2007年 · 第87卷第07期

目的 评价白细胞介素(IL)-1基因多态性与强直性脊柱炎(AS)发病的相关性.方法 利用荟萃分析的方法综合已发表的相关文献中的研究数据.检索Pubmed、EMBASE、Cochrane图书馆和中国生物医学文献数据库(CBM),收集所有AS相关的病例对照研究.纳入标准:纳入文献内容涉及白细胞介素(IL)-1基因多态性与AS的病例对照研究;AS诊断按照1984年修订的纽约诊断标准,由风湿专科医生作出诊断;原始数据提供等位基因频率和/或基因型频率;被研究位点在对照人群中符合Hardy-Weinberg平衡.剔除标准:不符合纳入标准,重复报道及家系研究.结果 (1)经全面检索纳入6篇文献,共9个研究人群.总体数据合并统计呈明显异质性.分别按高加索人种和蒙古人种进行分层后亚组内各研究间具有同质性.(2)荟萃分析显示,IL-1RN第2内含子中的数目可变串联重复(VNTR)多态性等位基因2在高加索人种AS患者中频率增高,该等位基因OR=1.52(95% CI=1.26～1.84,P＜0.01),相应基因型OR=1.33(95% CI=1.04～1.70,P＜0.05);但是,该等位基因在蒙古人种AS患者中的频率比对照组低,等位基因OR=0.55(95% CI=0.38～0.81,P＜0.01),基因型OR=0.51(95% CI=0.34～0.77,P＜0.01).(3)IL-1A-889 C＞T(rs1800587)的次要等位基因T在高加索人种AS患者中频率增高,OR=1.36(95% CI=1.12～1.66,P＜0.01),相应基因型C/T+T/T的OR=1.56(95% CI=1.20～2.03,P＜0.01).但在蒙古人种人群中差异无统计学意义.(4)在高加索人种人群中,IL-1F8的SNP rs1900287的次要等位基因G在AS患者中频率增加,OR=1.22(95% CI=1.04～1.44,P＜0.05).结论 作为一种复杂性状疾病,AS发病的遗传易感因素可能与IL-1基因多态性相关,相关的多态性位点有IL-1RN第2内含子86 bpVNTR、IL-1A-889C＞T(rs1800587)和IL-1F8的SNP rs1900287.IL-1基因多态性与疾病的关联有明显的人种差异。

目的 分析进展型脑出血的影像学和临床预测指标.方法 98例患者均由发病后4 h内计算机断层扫描(CT)诊断为自发性脑内出血(ICH),24 h后复查CT了解血肿进展的发生.先将可能的危险因素与早期血肿进展之间进行显著性检验,再用多元逐步回归加以明确,得到回归方程.结果 进展型脑出血发生率为26.5%.有效预测指标分别是:CT上血肿密度不均、就诊时患者意识障碍程度、首诊CT距发病时间和既往脑梗死病史.同时,CT上特征性的"血肿生长线"对进展型脑出血具有重要预测价值.结论 进展型脑出血存在明确的预测指标.血肿密度不均对进展性脑出血的预测具有重要意义,发现和命名了"血肿生长线"这一进展型脑出血的影像学特征。

目的 对儿童原发性中枢神经系统肿瘤的发病情况作分析调查.方法 回顾性分析763例18岁以下儿童原发性中枢神经系统肿瘤病例的年龄和性别的分布情况与肿瘤的发生部位、病理学类型和分级.结果 763例患儿的平均年龄为12.7岁,男女比例为1.56∶1.其中颅内肿瘤占93.4%(713/763),脊髓肿瘤占6.6%(50/763).颅内肿瘤中,相对于幕下肿瘤(30.5%,233/763)来说,以幕上(包括松果体-四叠体区)的肿瘤(62.4%,476/763)为主.本组病例中,经病理学诊断患儿为688例,经临床诊断患儿35例.其中最常见的5种肿瘤分别为:星形细胞肿瘤(25.7%,177/688),颅咽管瘤(12.8%,88/688),髓母细胞瘤(9.3%,64/688),生殖细胞肿瘤(8.9%,61/688),垂体瘤(7.5%,52/688).结论 儿童原发性中枢神经系统肿瘤的发病具有其特殊性,对其诊断与治疗有指导性.因此,根据儿童的特点处理原发性神经系统肿瘤,能够在尽可能保留神经系统功能的情况下,综合治疗病灶。

