2011年 · 第91卷第29期

全球有超过50%的人感染幽门螺杆菌(Hp),我国Hp感染率为42%～84%[1],属于Hp高感染率国家.Hp感染不仅与已确认的上胃肠道疾病:慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴样组织恶性淋巴瘤及胃癌密切相关[2],还涉及到许多胃肠道外疾病:包括心脑血管、血液、免疫、皮肤、口腔等多系统多学科疾病[2],所以Hp感染的治疗一直是胃肠病工作者最热门的研究方向。

目的 探讨多巴胺D1受体基因(DRD1)与精神分裂症患者症状数量性状的关联.方法 2006年1月至2007年12月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心收集211例精神分裂症患者和247名健康对照者的临床资料及外周静脉血并提取DNA,采用TaqMan荧光探针SNP基因分型技术对DRD1基因的5个标签单核苷酸多态性(rs4532、rs5326、rs2168631、rs6882300及rs267418)进行检查,使用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者疾病表型的数量性状.结果 患者组与对照组间DRD1基因5个标签SNP的基因型及等位基因频率分布的差异无统计学意义(Ps＞0.05);rs4532-rs5326之间存在连锁不平衡(D'=0.84);单体型分析显示各单体型分布频率差异在病例组与对照组间差异无统计学意义(Ps＞0.05);携带rs4532G等位基因患者的阴性症状分显著高于不携带G等位基因患者[GG±GA型(20.3±3.3)分,AA型(18.2±3.9)分,P＜0.01].结论 DRD1基因rs4532位点可能与精神分裂症阴性症状的数量性状存在关联。

目的 探讨肾动脉栓塞(TRAE)与氩氦冷冻消融联合治疗中晚期肾癌的临床疗效.方法 2004年12月至2009年12月,对天津医科大学附属天津肿瘤医院肿瘤介入治疗科收治的临床资料和随访完整的104例中晚期肾癌患者进行回顾性研究.104例中晚期肾癌患者分为两组:(1)TRAE与冷冻消融联合治疗组51例,在TRAE治疗后2～3周,接受冷冻消融治疗.(2)单纯TRAE组53例.肿瘤最大径4.0～19.8 cm,平均(8.7±3.2)cm,总计128个瘤块,均以肿瘤最大径为观察目标.观察治疗前后患者临床症状、肾功能、肿瘤影像学(CT或MRI)变化,以评估治疗后肿瘤坏死和生存预后.结果 两组病例的性别、年龄、病灶大小、肿瘤Robson分期差异无统计学意义.TRAE与冷冻消融联合组的肿瘤坏死率为61%±9%,单纯TRAE组为35%±8%,两组比较差异有统计学意义(t=6.784,P＜0.01).联合组中位生存期为(24个月),明显高于TRAE组(15个月),二者差异有统计学意义(P＜0.01).治疗前后两组患者肾功能均未见明显变化,治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05);两组患者治疗后生活质量评分均较治疗前有所提高(P＜0.01).结论 TRAE与冷冻消融联合治疗晚期肾癌的疗效明显优于单纯TRAE,可提高肿瘤坏死率并延长患者生存期。

目的 探讨重度子痫前期与参与长链脂肪酸氧化的长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)mRNA和蛋白表达异常的相关性.方法 通过体外无血清培养胎盘滋养细胞,然后分为4组,分别用正常妊娠孕妇(NP组)、早发型重度子痫前期(E-PE组)、晚发型重度子痫前期(L-PE组)、重度子痫前期伴发HELLP综合征(HEILP组)患者血清刺激胎盘滋养细胞.采用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测各组LCHAD基因和蛋白的表达.结果 (1)LCHAD的mRNA表达变化:NP、E-PE、L-PE及HELLP组LCHAD mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、3.08±0.22、1.62±0.23、3.36±0.18.与NP组比较,E-PE、L-PE及HELLP组LCHAD的mRNA相对表达量均明显降低(P＜0.05);与L-PE组相比较,E-PE、HELLP组LCHAD的mRNA相对表达量也有明显降低(P＜0.05);而E-PE与HELLP组两组间LCHAD的mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).(2)LCHAD蛋白表达变化:NP、E-PE、L-PE及HELLP组LCHAD/β-肌动蛋白比率分别为4.94±0.02、2.93±0.13、4.14±0.06、2.80±0.09.与NP组比较,E-PE、L-PE及HELLP组LCHAD蛋白表达均明显降低(P＜0.05);E-PE、HELLP组LCHAD蛋白表达比L-PE组都有明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);而E-PE与HELLP组两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 重度子痫前期对胎盘滋养细胞中LCHAD的基因蛋白表达异常存在一定的影响,其中以早发型重度子痫前期和HELLP综合征的影响更为明显.脂肪酸氧化与子痫前期发生发展的相互影响和作用机制值得深入探讨。

