2014年 · 第34卷第07期

一、引言胃癌系起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,是危害我国人民健康的重大疾病之一.我国幅员辽阔、人口众多,成人幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hpylori)感染率为40％～60％[1].我国属于胃癌高发国家,每年胃癌新发病例约40万例,死亡约35万例,新发和死亡均占全世界胃癌病例的40％[2],降低我国胃癌的发病率和死亡率是亟待解决的重大公共卫生问题。

目的 探讨Lauren分型在胃癌预后评估中的临床意义.方法 选取2003年6月至2007年6月无远处转移、接受胃癌根治术治疗、术后病理检查确诊、临床病理和随访资料完整的1 275例胃癌患者为研究对象.根据WHO分型,分为管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌.根据Lauren分型,分为肠型和弥漫型.以患者死亡为随访终点,随访截止时间为2012年12月11日.采用Kaplan-Meier法计算各组生存率,采用Log-rank法进行显著性检验,以Cox模型进行生存分析.计量资料行t检验,计数资料行卡方检验.结果 在WHO分型中,780例胃管状腺癌、61例胃乳头状腺癌、216例胃黏液腺癌、218例印戒细胞癌患者的5年总体生存率分别为45.6％、42.7％、29.7％、35.7％,整体间比较差异有统计学意义(χ2=15.753,P＜0.01). 654例肠型和621例弥漫型胃癌患者的5年总体生存率分别为48.1％和33.7％,差异有统计学意义(χ2=26.723,P＜0.01).在810例胃癌淋巴结转移者中,404例肠型和406例弥漫型患者的5年总体生存率分别为34.1％和22.7％,差异有统计学意义(χ2=18.872,P＜0.01).在467例胃癌无淋巴结转移者中,252例肠型和215例弥漫型患者的5年总体生存率分别为69.1％和55.0％,差异有统计学意义(χ2=6.285,P＜0.05).在792例接受化学疗法治疗的胃癌患者中,394例肠型和398例弥漫型患者的5年总体生存率分别为53.2％和31.1％,差异有统计学意义(χ2=26.844,P＜0.05).在未接受化学疗法治疗的胃癌患者中,肠型和弥漫型患者的5年总体生存率差异无统计学意义(P＞0.05).在TNM Ⅰ期的胃癌患者中,肠型和弥漫型患者的5年总体生存率差异无统计学意义(P＞0.05).在393例TNMⅡ期患者中,212例肠型和181例弥漫型胃癌患者的5年总体生存率分别为64.3％和48.2％,差异有统计学意义(#=6.436,P＜0.05).在766例TNMⅢ期患者中,377例肠型和389例弥漫型胃癌患者的5年总体生存率分别为31.9％和21.5％,差异有统计学意义(χ2=15.518,P＜0.01).经Cox生存分析显示,Lauren分型为弥漫型是胃癌预后差的独立危险因素(回归系数=0.378,标准误=0.081,Wald值=21.839,风险比=1.460,95％CI为L 246～1.711,P＜0.01).结论 Lauren分型在胃癌预后评估中具临床意义,弥漫型胃癌患者的预后可能比肠型胃癌患者差。