目的 探讨应用呼气负压(NEP)技术检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者呼气流速受限(EFL)的临床价值.方法 采用NEP技术检测54例COPD患者和8例不能完成常规肺功能检查的COPD患者EFL.结果 54例COPD患者中有41例检测到EFL,5分法EFL评分2分组(55.71%±11.77%)、3分组(41.21%±13.69%)、4分组(29.84%±11.65%)1秒钟用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)低于0分组(83.76%±16.44%).多元逐步回归分析表明,5分法EFL评分是最先进入因素,并与呼吸困难相关性最好.8例COPD患者均能耐受NEP测试.结论 与FEV1%相比,5分法EFL评分是评价COPD患者呼吸困难更可靠的指标;NEP技术操作简单、不需患者主动配合,可在不能完成常规肺功能检查的患者中应用。

目的 评估联合抗炎和免疫刺激治疗严重脓毒症方法的有效性.方法 本研究采用多中心、前瞻、随机、对照方法.共433例患者进入本研究.进入ICU内严重脓毒症(Marshall评分5～20)的患者入选,随机分为对照组:常规治疗;治疗组1(第1阶段):常规治疗+乌司他丁30万U/日,α1胸腺肽(迈普新)1.6 mg/d,连续7 d;治疗组2(第2阶段):常规治疗+乌司他丁60万U/日,迈普新3.2 mg/日,连续7 d,进行28 d和90 d预后等疗效评估.结果 第1阶段91例,治疗组(治疗组1)与对照组28 d预后等各项疗效评估指标差异均无统计学意义.第2阶段342例,治疗组(治疗组2)与对照组相比(意向治疗分析),28 d病死率为25.1%vs 38.3%(P=0.0088),90 d病死率为37.1%vs 52.1%(P=0.0054),28 d APACHEⅡ评分12.7±9.4 vs 14.3±9.2(P=0.0384),28 d单核细胞HLA-DR/CD14+(51.7±26.5)%vs(40.1±22.0)%(P=0.0092).其他疗效评估指标,如ICU内治疗天数、呼吸机使用天数、抗生素使用时间等,两组差异无统计学意义.结论 本研究治疗方案能够明显改善严重脓毒症患者28 d和90 d预后,具有积极推广价值;治疗的有效性具有剂量依赖性,最佳剂量有待进一步探讨。

目的 总结胸腺瘤的临床病理特点、手术方法及预后因素.方法 66例胸腺瘤患者按Masaoka临床分期,根据肿瘤的生长情况确定术式,包括采用胸部正中切口或胸前外侧切口,完整或姑息切除胸腺瘤.结果 在66例胸腺瘤中伴重症肌无力者14例(21.2%),Masaoka Ⅰ期29例(43.9%),Ⅱ期16例(24.2%),Ⅲ期19例(28.8%),Ⅳ期2例(3.0%).全胸腺及胸腺瘤切除14例,单纯胸腺瘤切除40例,肿瘤部分切除5例,开胸探查肿瘤活检6例,颈部淋巴结活检1例.合并心包切除7例,上腔静脉部分切除2例,肺部分切除1例.术后30 d内死亡1例,术后24例辅助放疗,2例辅助化疗,4例复发.结论 胸腺瘤应尽量手术切除,即使不能完整切除,也应部分切除肿瘤,术后辅助放化疗。

目的 探讨骶骨切除术后腰椎与骨盆TSRH-3 d内固定重建方法及其作用.方法 28例腰骶段骨结核患者,其中,L5-S117例,L5-S24例,L5-S34例,S1-2 2例;结核病灶清除后给予相应放疗化疗.结果 随访8～48个月,近期效果满意,2例出现排尿困难,1例出现脑脊液漏,2例切口感染及延迟愈合,术后腰骶部疼痛及下肢根性症状均明显缓解,恢复正常负重及行走.无断钉、断棒或螺钉松动.X线检查未见钉孔扩大,骨盆内聚及腰椎下移(L5下沉).结论 腰骶骨结核清除与重建术有利于保持腰椎及骨盆稳定性,减轻疼痛,保留患者行走功能。

