2009年 · 第89卷第04期

社会的发展、科学技术的进步对医学,对胃肠外科的发展起到了明显的促进作用.这大致可归纳成下列诸方面。

目的 鉴定1例Ph染色体阳性的急性混合细胞白血病(AMLL)患者携带的变异型BCR/ABL融合基因,观察伊玛替尼治疗的疗效.方法 联合使用形态学、免疫分型、细胞遗传学和基因分析确定患者的变异型BCR/ABL融合基因,使用伊玛替尼治疗并定量检测该融合基因.结果 患者入院时检查Ph染色体阳性,荧光定量PCR未见BCR/ABL融合基因.形态学检查原始粒细胞比例0.66,免疫分型发现髓系和B系两群幼稚细胞.患者经化疗和骨髓移植疗效不佳,进一步检测发现新的变异型BCR/ABL融合基因(GenBank:EF423615),该融合蛋白较常见的BCR-ABL b2a2型缺失10个氨基酸并伴H893Q变异.遂用伊玛替尼治疗并迅速获得缓解,变异型融合基因表达量逐渐降低,5个月后转阴性.治疗中患者曾停药,变异型融合基因转为阳性,再次用药后又转为阴性.现患者已持续缓解12个月,生存状况良好.结论 变异型BCR/ABL融合基因可能和患者的特殊临床表现有关,使用伊玛替尼治疗获得了很好的疗效。

目的 了解Rett综合征(RTT)患儿甲基化CpG结合蛋白2基因(MECP2)和细胞周期依赖性激酶样5蛋白基因(CDKL5)突变及热点突变,建立适合临床诊断的检测方法和策略.方法 对1987至2007年北京大学第一医院儿科神经专业组诊断的177例散发RTT患儿抽取外周抗凝血提取DNA,用PCR-DNA测序方法对MECP2的全部外显子进行突变筛查,如未发现突变,用多重连接依赖的探针扩增(MLPA)法进行基因剂量分析.对MECP2未发现突变的患儿用变性高效液相色谱法(DHPLC)进行CDKL5突变筛查.结果 在177例患儿中发现145例MECP2突变,1例CDKL5突变,总的突变率82%.MECP2突变中错义突变频率最高(39%);其后依次为无义(28%)、移码(17%)和大片段缺失突变(14%).所有突变中8种最常见突变依次为p.T158M(13%)、p.R168X(12%)、c.806delG(7%)、p.R255X(6%)、p.R270X和p.R133C各(5%)、p.R306C(4%)、p.R106W(3%).11%的患儿存在一个或多个外显子的缺失.结论 中国RTT患儿MECP2突变谱和国外报道相似,有热点突变.c.806delG是中国人群特有的一个热点突变。

目的 探讨Ⅱ型骨形成蛋白受体(BMPR2)基因启动子突变与肺动脉高压发病的关系. 方法 对1例家族性肺动脉高压(FPAH)、19例特发性肺动脉高压(IPAH)患者和50名健康成人进行BMPR2基因启动子区转录起始点上游-2022bp的DNA序列测定.分别将突变型和野生型BMPR2基因启动子区片段插入pGL3-basic双荧光素酶报告基因载体中,获得pGL3-BMPR2启动子-突变型重组质粒和pGL3-BMPR2启动子-野生型重组质粒.以2种重组质粒分别转染人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)和人肺动脉内皮细胞(HPAEC),用Veritas微孔板发光检测仪检测突变型和野生型BMPR2基因启动子区片段在2种细胞中的转录调控活性（结果以萤火虫荧光素酶/海肾荧光素酶活性比值表示）.应用MAPPER软件分析突变型和野生型BMPR2基因启动子区转录因子结合位点. 结果 在1例36岁女性FPAH患者的BMPR2基因启动子区发现杂合子突变-142G>A.突变型BMPR2基因启动子片段在HPASMC和HPAEC中的转录活性(分别为9.58±3.85、59.07±25.54)均明显低于野生型(分别为16.80±3.55、115.58±38.02,均P<0.05),而且缺失转录因子Sp3结合位点. 结论 BMPR2基因启动子-142G>A突变可能与FPAH发病有关。

