别占63%(26/41)和22%(9/41)。同一病房同期住院患者分离株高度同源。环境采样结果显示，纹带棒状杆菌分离阳性率达40%(8/20)。 结论 住院患者分离纹带棒状杆菌呈多重耐药特征，不同患者分离株高度同源。特定病房如神经外科、重症监护病房、呼吸内科等科室应重新评估其临床分离意义及与临床治疗之间的相关性。

目的 探讨外周血中T淋巴细胞因子检测在肾移植排斥反应中的临床应用价值。 方法 将2010年1月至2012年1月在解放军第三〇九医院移植研究所进行肾移植术的31例肾移植受者及15名健康志愿者纳入研究，肾移植受者根据入组标准分为急性排斥反应组11例和肾功能稳定组20例。分别于移植术前1天，术后第1、7、14、28天，以及排斥反应发生时收集受者外周血，采用流式微球捕获技术(CBA)分别检测白细胞介素(IL)–17、干扰素(IFN)–γ、肿瘤坏死因子(TNF)、IL–10、IL–6、IL–4和IL–2共7种T淋巴细胞因子，分析3组的细胞因子水平及细胞因子间的相关性。 结果 31例肾移植受者术前外周血浆中IL–17A、TNF、IL–10和IL–2水平分别为(3.40±1.29)、(1.79±0.53)、(2.73±0.65)、(1.79±1.02)ng/L，均低于健康对照组[ (4.52±2.01)、(3.36±1.09)、(3.91±0.42)、(3.12±1.07)ng/L，均P<0.05]，而IFN–γ、IL–6、IL–4水平与健康对照比较差异无统计学意义(均P>0.05)。急性排斥反应组中IL–17A、IFN–γ、IL–10、IL–6水平分别为(9.47±4.75)、(5.01±2.23)、(12.20±5.79)、(6.55±3.45)ng/L，均高于肾功能稳定组[(4.39±1.26)、(2.90±0.87)、(5.68±2.25)、(2.10 ±0.70)ng/L，均P<0.05]；TNF、IL–4、IL–2水平两组差异无统计学意义(均P>0.05)。急性排斥反应组和肾功能稳定组细胞因子之间的相关性趋势一致，其中IL–17A与IFN–γ、IL–4呈正相关(Pearson检验，r＝0.519、0.395，均P<0.01)，IFN–γ与IL–4、IL–2呈正相关(r＝0.276、0.335，均P<0.05)，TNF与IL–4呈正相关(r＝0.423，P<0.05)，IL–10与IL–6呈正相关(r＝0.361，P<0.05)。 结论 细胞因子在肾移植排斥反应中发挥重要作用，深入了解其作用机制能够为临床提供实验依据和防治思路。

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者氧化应激的关系。 方法 选取2008年6月至2013年12月就诊于苏州大学附属第一医院睡眠中心且经多导睡眠图(PSG)监测确诊为OSAHS的患者117例，根据监测结果分成3组：轻度组(41例)、中度组(40例)、重度组(36例)；另选取同期经PSG监测AHI<5次/h的33名健康体检者为对照组。所有受试者均记录睡眠呼吸监测相关指标，晨起采集空腹静脉血4 ml，采用循环酶法测定Hcy，紫外分光光度比色法测定丙二醛及谷胱甘肽。 结果 血清丙二醛水平：重度组显著高于对照组、轻度组、中度组[(7.3±1.0)比(4.6±0.9)、(5.4±1.3)、(6.8±0.7)μmol/L](均P<0.05)。血清谷胱甘肽水平：轻、中度组均显著高于对照组[(6.5±2.1)、(7.5±1.5)比(4.2±1.4)mg/L] (均P<0.05)，但重度组[(4.6±1.4)mg/L]与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。血清Hcy水平：轻、中度组均显著高于对照组[(10.3±2.0)、(13.3±2.6)比(8.7±0.7)μmol/L](P<0.05)，但重度组[(9.5±1.8)μmol/L]与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。剔除重度组后，多元逐步线性回归分析显示Hcy水平与年龄、丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧减指数均具有相关性(P＝0.011、0.005、0.008、0.001、0.016)。 结论 氧化应激损伤水平与抗氧化水平在OSAHS患者疾病的不同阶段，变化不完全一致。Hcy的改变与抗氧化水平谷胱甘肽改变同步，与疾病的严重程度不同步。氧化应激的作用可能是OSAHS患者血清Hcy水平改变的内在机制。