目的 比较不同类型胆石症患者与正常人肠道黏膜通透性的差异.方法 根据术中结石剖面结构,将56例胆石症患者分为胆固醇结石组(n=15)和胆色素结石组(n=41),17例健康志愿者作为对照组,采用口服99Tmc-DTPA的方法比较3组24 h尿液中99Tmc-DTPA排泄率,即肠道黏膜通透性.结果 对照组24 h尿液中99Tcm-DTPA排泄率为4.5%±3.4%,胆固醇结石组5.0%±3.6%,胆色素结石组10.5%±6.9%,胆色素结石组尿液99Tmc-DTPA排泄率明显高于对照组(F值7.62,P＜0.05),但胆固醇结石组与对照组比较,差异无统计学意义(F值2.16,P＞0.05).结论 胆色素结石患者肠黏膜通透性显著高于对照组,肠黏膜通透性增加可能是胆色素结石的一个发病原因。

目的 探讨农村地区脉压(PP)及脉压指数(PPI)与脑卒中的相关性.方法 采用分层整群抽样方法对阜新农村地区≥35岁居民29 970人进行流行病学调查,使用Epidata3.1建立数据库,SPSS11.5软件进行统计分析.结果 (1)PP在卒中组与非卒中组分别为,男65 mm Hg±19 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和52 mm Hg±14 mm Hg,女70 mm Hg±21 mm Hg和53 mm Hg±17 mm Hg;PPI在两组分别为,男0.40±0.08和0.38±0.07,女0.42±0.08和0.39±0.07.卒中组PP、PPI均高于非卒中组,其差异有统计学意义(P＜0.01).(2)随PP水平的升高、PPI的增大,不同性别的卒中患病率均呈增加趋势(趋势χ2检验P＜0.01).(3)ROC曲线分析:取最佳界值时ROC曲线下面积,男性PP为0.720(95%CI0.694～0.746),PPI为O.581(95%CI0.553～0.610);女性PP为0.755(95%CI0.727～0.784),PPI为0.681(95%CI0.583～0.650);PP与PPI曲线下面积差异有统计学意义(P＜0.01).结论 脉压与脉压指数均与脑卒中有关,为脑卒中的危险因素,脉压预测脑卒中患病优于脉压指数。

干细胞或祖细胞的研究是目前生命科学研究中最具活力的研究领域之一.在诸多的干细胞研究中,内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)的研究正越来越多地受到人们的关注.尤其是外周血中的EPC.由于它在人类疾病转归和治疗中所体现的重要作用,许多学者对其来源、特征及其对疾病的影响等诸多方面进行了研究。

目的 研究雌激素在大鼠腹主动脉瘤(AAA)形成中的作用,探讨雌激素对腹主动脉瘤抑制作用的机制.方法 雄性Wistar大鼠20只,随机分为实验组、对照组各10只.实验组定期腹腔内注射雌二醇,对照组定期腹腔内注射生理盐水(NS),分别用弹性蛋白酶灌注肾下腹主动脉制成AAA模型.14 d后用放射免疫法检测血清雌二醇的含量,用免疫组织化学、实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)测定动脉瘤组织基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、9)的mRNA及蛋白的表达.结果 实验组与对照组比较雌二醇水平显著增高,P＜0.01.其动脉瘤扩张率分别为(103±4)%和(172±13)%(P＜0.01)、MMP-2 mRNA的相对表达量分别为0.07±0.04和0.22±0.07(P＜0.01)、MMP-9 mRNA的相对表达量分别为1.4±0.7和7.4±2.8(P＜0.01)、MMP-2的表达率分别为(22±3)%和(50±12)%(P＜0.01)、MMP-9的表达率分别为(23±2)%和(45±10)%(P＜0.01).结论 在腹主动脉瘤形成的过程中雌激素可能通过降低MMP-2、9的mRNA表达、蛋白合成及减少炎性细胞浸润来抑制腹主动脉瘤的形成。