目的 比较化疗敏感性不同的卵巢上皮癌的临床特征及预后差异,明确影响化疗耐药的临床因素.方法 参照2010版<NCCN指南>,根据初治后无瘤间期(DFI)将244例上皮性卵巢癌分为铂耐药、铂部分敏感、铂敏感3组,3组患者的发病年龄、病理类型构成、原发病灶大小、腹腔化疗及初始静脉化疗具体方案(泰素+卡铂或环磷酰胺+阿霉素+顺铂)差异无统计学意义.比较3组患者的一般情况、临床特征、治疗方案及预后生存差异.结果 244例卵巢上皮癌,铂耐药、铂部分敏感、铂敏感的比率分别为23.4%、13.5%、63.1%.晚期、未达满意肿瘤细胞减灭术的患者铂耐药概率增高(P＜0.01).铂部分敏感组低分化比率高于铂敏感组(P＜0.05).铂耐药组的CA125及淋巴转移率高于铂敏感组(P＜0.05,P＜0.01).3组患者的5年生存率分别为:9.5%、38.4%、81.9%,任意两组的总生存(OS)及无疾病进展生存(PFS)差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 肿瘤晚期、中低分化、CA125升高(超过1000×103U/L)、盆腔、腹主动脉旁淋巴结阳性、未达到满意的肿瘤细胞减灭,则耐药或部分敏感的概率高,预后差.临床因素对耐药性预测有参考价值,但不能准确定性。

目的 评价关节镜下滑膜切除术联合改善病情抗风湿药物(DMARD)治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效.方法 对97例RA患者进行关节镜下膝关节滑膜切除术,术后即联合使用DMARD药物治疗;对照组仅使用DMARD药物治疗.于关节镜手术后及药物治疗的1、6、12及24个月作为随访点,比较患者治疗前后的DAS28评分及其临床缓解率(DAS28＜2.6)、关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、疼痛目视模拟测量表(VAS)评分、疾病总体状况的医生VAS评分、疾病总体状况的患者VAS评分、血红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等指标.结果 治疗后第1、第6个月时,关节镜滑膜切除术联合DMARD药物治疗组DAS28评分分别为4.8±1.1、4.2±1.0,对照组分别为5.4±0.9、4.9±1.5,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗组第1、第6个月时关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、疼痛VAS评分、疾病总体状况的医生VAS评分、患者VAS评分与对照组相比有显著改善.治疗后1个月起达到临床缓解(DAS28＜2.6)的比率与对照组相比有显著差异且一直维持到24个月,治疗2年后两组间DAS28评分差异仍有统计学意义.结论 关节镜下滑膜切除术联合DMARD较单用DMARD治疗RA可更早控制疾病活动度,改善病情,同时可以维持长期疗效。

目的 研究Rho相关的蛋白激酶2(ROCK2)在食管鳞癌组织中的表达水平及其临床意义.方法 收集1990至2001年间在中国医学科学院肿瘤医院接受手术治疗的原发食管癌病例,免疫组织化学方法检测了组织芯片中118例食管鳞癌组织及其配对的癌旁正常食管黏膜中ROCK2的表达水平.将病例按年龄、性别、肿瘤部位、吸烟与否、分化程度、T分期、淋巴结转移及TNM分期进行分组,比较不同组别中ROCK2表达水平的差异.结果 ROCK2在118例食管鳞癌组织中的高表达率为45.76%(54/118).在年龄＜61岁组,ROCK2高表达率为55.74%(34/61),高于年龄＞6l岁组的35.09%(20/57),两者差异具有统计学意义(x2=5.062,P=0.024).高分化病例组中ROCK2高表达率为58.70%(27/46),高于中、低分化病例组的37.50%(27/22),差异具有统计学意义(x2=5.080,P=0.024).结论 ROCK2在食管鳞癌组织中的表达升高与发病年龄及肿瘤的分化程度相关。

