2009年 · 第89卷第13期

从1981年美国报道第1例艾滋病(AIDS)至今的28年间,人类免疫缺陷病毒(HIV)在全世界迅速蔓延,艾滋病已成为威胁全人类的重大传染病.自1996年高效联合抗逆转录病毒治疗(HAART)问世以来,它成为目前惟一对艾滋病治疗有效的手段[1].国际上最新研究表明,HIV/AIDS患者在有效的抗病毒治疗下,其平均寿命能延长数十年,艾滋病已成为一种像高血压、糖尿病这些不能根治但可以长期控制的慢性疾病。

目的 对中国流行的主要HIV-1毒株进行遗传特征分析,确定适用于中国HIV分子流行病学调查的gag基因扩增引物.方法 从HIV序列数据库下载CRF07_BC、CRF08_BC、C亚型及M组参考毒株的gag全长序列,经序列比对后设计gag基因扩增引物;获得的基因片段采用邻接法构建系统进化树,评价不同片段用于分析和确定HIV-1亚型的可靠性,并检测部分样本以评定效果.结果 目前我国常用的gag基因306/c-gag引物扩增片段(HXB2 836～1507)构建的系统进化树中,CRF07_BC、C亚型进化簇的Bootstrap值分别为70%和59%,其可靠性较低,难以形成较为稳定的进化簇用于病毒亚型判断.而利用设计的gag基因GUX/GDX引物扩增片段(HXB2 781～1861)构建的系统进化树中,CRF07_Bc、CRF08_BC和C亚型序列能够独立成簇,其Bootstrap值分别为99%、99%和77%,具有较高的可靠性.在实际应用中,新设计的引物具有较高的扩增阳性率和测序成功率,获得序列形成B、C亚型和CRF01_AE、CRF07_BC、CRF08_BC等5个大的进化簇,其Bootstrap值均超过80%.即使仅用下游引物GDX测序获得的较短片段亦能获得较为可靠的系统进化树.结论 GUX/GDX引物扩增获得的gag基因片段可以构建较为可靠的系统进化树,用于区分和判断我国流行的主要HIV-1毒株亚型,尤其是BC重组毒株和C亚型毒株.该方法在我国HIV分子流行病学调查和研究中有广泛的应用价值。

目的 对上海市39例血友病A合并艾滋病(血友病/艾滋病)患者高效抗逆转录病毒治疗(HAART)6年后予以临床回顾.评价在血友病/艾滋病患者当中,HAART治疗对其出血状况、关节功能和体能状况的影响;同时观察HAART治疗对患者HIV病毒复制的控制及促进CD4+T细胞恢复的效果.方法 收集2002-2008年间39例血友病/艾滋病患者的临床资料,对其HAART治疗6年前后的平均门诊次数(次/年)、平均出血次数(次/年)、平均Ⅷ因子输注次数(次/年)、平均Ⅷ因子使用总量(IU/年)以及Ⅷ:C活性指标进行分析;同时观察患者外周血血常规、CD4+T细胞计数和HIV病毒载量的改变;采用计量表的方式进一步对患者体能状况和关节功能进行评分和比对.结果 39例患者HAART治疗前后平均门诊次数、平均出血次数、平均Ⅷ因子输注次数和平均使用Ⅷ因子总量组间比较差异无统计学意义(P>0.05);39例患者中仅1例出现Ⅷ:C活性由1%～5%以降至<1%,1例患者体能和关节功能有所减弱,其余未发生改变;HAART治疗前后,血红蛋白(Hb),白细胞(WBC)、血小板计数(PLT)差异无统计学意义(P>0.05).治疗前HIV RNA为(4.8±1.0)log拷贝/ml,治疗6年后为(2.4±1.0)log拷贝/ml(P<0.05);CD4+T细胞计数:治疗前平均为(183 ±97)个/mm3,治疗6年后平均为(456±157)个/mm3(P<0.05).结论 HAART治疗对血友病/艾滋病患者出血状况、关节功能和体能无明显影响;HAART治疗对于在血友病/艾滋病患者中控制HIV复制及CD4+T细胞恢复是有效的。