目的 探讨多重连接依赖式探针扩增(MLPA)在疑似染色体微小重排引起的发育迟缓或智力障碍(DD/ID)患儿诊断中的应用价值。 方法 回顾性分析2012年6月至2013年12月在北京大学第一医院儿科神经门诊和病房就诊并临床诊断为不明原因的DD/ID患儿共276例的检测结果。患儿外周血提取基因组DNA，用MLPA方法进行检测，包括检测亚端粒区缺失/重复的P070和P036试剂盒；检测22个常见染色体微缺失和重复综合征的P245试剂盒。 结果 在276例患儿中检测到58例异常，检出率为21%。累及1条常染色体亚端粒区重排者32例，其中缺失突变25例，重复突变7例；同一条染色体两臂亚端粒区均缺失者2例；累及2条常染色体亚端粒区者9例，均表现为一条染色体亚端粒区缺失，而另一条重复；累及3条染色体亚端粒区者1例，2条表现为重复，1条为缺失。累及性染色体亚端粒重复1例，缺失1例(Xq/Yqdel)。检测出了22种常见微缺失重复综合征中的11种综合征，6种位于亚端粒区。 结论 MLPA技术可以作为一种高效和特异的方法对诊断不明确的DD/ID患儿进行遗传病因学检测。

目的 探讨钼靶X线导丝定位联合彩超引导穿刺活检对乳腺微小钙化病变的临床诊断作用，以减少乳腺外科切检后对前哨淋巴结活检(SLNB)的影响。 方法 对2011年1月至2012年12月河北联合大学附属唐山市人民医院就诊的38例乳腺临床不能触及、超声阴性、X线仅有簇状或线样弥漫分布钙化的患者进行钼靶X线乳腺钙化灶导丝定位，在超声引导下沿定位导丝穿刺乳腺可疑病变组织。待病理结果回报后，进一步制定相关手术方案。 结果 38例病灶均定位准确，9例为乳腺癌，其中乳腺导管内癌伴微小浸润3例(3/38)，导管原位癌(DCIS)6例(6/38)，乳腺腺病25例(25/38)，非典型增生3例(3/38)，乳腺导管内乳头状瘤1例(1/38)。病理穿刺组织均能看到钙化灶，1例穿刺病理导管原位癌，术后切除活检为原位癌伴微小浸润，与术后切除病理基本相符，全组乳腺癌检出率23.7%。病理为乳腺癌患者，行前哨淋巴结活检术，均成功检测到前哨淋巴结。 结论 对于临床不可触及、超声阴性仅钼靶X线显示钙化乳腺病变组织，经钼靶X线导丝定位联合彩超引导钙化灶穿刺活检，定位准确，安全可行，可能减少乳腺癌对外科切检后对前哨淋巴结活检术的影响，具有一定的临床应用价值。

目的 通过对超声诊断的360例梗阻性黄疸的回顾性分析，探讨肝外梗阻性声像图特征、技术操作及误诊原因，改善诊断技术水平，提高超声对肝外梗阻性黄疸定位、定性诊断的准确率。 方法 回顾性分析10年来经手术病理确诊的360例肝外梗阻性黄疸病例的病因、梗阻部位及超声声像图特征。其中包括：胆总管结石205例，胆管癌30例，胰头癌44例，胆囊癌27例，壶腹癌24例，胆管炎24例，胆道蛔虫6例。 结果 超声对肝外梗阻性黄疸定位诊断准确率为93.6%、定性诊断准确率87.5%。 结论 超声检查经济快捷、安全无创、无禁忌及并发症且可实时动态反复检查，对肝外梗阻性黄疸诊断具有很高的价值，是诊断肝外梗阻性黄疸的首选方法。