目的 研究神经轴突导向因子Netrin-1在血管生成中的作用及其机制.方法 原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用逆转录多聚酶链反应检测其上Netrin-1的各种受体表达,并用体外实验分别检测Netrin-1对HUVEC增殖,迁移和管状结构形成的作用,并用兔角膜新生血管实验研究在不同浓度Netrin-1作用下体内血管新生的情况.结果 在HUVEC上仅检测到一种受体UNC5B的表达.在体内和体外实验中均发现Netrin-1不仅是个促血管生成因子,也是一个抑制血管生成因子,在浓度低于500 ng/ml时均表现为促进作用,而在1000～5000 ng/ml时表现为抑制作用.其中,当Netrin-1为50 ng/ml时,HUVEC的增殖能力最强,当Netrin-1浓度为100 ng/ml时,HUVEC的迁移能力最强.结论 Netrin-1在血管生成中起着促进和抑制的双重调控作用,这种双重调控作用取决于Netrin-1浓度,其中抑制作用和受体UNC5B相关。

目的 观测自行研制的脂氧化酶抑制剂诺帝(Nordy)对人恶性胶质瘤细胞系U87中甲酰化肽受体(FPR)的表达和激活后功能活性的影响.方法 采用间接免疫荧光标记、激光共聚焦扫描显微术观测诺帝对U87系人恶性胶质瘤细胞FPR表达的影响;FPR激动剂N-甲酰化的甲硫酰-亮氨酸-苯丙氨酰胺(fMLF)激活FPR后加入诺帝,实验分为以下3组:①对照组,②fMLF刺激组,③诺帝处理组,分别采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测诺帝对FPR活化后引起的细胞增殖及细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素8(IL-8)的作用.结果 诺帝(100 μmol/L)明显抑制U87细胞FPR受体的表达,同时对FPR激动剂fMLF(100 nmol/L)诱导的U87细胞增殖和血管生成因子VEGF、IL-8 mRNA表达和蛋白的分泌具有明显的抑制作用.对照组U87细胞分泌一定量的VEGF和IL-8,分别为(4.14±0.28) ng/ml和(4.03±0.59) ng/ml;fMLF作用于U87细胞36 h后,VEGF和IL-8蛋白水平均显著高于对照组(P＜0.05),分别为(6.46±0.33) ng/ml和(7.54±0.73) ng/ml;诺帝作用于U87细胞12 h后加入fMLF共同处理36 h后,VEGF和IL-8蛋白水平分别为(3.59±0.33) ng/ml和(3.13±0.48) ng/ml,均显著低于对照组(P＜0.05).结论 诺帝对人恶性胶质瘤细胞的FPR表达和该受体活化后的促瘤细胞增殖及促血管生成因子VEGF、IL-8 mRNA表达和蛋白的分泌具有抑制作用,提示诺帝具有抑制肿瘤生长和抗血管生成的作用。

目的 观察银杏酮酯(EGb50)对大鼠坐骨神经损伤后神经中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 SD大鼠156只,随机分成假手术组、损伤对照组与实验组,后两组切断右侧坐骨神经并缝合.实验组给予EGb50 200 mg·kg-1·d-1溶于1 ml生理盐水中灌胃,损伤对照组给予生理盐水1 ml灌胃,假手术组仅显露右侧坐骨神经,术后不作处理.分别于术后1、3、7、14、21及28 d取吻合口远端的神经,采用免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测损伤神经组织中iNOS的表达水平.结果 实验组iNOS阳性染色吸光度均值(A)在术后3、7、14和21 d均明显低于对照组(均P＜0.05),术后1、3和7 d,实验组坐骨神经中iNOS mRNA的表达均低于对照组(P＜0.01).结论 银杏酮酯可抑制大鼠坐骨神经损伤后神经纤维中iNOS的表达,其促进神经再生的作用机制可能与抑制iNOS的表达有关。