目的 调查接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的AIDS患者糖脂代谢异常的发生率及其在HIV相关脂肪营养不良综合征(HIV related lipodystrophy,HIV-LD)组和非HIV-LD)组中的差异;比较两组的脂联素(adiponectin,APN)、瘦素(leptin,LEP)水平及其与糖脂代谢、脂肪异常分布的关系.方法 募集2007年3至5月期间在北京协和医院门诊随诊的成年HIV/AIDS患者52例,根据患者报告和医师评估结果,将上述患者分成HIV-LD组与非HIV-LD组,并对其进行全身双能X射线扫描(DEXA)检查和血浆胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和胰岛索测定,应用ELISA法测定血浆APN和LEP水平,调查血脂异常和高胰岛素血症的发生情况及两组之间差异,并分析APN和LEP水平及其与血脂、胰岛素水平和各部位体脂含量的相关性.结果 ①52例HIV/AIDS患者中,至少一项血脂指标异常者59.6%,合并CHO、TG及HDL-C异常血症者分别为17.3%、50.0%和17.3%,空腹高胰岛素血症发生率25.0%.②LD组的TG水平显著高于非HIV-LD组,LD组的HDL-C水平和APN水平显著低于非HIV-LD组.HIV-LD患者的APN水平降低是HDL-C和胰岛素水平异常的独立预测指标,与四肢/全身脂肪总含量正相关,与躯干/全身脂肪总含量负相关.两组的血浆LEP水平均与全身脂肪总含量、四肢和躯干脂肪含量正相关.结论 血脂异常和胰岛素抵抗在接受HAART的AIDS患者中有较高发生率,HIV-LD组比非HIV-LD组更为明显.血浆APN水平下降在HIV-LD组中是HDL-C和胰岛素水平异常的独立预测指标,与脂肪异常分布密切相关;血浆LEP水平则是反映人体内脂肪总最的生物学标志之一。

目的 研究雄激素联合小剂量全反式维甲酸治疗骨髓增生异常综合征的长期疗效.方法 62例骨髓增生异常综合征(MDS),按FAB诊断分型标准:其中RA48例、RAS2例、RAEB9例、RAEB-t2例、CMML1例.司坦唑醇6 mg/d或炔烃雌烯异(口恶)唑0.6/d,全反式维甲酸10 ms/d.结果 异恶性循环治疗6个月时60例可评价者中36例维持原方案治疗,按照MDS国际工作组疗效判定标准:完全缓解1例,部分缓解6例,血液学改善19例.总有效率43.3%(26/60).RA/RAS有效率50.0%(24/48),RAEB/RAEB-t/CMML有效率16.7%(2/12).有效组和无效组在治疗前后的骨髓原始细胞比例、骨髓增生程度、病态造血以及粒/红差异均无统计学意义.治疗12个月时25例维持原方案治疗:完全缓解1例,部分缓解7例,血液学改善9例.总有效率28.3%(17/60).RA/RAS有效率35.4%(17/48).RAEB/RAEB-t/CMML有效率0%(0/12).长期追访中位时间47个月,39例RA患者有效组、无效组的中位生存期分别为54个月(95%可信区间41,66个月)、23个月(95%可信区间13,32个月),二者差异有统计学意义(P<0.05).不良反应大多数轻微不影响继续治疗.结论 雄激素联合小剂量全反式维甲酸治疗MDS对低危险组患者是一种比较有效、经济、安全的治疗方法,有效者能够改善生活质量,在一定程度上延长生存期。