目的 探讨模拟失重30 d后再超重对猴舌黏膜中趋化因子CCL20及其受体CCR6表达的影响。 方法 23只雄性猕猴采用随机数字表法分为对照组(A组，n＝3)、失重组(B组，n＝3)、超重组(C组，n＝3)、失重30 d后再超重组(D组，n＝14)；D组根据载荷量又分为4个亚组：＋11Gx/270s组(D1，n＝3)、＋13Gx/230s组(D2，n＝4)、＋15Gx/200s组(D3，n＝4)和＋13Gx/230s恢复9 d后组(D4，n＝3)。采用组织学方法观察舌黏膜的形态学变化，通过免疫组织化学、实时定量PCR方法检测舌黏膜中CCL20、CCR6的表达情况。 结果 舌黏膜在各实验组中组织结构均未见明显损伤，但实验组中的淋巴细胞及中性粒细胞浸润均较对照组多。C组、D2组及D3组CCL20的免疫组化评分分值分别为1.30±0.11、1.68±0.62和2.26±1.00，均显著高于A组的0.47±0.12，差异均有统计学意义(均P<0.05)，CCR6的免疫组化评分分值分别为4.40±1.48、6.67±2.04和7.02±2.11，也显著高于A组的1.33±0.66，差异均有统计学意义(均P<0.05)。在mRNA水平上，各组的CCL20和CCR6表达水平变化趋势与其蛋白水平变化一致。 结论 模拟失重30 d后再超重环境中，猴舌黏膜组织结构未见明显改变，但舌黏膜中趋化因子CCL20及其受体CCR6表达明显增强。

目的 观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对骨癌痛大鼠痛阈及其脊髓炎症因子表达的影响，探讨P2Y12受体与炎症因子在骨癌痛发病机制中的可能作用。 方法 雌性SD大鼠32只，随机数字表法随机分为4组：假手术组(S组)、MRS2395组(M组)、胫骨癌痛组(A组)、胫骨癌痛MRS2395组(MA组)。S组、M组左胫骨上端骨髓腔各注入Hank's液10 μl，A组、MA组左胫骨上端骨髓腔各注入Walker256癌细胞悬液10 μl。骨癌痛造模同时均进行L3–4间隙鞘内置管，模型制备成功后第9～12天，S组、A组鞘内注射0.9%生理盐水15 μl/d，M组、MA组鞘内注射MRS2395(400 pmol/μl)15 μl/d。术后第9～12天鞘内注药前、后每10分钟测试1次大鼠左后足机械痛阈值，术后第12天鞘内注药测定机械痛阈值后，取L4–L6左侧脊髓背角，采用酶联免疫吸附测定法测脊髓炎症因子IL–1β、IL–6的表达情况。 结果 建模后第9天，S组、M组、A组、MA组给药后20 min机械痛阈值分别为(34.2±5.8)g、(34.4±5.7)g、(21.0±2.0)g、(25.4±2.3)g，差异有统计学意义(F＝18.679，P<0.01)；与S组、M组比较，A组机械痛阈值下降；与A组比较，MA组机械痛阈值增高。建模后第12天，S组、M组、A组、MA组大鼠脊髓IL–1β含量分别为(74.0±18.6)pg/ml、(98.4 ±17.3) pg/ml、(253.5±66.4)pg/ml、(146.3±22.3) pg/ml，差异有统计学意义(F＝18.221，P<0.01)；与S组、M组比较，A组大鼠脊髓IL–1β含量明显升高；S组、M组、A组、MA组大鼠脊髓IL–6含量分别为(377.4±65.8)pg/ml、(331.6±67.9) pg/ml、(856.1±53.4) pg/ml、(596.1±34.9) pg/ml，差异有统计学意义(F＝70.880，P<0.01)；与S组、M组比较，A组大鼠脊髓IL–6含量明显升高； 与A组比较，MA组大鼠鞘内注射MRS2395后IL–1β和IL–6含量均明显降低。 结论 鞘内注射MRS2395可缓解骨癌痛大鼠的痛觉过敏，抑制骨癌痛大鼠脊髓内炎症因子表达上调，P2Y12受体可能通过调节IL–1β、IL–6的表达参与骨癌痛的发生。