目的 研究缝合锚单纯间断缝合法、缝合锚褥式缝合法和Mclaughlin缝合法修补兔岗上肌肌腱损伤的效果.方法 选用45只新西兰兔,将其随机分为3组,每组15只.兔的左侧岗上肌肌腱自止点处切断,宽度8 mm,建立岗上肌肌腱损伤模型,右侧岗上肌肌腱作为对照.A组采用缝合锚单纯间断缝合法缝合损伤的岗上肌肌腱;B组采用缝合锚褥式缝合法缝合;C组采用传统的Mclaughlin缝合法缝合.观察岗上肌肌腱的愈合情况,比较各组动物的愈合率.每组随机抽取12只动物取其双侧肩胛带标本进行生物力学测试,测定岗上肌肌腱的愈合强度.其余动物取其左侧肩胛带标本硝酸脱钙后HE染色进行组织学观察,观察岗上肌肌腱止点处的愈合情况.结果 A、B两组各有1只动物因感染导致修补失败,愈合率为93.33%;C组动物全部愈合,愈合率为100%,3组动物愈合率进行χ2检验,χ2=1.047,其差异没有统计学意义(P＞0.05).A组岗上肌肌腱愈合后抗拉力最大负荷的平均值为(82.4+20.7)N;B组抗拉力最大负荷平均值为(81.8±20.3)N;C组抗拉力最大负荷平均值为(88.6±17.2)N.采用方差分析的方法进行统计学处理F=0.446,3组之间的差异没有统计学意义(P＞0.05).组织学研究表明A、B两组肌腱止点处为岗上肌肌腱直接附着于板层骨,C组肌腱止点处为岗上肌肌腱、软骨、板层骨相互移行的结构,但与正常的肌腱止点处相比软骨细胞的数量明显减少.结论 缝合锚单纯间断缝合法、缝合锚褥式缝合法与Mclaughlin缝合法对兔岗上肌肌腱修补在愈合率和愈合强度上统计学无明显差别,但Mclaughlin缝合法愈合后强度略大于前两者,组织学上的愈合情况更接近正常肌腱的止点结构。

目的 通过对肺灌洗造成小猪肺损伤模型行全氟化碳(PFC)汽化吸入,了解其对肺损伤小猪小肠黏膜上皮细胞凋亡的影响.方法 将健康小猪18只随机分为3组,VMV组(PFC汽化吸入),CMV组(常规机械通气)和假手术组.取各组小肠,TUNEL法检测细胞凋亡指数,免疫组织化学法及半定量RT-PCR法测定凋亡基因BAX,bcl-2.结果 小肠的阳性细胞主要分布在小肠绒毛,CMV组细胞凋亡率为70.6%±3.4%,VMV组为22.9%±2.3%,两组间差异有统计学意义(P＜0.05).VMV组小肠BAX蛋白表达低于CMV组(P＜0.05),VMV组小肠bcl-2蛋白表达高于CMV组(P＜0.05).BAX mRNA、bcl-2 mRNA结果与其蛋白表达结果一致(P＜0.05).假手术组细胞凋亡数极少,BAX、bcl-2表达均很低.结论 汽化吸入PFC可减少急性肺损伤小猪小肠黏膜上皮细胞凋亡,其作用机制可能与抑制BAX基因的蛋白表达及升高bcl-2基因表达有关。

目的 探讨脓毒症大鼠心脏中整合素基因的表达变化以及脓毒症导致心脏损伤的相关机制.方法 雄性3个月龄Wistar大鼠12只,随机均分为两组,分别以盲肠结扎针刺法建立脓毒症模型或行假手术作为对照组.术后24 h快速摘取心脏,以Langendorff离体鼠心灌注法测量大鼠血流动力学参数后,再行病理检查,其后以寡核苷酸基因芯片检测整合素家族基因在两组大鼠心脏组织中的表达差异.结果 脓毒症大鼠心脏无明显病理改变,但心输出量和每搏输出量、心率、左心室发展压和左室舒张末压等血流动力学参数明显下降,提示大鼠心脏处于抑制状态;基因芯片检测表明:24条整合素亚单位基因中有20条表达较对照组上调2倍以上,核心亚单位αv和β2整合素基因明显上调,而整合素β1基因表达相对不足.结论 脓毒症大鼠心脏中整合素基因表达失调,αv和β2整合素基因表达上调可能促进炎性介质造成的心脏损伤;整合素β1基因表达相对不足可能与大鼠心功能不全有关。

糖尿病是心血管疾病的主要危险因素,可以增加早发心血管疾病和死亡的危险.对于血糖水平增高但尚未达到糖尿病诊断标准的患者来说,体力活动、减轻体重以及某些降糖药物可以降低糖尿病的发生。

第一台内窥镜的发明已有50余年的历史,因其创伤性小、并发症少、愈合时间快、价格低廉等优点,受到广大医生和患者的认可;但由于其体积较大、柔韧性不佳,且不能提供三维立体图像,故临床实际应用尚受到一定限制。