目的 探讨血浆孤啡肽(OFQ)水平与双相障碍的关系,为双相障碍的发病机制、诊断等寻找新的生物学指标.方法 筛选47例双相障碍患者(抑郁组21例、躁狂组26例)和31名正常人,应用放射免疫(mA)法分别测定其血浆OFQ浓度,比较病例组与对照组血浆OFQ水平,病例组OFQ含量与各量表总分的相关性.结果 (1)抑郁组OFQ水平高于对照组(t=5.28,P<0.01);躁狂组OFQ水平低于对照组(t=-2.47,P<0.05).差异均具有统计学意义.(2)抑郁组OFQ含量与HAMD、MADRS总分呈显著正相关(r=0.607,P<0.01;r=0.541,P<0.05);躁狂组OFQ含量与BRMS总分呈显著负相关(r=-0.750,P<O.01).结论 血浆OFQ水平的变化可能参与了双相障碍的发生机制并可能反映病情的严重程度,为临床上寻找双相障碍的客观诊断依据及其判断疾病严重程度提供了可能的新的生物学指标。

目的 运用原子力显微镜(AFM)最新发展的磁驱动轻敲模式(MAC mode)研究体外培养的正常人软骨细胞表面形貌的结构特点及细胞力学特性.方法 体外培养正常人膝关节软骨细胞,运用MAC mode AFM在生理条件下对细胞表面形貌进行高分辨成像,并通过指定区域的力曲线操作,观察软骨细胞核区及胞质区的力学特性.结果 MAC mode AFM可实现生理条件下软骨细胞的表面形貌超微结构的高分辨成像,分辨率可达30 nm.软骨细胞呈现核区突出,胞质区平坦的形貌特点.同时,胞质区与核区对比表现出更高的应力状态及黏着力.结论 MAC mode AFM是研究活细胞微观结构和力学特性的有力工具。

目的 报道7例周围前庭阵发症(PVP)患者的临床及影像学检查资料,介绍PVP的临床特点、影像学发现;探讨PVP的可能机制.方法 对2006年10月到2008年1月收集的7例临床确诊的PVP患者的临床表现、影像学资料进行全面分析.结果 7例PVP患者的临床特点为:(1)均存在反复发作的头晕或眩晕;(2)在头位突然变动时出现短暂头晕或眩晕是最突出的症状;(3)7例患者头颅MRTA显示存在血管和第Ⅷ颅神经交叉征象;(4)经卡马西平或盐酸氟桂利嚷治疗可使发作减轻、消失.结论 PVP的发病可能与血管交叉压迫第Ⅷ颅神经有关,临床上应注意识别与诊断。

目的 观察联合应用芬太尼、对乙酰氨基酚栓剂及局部浸润麻醉对唇腭裂修补术小儿全麻苏醒期镇静镇痛的效果.方法 择期行唇腭裂修补术的患儿54例,随机分为2组,对照组(C组,n=28)和多模式镇痛组(M组,n=26).均采用全身麻醉气管插管的方法,七氟烷麻醉诱导与维持.手术开始前由术者对两组患儿行局部浸润麻醉;M组患儿气管插管后即予对乙酰氨基酚栓剂塞肛;手术结束前10 min,静脉注射静脉注射芬太尼0.5μg/kg,C组不给药.观察两组患儿停止吸入七氟烷至拔除气管导管的时间、PACU内镇静镇痛评分、PACU的滞留时间及不良反应的发生情况.结果 两组患儿从停止吸入麻醉药至拔除气管导管时间无明显差异;PACU滞留时间M组[(25 ±4)min]较C组[(32±3)min]短(t=7.426,P<0.01);与C组比较,M组患儿镇痛满意(F=4.840,P=0.028),发生严重疼痛(F=5.333,P=0.021)及躁动(F=4.571,P=0.033)的例数少,差异具有统计学意义;两组患儿无一例发生呼吸抑制及瘙痒,过度镇静和恶心呕吐的发生率,两组间差异无统计学意义.结论 联合应用芬太尼、对乙酰氨基酚栓剂及局部浸润麻醉的多模式镇痛方法在苏醒期可为唇腭裂修补术小儿提供良好的镇痛镇静,减少躁动的发生率,加快PACU患者的转运速度,有利于苏醒期安全。