目的 探讨木犀草素对哮喘大鼠气道炎症的影响机制。 方法 SPF级雄性SD大鼠48只，用随机数字表法随机平均分为对照组、哮喘组、木犀草素组3组：哮喘组、木犀草素组复制大鼠哮喘模型，即在第1、8天腹腔注射卵白蛋白/氢氧化铝混合液，2周后以1%的卵白蛋白生理盐水溶液雾化激发，每周3次，持续8周。对照组参照上述方法，但以生理盐水代替卵白蛋白/氢氧化铝混合液及卵白蛋白生理盐水。每次激发后30 min，对照组与哮喘组予生理盐水腹腔注射；木犀草素组予1 mg/kg的木犀草素腹腔注射。光镜观察肺组织病理变化，检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞数和白细胞介素4(IL-4)水平，免疫组化法检测各组过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)蛋白相对表达量；逆转录(RT)-PCR分别检测PPARγ mRNA、p38MAPK mRNA的相对表达量。 结果 哮喘组大鼠支气管管壁厚度、平滑肌厚度分别为(93.3±7.4)、(34.9±2.3)μm，均显著高于对照组的(61.9±8.2)、(19.3±1.5)μm及木犀草素组的(76.6±6.7)、(25.4±4.6)μm(均P<0.05)；哮喘组BALF中细胞总数、中性粒细胞数、嗜酸粒细胞数和IL-4水平分别为(5.61±0.63)×109/L、(1.83±0.09)×109/L、(0.59±0.09)×109/L和(78.23±12.73)pg/ml，均显著高于对照组的(1.53±0.31)×109/L、(0.45±0.21)×109/L、(0.07±0.03)×109/L和(21.21±2.53)pg/ml(均P<0.01)及木犀草素组的(3.24±0.25)×109/L、(1.54±0.10)×109/L、(0.33±0.05)×109/L和(43.24±8.65)pg/ml(均P<0.05)；哮喘组p38MAPK蛋白相对表达量均显著高于对照组、木犀草素组(0.362±0.008比0.143±0.017、0.251±0.021，均P<0.01)；对照组、木犀草素组PPARγ蛋白相对表达量均显著高于哮喘组(0.331±0.056、0.442±0.031比0.247±0.034，均P<0.05)；对照组、木犀草素组p38MAPK mRNA相对表达量均显著低于哮喘组(0.312±0.052、0.426±0.067比0.718±0.064，均P<0.01)；对照组、木犀草素组PPARγ mRNA相对表达量均显著高于哮喘组(0.573±0.042、0.687±0.054比0.266±0.036，均P<0.01)。 结论 木犀草素可能是通过影响PPARγ表达及p38MAPK信号通路，抑制哮喘大鼠气道炎症的作用。

目的 探讨受体相互作用蛋白140(RIP140)过表达对小鼠神经母细胞瘤细胞(N2a细胞)迁移和增殖的影响。 方法 采用脂质体转染法将RIP140过表达质粒导入N2a细胞，经G418筛选出稳定过表达RIP140的细胞系，利用实时定量PCR及Western印迹法对构建的细胞模型进行鉴定；分别采用Transwell小室和活细胞计数试剂盒(CCK)8检测RIP140过表达对N2a细胞迁移和增殖的影响。 结果 将RIP140过表达质粒导入N2a细胞，成功构建RIP140过表达的N2a细胞模型N2a–rip140，与N2a细胞相比，N2a–rip140细胞中RIP140 mRNA及蛋白表达量均增高。迁移检测显示N2a细胞迁移数明显高于N2a–rip140细胞[(70±20)个比(5±4)个，P<0.05]。细胞增殖检测显示N2a细胞在24、48、72 h的增殖率分别为1.567±0.107、3.018±0.212、4.112±0.221，而N2a–rip140细胞为1.561±0.281、2.232±0.235、4.025±0.217，两种细胞在3个时间点的增殖率差异均无统计学意义(均P>0.05)。 结论 RIP140过表达抑制N2a细胞的迁移行为，但不影响其增殖行为。