目的 探讨瑞巴派特对阿司匹林所致人胃黏膜上皮细胞GE91损伤的保护作用及其机制.方法 建立体外培养的GES1单层细胞模型,将细胞分为阴性对照组、阿司匹林损伤组、不同浓度(0.2、0.5、1.0 mmol/L)瑞巴派特联合阿司匹林组.检测各组细胞增殖情况、丙二醛含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.应用透射电子显微镜观察各组细胞内超微结构改变.采用Western印迹法检测各组细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白表达.进行Nrf2干扰抑制试验,观察Nrf2小干扰RNA对HO-1蛋白表达的影响.多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 阿司匹林损伤组,0.2、0.5、1.0 mmol/L瑞巴派特联合阿司匹林组的细胞存活率分别为(49.56±3.88)％、(59.34±4.36)％、(70.79±5.96)％、(86.07±5.20)％,差异有统计学意义(F=30.634,P＜0.01).与阿司匹林损伤组比较,0.2、0.5、1.0 mmol/L瑞巴派特联合阿司匹林组GE1细胞中丙二醛含量均显著降低[(2.26±0.25) nmol/mg比(1.85±0.13) rmol/mg比(1.62±0.11) nmol/mg比(1.13±0.15) nmol/mg],差异有统计学意义(F=23.821,P＜0.05).与阿司匹林损伤组比较,0.5、1.0 mmol/L瑞巴派特联合阿司匹林组SOD活性升高[(8.49±0.89) U/mg比(11.50±1.03) U/mg比(13.74±0.76) U/mg],差异有统计学意义(F=25.666,P＜0.05).透射电子显微镜下观察发现经阿司匹林处理后,细胞超微结构明显损伤,而瑞巴派特能减轻细胞损伤.0.2、0.5、1.0 mmol/L瑞巴派特联合阿司匹林组的Nrf2和HO-1蛋白相对表达量与阿司匹林损伤组比较(0.35±0.04比0.46±0.05比0.84±0.08比0.15±0.02,0.72±0.09比0.93±0.11比L.29±0.14比0.39±0.07),差异均有统计学意义(F=92.550、38.235,P均＜0.05).转染Nrf2小干扰RNA后,阿司匹林损伤组HO-1表达量为0.38±0.04,瑞巴派特联合阿司匹林组HO-1表达量为0.62±0.08,分别低于转染前的0.61±0.05和1.33±0.09,差异均有统计学意义(t=6.276、10.444,P均＜0.05).结论 瑞巴派特可激活Nrf2/HO-1通路,减轻由阿司匹林引起的GES-1细胞的氧化应激损伤。

目的 探讨浙江汉族人群维生素D受体(VDR) FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ及其构成的单倍型与UC的关系.方法 收集2004年1月至2012年9月的UC患者382例.同期收集489名年龄、性别匹配的健康体检者作为对照.取研究对象空腹外周静脉血2mL,提取全基因组DNA.采用微测序技术,经多重PCR扩增、PCR产物纯化、延伸反应和二次纯化、毛细管电泳检测基因型,测定VDR基因多态性.用卡方检验分析对照组VDR FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ的基因型分布是否符合HardyWeinberg平衡定律.校正年龄、性别、吸烟因素后,采用非条件Logistic回归分析法比较UC组和对照组间VDR FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ的等位基因和基因型频率差异,以及其对UC患者临床病理特征的影响.用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡和单倍型分析.结果 对照组中VDRFokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P均＞0.05).校正年龄、性别和吸烟因素后,非条件Logistic回归分析显示,UC组和对照组VDR FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ的等位基因和基因型频率差异均无统计学意义(P均＞0.05).轻度和中度UC患者VDRFokⅠ位点的突变等位基因C和TC+CC基因型的频率[54.14％(353/652)和81.60％(266/326)]均高于重度UC患者[39.29％(44/112)和57.14％(32/56),OR=1.825和3.322,95％CI分别为1.212～2.747和1.828～6.061,P均＜0.01].DR BsmⅠ、ApaⅠ和TaqⅠ与UC疾病严重程度无关(P均＞0.05).UC远端结肠炎和广泛结肠炎患者VDR FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ的突变等位基因频率和基因型频率差异均无统计学意义(P均＞0.05).VDR BsmⅠ、ApaⅠ和TaqⅠ之间存在连锁不平衡;BsmⅠ与ApaⅠ的连锁不平衡系数(D ’)=0.982,相关系数(r2)=0.156;ApaⅠ与TaqⅠ的D'=0.929,r2=0.141;BsmⅠ与TaqⅠ的D'=0.826,r2=0.675.在8种单倍型(GAC、ACC、GCC、AAT、ACT、GCT、GAT、AAC)中,仅UC组AAC单倍型的频率[3.80％ (29/764)]低于对照组[5.93％(58/978)],差异有统计学意义(OR=0.631,95％CI 0.394～1.013,P=0.039).结论 VDR FokⅠ基因突变可能影响UC患者的疾病严重程度.携带BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ构成的AAC单倍型的个体罹患UC的风险可能较低。

目的 明确中国CD患者与副结核分枝杆菌(MAP)的相关性.方法 收集73例回结肠型CD患者及40名健康对照者的外周血,分离单核细胞层进行MAP的培养,每隔2周肉眼观察培养管中的菌落生长情况,共培养16周.培养结束后通过巢式PCR检测培养管中特异的MAP DNA(IS900).计量资料采用方差分析,计数资料采用卡方检验.结果 经过16周的培养,113管分枝杆菌生长指示管中均未发现MAP菌落.所有CD患者和健康对照者外周血中均未检测到IS900.结论 MAP可能与我国回结肠型CD的发病没有相关性。