目的 测定正常人群、肥胖及新诊断的2型糖尿病患者血清Chemerin水平,探讨脂肪因子Chemerin与体脂参数、糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系.方法 收集正常糖调节(NGR)和新诊断2型糖尿病患者(T2DM)各76例,按体重指数≥25 kg/m2分为正常糖调节正常体重组(NGR-NW)、正常糖调节超重/肥胖组(NGR-OW/OB)、2型糖尿病正常体重组(T2DM-NW)、2型糖尿病超重/肥胖组(T2DM-OW/OB)4个亚组.检测所有研究对象血清Chemerin水平、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽和糖脂代谢参数等,并计算体重指数、腰臀比和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 女性血清Chemerin水平高于男性[(109±28)μg/L比(98±23)μg/L,P<0.05].超重/肥胖者Chemerin水平明显高于正常体重者[(113±27)μg/L比(94±25)μg/L,P<0.01],T2DM与NGR组血清Chemerin水平差异无统计学意义[(105±29)μg/L比(102±27)μg/L,P=0.786].在校正性别和年龄后,血清Chemerin水平与体重指数(r=0.336,P=0.000),腰围(r=0.460,P=0.000),腰臀比(r=0.325,P=0.000),空腹C肽(r=0.377,P=0.000),FINS(r=0.333,P=0.000),HOMA-IR(r=0.182,P=0.027)和甘油三酯(r=0.280,P=0.001)呈正相关;与高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.251,P<0.01)呈负相关.多元逐步回归分析显示,空腹C肽、甘油三酯是血清Chemerin水平的独立相关因素(β=0.328、0.280,均P<0.05).结论 女性血清Chemerin水平高于男性,超重/肥胖者血清Chemerin水平显著升高,与胰岛素水平、体脂分布、脂代谢相关,提示Chemerin可能参与肥胖及代谢综合征的病理生理过程。

目的 了解普通血液病房恶性血液病患者体内念珠菌的定植情况以及侵袭性真菌感染(IFI)发生的危险因素.方法 对普通血液病房2004年5月至2005年4月入院的114例患者进行为期6周,每周1次的粪、尿、口咽部混合唾液真菌培养,对临床怀疑IFI者进行血、痰或无菌体液真菌培养检查.结果 114例患者中46例分离到165株念珠菌,白念珠菌占78.8%,其他为21.2%.38例患者出现定植,定植率为33.3%,主要为白念珠菌,占76.3%.对所有患者进行真菌定植及IFI的危险因素分析,结果显示白细胞<0.5×109/L持续超过10 d、广谱抗生素的使用与患者体内真菌定植有显著相关性.单因素分析显示念珠菌菌落定植、白细胞<0.5×109/L持续超过10 d、碳青酶烯类广谱抗生素的使用是导致血液系统恶性病患者IFI的危险因素;多因素分析显示白细胞<0.5×109/L持续超过10 d是IFI的惟一危险因素(P=0.015).结论 血液系统恶性肿瘤患者体内念珠菌定植率高,分离的念珠菌中白念珠菌居首位;白细胞<0.5×109/L持续>10 d是IFI的危险因素。

目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)三者均阴性乳腺癌,即三阴性乳腺癌的临床病理特征,三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的预后差异以及可能的机制.方法 选择复旦大学附属肿瘤医院1993至1997年病理确诊的乳腺癌690例,年龄27～86(52±12)岁,其中三阴性乳腺癌127例,占所有病例18.41%.回顾性分析三阴性与非三阴性乳腺癌的临床病理特征:年龄、亲属乳腺癌、伴随其他肿瘤、抑癌基因P53蛋白表达、表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达、伴随良性肿瘤、双乳癌、临床分期、病理类型、淋巴结转移、远处转移以及进行生存分析.结果 三阴性乳腺癌P53及EGFR阳性表达率分别71.42%和59.74%,明显高于非三阴性乳腺癌(P<0.01,P=0.013);三阴性乳腺癌更易淋巴结转移(P=0.048).三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌5年总生存率为79.67%比88.59%,10年总生存率为63.15%比83.28%.三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌总生存率差异有统计学意义(P=0.001).三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌5年无瘤生存率为77.94%比83.82%,10年无瘤生存率为62.87%比82.53%.三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌无瘤生存率差异有统计学意义(P=0.011),尤以36个月以内更为显著.结论 三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌相比,P53、EGFR表达显著增多.三阴性乳腺癌更易淋巴结转移.三阴性乳腺癌患者总生存率及无瘤生存率明显低于非三阴性乳腺癌。