目的 观察并评价低位直肠癌术前伊立替康(CPT-11)、5氟尿嘧啶(5-FU)及联合短程放射治疗后的病理学改变及疗效,为寻找有效的新辅助治疗方案提供理论依据.方法 2002年4月至2009年4月山西省肿瘤医院41例低位直肠癌患者在术前行CPT-11、5-FU及联合短程放射治疗.伊立替康组18例,伊立替康联合短程放疗组23例.观察两组患者治疗前后的病理改变,比较两种治疗方法的差异.结果 两组患者在显微镜下均出现不同程度的肿瘤细胞变性、坏死;CT显示伊立替康组肿瘤与治疗前相比平均缩小33.1%(直径13.5 mm比20.2 mm),伊立替康联合短程放疗组肿瘤平均缩小34.4%(直径12.8 mm比19.5 mm).按直肠癌消退分级(RCRG)伊立替康组和伊立替康联合短程放疗组的例数分别为:1级7例和18例,2级4例和3例,3级7例和2例(均P＜0.05).两组3级癌细胞死亡、间质纤维化、血管内膜增厚的比例分别为:7例和17例,6例和17例,3例和14例(均P＜0.05).伊立替康联合短程放疗组中有5例患者达到了病理学完全缓解.结论 CPT-11、5-FU可以作为直肠癌的新辅助治疗药物,两种药物结合短程放射治疗疗效更好。

目的 探讨全膝关节置换(TKA)术中自体骨移植联合螺钉固定重建内侧平台骨缺损的疗效.方法 2001年11月至2004年11月,46例(50膝)伴内侧胫骨平台骨缺损患者行TKA手术,男16例(16膝),女30例(34)膝,骨性关节炎组(OA)35例(38膝),类风湿性关节炎组(RA)11例(12膝).46例患者术前常规采用三维CT重建估计胫骨平台截骨后骨缺损范围和深度,术中采用单块或内外髁双侧截骨块重叠填充骨缺损并采用空心钉固定.另随机抽取TKA患者80例(86膝)作为对照组.对手术情况、胫骨基座外移、关节线高度改变等比较分析,随访并记录KSS评分.结果 随访6～9年,46例患者中2例失访,1例术后5年死于心肌梗死,末次随访除深部感染1例外无假体松动发生;1例(1膝)楔形植骨术后8年出现骨质吸收,其余植骨块均愈合,无骨质吸收改变.OA组术中平台劈裂骨折3例(3膝),股骨远端截骨量、聚乙烯垫片厚度、胫骨假体型号、关节线抬高、胫骨基座外移均大于其他两组(q检验,P＜0.05).各组手术前后KSS评分差异均有统计学意义(F检验,P＜O.05),术后优于术前,同组术后6、9年比较差异无统计学意义(q检验,P＞0.05.结论 自体骨移植联合螺钉固定重建内侧平台骨缺损操作简单,能有效重建骨缺损、恢复关节稳定性,但OA硬化型骨缺损植骨时易出现胫骨假体外移、关节线抬高、术中胫骨劈裂骨折等并发症。

目的 通过测量经皮穿刺经椎弓根植骨最佳进针点、角度、深度等相关参数,总结单侧经椎弓根穿刺的规范化方案,为临床手术操作提供依据.方法 取10具人体胸腰段(T11～L3)脊柱防腐标本,根据Roy-Camille法,确定进针点和靶点,用3 mm克氏针分别进行穿刺并在X线水平面和矢状面透视下观察,直到穿刺位置满意.在X线照片上测量上倾角、外倾角;取出克氏针测量进针的深度;变换X线照片上的进针点位置后测量最大上倾角和最大下倾角.结果 安全穿刺途径的上倾角、外倾角随T11～L3逐渐增大,深度T11～T12逐渐增大,L1～L3逐渐增大,可允许误差的最大下倾角、最大上倾角T11～L3逐渐增大.外倾角的可变动范围极其狭小.结论 本试验得到安全穿刺途径的各参数数据,对单侧经椎弓根穿刺椎体成形术的临床操作有指导意义.并发现当椎弓根细小或角度偏小时,单侧经椎弓根穿刺胸腰段椎体成形术对操作的精确度提出了非常高的要求。

目的 分析麻痹性痴呆患者边缘系统相关结构的MRI表现,进一步探讨该病的病理机制,同时提出对该病MR诊断的思路.方法 回顾性分析2006年5月至2010年6月中山大学第三附属医院收治的31例麻痹性痴呆患者,对其边缘系统相关结构的MR影像进行分析,包括体积和信号的改变.结果 有异常改变的结构包括:杏仁核29例、海马28例、岛叶24例、海马旁回23例、豆状核23例、胼胝体20例、尾状核11例、下丘脑10例、丘脑前核10例、扣带回8例、背侧丘脑2例.常见的表现为萎缩、肿胀及T2信号升高以及豆状核T2信号减低.结论 麻痹性痴呆患者边缘系统相关结构受累的概率很高,这可能与痴呆及其他精神症状有关,肿胀及T2信号增高可能是该病的特征性表现。