目的 评价阿德福韦酯(ADV)和拉米夫定联合治疗方案对慢性乙型肝炎(CHB)相关性代偿期肝硬化患者的疗效和安全性.方法 2007年6月至2009年2月纳入8所医院的CHB相关性代偿期肝硬化患者,按随机代码表以1:1的比例分成初始ADV组和初始拉米夫定组.两组初始分别接受ADV或拉米夫定单药治疗.治疗第24或36周时,如果患者血清HBV DNA＞3.30 lgIU/mL或出现病毒学突破(VBT),则加用另1种药物联合治疗.治疗第48周,所有患者均改为两药联合治疗,直至第96周.随访期间,观察患者肝硬化并发症或肝细胞癌的发生情况、病毒学应答、生物化学应答、VBT、HBV的耐药基因变异和不良反应等.统计学方法采用Fisher确切概率法.结果 206例患者在96周随访中,共17例(8.25％)发生肝硬化并发症或肝细胞癌,其中8例(3.88％)为肝细胞癌.治疗第96周,初始ADV组的HBV DNA阴转率为80.9％(76/94),初始拉米夫定组为70.5％ (67/95);初始ADV组ALT水平恢复正常占95.7％(90/94),初始拉米夫定组占87.4％(83/95);与基线比较,初始ADV组和初始拉米夫定组的血清白蛋白分别上升2.5和3.3 g/L,PT分别下降0.6和0.7s.初始ADV组VBT累积发生率为7.84％(8/102),初始拉米夫定组为23.08％(24/104),差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.003).14例在治疗第96周仍未获得病毒学转阴的患者中,11例在治疗过程中曾发生VBT,其中7例存在基因变异,另4例为野生株.治疗期间的不良反应有胃肠道不适、空腹血糖升高、血压升高和头晕,经对症处理后均改善.结论 初始ADV与初始拉米夫定的联合治疗策略能防止CHB相关性代偿期肝硬化患者的肝硬化并发症或肝细胞癌的发生,并能获得持续病毒学应答和生物化学功能改善,且不良反应轻。

目的 分析CD9蛋白与胰腺癌进展及预后的关系.方法 收集2005年9月至2009年12月间90例胰腺癌患者手术切除的癌组织和癌旁组织标本及临床资料,采用免疫组织化学方法,检测胰腺癌组织和癌旁组织标本中CD9蛋白的表达情况,分析其与胰腺癌患者临床病理特征关系,组间率的比较行卡方检验.对90例患者的术后生存时间进行生存分析.结果 胰腺癌组织中CD9蛋白的高表达率(64.4％,58/90)显著高于癌旁组织(45.6％,41/90),差异有统计学意义(χ2=6.847,P＜0.05).分化程度高、无淋巴结转移的胰腺癌组织中CD9蛋白多呈高表达[74.6％(50/67)比39.1％(9/23),χ2=9.554,P＜0.01;50.0％(17/34)比73.2％(41/56),χ2=5.856,P＜0.05],CD9表达与性别、年龄无相关性(P均＞0.05);高表达CD9的患者较低表达者的总生存时间和无进展生存时间显著延长(中位总生存时间为33.0个月比7.0个月,χ2=15.400,P＜0.01;中位无进展生存时间为30.5个月比5.0个月,χ2=13.750,P＜0.01).结论 CD9蛋白是一种影响胰腺癌侵袭能力的相关蛋白,在胰腺癌发展和转移中起着一定的作用,一定程度上能帮助判断预后情况。

消化病也有很多高病死率的危重病,例如难治性CD,有众多并发症的急性重症胰腺炎,肠麻痹导致的肠衰竭,有中、重度肠上皮化生及异型增生的癌前病变,以及已无手术、化学疗法(以下简称化疗)、放射疗法(以下简称放疗)治疗可能的老年胃肠道癌症,这些疾病在国外多无有效的治疗方法.文中特别介绍了1例有高热昏迷伴严重左心衰竭的危重胆管病的老年患者的成功救治经验,笔者强调对这类患者解除肠麻痹,恢复胃肠功能的重要性。