目的 分析肾移植受者并发双侧原上尿路移行细胞癌的临床特征.方法 回顾性分析1995年1月至2008年6月2236例肾移植受者中因尿路移行细胞癌(TCC)行非同期双侧原上尿路根治性切除术者7例(14例次)的临床资料.结果 7例双侧原上尿路肿瘤患者首次发现肿瘤时间为肾移植后24～96个月,平均49.7个月;两次上尿路手术相隔时间为2～36个月,平均14.0个月.14例次术后病理均发现TCC,其位置为:单纯原肾肾盂2例次;单纯原输尿管4例次;合并肾盂、输尿管8例次.上尿路TCC病理分级为:G1～G2级者7例次,G3级者6例次,原位癌1例次.肿瘤分期为:pTIS 1例次,pT1 N0M0 4例次,pT2 N0M06例次,pT3 N0M0 2例次,pT4 N2M1 1例次.7例患者中的5例均存在膀胱TCC,每例均行2次以上的经尿道膀胱肿瘤电切术.膀胱TCC均为G2～G3级,伴浅或深肌层浸润.7例中腰背部皮肤、软组织肋骨转移性TCC 1例.7例患者第2次上尿路手术后移植肾功能(血肌酐水平)为97～161 μmol/L,平均120 μmol/L.7例患者随访2～48个月,全部存活.结论 肾移植后TCC发生具有多源性、侵袭性强的特点,对于膀胱及一侧原上尿路同时存在TCC的患者,应行对侧原肾上尿路预防性切除。

目的 通过对64例接受初次同种异体肾脏移植的患者进行霉酚酸酯(MMF)药代动力学的描述性研究,揭示霉酚酸(MPA)体内的代谢特点及其与临床效应的关系.方法 对患者进行MPA服药前浓度(MPA-C0)定期测定并随访观察临床效应.结果 无毒副反应及无急性排斥组的MPA-C0中位数为0.74 mg/L,发生MMF相关毒副反应组MPA-C0中位数为1.32 mg/L,急性排斥组MPA-C0中位数为0.39 mg/L,3组间差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 研究提示MPA-C0是较为合适的临床药代动力学监测指标。

目的 分析预防性抗生素能否减少术前为清洁尿、行经直肠前列腺活检术(TPB)患者术后菌尿的发生率.方法 制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,在美国医学索引MEDLINE(1966年1月至2007年12月)、荷兰医学文摘EMBASE(1988年1月至2007年12月)、Cochrane图书馆、中国生物医学期刊文献数据库(CMCC,1979年至2007年12月)、CNKI数字图书馆(1979年1月至2007年12月)进行相关的随机对照试验(RCT)的检索、评价和资料提取,采用Rev Man 4.2软件进行荟萃分析.结果 共检索到相关RCT67篇,排除55篇,符合纳入标准12篇进入荟萃分析.结果 表明:术前清洁尿的患者,预防性抗生素能显著降低TPB术后1周内菌尿的发生率,RR值及其95%可信区间(CI)为0.32(0.23～0.46),P<0.01;喹诺酮及喹诺酮联合硝基咪唑均能明显降低TPB术后菌尿的风险;各疗程预防应用抗生素均能明显减少TPB术后菌尿的发生率,差异无统计学意义(P=0.41).结论 术前为清洁尿的患者,预防性应用抗生素能减少TPB术后菌尿的发生率;喹诺酮及喹诺酮联合硝基咪唑均能明显降低TPB术后发生菌尿的危险;各疗程抗生素均能降低TPB术后发生菌尿的危险。

目的 观察日常饮食摄入前后血脂变化特点,探讨血脂负荷与脂代谢相关指标的关系.方法 检测88例患者空腹、餐后4 h总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、氧化型-LDL(ox-LDL)及卒腹脂蛋白酯酶(LPL)水平;榆测患者胰岛素水平,评价患者胰岛素抵抗情况;测量腰围、臀围,计算体重指数(BMI)、腰臀比评价肥胖情况.结果 空腹与餐后血脂水平呈正相关(r=0.69～0.93,P<0.01).与空腹血脂水平相比,患者早、午餐后TG水平分别高49.5%、58.8%[(1.94±0.13)mmol/L比(2.79±0.19)mmol/L、(1.94±0.13)mmol/L比(3.08±0.26)mmol/L,P<0.05),早、午餐后ox-LDL水平分别高32.6%、38.1%[(324±14)μg/L比(430±21)μg/L、(324±14)μg/L比(448±17)μg/L,P<0.05];空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数与空腹及餐后TG呈正相关(均P<0.01),与空腹HDL-C呈负相关(均P<0.05).LPL与空腹及餐后HDL-C呈正相关(r=0.31～0.37,均P<0.05).BMI、腰臀比与空腹及餐后HDL-C呈负相关(均P<0.01).结论 饮食对TG、ox-LDL有直接影响,餐后血脂水平与空腹血脂状况密切相关。