目的 探讨特异性磷脂酰肌醇蛋白多糖3 (GPC-3)小发夹RNA (shRNA)转染对高转移潜能肝癌细胞增殖和肝癌生长的抑制作用。 方法 将构建与筛选GPC-3 shRNA最有效序列转染MHCC-97H细胞，以荧光定量聚合酶链反应(PCR)或Western印迹分析mRNA或蛋白表达；以5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)、划痕和Transwell试验评估肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力；以Caspase-Glo®3/7荧光法分析细胞凋亡；以裸鼠移植瘤观察对肝癌形成与生长的影响，免疫组化分析瘤组织GPC-3、β-环连蛋白(catenin)、p-GSK3β及细胞周期蛋白(cyclin)D1表达。 结果 shRNA1质粒转染MHCC-97H细胞效率>80%, GPC-3mRNA下降75.6% (t＝15.473, P<0.001)，蛋白表达受抑；细胞增殖抑制71.1%(t＝10.468，P<0.001)、迁移抑制80.1% (t＝32.697，P<0.001)与侵袭抑制69.1%(t＝39.647，P<0.001)；β-catenin mRNA抑制67.7% (t＝18.4，P<0.001)；Gli1 mRNA上调53.3% (t＝–4.824，P＝0.008)；干预组裸鼠肿瘤形成平均11.2 d，显著长于阴性组5.5 d和空白组5.3 d(P<0.001)，瘤体积65.5 mm3明显小于空白组404.8 mm3和阴性组365.7 mm3(P<0.001)；且瘤组织GPC-3、β-catenin、p-GSK3β及cyclinD1等信号分子表达显著下调(P<0.01)。 结论 干预GPC-3转录抑制肝癌细胞增殖、迁移和肿瘤生长，提示GPC-3为潜在的肝癌治疗分子靶目标。

目的 探讨血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，批号：09072101)对脓毒症大鼠早期下丘脑组织促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平的变化以及下丘脑–垂体–肾上腺超微结构的改变，了解其对脓毒症大鼠下丘脑–垂体–肾上腺(HPA)轴的调节作用。 方法 选用健康雄性SD大鼠40只，随机数字表法分为正常对照组(Normal组)，假手术组(Sham组)，生理盐水治疗组(NS组)和血必净治疗组(XBJ组)4个组，采用经典的盲肠结扎穿孔法(CLP)制作SD大鼠脓毒症模型。术后6 h处死动物，检测下丘脑组织CRH、ACTH、CORT水平；透射电镜观察各组下丘脑–垂体–肾上腺的超微结构变化。 结果 NS组血浆CORT含量(30.66±1.55)ng/ml明显高于Normal组(7.63±0.56)ng/ml，P<0.01)及Sham组(11.85±0.87)ng/ml，P<0.01)，XBJ组血浆CORT含量(22.13±1.49)ng/ml，明显低于NS组(P<0.01)，Normal组与Sham组比较差异无统计学意义(P>0.05)；NS组血浆ACTH含量(26.26±1.63)pg/ml，明显高于Normal组(8.84±1.39)pg/ml，P<0.01及Sham组(11.43±0.47)pg/ml，P<0.01，XBJ血浆ACTH含量(18.03±0.75)pg/ml，明显低于NS组(P<0.01)，Normal组与Sham组比较差异无统计学意义(P>0.05)；NS组下丘脑组织匀浆中CRH含量(101.92±6.61)ng/ml，明显高于Normal组(61.65±6.05)ng/ml，P<0.05和Sham组(66.65±4.04)ng/ml，P<0.05，XBJ组下丘脑组织CRH含量(84.90±2.51)ng/ml明显低于NS组(P<0.05)，Normal组与Sham组比较差异无统计学意义(P>0.05)；电镜结果显示：NS组下丘脑粗面内质网囊状扩张、脱颗粒，高尔基复合体肿胀；垂体ACTH细胞分泌颗粒增多；肾上腺组织脂滴耗减。XBJ组和Sham组下丘脑、垂体、肾上腺病理改变均较NS组为轻。 结论 脓毒症早期大鼠下丘脑组织CRH和血浆ACTH、CORT的水平明显升高，HPA轴处于过度激活的状态，血必净干预后能够降低下丘脑组织CRH和血浆ACTH、CORT的水平，减轻脓毒症大鼠的过度应激状态。