胃癌起源于胃壁最表层的黏膜上皮细胞,是常见恶性肿瘤之一.全球每年新发胃癌100余万例,死亡约80万例,在全球肿瘤死亡中排名第二[1],文献资料显示胃癌5年生存率为10％左右,严重威胁着人们的生命健康.尽管目前通过术前分期决定相应手术方案,尽可能完全切除原发灶和清扫淋巴结,但大多数胃癌患者仍然承受着转移和复发的巨大风险.在这些患者中,肿瘤细胞在淋巴结、外周血、骨髓等中的微转移可能正是恶性肿瘤转移和复发的基础。

粪菌移植又被称为粪便移植、粪便微生物移植、粪菌治疗等,其已被推荐用于复发性难辨梭状芽孢杆菌感染的治疗.一、粪菌移植的定义和历史发展粪菌移植指将健康人粪便中的功能菌群移植至患者胃肠道内,重建具有正常功能的肠道菌群,以此治疗肠道和肠道外疾病.在兽医学中,类似的治疗称为转变宿主,将另一个动物已经咀嚼过的食物,放入失去反刍能力的动物口中,可使其恢复反刍能力.东晋时期葛洪的《肘后备急方》和李时珍所著《本草纲目》中均有记载用人粪治病的疗法[1]。

胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP)-2是以胰高血糖素原基因为模板,经转录、翻译和加工形成的由33个氨基酸残基组成的单链多肽.GLP-2由远端回肠和结肠的L内分泌细胞合成和分泌,其分泌活动受膳食营养、神经系统和内分泌激素等多种因素调节,还可能受双胍类降糖药的影响[1].二肽酰肽酶-Ⅳ(dipeptidyl-peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)的活性和肾功能状况是影响GLP-2代谢水平的重要因素。

在医学论文的描述中，凡涉及实验动物者，在描述中应符合以下要求：①品种、品系描述清楚；②强调来源；③遗传背景；④微生物学质量；⑤明确体质量；⑥明确等级；⑦明确饲养环境和实验环境；⑧明确性别；⑨有无质量合格证；⑩对饲养的描述（如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求）；⑩所有动物数量准确；⑥详细描述动物的健康状况；⑩对动物实验的处理方式有单独清楚的交代；⑩全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

按GB3358-82《统计学名词及符号》的有关规定书写，常用如下：①样本的算术平均数用英文小写x（中位数仍用M）；②标准差用英文小写s；③标准误用英文小写Sx；④t检验用英文小写t；⑤F检验用英文大写F；⑥卡方检验用希文小写χ^2；⑦相关系数用英文小写r；⑧自由度用希文小写v；⑨概率用英文大写P（P值前应给出具体检验值，如t值、χ^2值、q值等），以上符号均用斜体。

不明原因消化道出血是指经普通内镜检查阴性的,不明来源的持续或反复发作的出血,Dieulafoy病是其常见病因[1-2].90％以上的Dieulafoy病病灶出血可经由内镜治疗控制,内镜治疗失败者可选择外科手术治疗,总体病死率已由过去的80.0％降至8.6％[3].本研究旨在进一步明确胃Dieulafoy病出血的临床特点,比较不同胃镜治疗方法对胃Dieulafoy病的疗效。

近年来检测血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)和促胃液素-17对胃癌及慢性萎缩性胃炎初筛已获广大研究者的认可.检测血清促胃液素-17及PGⅠ与PGⅡ的比值(pepsinogen ratio,PGR)有助于判断有无胃黏膜萎缩和萎缩部位[1].有研究发现,胃窦部萎缩性胃炎与促胃液素-17水平相关,但PGR在正常范围内[2].本研究评估PGⅠ、PGⅡ和促胃液素-17与胃窦部慢性萎缩性胃炎病理学改变的相关性,为早期诊断和治疗提供依据。

消化性溃疡由各种生物因素和心理社会因素共同参与,其中精神因素对其发生、发展有重要影响,不良的情绪可影响人体的免疫功能[1].述情障碍又称“情感难言征”,反映了个体对情感的认知、加工和调节过程的一种缺陷,主要表现为缺乏用言语描述情感的能力,习惯于实用主义的思维方式,拘泥于外界事物的细枝末节,难以区分躯体感觉与情绪状态.述情障碍普遍存在于心身疾病患者中,消化性溃疡作为一种典型的心身疾病,述情障碍对其有重要影响[2]。