目的 探讨α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激的人脐静脉内皮细胞中活性氧(ROS)产生及其对激活信号通路的影响.方法 用小分子RNA干扰(siRNA)技术消除人脐静脉内皮细胞的NADPH氧化酶p47phox亚基;用分子探针2,7-DCF测定细胞内ROS的产生量;用RT-PCR测定p47phoxmRNA的表达以及用细胞免疫组化方法测定p47phox蛋白的表达;用Western印迹测定ERK<,2>及核因子(NF)-кB、应激蛋白(SP-1)和活化因子蛋白的表达.结果 TNF-α刺激使细胞内ROS的产生量较对照组高155.4%;α-玉米赤霉醇预处理能够剂量依赖地抑制TNF-α对ROS的诱导效应.TNF-α作用细胞24 h后,p47phox的mRNA表达水平较对照组高212.8%,蛋白的表达也明显高;α-玉米赤霉醇预处理使TNF-α诱导的p47phox mRNA表达水平低63.0%,蛋白表达水平也明显下降.p47phox的siRNA完全阻断TNF-α诱导ROS的产生.α-玉米赤霉醇预处理和p47phox的siRNA均阻断TNF-α对细胞外信号调控激酶的激活和转录因子SP-1的核转位,明显地抑制了NF-кB的核转位.结论 α-玉米赤霉醇能够抑制内皮细胞中TNF-α诱导的ROS的产生及由ROS激活的信号转导通路,主要机制是通过抑制NADPH氧化酶p47phox亚基的表达。

目的 建立静脉血栓栓塞症(VTE)大鼠模型.方法 SD大鼠144只,随机分为VTE-A组和VTE-B组,每组72只,分别采用单纯阻滞左股静脉血流和阻滞血流+注入凝血酶0.06 U/kg的方法制备深静脉血栓形成(DVT)模型,观察大鼠患肢肿胀发生率和股静脉血栓阳性率.DVT建模后第1、4、7天,处死2组大鼠各6只,行左股静脉病理学检查;另取2组大鼠各18只,取出左股静脉血栓,注入右股静脉,制备DVT-肺血栓栓塞症(PTE)模型,观察大鼠表现和存活情况.DVT-PTE建模后第1、4、7天分别处死2组大鼠各6只[VTE-A-DnPn和VTE-B-DnPn组],行肺组织病理学检查,计算建模成功率.结果 (1)DVT建模:建模后第1天,VTE-A和VTE-B组大鼠建模成功率均为100%;VTE-B组患肢肿胀发生率[37.5%(27/72)]明显高于VTE-A组[16.7%(12/72),P=0.005].建模后第7天,VTE-B组股静脉血栓阳性率[83.3%(20/24)]明显高于VTE-A组[41.7%(10/24),p=0.003].光镜观察显示建模后第1、4、7天2组大鼠股静脉内分别有红色血栓、混合血栓和机化血栓.(2)DVT-PTE建模:建模后即刻,2组大鼠均出现呼吸急促、心率增快,持续30～60 min后自行缓解.VTE-B-D1P1组大鼠建模后12 h死亡1只,解剖证实为大面积PTE.建模成功率VTE-A-D1PnD4Pn、D7Pn组分别为100%(18/18)、83.3%(15/18)和44.4%(8/18),VTE-B-D1Pn、D4Pn、D7Pn组分别为94.4%(17/18)、100%(18/18)和83.3%(15/18),VTE-B-D7Pn组建模成功率明显高于VTE-A-D7Pn组(P=0.015).光镜观察显示以DVT建模后第4、7天的栓子栓塞肺动脉,血栓溶解性降低.结论 成功建立了制备VTE(DVT-PTE)动物模型的方法.制备DVT模型时从阻滞静脉远端缓慢注入凝血酶可提高VTE建模成功率。