目的 探讨流式荧光杂交法检测官颈人乳头状瘤病毒(HPV)多重感染的临床意义.方法 对宫颈癌机会性筛查人群301例,组织病理学诊断≥宫颈上皮内瘤变2级(CIN 2)者48例作为病例组,组织病理学诊断为正常或炎症者253例作为对照组.应用流式荧光杂交法进行HPV分型检测,以组织病理学诊断为金标准对检测结果进行评价,并进行HPV多重感染分析.结果 流式荧光杂交法检测出≥CIN2宫颈病变的灵敏度、特异度分别为80.49%、80.00%.HPV多重感染总的阳性率为11.30%(34/301).病例组的多重HPV阳性率为37.50%(18/48),明显高于对照组的6.32%(16/253),差异有统计学意义(X2=39.136,P<0.01).常见的二重感染组合有:16+51/58,51/58+52/59,11+16,11+52/59,18+52/59.三重感染有:11+16+52/59,16+18+31,16+18+52/59,31+33+39,31+33+52/59.结论 流式荧光杂交法可分型检测宫颈病变HPV及多重感染.HPV多重感染与宫颈病变有关。

目的 总结经胼胝体-透明隔间腔-穹隆间入路切除下丘脑错构瘤术后合并症和治疗经验.方法 下丘脑错构瘤患者37例,男26例,女11例,男女之比2.4:1.年龄15个月～36岁,平均8.7岁.结果 37例患者有8例术后电解质正常,19例初始异常表现为低钠,10例表现为高钠,并且因低钠2例出现神志淡漠,1例因低钠出现癫痫大发作,1例持续小发作.住院期间另有4例出现癫痫小发作.术后发热25例,其中高热3例,2例一过性多尿,1例一过性高血糖,4例短期近时记忆障碍.结论 经胼胝体-透明隔间腔-穹隆间入路切除下丘脑错构瘤治疗癫痫效果好,术后合并症总体上较轻、可控制,最主要的是血钠变化,远期合并症较少。

目的 探讨术前超选择性动脉栓塞在颈动脉体瘤切除术中的作用及颈动脉体瘤合适的治疗方式.方法 33例直径>3 cm的颈动脉体瘤患者术前均行彩色多普勒检查,然后行超选择性供瘤血管动脉栓塞后再行手术切除.其中10例10侧于栓塞后第4天行手术治疗,23例24侧于术后第1天行手术切除.术中5例行颈动脉重建术,其中1例行颈外动脉颈内动脉吻合,3例用大隐静脉移植行颈总动脉颈内动脉吻合,术中常规行动脉转流术.另1例行颈内动脉修补术,未行动脉转流.结果 全部瘤体均一期切除.1例剥离瘤体时颈内动脉撕裂行修补术,术后当天发生2次对侧肢体偏瘫,第2天肢体活动恢复正常,但讲话不清,舌头偏瘫.MRI检查提示脑栓塞.3个月后恢复.其余病例术后无脑缺血及不可逆的颅神经损伤.结论 术前超选择性供瘤动脉栓塞后手术切除是治疗颈动脉体瘤合理的手术方式,可以减少术中出血,减少颅神经损伤。

目的 探讨转录因子LMO2与LYL1在髓系白血病细胞的表达、相互作用及意义.方法 荧光实时定量聚合酶链反应、基因转染与免疫共沉淀实验等.结果 LMO2在51.1%的未缓解急性髓系自血病(AML)患者表达增强,LYL1在62.2%的AML患者表达增强,二者共同高表达的患者比例为31.1%,表达水平有正相关性.基因转染实验显示LMO2与LYL1的表达相互激活.应用免疫共沉淀证明髓系白血病细胞中LMO2-LYL1复合物的存在.结论 LMO2与LYL1在白血病细胞的表达异常和相互作用可能是引起髓系造血细胞增殖分化异常的重要因素。