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-C在胃癌、结肠癌淋巴管生成和淋巴道转移中起重要作用[1-3].TGF-β1/Smad4信号通路与细胞生理功能调节有关.Smad4突变或缺失可能与结肠癌远处转移有关[4].一、对象与方法1.临床病理资料:选取2006年4月至2007年6月在哈尔滨医科大学附属第一医院行结肠癌手术的患者75例,其中男54例、女21例;年龄42～78岁,中位年龄为61.2岁;肿瘤位于乙状结肠35例,升结肠12例,横结肠9例,降结肠19例;肿瘤最大径＜1/2肠管直径者31例,≥1/2肠管直径且＜3/4肠管直径者27例,≥3/4肠管直径者17例;高分化腺癌10例,中分化腺癌38例,低分化腺癌15例,黏液腺癌12例;浸润黏膜和黏膜下层16例,浸润肌层和浆膜层59例;Duke分期A期5例,B期23例,C期41例,D期6例;淋巴结转移43例。

含PPI的标准三联H.pylori根除方案的根除率不断下降[1-2].中国井冈山共识[3]和欧洲MaastrichtⅣ共识[4]均建议将四联方案用于一线治疗.胃内抑酸不足可致根除H.pylori 药物的生物利用度下降[5].本研究对比含大剂量埃索美拉唑的四联疗法和三联疗法的H.pylori根除率。

患者女,74岁,因上腹痛2d于2013年4月20日入院.患者于2013年4月18日开始无明显诱因出现腹痛,以上腹部疼痛为主,为间歇性绞痛,伴有恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,呕吐后腹痛可稍缓解,无背部及肩部放射痛.急诊给予山莨菪碱、泮妥拉唑治疗后疼痛略好转,4h后患者再次自觉腹痛难忍,以“腹痛待查”收住入院.既往史:胆囊炎,胆囊结石病史8年;心房颤动病史6年,一直口服地高辛治疗;高血压病史6年,服用硝苯地平控释片治疗.体格检查:体温36.5℃,脉搏78次/min,呼吸18次/min,血压120/80 mmHg(1mmHg=0.133 kPa),神志清楚,对答尚流利,急性病容,皮肤色泽正常,巩膜无黄染,睑结膜无苍白,浅表淋巴结未及肿大,未见肝掌及蜘蛛痣,腹部平坦,存在腹式呼吸,无腹壁静脉曲张,未见胃肠型及蠕动波,全腹软,上腹部压痛,无反跳痛及肌紧张,未触及包块。

例1,患者女,44岁,因腹痛1年、加重3d于2012年10月28日入院.患者无发热、咳嗽、腹泻等症状,既往无结核病、肝炎等病史.实验室检查淀粉酶、血常规正常.超声检查提示胰头区占位.上腹部平扫+增强CT示环绕胰腺头颈多个囊实性密度影,密度不均,内见多个小结节样钙化(图1a),明显渐进性强化,融合成块者呈花环样强化,内有分隔,分隔完整,呈扇形分布,孤立结节则为环形强化,囊壁厚薄均匀,直径1～2 mm,尚光整,未见附壁结节,囊内呈水样密度,均匀,未见强化,病灶与胰头分界不清(图1b、1c)。

患者女,74岁,因便血4h于2012年4月28日入院.患者曾于2010年8月因便血入院,胃镜检查示胃角溃疡(S1期),肠镜检查未见异常,出血停止后出院.患者本次发病共排暗红色血便4～5次,每次约100mL,无呕血、头晕、腹痛、里急后重等症状.入院体格检查:心率80次/min,血压105/60mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),轻度贫血貌.腹平坦,触软,全腹未触及包块,无压痛,移动性浊音阴性.血常规:WBC计数11.2×109/L,RBC计数3.5×1012/L,Hb106 g/L。

病历摘要患者男,73岁,因上腹痛3d,呕吐咖啡样物1d,呕吐物隐血阳性,拟诊上消化道出血于2013年6月17日急诊入院.患者入院前3d起持续腹胀、上腹隐痛,程度不剧烈、可耐受,进食后加重,无反酸、烧心,无夜间痛.伴排气减少,排少量稀便,每日1次,无血便、黑便等,伴发热,体温在37.5～38.5℃波动.入院当日排30～40 mL暗红色血便.既往健康.入院体格检查:神志清,痛苦病容,体温38℃,血压130/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).心率105次/min,两肺无异常,腹软,左上腹部及脐周压痛,无反跳痛及肌紧张,未触及包块,肠鸣音稍弱,4次/min.双下肢无水肿.急诊腹部超声及心电图均未见异常。