目的 观察高脂、高胆固醇饮食诱导勃起功能障碍(ED)大鼠阴茎白膜的变化,明确长期小剂量给予5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5Ⅰ)他达拉非后的治疗作用,研究白膜组织在阴茎正常勃起过程中的作用及其意义.方法 30只2月龄雄性SD大鼠随机分成3组,每组10只.对照组:喂以正常饮食16周;高脂组:喂以高脂、高胆固醇饮食(正常饮食中加入2%胆固醇+10%猪油)16周;治疗组:在喂以高脂、高胆固醇饮食16周的基础上,从第13周起给予他达拉非2 mg·kg-1·d-1灌胃1个月.各组大鼠经血脂测定后,测定海绵体内压及平均动脉压比值(ICP/MAP)以评估阴茎勃起功能,运用维多利亚蓝-丽春红对阴茎白膜弹力纤维染色,最后对标本进行显微镜图像分析.结果 高脂组勃起功能(ICP/MAP:0.49±0.05)明显低于对照组(0.82±0.06,P<0.01);治疗组大鼠勃起能力(ICP/MAP:0.60±0.02)高于高脂组(P<0.05).高脂组白膜弹力纤维(468±152)明显低于对照组(3292±1123,P<0.01),治疗组白膜弹力纤维(2062±560)高于高脂组(P<0.05).结论 高脂、高胆固醇饮食可诱导大鼠发生ED,大鼠阴茎白膜弹力纤维减少是导致ED的机制之一,PDE-51可以在一定程度上逆转这种变化。

肝细胞富含角蛋白(keratin,K),它是细胞骨架蛋白中间丝家族的最重要和最大的成员,不仅有重要的细胞保护功能而且也与人类疾病密切相关,研究已经表明角蛋白基因变异是某些皮肤及其附属器、口腔和角膜疾病的直接病因,近年也发现角蛋白基因变异是肝脏病发病的易感性因薣1-4]。

预防大肠癌较有效的方法之一是摘除有高度恶变潜能的良性前驱病变.传统观点认为腺瘤是大肠癌的癌前病变,而增生性息肉则是无害的,非肿瘤性的[1]。

新近发现睡眠呼吸暂停综合征(SAHS)与心血管疾病发病有关. 　　心肌功能指数(MPI)是一项评价心肌综合功能的超声心动图参数。

肥胖已成为全世界引起健康问题的主要原因.全球肥胖流行病可能源于遗传及当今社会越来越多的高能量饮食的供给及体力活动需求减少等综合因素。

中华医学会中华医学杂志编辑委员会主办，浙江省消化病学术中心和浙江省消化医师协会承办的第三届全国胃肠黏膜屏障基础与临床研究学术会议拟于2009年下半年在浙江杭州举行，现将有关征文内容及要求通知如下。

由中华医学会外科学分会血管外科学组主办，重庆医科大学附属第一医院承办的第四届中国静脉外科论坛拟定于2009年6月在重庆举行。会议将邀请我国知名血管外科专家就静脉疾病的诊治进行深入研讨，是我国静脉疾病的一次高峰论坛，重点将围绕以下议题：（1）下腔静脉滤网置入的指征及利弊；（2）下肢深静脉血栓形成的保守治疗、手术治疗和介入治疗；（3）下肢深静脉瓣膜功能不全的治疗；（4）DVT诊治指南再评估和修改；（5）其他静脉疾病的诊治。

中华医学会超声医学分会定于2009年9月在山东省济南市召开第十次全国超声医学学术会议。会议内容将涵盖超声专业基础和临床研究的国内外最新进展和发展趋势，对于介入超声、超声造影、实时三维超声显像、腔内超声、参数成像等新技术的临床应用将作重点专题研讨，欢迎大家踊跃投稿参会。

中华医学会感染病学分会与中华医学会肝病学分会定于2009年5月21至24日在广州市东方宾馆召开第十四次全国病毒性肝炎及肝病学术会议。会议研讨的内容主要是各种肝病的流行病学、病原学、病因学、发病机制、预防和诊治等与临床工作密切相关的问题，同时还以各种形式介绍国外在相关领域的研究进展。还将在正式会议之前举办继续教育课程，全面、系统、公正地介绍乙型肝炎肝炎病毒变异、检测及其处理等临床热点问题。会议将设专题报告、大会发言和书面交流3种形式。

关于论文中数字的使用，本刊执行国家标准GB／T15835-1995（出版物上数字用法的规定》。具体要求如下。

随着晚期乳腺癌治疗进步,患者生存期逐渐延长,脑转移发生率有所增加.由于血脑屏障的存在,大分子的化学药物对脑转移治疗无效。

患者女,27岁.因反复双下肢结节,破溃伴疼痛5年余,于2007年8月入院.2002年2月患者双小腿胫前出现3颗暗红色结节,疼痛,渐扩大、破溃,有脓血性分泌物伴腥臭,数日结痂,但痂易破,渗血渗液。