目的 探讨胭绳肌腱移植重建前交叉韧带(ACL)胫骨端界面螺钉与Intrafix固定的生物力学.方法 新鲜冰冻尸体膝关节标本14具,采用四股腘绳肌腱移植重建ACL,胫骨端分别采用可吸收界面螺钉(n=7)和Intrafix(n=7)固定,测试最大载荷、100 kg·m·s-2和400 kg·m·s-2位移、抗拉刚度、失败模式等数据并进行统计学分析.结果 Intrafix固定组的最大载荷大于可吸收界面螺钉组,两组间差异有统计学意义(t=0.003,P<0.05);100 kg·m·s-2位移和400 kg·m·s-2位移两组间差异无统计学意义(t=0.2173、0.0944,P>0.05),抗拉刚度两组间差异无统计学意义(t=0.0967,P>0.05).结论 四股胭绳肌腱移植重建ACL,胫骨端采用可吸收界面螺钉和Intrafix固定均可满足ACL初期固定强度的需求;Intrafix固定强度大于可吸收界面螺钉。

目的 观察高原大鼠模型脑组织Rho激酶(ROCK)活性的变化,观察其与血脑屏障通透性及脑水肿的关系,探讨ROCK活性变化在高原脑水肿发生机制中的作用.方法 30只Wistar大鼠随机分入正常对照组(HC)、高原组(HA)及法舒地尔干预组(Fasudil);建市高原大鼠模型;法舒地尔干预组在建模前给予腹腔注射盐酸法舒地尔30 mg/kg.造模24 h后迅速断头取前脑,应用Western印迹法测定大鼠脑组织内ROCK活性、干湿重法测定脑组织含水百分率及应用荧光素钠透过率测定血脑屏障通透性.结果 HA组大鼠脑组织ROCK活性、脑组织含水率及NaFI均明显高于HC组(ROCK活性从0.15 ±0.02上升到0.52±0.08,脑组织含水率从76.3%±1.1%增加到80.6%±1.8%,NaFI透过率从558 rfu/mg ±61 rfu/mg上升到732 rfu/mg±54 rfu/mg,分别P<0.001,P<0.001,P<0.01),Fasudil干预组大鼠脑组织ROCK活性、脑组织含水率及NaFI与HC组比较差异无统计学意义(均P>0.05).Fasudil干预组天鼠脑组织ROCK活性、脑组织含水率及NaFI明显低于HA组大鼠(ROCK活性从0.52±0.08下降到0.16±0.04,脑组织含水率从80.6%±1.8%下降到77.2%±1.5%,NaFI透过率从732 rfu/mg±54 rfu/mg下降到569 rfu/mg±43 rfu/mg,分别P<0.001,P<0.001,P<0.01).结论 高原环境下脑组织ROCK显著激活,ROCK的异常激活可能是高原脑水肿形成的关键环节。

病历摘要 　　患者女,34岁,会计.因"酱油色尿、无尿、发现肝功能异常及血肌酐升高10 d"人院.患者10 d前因咽痛服用"偏方药物"(呈黑色粉末,名称、剂量及成分均不详),1 h后即觉恶心,之后呕吐数次,为胃内容物。

目前已有25个治疗HIV-1的抗逆转录病毒药物(ARV)批准上市:9个核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),4个非核苷类逆转录酶抑制荆(NNRTI),9个蛋白酶抑制剂(PI),1个融合抑制剂,1个CCR5抑制剂,1个整合酶抑制剂.首个CCR5抑制剂和整合酶抑制剂于2007年批准,有的将融合抑制剂、CCR5抑制剂和整合酶抑制剂统称为侵入抑制剂(EI)。