目的 应用18F-FDG和11C-NMSP microPET评估大鼠帕金森病(PD)模型脑局部葡萄糖代谢及多巴胺2型受体(DRD2)表达的差别及意义.方法 采用6-羟多巴胺制备偏侧PD大鼠模型,2周后应用18F-FDG和11C-NMSPmicroPET扫描,比较PD模型组大鼠和对照组大鼠的脑局部葡萄糖代谢及DRD2表达,用免疫组化染色比较两组的酪氨酸羟化酶表达.结果 PD模型大鼠纹状体、海马、感觉运动皮质葡萄糖代谢率分别为88.2%±2.2%,94.5%±4.5%,96.2%±5.8%,显著低于对照组相应脑区92.7%±2.8%(P＜0.01),98.9%±3.9%(P＜0.01),102.8%±2.1%(P＜0.01);DRD2表达在PD模型的右侧纹状体为112.9%±9.0%,明显高于对照组102.3%±1.4%(P＜0.01).结论 PD模型大鼠损毁侧纹状体、海马、感觉运动皮质葡萄糖代谢均降低;而损毁侧纹状体DRD2表达明显升高.18F-FDG和11C-NMSP microPET能有效评估PD模型脑局部葡萄糖代谢及DRD2表达水平,可能成为早期诊断PD的分子影像学工具。

目的 研究PTHrP、Notch双信号系统对骨骺干细胞增殖的调控作用.方法 体内实验:取24 h内新生大鼠股骨体外器官培养,分别用PTHrP信号系统激活剂PTHrP(1～34)和PTHrP受体竞争抑制物PTHrP(7～34),及Notch信号系统激活剂Jagged1/Fc和抑制剂DAPT处理,空白对照加PBS缓冲液,培养72 h后收集标本行HE、Brdu及免疫组化染色方法检测.体外实验:构建PTHrP重组质粒和RNAi慢病毒表达载体转染体外培养的骨骺干细胞,收集转染后细胞用免疫印迹检测.结果 与对照组相比,PTHrP(1～34)、Jagged1/Fc处理组静止区骨骺干细胞层长度在生长板全长中比值及Brdu阳性细胞率明显增高,促细胞增殖作用明显,而PTHrP(7～34)、DAPT处理组则抑制骨骺干细胞增殖.且PTHrP明显促进Notch信号通路配体Jagged1与受体NICD蛋白表达.结论 PTHrP、Notch信号通路均可促进骨骺干细胞增殖,且PTHrP可上调Notch表达进而促进骨骺干细胞的增殖。

目的 探讨携带甲胎蛋白基因的重组腺相关病毒(rAAV-AFP)转导人树突状细胞(DC)体外诱导抗肝癌免疫应答.方法 分离健康志愿者外周血单核细胞,贴壁细胞转导rAAV-AFP后,在粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)和白细胞介素4(IL-4)的联合作用下,诱导分化为DC.用四唑盐(MTS)比色法检测AAV-AFP转导的DC(AAV-AFP+DC)刺激自体T细胞增殖的能力;流式细胞仪检测DC表型、AAV-AFP转导DC的效率以及AAV-AFP+DC激活的T细胞干扰素γ(IFN-γ)和IL-4的分泌;乳酸脱氢酶(LDH)释放细胞毒试验检测AAV-AFP+DC刺激的T细胞对AFP阳性肝癌细胞系的杀伤活性.结果 AAV-AFP转导的DC高表达人类主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(HLA Ⅰ,97.12%)、HLAⅡ(97.32%)、CD80(38.94%)、CD83(60.84%)、CD86(98.14%)等DC的典型表面标记;AAV-AFP转导后,81.2%的DC表达AFP;AAV-AFP+DC能够有效地刺激自体T细胞增殖、活化,激活后19.84%的CD4+T细胞和18.65%的CD8+T细胞能够分泌IFN-γ而不分泌IL-4,对AFP阳性的肝癌细胞系HepG2、BEL7402杀伤率分别为56.45%和78.94%.结论 AAV-AFP+DC体外能够诱导出有效地抗AFP阳性肝癌免疫应答,为AFP表达阳性的肝癌患者的主动性免疫治疗提供了实验依据。

