目的 探讨槐果碱对大鼠酒精性肝病(ALD)的疗效及其对TNF-α、转化生长因子-β1( TGF-β1)和IL-6表达的影响.方法 48只SD大鼠均分为健康组、模型组、预防组、治疗组,健康组每日予0.9％ NaCl溶液灌胃12周,模型组、预防组、治疗组大鼠予乙醇灌胃造模12周,预防组同时注射槐果碱20 mg·kg-1·d-1共12周,治疗组第5周起连续8周注射槐果碱20 mg·kg1·d-1.评价肝组织学病变,检测ALT、AST、碱性磷酸酶(AKP)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)含量,免疫组织化学和实时定量PCR检测肝组织TNF-α、IL-6和TGF-β1 mRNA和蛋白表达.多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著差法(LSD法),等级资料用Kruskal-Wallis H检验,多组两两比较采用Nemenyi法检验.结果 治疗组和预防组与模型组比较,大鼠肝脏脂肪变和炎性细胞浸润程度明显改善,ALT[(41.40±10.53)U/L和(40.75±6.94)U/L比(58.37±5.35)U/L]、AST[(121.60±16.24)U/L和(109.50±9.23)U/L比(156.63±32.47)U/L]、AKP[(114.88±40.37) U/L和(112.60±44.34) U/L比(161.75±28.95)U/L]、TC[(4.19±0.99)mmol/L和(2.69±1.35)mmol/L比(4.50±0.99)mmol/L]、TG[(1.48±0.28)mmol/L和(1.43±0.19) mmol/L比(1.67±0.20)mmol/L]水平明显下降,差异有统计学意义(P值均＜0.05).模型组大鼠肝组织中TNF-α、IL-6、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平较健康组、预防组、治疗组明显增高.槐果碱干预后,治疗组和预防组的TNF-α mRNA和蛋白表达水平[mRNA:1.36±0.08,1.16±0.05;蛋白:(3.38±0.82)％,(1.74±0.65)％]、IL-6 mRNA和蛋白表达水平[mRNA:1.51±0.05,1.39±0.02；蛋白:(5.89±0.96)％,(4.26±0.53)％]、TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平[mRNA:1.39±0.04,1.37±0.02;蛋白:(4.27±0.97)％,(2.11±0.83)％]较模型组[mRNA:1.81±0.16,1.95±0.13,1.84±0.22;蛋白:(5.82±1.21)％,(7.63±1.03)％,(5.33±1.12)％]明显降低,差异有统计学意义(P值均＜0.01).结论 槐果碱能明显减轻乙醇导致的大鼠肝损伤,改善大鼠肝组织脂肪变和炎性反应程度,可能与其下调ALD大鼠肝组织TNF-α、IL-6和TGF-β1的表达有关。