探讨自身免疫性疾病和白血病的相关性,本研究总结和分析8例自身免疫性疾病合并白血病患者的临床资料,现报道如下. 　　一、对象与方法 　　1.对象:北京协和医院1993年7月至2010年1月住院病例中自身免疫性疾病9021例,其中合并白血病者8例,自身免疫性疾病中合并白血病的发生率为0.08%.其中系统性红斑狼疮(SLE)3例,其中2例合并急性髓细胞白血病部分分化型(AML-M2),1例合并急性早幼粒细胞白血病(AML-M3);白塞病2例,分别合并AML-M2及急性单核细胞白血病(AML-M5b);幼年类风湿关节炎(JRA)1例合并急性淋巴细胞白血病(ALL-L2)及原发干燥综合征(pSS)1例合并ALL-L2低增生型;复发性多软骨炎(RP)1例合并慢性粒单核细胞白血病(CMML)。

眼咽型肌营养不良(oculopharyngeal muscular dystrophy,OPMD)是一种以进行性眼睑下垂、吞咽困难和肢体无力为主要表现的晚发性遗传性骨骼肌疾病,由位于14号染色体的多聚腺甘酸结合蛋白核1基因[poly(A)binding protein nuclear 1 gene,PABPN1]突变所致,病理改变特点是骨骼肌纤维内出现镶边空泡以及肌细胞核内栅栏状排列的细丝包涵体[1-3]。

由中华医学会神经病学分会神经病理学组及病理学分会脑神经病理学组联合举办的第十一届全国神经病理学术会议将于2011年11月3至7日在北京隆重召开。会议期间除举行全国神经病理学术会议外，还将有亚洲及欧美等国著名的神经病理学家进行讲座。欢迎全国神经内外科、病理科及相关科室的医师及研究人员参加并赐稿。具体征文要求如下：

患者男,69岁,因"恶心、呕吐1个月余,加重10 d"于2009年12月23日入院.患者入院前1个月余渐感纳差,进食减少,进食后有上腹饱胀感、恶心、反复呕吐胃内容物,伴面色逐渐灰暗,体重下降近10kg,乏力明显,曾多次外院门诊就诊.胃镜检查示:(1)十二指肠球部霜斑样溃疡;(2)慢性浅表性胃炎(活动期).肝功能及甲状腺功能基本正常.予以"奥美拉唑、莫沙比利"抑酸、促动力治疗后无好转。

患者女,72岁,因突发失语、右侧肢体乏力24h,于2010年7月7日入院.患者在入院前25h(2010年7月6日)19:00突发言语不能、右侧肢体无力,口角歪斜,无恶心呕吐,无肢体抽搐,无意识丧失.自服安宫牛黄丸后,言语稍好转,晨起家属觉患者意识不清,嗜睡,完全不能言语,无法对答,右侧肢体无力,需家人搀扶下站立,而来广东省中医院求治.既往有高血压病史.入院体检:血压160/95 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)11分,意识水平清楚,完全混合性失语,高级智能查体不能配合,不能配合查体.双侧瞳孔等大等圆,直径3 mm,对光灵敏,双侧眼球向左侧凝视,不能矫正。

中华医学杂志开辟“疑难病例析评”栏目。结构分“病历摘要”和“分析与讨论”两部分。与本刊“临床病理讨论”栏目文稿的不同之处为：（1）作者在文题下署名，而非仅在文末注明由何人整理，作者拥有本文的著作权。（2）“分析与讨论”部分不采用依次发言的形式，而由作者系统归纳，形成思路清晰、条理清楚、分析得当、科学性强的原创性临床论文。论文性质等同于本刊“论著”。（3）所分析的病例不一定都具备病理检查结果，但必须经科学手段确诊。

该栏目主要对我国医药卫生事业的现状、存在的问题和发展趋势并结合本单位的工作提出评论和探讨。通过本栏目的交流为我国医药卫生事业的发展与改革提出新思路、新方法和新经验，以进一步推动我国医药卫生事业的发展。

对危、重、急症患者的抢救是临床医学中永恒的，也是最具有挑战性的领域，特别是近年来各医学专科诊断、抢救水平的发展，为危、重、急症患者的综合救治水平的提高提供了巨大的潜在可能性。为了提高临床医生对急重症的诊断、各发展阶段主要矛盾和制约因素的分析及治疗的综合抢救水平。这一栏目将较详细地介绍对急重症抢救的成功经验及临床体会，以期使临床工作者得以借鉴，提高对急重症的抢救水平，其性质等同于“论著”。

本刊法定计量单位具体使用参照1991年中华医学会编辑出版部编辑的《法定计量单位在医学上的应用》一书。注意单位名称与单位符号不可混合使用，如ng·kg^-1·天^-1应改为ng·kg^-1·d^-1；组合单位符号中表示相除的斜线多于1条时，应采用负数幂的形式表示，如ng／kg／min应采用ng·kg^-1·min^-1的形式；组合单位中斜线和负数幂亦不可混用，如前例不宜采用ng／kg·min^-1的形式。